Arexvy prášok a suspenzia na injekčnú suspenziu 0,5 ml susp. Prášok na injekčnú suspenziu
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Arexvy 0,5 ml susp.
Arexvy je indikovaný na aktívnu imunizáciu na prevenciu ochorenia dolných dýchacích ciest (ODDC) spôsobeného respiračným syncytiálnym vírusom u dospelých vo veku 18 rokov a starších.
Použitie očkovacej látky má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Arexvy sa podáva ako jednorazová 0,5 ml dávka.
Potreba preočkovania následnou dávkou nebola stanovená (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Arexvy u detí neboli stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania
Len na intramuskulárnu injekciu, najlepšie do deltového svalu. Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Pred imunizáciou
Pre prípad anafylaktickej reakcie vyskytujúcej sa po podaní očkovacej látky musí byť vždy okamžite
k dispozícii zodpovedajúca liečba a lekársky dohľad.
Očkovanie sa má odložiť u osôb s akútnym závažným horúčkovým ochorením. Prítomnosť miernej
infekcie, ako je nádcha, nemá viesť k odloženiu očkovania.
Ako pri všetkých očkovacích látkach, ochranná imunitná odpoveď sa nemusí dosiahnuť u všetkých očkovaných.
V súvislosti so samotným procesom očkovania sa môžu vyskytnúť úzkostné reakcie, zahŕňajúce vazovagálne reakcie (synkopa), hyperventiláciu alebo stresové reakcie. Je dôležité urobiť opatrenia, aby sa zabránilo zraneniu následkom straty vedomia.
Opatrenia pri používaní
Očkovaciu látku nepodávajte intravaskulárne alebo intradermálne. K dispozícii nie sú žiadne údaje
o subkutánnom podaní Arexvy.
Ako pri iných intramuskulárnych injekciách, Arexvy sa má podávať s opatrnosťou osobám s trombocytopéniou alebo s akoukoľvek poruchou zrážania krvi, pretože po intramuskulárnom podaní môže u týchto osôb nastať krvácanie.
Systémové imunosupresívne lieky a imunodeficiencia
U pacientov dostávajúcich imunosupresívnu liečbu alebo u pacientov s imunodeficienciou môže byť slabšia imunitná odpoveď na Arexvy (pozri časť 5.1).
Pomocné látky so známym účinkom
Každá dávka Arexvy prášku a suspenzie na injekčnú suspenziu obsahuje 0,18 miligramu polysorbátu 80.
Každá dávka Arexvy prášku a suspenzie na injekčnú suspenziu v naplnenej injekčnej striekačke obsahuje 0,20 miligramu polysorbátu 80.
Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol draslíka (39 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Použitie s inými očkovacími látkami
Arexvy sa môže podávať súbežne s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19, pneumokokovou konjugovanou očkovacou látkou, s očkovacou látkou proti herpesu zoster (rekombinantná,
s adjuvantom), alebo s inaktivovanou očkovacou látkou proti sezónnej chrípke (v štandardnej dávke bez adjuvantu, vo vysokej dávke bez adjuvantu alebo v štandardnej dávke s adjuvantom).
Ak sa má Arexvy podať súčasne s inou injekčne podávanou očkovacou látkou, očkovacie látky sa majú vždy podať do rozličných miest vpichu.
Súbežné podávanie Arexvy s očkovacími látkami inými ako uvedenými vyššie sa neskúmalo.
Gravidita
Z klinických skúšaní nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Arexvy u gravidných žien. V jedinej klinickej štúdii bol po podaní skúmanej RSVPreF3 očkovacej látky bez adjuvantu 3 557 gravidným ženám pozorovaný nárast predčasných pôrodov v porovnaní s placebom. Aktuálne nie je možné spraviť žiadny záver o príčinnej súvislosti medzi podaním RSVPreF3 bez adjuvantu a predčasným pôrodom. Výsledky štúdií na zvieratách s Arexvy alebo so skúmanou RSVPreF3 očkovacou látkou bez adjuvantu nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska vývinovej
a reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Arexvy sa neodporúča počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa Arexvy vylučuje to ľudského mlieka alebo do mlieka u zvierat. Arexvy sa nemá používať počas dojčenia/laktácie.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch Arexvy na plodnosť u ľudí. Štúdie na zvieratách s Arexvy alebo so skúmanou RSVPreF3 očkovacou látkou bez adjuvantu nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Arexvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Arexvy má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré z účinkov uvedených v časti 4.8 „Nežiaduce účinky“ (napr. únava) môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
V placebom kontrolovanej štúdii (RSV OA=ADJ-006) fázy III u účastníkov štúdie vo veku 60 rokov a starších dostalo buď jednu dávku Arexvy (N = 12 469) alebo placebo (N = 12 503), s obdobím sledovania približne 12 mesiacov. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli bolesť v mieste podania injekcie (61 %), únava (34 %), bolesť svalov (29 %), bolesť hlavy (28 %) a bolesť kĺbov
(18 %).
V placebom kontrolovanej štúdii (RSV OA=ADJ-018) fázy III, ktorá zahŕňala účastníkov vo veku 50 až 59 rokov (N = 769), boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť v mieste podania injekcie (76 %), únava (40 %), bolesť svalov (36 %), bolesť hlavy (32 %) a bolesť kĺbov (23 %).
V otvorenej štúdii fázy III (RSV OA=ADJ-025) ktorá zahŕňala účastníkov vo veku 18 až 49 rokov (N = 1 029), boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami bolesť v mieste podania injekcie (76 %), únava (60 %), bolesť svalov (60 %), bolesť hlavy (44 %) a bolesť kĺbov (28 %).
V rámci všetkých troch štúdií boli tieto nežiaduce reakcie svojou intenzitou zvyčajne mierne alebo stredne závažné a odzneli do niekoľkých dní po očkovaní.
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Bezpečnostný profil uvedený v tabuľke 1 je založený na údajoch z klinických štúdií fázy III
(RSV OA=ADJ-006, -018 a -025) vykonaných v Európe, Severnej Amerike, Ázii a na južnej pologuli u dospelých vo veku 18 rokov a starších a na skúsenostiach po uvedení lieku na trh.
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA a frekvencie výskytu. Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Menej časté | lymfadenopatia |
| Poruchy imunitného systému | Menej časté | reakcie z precitlivenosti (ako vyrážka) |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | bolesť hlavy |
| Veľmi zriedkavé | Guillainov-Barrého syndróm | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Menej časté | nauzea, bolesť brucha, vracanie |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Veľmi časté | bolesť svalov, bolesť kĺbov |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Veľmi časté | bolesť v mieste podania injekcie, únava |
| Časté | začervenanie v mieste podania injekcie, opuch v mieste podania injekcie, horúčka, triaška | |
| Menej časté | svrbenie v mieste podania injekcie | |
| bolesť, malátnosť | ||
| Neznáme | nekróza v mieste podania injekcie1 |
1Nežiaduca reakcia zo spontánneho hlásenia. Popis vybraných nežiaducich reakcií
V observačnej štúdii po uvedení lieku na trh v USA sa u jedincov vo veku 65 rokov a starších pozorovalo zvýšené riziko Guillainovho-Barrého syndrómu (odhaduje sa 7 dodatočných prípadov na milión podaných dávok) počas 42 dní po očkovaní očkovacou látkou Arexvy.
Iné osobitné populácie
Imunokompromitovaní jedinci
Nežiaduce reakcie pozorované u dospelých príjemcov solídnych orgánových transplantátov (SOT) (obličiek alebo pľúc), ktorí dostali jednu alebo dve dávky Arexvy (RSV OA=ADJ-023; pozri
časť 5.1), boli zhodné s reakciami pozorovanými u dospelých bez imunokompromitácie, ktorí dostali jednu dávku Arexvy.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Arexvy 0,5 ml susp.
Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, iné vírusové očkovacie látky, ATC kód: J07BX05. Mechanizmus účinku
Kombináciou špecifického antigénu RSV, F-proteínu v predfúznej konformácii, s adjuvantným systémom (AS01E) je Arexvy navrhnutý tak, aby zvyšoval antigénovo špecifickú bunkovú imunitnú odpoveď a odpoveď neutralizačných protilátok u jedincov s už existujúcou imunitou proti RSV. Adjuvant AS01E uľahčuje nábor a aktiváciu antigén prezentujúcich buniek nesúcich antigény odvodené z očkovacej látky v drenážnej lymfatickej uzline, čo následne vedie k tvorbe RSVPreF3-špecifických CD4+ T-buniek.
Účinnosť
Účinnosť proti ODDC spojenému s RSV u dospelých vo veku 60 rokov a starších bola hodnotená počas troch RSV sezón v randomizovanej, placebom kontrolovanej, pre pozorovateľa zaslepenej klinickej štúdii fázy III uskutočňovanej v 17 krajinách severnej a južnej pologule
(RSV OA=ADJ-006).
Primárna populácia na analýzu účinnosti (označovaná ako modifikovaná exponovaná skupina), zahŕňala dospelých vo veku 60 rokov a starších, ktorí dostali 1 dávku Arexvy alebo placebo a nehlásili akútne respiračné ochorenie [ARO] s potvrdeným RSV pred 15. dňom po očkovaní.
Celkovo bolo 24 960 účastníkov rovnomerne randomizovaných na podanie 1 dávky Arexvy
(N = 12 466) alebo placeba (N = 12 494) počas prvej sezóny. Pred 2. sezónou boli účastníci, ktorí dostali Arexvy v prvej sezóne, znovu randomizovaní na podanie placeba (N = 4 991) alebo druhej dávky Arexvy (N = 4 966). Účastníci, ktorí dostali placebo pred 1. sezónou, dostali druhú dávku placeba pred 2. sezónou. Účastníci boli sledovaní až do konca tretej RSV sezóny (medián doby sledovania: 30,6 mesiaca).
Medián veku účastníkov bol 69 rokov (rozsah: 59 až 102 rokov) s približne 74 % nad 65 rokov, približne 44 % nad 70 rokov a približne 8 % nad 80 rokov. Približne 52 % boli ženy.
Na začiatku malo 39,3 % účastníkov najmenej jednu relevantnú komorbiditu, 19,7 % účastníkov malo základné kardiorespiračné ochorenie (chronická obštrukčná choroba pľúc, astma, akékoľvek chronické respiračné/pľúcne ochorenie alebo chronické zlyhanie srdca) a 25,8 % účastníkov malo endokrinologické a metabolické ochorenia (diabetes, porucha funkcie pečene alebo obličiek
v pokročilom štádiu).
Potvrdené prípady RSV boli stanovené kvantitatívnou reverznou transkripčnou polymerázovou reťazovou reakciou (quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR) výterom z nosohltanu.
ODDC bolo definované na základe nasledujúcich kritérií: účastník musel mať najmenej
2 príznaky/prejavy ochorenia dolných dýchacích ciest vrátane najmenej 1 prejavu ochorenia dolných dýchacích ciest trvajúceho aspoň 24 hodín alebo mal najmenej 3 príznaky ochorenia dolných dýchacích ciest počas aspoň 24 hodín. Príznaky ochorenia dolných dýchacích ciest zahŕňali: nový alebo zvýšený hlien, nový alebo zhoršený kašeľ, nové alebo zhoršené dyspnoe (dýchavičnosť). Prejavy ochorenia dolných dýchacích ciest zahŕňali: nový alebo zhoršený sipot, chrčanie/chrapot, respiračnú rýchlosť ≥ 20 nádychov/min, nízku alebo zníženú saturáciu kyslíkom (O2 saturácia < 95 % alebo ≤ 90 %, ak na začiatku je < 95 %) alebo potrebu suplementácie kyslíkom.
Účinnosť proti ODDC spojenému s RSV počas prvej RSV sezóny (potvrdzujúca analýza)
Primárnym cieľom bolo preukázať účinnosť v prevencii prvej epizódy ODDC s potvrdeným spojením s RSV A a/alebo B počas prvej RSV sezóny.
Celková účinnosť očkovacej látky a účinnosť v podskupinách je uvedená v tabuľke 2.
Účinnosť v prevencii prvého ODDC spojeného s RSV s nástupom po 15 dňoch od očkovania
v porovnaní s placebom bola 82,6 % (96,95 % interval spoľahlivosti 57,9 % až 94,1 %) u účastníkov vo veku 60 rokov a starších. Účinnosť očkovacej látky proti ODDC-RSV bola pozorovaná počas mediánu sledovaného obdobia 6,7 mesiacov. Účinnosť očkovacej látky proti ODDC spojenému
s RSV A bola 84,6 % (95 % IS [32,1, 98,3]) a proti ODDC spojenému s RSV B bola 80,9 % (95 % IS [49,4, 94,3]).
Tabuľka 2. Analýza účinnosti počas prvej RSV sezóny (potvrdzujúca analýza): Prvé ODDC spojené s RSV celkovo a v podskupinách podľa veku a komorbidít (modifikovaná exponovaná skupina)
| Podskupina | Arexvy | Placebo | % účinnosť(IS)a | ||||
| N | n | Miera výskytu na 1 000osoborokov | N | n | Miera výskytu na 1 000osoborokov | ||
| Celkovo(≥ 60 rokov)b | 12 466 | 7 | 1,0 | 12 494 | 40 | 5,8 | 82,6 (57,9; 94,1) |
| 60-69 rokov | 6 963 | 4 | 1,0 | 6 979 | 21 | 5,5 | 81,0 (43,6; 95,3) |
| 70-79 rokov | 4 487 | 1 | 0,4 | 4 487 | 16 | 6,5 | 93,8 (60,2; 99,9) |
| Účastnícis aspoň1 relevantnou komorbiditou | 4 937 | 1 | 0,4 | 4 861 | 18 | 6,6 | 94,6 (65,9; 99,9) |
aIS = Interval spoľahlivosti (96,95 % pre celkovú analýzu (≥ 60 rokov) a 95 % pre analýzu všetkých podskupín). Obojstranný presný IS pre účinnosť očkovacej látky je odvodený od Poissonovho modelu upraveného podľa vekových kategórií a regiónov.
bPotvrdzujúci cieľ s vopred špecifikovaným kritériom úspešnosti dolnej hranice 2-stranného IS pre účinnosť očkovacej látky nad 20 %.
N = Počet účastníkov zahrnutých v každej skupine.
n = Počet účastníkov, ktorí mali prvý výskyt ODDC s potvrdeným RSV od 15. dňa po očkovaní.
Účinnosť očkovacej látky v podskupine účastníkov vo veku 80 rokov a starších (1 016 účastníkov
s Arexvy verzus 1 028 účastníkov s placebom) nemôže byť spoľahlivo odhadnutá pre nízky celkový počet nazbieraných prípadov (5 prípadov).
Medzi 18 prípadmi ODDC spojeného s RSV s prítomnosťou najmenej 2 prejavov ochorenia dolných dýchacích ciest alebo neschopnosťou každodenných aktivít sa v skupine s placebom vyskytli 4 prípady závažného ODDC spojeného s RSV vyžadujúce suplementáciu kyslíka, v porovnaní so žiadnym prípadom v skupine s Arexvy.
Účinnosť proti ODDC spojenému s RSV počas 2 RSV sezón a počas 3 RSV sezón
Účastníci vo veku 60 rokov a starší, ktorí dostali 1 dávku Arvexy alebo placebo (RSV OA=ADJ-006) boli sledovaní počas 3 RSV sezón (až do konca druhej a tretej sezóny na severnej pologuli)
s mediánom času sledovania 17,8 mesiaca počas 2 RSV sezón a 30,6 mesiaca počas 3 RSV sezón. Účinnosť očkovacej látky proti ODDC spojenému s RSV počas 2 RSV sezón bola 67,2 % (97,5 % IS [48,2; 80,0] a počas 3 RSV sezón bola 62,9 % (97,5 % IS [46,7; 74,8]).
Počas 3 RSV sezón bola účinnosť očkovacej látky proti ODDC spojenému s RSV-A 69,8 % (97,5 %
IS [42,2; 85,7]) a proti ODDC spojenému s RSV-B 58,6 % (97,5 % IS [35,9; 74,1]).
Účinnosť očkovacej látky proti ODDC spojenému s RSV bola podobná v podskupine účastníkov s aspoň jednou relevantnou komorbiditou.
Druhá dávka očkovacej látky podaná 12 mesiacov po prvej dávke nebola dodatočným prínosom z hľadiska účinnosti.
Imunogenita u dospelých vo veku 18 až 59 rokov
Neinferiorita imunitnej odpovede na Arexvy u dospelých vo veku 18 až 59 rokov v porovnaní s dospelými vo veku 60 rokov a staršími pri preukázaní účinnosti očkovacej látky proti ODDC
spojenému s RSV bola hodnotená v dvoch štúdiách. Prvá bola zaslepená randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia fázy III (RSV OA=ADJ-018) a druhá bola otvorená štúdia fázy II
(RSV OA=ADJ-025).
V prvej štúdii (RSV OA=ADJ-018) bola kohorta 1 zložená z účastníkov vo veku 50 až 59 rokov rozdelených do 2 podskupín (dospelí-so-ZR a dospelí-bez-ZR) podľa ich zdravotnej anamnézy. Podskupina dospelých-so-ZR (dospelí so zvýšeným rizikom) bola zložená z účastníkov s vopred definovanými stabilnými, chronickými ochoreniami vedúcimi k zvýšenému riziku ochorenia na RSV (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), ako sú chronické pľúcne ochorenie, chronické kardiovaskulárne ochorenie, diabetes, chronické ochorenie obličiek alebo pečene. Podskupina dospelých-bez-ZR bola zložená z účastníkov bez vopred definovaných stabilných, chronických ochorení (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). Kohorta 2 (SD; starší dospelí) bola zložená z účastníkov vo veku 60 rokov
a starších (Arexvy, N = 381) (tabuľka 3).
Druhá štúdia (RSV OA=ADJ-025) bola zložená z účastníkov vo veku 18 až 49 rokov s vopred definovanými, stabilnými, chronickými zdravotnými problémami vedúcimi k zvýšenému riziku ochorenia RSV, ako sú chronické ochorenie pľúc, chronické kardiovaskulárne ochorenie, cukrovka, chronické ochorenie obličiek alebo pečene alebo neurologické alebo neuromuskulárne ochorenie (celkovo N = 1 029; z ktorých 426 bolo súčasťou podskupiny imunogenity) a účastníkov vo veku 60 rokov a starších (N = 429). Všetci účastníci štúdie dostali jednu dávku Arexvy (tabuľka 4).
Primárne ciele imunogenity boli preukázanie neinferiority humorálnej imunitnej odpovede (z hľadiska RSV-A a RSV-B neutralizačných titrov) 1 mesiac po očkovaní Arexvy u účastníkov vo veku 50 až
59 rokov s vopred definovanými stabilnými, chronickými ochoreniami vedúcimi k zvýšenému riziku ochorenia na RSV alebo bez nich a u účastníkov vo veku 18 až 49 rokov s vopred definovanými stabilnými chronickými zdravotnými problémami vedúcimi k zvýšenému riziku ochorenia na RSV, v porovnaní s účastníkmi vo veku 60 rokov a staršími.
Kritériá neinferiority imunitných odpovedí z hľadiska neutralizačných titrov RSV-A a RSV-B boli splnené v oboch vekových skupinách. Účinnosť vakcíny Arexvy u dospelých vo veku 18 až 59 rokov možno odvodiť z účinnosti vakcíny preukázanej u dospelých vo veku 60 rokov a starších.
Tabuľka 3. Zhrnutie upravených hodnôt GPT a MSO a upravených pomerov GPT a rozdielov MSO z hľadiska RSV-A a RSV-B neutralizačných titrov (OR60) u dospelých vo veku 60 rokov a starších (SD) v porovnaní s dospelými vo veku 50 až 59 rokov s vopred definovanými stabilnými, chronickými ochoreniamia vedúcimi k zvýšenému riziku ochorenia na RSV (dospelí-so-ZR) alebo bez nich (dospelí-bez-ZR) – podľa zadania protokolu
| RSV-A neutralizačné titre (OR60) | ||||
| Upravený GPT (95 % IS) | Upravený pomer GPT (95 % IS) b | MSO (%)(95 % IS) | Rozdiel MSO (95 % IS) c | |
| SD(≥ 60 rokov) | 7 440,1(6 768,4; 8 178,5) | 0,83(0,73; 0,95) | 80,4(75,8; 84,5) | -6,5(-12,1; -0,9) |
| Dospelí-so-ZR(50-59 rokov) | 8 922,7(8 118,2; 9 806,9) | 86,9(82,8; 90,3) | ||
| SD | 7 492,6 | 80,4 | ||
| (≥ 60 rokov) | (6 819,1; 8 232,7) | 0,95(0,83; 1,09) | (75,8; 84,5) | -2,4(-8,3; 3,5) |
| Dospelí-bez-ZR | 7 893,5 | 82,8 | ||
| (50-59 rokov) | (7 167,5; 8 692,9) | (78,3; 86,8) | ||
| RSV-B neutralizačné titre (OR60) | ||||
| Upravený GPT (95 % IS) | Upravený pomer GPT b | MSO (95 % IS) | Rozdiel MSOc | |
| SD | 8 062,8 | 74,5 | ||
| (≥ 60 rokov) | (7 395,9; 8 789,9) | 0,80(95 % IS[0,71; 0,91]) | (69,5; 79,0) | -7,2(95 % IS[-13,3; -0,9]) |
| Dospelí-so-ZR | 10 054,7 | 81,6 | ||
| (50-59 rokov) | (9 225,4; 10 958,7) | (77,1; 85,6) | ||
| SD(≥ 60 rokov) | 8 058,2(7 373,1; 8 807,0) | 0,89(97,5 % IS[0,77; 1,03]) | 74,5(69,5; 79,0) | -3,7(97,5 % IS[-11,1; 3,7]) |
| Dospelí-bez-ZR(50-59 rokov) | 9 009,5(8 226,8; 9 866,6) | 78,2(73,3; 82,6) |
a Vopred definované stabilné, chronické ochorenia, ako sú chronické pľúcne ochorenie, chronické kardiovaskulárne ochorenie, diabetes, chronické ochorenie obličiek alebo pečene.
b, c Vopred špecifikované kritériá neinferiority imunitných odpovedí boli definované ako horná hranica (HH) 2-stranného 95 % alebo 97,5 % IS pri upravenom pomere GPT (SD nad dospelými-so-ZR alebo dospelými-bez-ZR) ≤ 1,5 a HH 2-stranného 95 % alebo 97,5 % IS pri rozdiele MSO (SD mínus dospelí-so-ZR alebo dospelí-bez-ZR) ≤ 10 % u účastníkov vo veku 60 rokov a starších (SD) v porovnaní s účastníkmi vo veku 50 až 59 rokov s vopred definovanými stabilnými, chronickými ochoreniami vedúcimi k zvýšenému riziku ochorenia na RSV (dospelí-so-ZR) alebo bez nich (dospelí-bez-ZR).
OR60: odhadované riedenie 60; IS = interval spoľahlivosti; GPT = geometrický priemer titrov; MSO = miera séroodpovede
Tabuľka 4. Zhrnutie upravených hodnôt GPT a MSO a upravených pomerov GPT a rozdielov MSO z hľadiska RSV-A a RSV-B neutralizačných titrov (OR60) u dospelých vo veku 60 rokov a starších (SD) v porovnaní s dospelými vo veku 18 až 49 rokov s vopred definovanými stabilnými, chronickými ochoreniamia vedúcimi k zvýšenému riziku ochorenia na RSV (dospelí-so-ZR) – podľa zadania protokolu
| RSV-A neutralizačné titre (OR60) | ||||
| Upravený GPT (95 % IS) | Upravený pomer GPT (95 % IS) b | MSO (%)(95 % IS) | Rozdiel MSO (95 % IS) c | |
| SD(≥ 60 rokov) | 8 591,5(7 902,7; 9 340,3) | 0,72(0,64; 0,81) | 77,7(73,4; 81,6) | -9,4(-14,6; -4,1) |
| Dospelí-so-ZR(18-49 rokov) | 11 914,6(10 933,2; 12 984,2) | 87,1(83,3; 90,2) | ||
| RSV-B neutralizačné titre (OR60) | ||||
| Upravený GPT (95 % IS) | Upravený pomer GPT (95 % IS) b | MSO (%)(95 % IS) | Rozdiel MSO (95 % IS) c | |
| SD(≥ 60 rokov) | 9 087,6(8 372,1; 9 864,2) | 0,73(0,65; 0,82) | 77,2(72,9; 81,2) | -10,1(-15,3; -4,8) |
| Dospelí-so-ZR(18-49 rokov) | 12 503,4(11 490,5; 13 605,4) | 87,3(83,6; 90,4) | ||
a Vopred definované stabilné, chronické ochorenia, ako sú chronické pľúcne ochorenie, chronické kardiovaskulárne ochorenie, diabetes, chronické ochorenie obličiek alebo pečene, alebo neurologické alebo neuromuskulárne ochorenie.
b, c Vopred špecifikované kritériá neinferiority imunitných odpovedí boli definované ako horná hranica (HH) 2-stranného 95 % IS pri upravenom pomere GPT (SD nad dospelými-so-ZR) ≤ 1,5 a HH 2-stranného 95 % IS pri rozdiele MSO (SD mínus dospelí-so-ZR) ≤ 10 % u účastníkov vo veku 60 rokov a starších (SD) v porovnaní s účastníkmi vo veku 18 až 49 rokov s vopred definovanými stabilnými, chronickými ochoreniami vedúcimi
k zvýšenému riziku ochorenia na RSV (dospelí-so-ZR).
OR60: odhadované riedenie 60; IS = interval spoľahlivosti; GPT = geometrický priemer titrov; MSO = miera séroodpovede
Imunogenita v osobitných populáciách
Imunokompromitovaní jedinci
V otvorenej, randomizovanej, kontrolovanej štúdii fázy 2b imunitná odpoveď u príjemcov SOT (obličky alebo pľúca) vo veku 18 rokov a starších (N = 261), ktorí dostali buď jednu dávku
(131 účastníkov), alebo dve dávky (130 účastníkov) vakcíny Arexvy s odstupom 30 až 60 dní, bola porovnávaná s účastníkmi bez imunokompromitácie vo veku 50 rokov a staršími (N = 125), ktorí dostali jednu dávku Arexvy (RSV OA=ADJ-023). Všetci príjemcovia SOT dostávali udržiavaciu imunosupresívnu liečbu na prevenciu odmietnutia aloštepu.
U príjemcov SOT jedna dávka Arexvy zvýšila neutralizačné titre RSV-A a RSV-B, ktoré zostali nad východiskovými hodnotami až 12 mesiacov po očkovaní. U príjemcov SOT v imunosupresívnych režimoch bez mykofenolátu (23 % účastníkov) boli neutralizačné titre po jednej dávke podobné ako u osôb bez imunokompromitácie. U príjemcov SOT v imunosupresívnych režimoch vrátane mykofenolátu (77 % účastníkov) boli neutralizačné titre po jednej dávke nižšie ako u príjemcov SOT, ktorí mykofenolát nedostávali. Druhá dávka zvýšila neutralizačné titre RSV v tejto skupine a priblížila ich k hladinám účastníkov bez imunokompromitácie (pozri tabuľku 5).
Tabuľka 5. Geometrický priemer titrov neutralizujúcich RSV-A a RSV-B (OR60) (s mykofenolátom (MF) alebo bez mykofenolátu) u príjemcov SOT vo veku 18 rokov a starších – súbor podľa protokolu
| Neutralizačné titre RSV-A (OR60) | |||||
| Skupina SOT 1 dávkaa | Skupina SOT 2 dávkyb | Bez IKc | |||
| Časový bod | MF Áno | MF Nie | MF Áno | MF Nie | |
| N = 95 | N = 28 | N = 94 | N = 29 | N = 125 | |
| Východis- | 785 | 888 | 813 | 818 | 889 |
| ková hodnota | [663 – 929] | [692 – 1 139] | [694 – 952] | [553 – 1 210] | [782 – 1 011] |
| N = 95 | N = 28 | N = 90 | N = 24 | N = 117 | |
| 1 mesiac po | 3 101 | 9 388 | 3 602 | 7 255 | 6 881 |
| 1. dávke | [2 459 – 3 912] | [6 329 – 13 926] | [2 672 – 4 855] | [4 668 – 11 277] | [5 976 – 7 924] |
| NA | NA | N = 88 | N = 23 | NA | |
| 1 mesiac po | NA | NA | 4 960 | 7 327 | NA |
| 2. dávke | [3 779 – 6 511] | [4 811 – 11 159] | |||
| 12 mesiacov | N = 89 | N = 27 | N = 83 | N = 24 | N = 114 |
| po poslednej dávke | |||||
| 1 528[1 254 – 1 862] | 2 899[2 044 – 4 110] | 2 564[2 000 – 3 287] | 2 363[1 567 – 3 563] | 2 244[1 925 – 2 615] | |
| Neutralizačné titre RSV-B (OR60) | |||||
| Skupina SOT 1 dávkaa | Skupina SOT 2 dávkyb | Bez-IKc | |||
| Časový bod | MF Áno | MF Nie | MF Áno | MF Nie | |
| N = 95 | N = 28 | N = 94 | N = 29 | N = 125 | |
| Východis- | 859 | 882 | 877 | 946 | 1 027 |
| ková hodnota | [703 – 1 049] | [621 – 1 253] | [729 – 1 055] | [625 – 1 433] | [890 – 1 186] |
| N = 95 | N = 28 | N = 90 | N = 24 | N = 117 | |
| 1 mesiac po | 3 931 | 11 336 | 4 041 | 9 468 | 9 125 |
| 1. dávke | [2 985 – 5 177] | [7 042 – 18 249] | [3 012 – 5 422] | [5 900 – 15 195] | [7 782 – 10 700] |
| NA | NA | N = 88 | N = 23 | NA | |
| 1 mesiac po2. dávke | NA | NA | 5 274[4 062 - 6 848] | 8 487[5 736 - 12 559] | NA |
| 12 mesiacov po poslednejdávke | N = 89 | N = 27 | N = 83 | N = 24 | N = 114 |
| 2 048[1 620 – 2 589] | 2 822[1 968 – 4 047] | 2 898[2 308 – 3 638] | 2 846[1 848 – 4 385] | 2 665[2 311 – 3 074] |
a Skupina SOT 1 dávka = príjemcovia SOT, ktorí dostali jednu dávku vakcíny Arexvy
b Skupina SOT 2 dávky = príjemcovia SOT, ktorí dostali dve dávky vakcíny Arexvy cBez-IK = účastníci bez imunokompromitácie, ktorí dostali jednu dávku vakcíny Arexvy N = počet účastníkov zahrnutých v každej skupine pri každej návšteve
OR60: Odhadované 60 násobné riedenie
MF Áno = príjemcovia SOT v imunosupresívnych režimoch vrátane mykofenolátu
MF Nie = príjemcovia SOT v imunosupresívnych režimoch bez mykofenolátu NA = Neaplikovateľné
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Arexvy v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na prevenciu ochorenia dolných dýchacích ciest spôsobeného respiračným syncytiálnym vírusom (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - Arexvy 0,5 ml susp.
Prášok (RSVPreF3 antigén)
dihydrát trehalózy
polysorbát 80 (E 433) dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) hydrogenfosforečnan draselný (E 340)
Suspenzia (adjuvantný systém AS01E)
dioleoyl fosfatidylcholín (E 322) cholesterol
chlorid sodný
bezvodý hydrogenfosforečnan sodný (E 339)
dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) voda na injekcie
Informácie o adjuvante, pozri tiež časť 2.
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
3 roky
Po rekonštitúcii
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania bola preukázaná počas 4 hodín pri 2 °C – 8 °C alebo pri izbovej teplote do 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, čas uchovávania počas používania a podmienky pred použitím sú zodpovednosťou používateľa a nemajú byť dlhšie ako 4 hodiny.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Údaje o stabilite naznačujú, že neotvorené komponenty očkovacej látky sú stabilné 7 dní, ak sa uchovávajú pri teplotách medzi 8 °C a 25 °C. Na konci tohto obdobia sa má Arexvy okamžite použiť alebo zlikvidovať. Tieto údaje slúžia len ako pomôcka pre zdravotníckych pracovníkov v prípade dočasnej teplotnej odchýlky.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Arexvy je dostupný v dvoch druhoch obalu, ako je uvedené nižšie.
Arexvy prášok a suspenzia na injekčnú suspenziu (injekčná liekovka/injekčná liekovka):
-
Prášok na 1 dávku v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylkaučuk) a horčicovozeleným odklápacím viečkom (antigén).
-
Suspenzia na 1 dávku v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylkaučuk) a hnedým odklápacím viečkom (adjuvant).
Arexvy je dostupný vo veľkosti balenia s 1 injekčnou liekovkou s práškom a 1 injekčnou liekovkou so suspenziou alebo vo veľkosti balenia s 10 injekčnými liekovkami s práškom a 10 injekčnými liekovkami so suspenziou.
Zátka injekčnej liekovky je vyrobená zo syntetického kaučuku.
Arexvy prášok a suspenzia na injekčnú suspenziu v naplnenej injekčnej striekačke (injekčná liekovka/naplnená injekčná striekačka):
-
Prášok na 1 dávku v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (butylkaučuk) a šedým odklápacím viečkom (antigén).
-
Suspenzia na 1 dávku v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestovou zátkou (butylkaučuk) a gumeným uzáverom na hrote (adjuvant).
Arexvy je dostupný vo veľkosti balenia s 1 injekčnou liekovkou s práškom a 1 naplnenou injekčnou striekačkou so suspenziou bez ihly alebo vo veľkosti balenia s 10 injekčnými liekovkami s práškom a 10 naplnenými injekčnými striekačkami so suspenziou bez ihiel.
Uzáver na hrote a piestová zátka naplnenej injekčnej striekačky a zátka injekčnej liekovky sú vyrobené zo syntetického kaučuku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Prášok a suspenzia sa musia pred podaním rekonštituovať.
Prášok a suspenzia sa majú vizuálne skontrolovať na prítomnosť cudzích pevných častíc a/alebo zmenu vzhľadu. Ak spozorujete niektoré z uvedeného, očkovaciu látku nerekonštituujte.
Ako pripraviť Arexvy
Injekčná liekovka/injekčná liekovka
Antigén
Prášok
Adjuvant
Suspenzia
1 dávka (0,5 ml)
-
Naberte celý obsah injekčnej liekovky obsahujúcej suspenziu do striekačky s použitím vhodnej ihly (21G až 25G).
-
Pridajte celý obsah striekačky do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok.
-
Jemne premiešajte krúživým pohybom, kým sa prášok úplne nerozpustí.
-
Naberte 0,5 ml rekonštituovanej očkovacej látky do injekčnej striekačky a s použitím novej ihly podajte očkovaciu látku intramuskulárne.
Injekčná liekovka/naplnená injekčná striekačka
-
Po pripojení vhodnej ihly (21G až 25G) k naplnenej injekčnej striekačke ako je znázornené nižšie pridajte celý jej obsah do injekčnej liekovky s práškom.
-
Jemne premiešajte krúživým pohybom, kým sa prášok úplne nerozpustí.
-
Naberte celý obsah rekonštituovanej očkovacej látky do injekčnej striekačky a s použitím novej ihly podajte očkovaciu látku intramuskulárne.
Luer Lock adaptér
Piest
Valec
Uzáver
Pokyny pre naplnenú injekčnú striekačku
| Držte injekčnú striekačku za valec, nie za piest.Odskrutkujte uzáver injekčnej striekačky tak, že ho otočíte proti smeru hodinových ručičiek. |
| Pripojte ihlu tak, že priložíte jej hlavičku k Luer Lock adaptéru a otočíte ju o štvrť otáčky v smere hodinových ručičiek, až kým nepocítite, že sa uzamkne.Rekonštituujte očkovaciu látku, ako je popísané vyššie.Nevyťahujte piest injekčnej striekačky von z valca. Ak sa to stane, očkovaciu látku nepodávajte. |
Hlavička ihly
Rekonštituovaná očkovacia látka je opaleskujúca, bezfarebná až svetlohnedastá kvapalina.
Rekonštituovaná očkovacia látka sa má vizuálne skontrolovať na prítomnosť cudzích pevných častíc a/alebo zmenu vzhľadu. Ak spozorujete niektoré z uvedeného, očkovaciu látku nepodávajte.
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania bola preukázaná počas 4 hodín pri 2 °C – 8 °C alebo pri izbovej teplote do 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, čas uchovávania počas používania a podmienky pred použitím sú zodpovednosťou používateľa a nemajú byť dlhšie ako 4 hodiny.
Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.