NEOTON 1 g

Farmakoterapeutická skupina: kardiaká, iné kardiaká, ATC kód: C01EB05

Kreatinolfosfát hrá významnú úlohu v energetickom mechanizme svalovej kontrakcie. Účinkuje ako chemická energetická rezerva v myokarde a kostrovom svale a používa sa na resyntézu ATP, ktorého hydrolýza nahradzuje okamžite dostupnú energiu v aktomyozínovom kontraktilnom procese.

Neprimeraná dodávka energie spôsobená poklesom oxidačného metabolizmu je kľúčovou zložkou vo vývoji a progresii poškodení srdcovej bunky. Nedostatok potrebných hladín kreatinolfosfátu nadobúda klinický význam cez poškodenie srdcovej kontrakčnej sily a funkčnej zotavovacej kapacity. V skutočnosti pri myokardiálnom poškodení existuje úzka korelácia medzi množstvom vysokoenergetických fosforylovaných látok v bunke, prežívaním bunky a schopnosťou obnoviť

kontrakčnú funkciu. Konzervácia vysoko energetických fosforylovaných látok je teda primárnym cieľom všetkých postupov určených na zníženie myokardiálneho poškodenia, čo tvorí základ

metabolickej ochrany srdca. Experimentálne práce vo zvieracej a humánnej kardioplégii dokumentujú úlohu kreatinolfosfátu a jeho pravdepodobnosť ochrany myokardu. Farmakologické testy ukazujú, že:

1. Kreatinolfosfát vykazuje pozitívny inotropný efekt na izolovanom srdci žaby, potkana a morčaťa a na ušniciach morčaťa. Toto je zjavné v hypodynamických podmienkach pri deficiencii Ca⁺⁺ alebo pri predávkovaní K⁺.

2. Kreatinolfosfát antagonizuje negatívny inotropný účinok indukovaný anoxiou v izolovanej

   predsieni morčaťa.

3. Pridanie kreatinolfosfátu do kardioplegických roztokov zlepšuje myokardiálnu ochranu

   v mnohých experimentálnych modeloch aj in vivo aj na izolovaných orgánoch:

   • perfúzia s kardioplegickými roztokmi obohatenými kreatinolfosfátom za podmienok

     normotermie aj hypotermie poskytuje ochranu voči ischemickému poškodeniu srdca potkana pri kardiopulmonárnom bypasse a ischemickom areste. Tento účinok je prídavný k účinku kália, magnézia a prokaínu a optimálna koncentrácia je 10 mmol/l kreatinolfosfátu;

   • na izolovanom a bijúcom srdci v prípade regionálnej ischémie (ligatúra anteriórnej zostupnej vetvy ľavej koronárnej artérie na 15 min), predischemická infúzia 10 mmol/l kreatinolfosfátu poskytuje ochranu voči arytmii vzniknutej reperfúziou;

   • u psa, tak ako in vivo, ako aj na normálnom a hypertrofickom izolovanom srdci po zástave srdca s hyperkáliovými roztokmi, perfúzia s kardioplegickými roztokmi s kreatinolfosfátom má

     protektívny účinok, demonštrovaný redukovanou degradáciou ATP a kreatinolfosfátu,

     zachovaním mitochondriálnych štruktúr a sarkolemmy sledovaných elektrónovým mikroskopom,

     lepšou funkčnou obnovou a redukciou reperfúznej arytmie na ukončení upevnenia svorky;

   • lepšia kardiálna protekcia nasledujúca po pridaní kreatinolfosfátu do kardioplegických roztokov

   bola tiež sledovaná in vivo na srdci prasaťa pri kardiopulmonárnom bypasse.

4. Kreatinolfosfát poskytuje ochranu pri experimentálnom infarkte a arytmiách spôsobených koronárnou oklúziou:

   • u psa počas experimentálneho infarktu spôsobeného ligatúrou artérie kreatinolfosfát (200 mg/kg bolus po 5 mg/kg/min i.v.) stabilizuje hodnoty hemodynamických parametrov, predchádza

     poklesu funkcie srdca počas ischémie, má antiarytmický a antifibrilačný účinok a zabraňuje rozšíreniu plochy infarktu;

   • po akútnom podviazaní koronárnej artérie u mačky kreatinolfosfát redukuje výskyt a trvanie komorovej fibrilácie;

   • i.v. infúzia kreatinolfosfátu redukuje plochu infarktu po podviazaní koronárnej artérie u králika a mačky.

5. Kardioprotektívny účinok kreatinolfosfátu je spojený so stabilizáciou sarkolemmy, zachovaním bunkovej zásoby adenínových nukleotidov inhibíciou enzýmov nukletidového katabolizmu, inhibíciou degradácie fosfolipidov v ischemickom myokarde a možnej zlepšenej mikrocirkulácie v ischemickej oblasti inhibíciou ADP- indukovanej agregácie doštičiek.

Po i.v. podaní u králika kreatinolfosfát zostáva v obehu v jeho aktívnej forme a vzostupných

množstvách po dobu 30 min. Opäť nasleduje vzostup v krvnom ATP (vrchol: + 24 %) s návratom na normálnu hladinu po 300 min.

U človeka i.v. podanie kreatinolfosfátu poskytuje stredný eliminačný polčas od 0,09 do 0,2 hodín.

Po 40 min pomalého podávania infúziou 5 g dávky, krvné hladiny lieku klesajú pod 5 nmol/ml. Po 40 min sa dávkou 10 g dosahujú plazmatické hladiny 10 nmol/ml.

Žiadne.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Neotvorená injekčná liekovka: 3 roky.

Stabilita vo vode na injekciu, 0,9 % roztoku NaCl, 5 % roztoku glukózy:

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania lieku bola preukázaná počas 24 hodín pri izbovej

teplote (15 °C – 25 °C) a pri uchovávaní v chladničke (2 °C – 8 °C) a chránenom pred svetlom. Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok použiť okamžite po príprave.

Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku počas jeho používania zodpovedá používateľ a nemal by presiahnuť 24 hodín pri izbovej teplote alebo pri uchovávaní

v chladničke, chránený pred svetlom.

Stabilita v kardioplegickom roztoku:

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania lieku bola preukázaná počas 24 hodín pri uchovávaní

v chladničke (2 °C – 8 °C) a chránenom pred svetlom.

Z mikrobiologického hľadiska sa má roztok použiť okamžite po príprave.

Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku počas jeho používania zodpovedá používateľ a nemal by presiahnuť 24 hodín.

Uchovávajte pri teplote 15 °C – 25 °C.

Podmienky na uchovávanie po príprave lieku, pozri časť 6.3.

Bezfarebná sklenená injekčná liekovka s gumovou zátkou a uzáverom, písomná informácia pre

používateľa, papierová škatuľka. Veľkosť balenia: 1 x 1 g.

a iné zaobchádzanie s liekom

Pokyny na zriedenie vo vode na injekciu alebo v 0,9 % roztoku NaCl alebo v 5 % roztoku glukózy: zrieďte obsah 1 injekčnej liekovky lieku NEOTON obsahujúcej 1 g sodnej soli kreatinolfosfátu

v 50 ml príslušného rozpúšťadla pomocou injekčnej striekačky.

Pokyny na pridanie do kardioplegického roztoku (kardioplegický roztok sa pripravuje v súlade s príslušným súhrnom charakteristických vlastností lieku):

NEOTON sa pridá do kardioplegického roztoku na dosiahnutie cieľovej koncentrácie 10 mmol/l. Vo všeobecnosti sa táto koncentrácia dosiahne použitím 3 injekčných liekoviek lieku NEOTON na 1 liter kardioplegického roztoku.

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými

požiadavkami.