Beovu je indikovaný dospelým na liečbu

• neovaskulárnej (vlhkej) vekom podmienenej degenerácie makuly (VPDM) (pozri časť 5.1),

• poškodenia zraku v dôsledku diabetického edému makuly (DEM) (pozri časť 5.1).

Beovu musí podávať kvalifikovaný oftalmológ so skúsenosťami s podávaním intravitreálnych injekcií.

Dávkovanie

Vlhká VPDM

Začatie liečby – nasycovanie

Odporúčaná dávka je 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztoku), podávaná ako intravitreálna injekcia každé 4 týždne (mesačne) pri prvých 3 dávkach Hodnotenie aktivity choroby sa navrhuje 16 týždňov (4 mesiace) po začatí liečby.

Ako alternatíva je možné podávanie 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztoku) každých 6 týždňov pri prvých 2 dávkach. Hodnotenie aktivity choroby sa navrhuje 12 týždňov (3 mesiace) po začatí liečby. Tretia dávka sa môže podať na základe aktivity choroby, stanovenej podľa zrakovej ostrosti a/alebo anatomických parametrov v 12. týždni.

Udržiavacia liečba

Po poslednej nasycovacej dávke môže lekár individualizovať liečebné intervaly na základe aktivity choroby, stanovenej podľa zrakovej ostrosti a/alebo anatomických parametrov. U pacientov bez aktivity choroby sa má zvážiť liečba každých 12 týždňov (3 mesiace). U pacientov s aktivitou choroby sa má zvážiť liečba každých 8 týždňov (2 mesiace). Ak sú pacienti liečení podľa schémy „lieč a predlžuj“ a nie sú prítomné žiadne príznaky aktivity ochorenia, intervaly liečby sa môžu postupne predlžovať, až kým sa príznaky aktivity ochorenia neobjavia znova. Liečebný interval sa má predlžovať alebo skracovať najviac o 4 týždne (1 mesiac) naraz (pozri časť 5.1). Údaje o intervaloch liečby dlhších ako 20 týždňov (5 mesiacov) sú obmedzené. Interval liečby medzi dvoma dávkami Beovu by nemal byť kratší ako každých 8 týždňov (2 mesiace) (pozri časť 4.4).

Ak zrakové a anatomické výsledky ukazujú, že pokračujúca liečba pre pacienta nie je prínosom,

podávanie Beovu sa má ukončiť.

DEM

Odporúčaná dávka je 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztoku) podávaná ako intravitreálna injekcia

každých 6 týždňov pri prvých 5 dávkach.

Neskôr môže lekár individualizovať liečebné intervaly na základe aktivity choroby, stanovenej podľa zrakovej ostrosti a/alebo anatomických parametrov. U pacientov bez aktivity choroby sa má zvážiť liečba každých 12 týždňov (3 mesiace). U pacientov s aktivitou choroby sa má zvážiť liečba každých 8 týždňov (2 mesiace). Po 12 mesiacoch liečby sa u pacientov bez aktivity choroby môžu zvážiť intervaly medzi podaniami až do 16 týždňov (4 mesiace) (pozri časti 4.4 a 5.1).

Ak zrakové a anatomické výsledky ukazujú, že pokračujúca liečba pre pacienta nie je prínosom, podávanie Beovu sa má ukončiť.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

Úprava dávky nie je potrebná u pacientov vo veku 65 rokov alebo starších (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Úprava dávky nie je potrebná u pacientov s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

Brolucizumab sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene. U pacientov s poruchou funkcie

pečene nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť brolucizumabu u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Beovu je určený len na intravitreálne použitie.

Injekčný roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať (pozri časť 6.6).

Podanie intravitreálnej injekcie sa má uskutočniť za aseptických podmienok, ktoré zahŕňajú chirurgickú dezinfekciu rúk, použitie sterilných rukavíc, sterilného rúška a sterilného rozvierača mihalníc (alebo náhrady). Ako bezpečnostné opatrenie má byť dostupné vybavenie na sterilnú paracentézu. Pred vykonaním intravitreálneho zákroku sa majú dôsledne preskúmať reakcie

z precitlivenosti v anamnéze pacienta (pozri časť 4.3). Pred podaním injekcie sa má podať náležitá anestézia a širokospektrálny lokálny mikrobicídny prostriedok na dezinfekciu kože v okolí oka, mihalnice a povrchu oka.

Injekčná ihla sa má zaviesť 3,5 až 4,0 mm za limbom do dutiny sklovca, pri čom sa vyhýba horizontálnemu poludníku a smeruje do centra očnej gule. Potom sa pomaly podá objem injekcie 0,05 ml; pri následných injekciách sa má použiť iné miesto na sklére.

Ihneď po intravitreálnej injekcii sa majú pacienti sledovať na zvýšenie vnútroočného tlaku. Primerané monitorovanie môže pozostávať z kontroly perfúzie terča zrakového nervu alebo tonometrie.

V prípade potreby má byť k dispozícii sterilné vybavenie na paracentézu.

Po intravitreálnej injekcii je potrebné pacientov poučiť, aby bezodkladne hlásili akékoľvek príznaky naznačujúce endoftalmitídu (napr. bolesť očí, sčervenanie oka, fotofóbiu, rozmazané videnie).

Naplnená injekčná striekačka

Naplnená injekčná striekačka je určená len na jednorazové použitie. Každá naplnená injekčná striekačka sa má použiť len na podanie do jedného oka.

Keďže objem, ktorý obsahuje naplnená injekčná striekačka (0,165 ml), je väčší ako odporúčaná dávka (0,05 ml), časť objemu obsiahnutého v naplnenej injekčnej striekačke sa pred podaním musí zlikvidovať.

Injekčné podanie celého objemu naplnenej injekčnej striekačky môže mať za následok predávkovanie. Na vytlačenie vzduchovej bubliny spolu s nadbytkom lieku sa má pomaly stláčať piest, až sa hrana pod vypuklou gumenou zátkou bude kryť so značkou pre dávku 0,05 ml na injekčnej striekačke (zodpovedá 50 µl, t.j. 6 mg brolucizumabu).

Injekčná liekovka

Injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie. Každá liekovka sa má použiť len na podanie do jedného oka.

Keďže objem, ktorý obsahuje injekčná liekovka (0,23 ml), je väčší ako odporúčaná dávka (0,05 ml),

časť objemu obsiahnutého v liekovke sa pred podaním musí zlikvidovať.

Injekčné podanie celého objemu injekčnej liekovky môže mať za následok predávkovanie. Na vytlačenie vzduchovej bubliny spolu s nadbytkom lieku sa má vzduch opatrne vytlačiť z injekčnej striekačky a dávka sa má upraviťna značku pre dávku 0,05 ml na injekčnej striekačke (zodpovedá 50 µl, t.j. 6 mg brolucizumabu).

Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti s aktívnymi alebo suspektnými očnými alebo periokulárnymi infekciami.

Pacienti s aktívnym vnútroočným zápalom.

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Endoftalmitída, vnútroočný zápal, traumatická katarakta, odlúčenie sietnice, trhlina v sietnici, retinálna vaskulitída a/alebo retinálna vaskulárna oklúzia

Intravitreálne injekcie vrátane injekcií Beovu sa spájali s endoftalmitídou, vnútroočným zápalom, traumatickou kataraktou, odlúčením sietnice a trhlinou v sietnici (pozri časť 4.8). Pri podávaní Beovu sa musia vždy dodržiavať náležité aseptické injekčné postupy.

Pacienti majú byť poučení, aby bezodkladne nahlásili akékoľvek príznaky, ktoré poukazujú na vyššie

uvedené udalosti.

Vnútroočný zápal, vrátane retinálnej vaskulitídy a/alebo retinálnej vaskulárnej oklúzie

Pri použití Beovu bol hlásený vnútroočný zápal, vrátane retinálnej vaskulitídy a/alebo retinálnej vaskulárnej oklúzie (pozri časť 4.3 a 4.8). U pacientov s protilátkami, ktoré sa objavili pri liečbe, bol pozorovaný vyšší počet udalostí vnútroočného zápalu. Po skúmaní sa zistilo, že retinálna vaskulitída a/alebo retinálna vaskulárna oklúzia sú imunitne sprostredkované udalosti. Vnútroočný zápal, vrátane retinálnej vaskulitídy a/alebo retinálnej vaskulárnej oklúzie, sa môže objaviť po prvej intravitreálnej injekcii a kedykoľvek počas liečby. Tieto udalosti boli pozorované častejšie na začiatku liečby.

Na základe klinických štúdií boli tieto udalosti častejšie u pacientok liečených Beovu ako u mužských

pacientov (napr. 5,3 % žien vs. 3,2 % mužov v HAWK a HARRIER) a u japonských pacientov.

U pacientov, u ktorých dôjde k týmto udalostiam, sa má liečba liekom Beovu ukončiť a tieto udalosti sa majú ihneď liečiť. Pacienti liečení Beovu s anamnézou vnútroočného zápalu a/alebo retinálnej vaskulárnej oklúzie (v priebehu 12 mesiacov pred prvou injekciou brolucizumabu) majú byť starostlivo sledovaní, pretože majú zvýšené riziko vzniku retinálnej vaskulitídy a/alebo retinálnej vaskulárnej oklúzie.

Interval medzi dvoma dávkami Beovu počas udržiavacej liečby by nemal byť kratší ako 8 týždňov vzhľadom na to, že u pacientov s VPDM, ktorí dostávali Beovu každé 4 týždne udržiavacieho dávkovania v klinických štúdiach, bol hlásený vyšší výskyt vnútroočného zápalu (vrátane retinálnej vaskulitídy) a retinálnej vaskulárnej oklúzie v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali Beovu každých 8 alebo 12 týždňov udržiavacieho dávkovania v pivotných klinických štúdiách fázy III.

Zvýšenia vnútroočného tlaku

Prechodné zvýšenia vnútroočného tlaku sa zistili v priebehu 30 minút po podaní intravitreálnej injekcie s inhibítormi vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF), vrátane brolucizumabu (pozri časť 4.8). Osobitné bezpečnostné opatrenie je potrebné u pacientov s nedostatočné zvládaným glaukómom (nepodajte injekciu Beovu, keď vnútroočný tlak je ≥ 30 mmHg). Vnútroočný tlak aj perfúzia terča zrakového nervu sa musia monitorovať a náležite liečiť.

Bilaterálna liečba

Bezpečnosť a účinnosť brolucizumabu podaného súbežne do oboch očí sa neskúmali.

Imunogenita

Pri brolucizumabe je možnosť imunogenity, keďže je to terapeutický proteín (pozri časť 4.8). Pacientov je potrebné poučiť, aby informovali svojho lekára, ak u nich vzniknú príznaky ako bolesť oka alebo stupňujúce sa nepríjemné pocity, zhoršujúce sa sčervenenie oka, neostré alebo zhoršené videnie, zvýšený počet malých čiastočiek v zornom poli, alebo zvýšená citlivosť na svetlo (pozri časť 4.8).

Súbežné použitie s inými anti-VEGF

Nie sú dostupné údaje o súbežnom použití Beovu s inými anti-VEGF liekmi do toho istého oka. Brolucizumab sa nemá podávať súbežne s inými anti-VEGF liekmi (systémovými alebo okulárnymi) (pozri časť 4.5).

Prerušenie liečby

Pri intravitreálnych anti-VEGF liekoch sa dávka nemá podať a v liečbe sa nemá pokračovať skôr ako najbližším plánovaným podaním v prípade:

• poklesu najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (best-corrected visual acuity, BCVA) o ≥ 30 písmen v porovnaní s posledným stanovením zrakovej ostrosti;

• trhliny v sietnici;

• subretinálneho krvácania postihujúceho stred fovey, alebo ak rozsah krvácania je ≥ 50 % celkovej plochy lézie;

• uskutočneného alebo plánovaného intraokulárneho chirurgického zákroku počas uplynulých

alebo nasledujúcich 28 dní.

Trhlina v pigmentovom epiteli sietnice

Rizikové faktory, ktoré sa spájajú so vznikom trhliny v pigmentovom epiteli sietnice po anti-VEGF liečbe pri vlhkej VPDM zahŕňajú veľké a/alebo vysoko uložené odlúčenie pigmentového epitelu sietnice. Pri začatí liečby brolucizumabom je potrebná opatrnosť u pacientov s týmito rizikovými faktormi pre trhliny v pigmentovom epiteli sietnice.

Regmatogénne odlúčenie sietnice alebo makulárne diery

Liečba sa má ukončiť u osôb s regmatogénnym odlúčením sietnice alebo makulárnymi dierami 3.

alebo 4. stupňa.

Systémové účinky po intravitreálnom použití

Po intravitreálnej injekcii inhibítorov VEGF boli hlásené systémové nežiaduce udalosti vrátane krvácania mimo očí a arteriálnych tromboembolických udalostí a existuje teoretické riziko, že môžu súvisieť s inhibíciou VEGF. K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti pri liečbe pacientov

s VPMD a DEM s anamnézou mozgovej príhody, tranzitórných ischemických atakov alebo infarktu myokardu v priebehu posledných 3 mesiacov. Pri liečbe takýchto pacientov je potrebná opatrnosť.

Populácie s obmedzenými údajmi

Skúsenosti s liečbou Beovu u diabetických pacientov s HbA1c vyšším ako 10 % alebo

s proliferovanou diabetickou retinopatiou sú obmedzené. Nie sú tiež žiadne skúsenosti s liečbou Beovu u diabetických pacientov s nekontrolovanou hypertenziou. Tento nedostatok informácií by mal lekár zvážiť pri liečbe takýchto pacientov.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo

sodíka.

Polysorbát 80

Tento liek obsahuje 0,01 mg polysorbátu 80 v dávke (0,05 ml). Polysorbáty môžu vyvolať alergické rekacie. Pacienti musia byť poučení, aby informovali svojho lekára, ak majú nejaké známe alergie.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Ženy vo fertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby brolucizumabom a aspoň

jeden mesiac po poslednej dávke, keď sa liečba brolucizumabom ukončí.

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití brolucizumabu u gravidných žien. Štúdia na gravidných opiciach makakoch nepreukázala žiadne škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Aj keď je systémová expozícia po podaní do oka veľmi nízka, vzhľadom na mechanizmus účinku existuje potenciálne riziko týkajúce sa embryofetálneho vývoja. Preto sa brolucizumab nemá používať v gravidite, pokiaľ očakávaný prínos nie je väčší ako možné riziko pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa brolucizumab vylučuje do ľudského materského mlieka. V štúdii reprodukčnej

toxicity sa brolucizumab nezistil v materskom mlieku ani v sére mláďat opíc makakov (pozri

časť 5.3). Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Brolucizumab sa neodporúča počas dojčenia a dojčenie sa nemá začať aspoň jeden mesiac po poslednej dávke, keď sa liečba brolucizumabom ukončí. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu brolucizumabom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nevykonali sa žiadne štúdie reprodukčnej schopnosti alebo fertility. Zistilo sa, že inhibícia VEGF ovplyvňuje vývin folikulov, funkciu corpus luteum a fertilitu. Vzhľadom na mechanizmus účinku inhibítorov VEGF existuje potenciálne riziko pre reprodukčnú schopnosť u žien.

Beovu má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje kôli možným dočasným poruchám videnia po intravitreálnej injekcii a súvisiacemu vyšetreniu oka. Pacienti nemajú viesť vozidlá a obsluhovať stroje až do dostatočného zotavenia zraku.

Zhrnutie profilu bezpečnosti

Vlhká VPDM

V prípade vlhkej VPDM, celkovo 1 088 pacientov liečených brolucizumabom tvorilo populáciu v ktorej sa sledovala bezpečnosť v dvoch štúdiách fázy III. Z toho 730 pacientov bolo liečených odporúčanou dávkou 6 mg.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli znížená zraková ostrosť (7,3 %), katarakta (7,0 %), krvácanie do spojovky (6,3 %) a opacity v sklovci (5,1 %).

Najzávažnejšími nežiaducimi reakciami boli slepota (0,8 %), endoftalmitída (0,7 %), oklúzia retinálnej tepny (0,8 %) a odlúčenie sietnice (0,7 %).

DEM

V prípade DEM, celkovo 588 pacientov liečených brolucizumabom tvorilo populáciu v ktorej sa sledovala bezpečnosť v dvoch štúdiách fázy III. Z toho 368 pacientov bolo liečených odporúčanou dávkou 6 mg.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli katarakta (9,0 %), krvácanie do spojovky (6,5 %) a zvýšený vnútroočný tlak (5,4 %).

Najzávažnejšími nežiaducimi reakciami boli katarakta (9,0 %), retinálna vaskulárna oklúzia (1,1 %), oklúzia retinálnej tepny (0,8 %) a endoftalmitída (0,5 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie zaznamenané po podaní Beovu v klinických štúdiách sú zhrnuté nižšie v tabuľke 1.

Nežiaduce reakcie (tabuľka 1) sú zatriedené na základe tried orgánových systémov podľa klasifikácie MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé. Kategórie frekvencií pre každú nežiaducu reakciu sa zakladajú

na nasledujúcej konvencii: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až

< 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Imunogenita

U pacientov liečených Beovu je možnosť imunitnej odpovede.

Vlhká VPDM

Po podávaní Beovu trvajúcom 88 týždňov sa protilátky proti brolucizumabu vytvorené po začatí liečby zistili u 23–25 % pacientov.

DEM

Po podávaní Beovu trvajúcom 96 týždňov sa protilátky proti brolucizumabu vytvorené po začatí liečby zistili u 16–23 % pacientov.

Medzi pacientmi, ktorí majú VPDM a DEM s protilátkami vytvorenými po začatí liečby sa pozoroval väčší počet nežiaducich reakcií vnútroočného zápalu. Po vyšetrení sa zistilo, že retinálna vaskulitída a/alebo vaskulárna retinálna oklúzia, zvyčajne za prítomnosti vnútroočného zápalu, sú imunitne sprostredkované nežiaduce udalosti súvisiace s expozíciou Beovu (pozri časť 4.4). Protilátky

proti brolucizumabu sa nespájali s ovplyvnením klinickej účinnosti.

Nežiaduce reakcie súvisiace so skupinou liekov

Po intravitreálnom použití inhibítorov VEGF existuje teoretické riziko arteriálnych tromboembolických príhod, vrátane mozgovej príhody a infarktu myokardu. V klinických štúdiách s brolucizumabom u pacientov s VPDM a DEM sa pozoroval nízky výskyt arteriálnych tromboembolických udalostí. Medzi skupinami liečenými brolucizumabom a komparátorom neboli žiadne významné podstatné rozdiely.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie väčším ako odporúčaným injikovaným objemom môže zvýšiť vnútroočný tlak.

V prípade predávkovania sa preto má monitorovať vnútroočný tlak, a ak to ošetrujúci lekár považuje

za potrebné, má sa začať príslušná liečba.