EBRANTIL i.v. 50 Injekčný a infúzny roztok

• Hypertenzná kríza/ závažná alebo veľmi závažná forma hypertenzie/ refraktérna hypertenzia

• Kontrolovaná hypotenzia počas náhleho vzostupu krvného tlaku počas, a/alebo po chirurgickom zákroku

Dávkovanie

Dospelí

• Hypertenzná kríza, závažná alebo veľmi závažná forma hypertenzie, refraktérna hypertenzia

  1. Intravenózna injekcia

     10-50 mg urapidilu (EBRANTIL i.v. 25) sa podá pomaly intravenózne za súčasného monitorovania krvného tlaku. V závislosti od reakcie, aplikáciu je možné zopakovať.

  2. Intravenózna infúzia alebo kontinuálna infúzia pomocou perfúzora.

     Príprava roztokov:

     • infúzia: 250 mg urapidilu sa pridá do 500 ml roztoku (fyziologický roztok, 5 % alebo 10 % roztok glukózy)

     • perfúzor: 100 mg urapidilu sa pridá do 50 ml roztoku (fyziologický roztok, 5 % alebo 10 % roztok glukózy). Maximálna odporúčaná rýchlosť infúzie je 4 mg urapidilu na ml infúzneho roztoku.

       Odkvapkávacia rýchlosť závisí od individuálnej hodnoty výšky krvného tlaku.

       Maximálna odporúčaná počiatočná rýchlosť infúzie je 2 mg/min (1 ml/min). Ak je zníženie krvného tlaku dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou.

       Rýchlosť podania má byť 9 mg/h, čo zodpovedá 250 mg urapidilu v 500 ml infúzneho roztoku (1 mg=44 kvapiek= 2,2 ml).

       Pri liečbe hypertenznej krízy sa má dávka nastaviť takým spôsobom, aby pokles krvného tlaku nebol vyšší ako 25 % pôvodnej hodnoty 1 hodinu po začatí liečby. Veľmi rýchly pokles krvného tlaku môže spôsobiť srdcovú, mozgovú alebo obličkovú ischémiu.

       • Kontrolovaná hypotenzia počas náhleho vzostupu krvného tlaku počas, a/alebo po chirurgickom zákroku

  Kontinuálna infúzia perfúzorom alebo infúznou aplikáciou sa používa na udržiavanie požadovaného krvného tlaku dosiahnutého injekčnou aplikáciou.

  Dávkovacia schéma:

  Úvodná liečba

  1. Intravenózna injekcia:

     25 mg urapidilu (= 5 ml injekčného roztoku) sa podá počas 20 sekúnd. Ak je zníženie krvného tlaku po 2 minútach dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou. Ak zníženie krvného tlaku nie je dostatočné po 5 minútach, aplikáciu treba zopakovať (1 ampulka 25 mg urapidilu sa podá počas 20 sekúnd).

     Ak dostatočné zníženie krvného tlaku nastane po 2 minútach, aplikuje sa udržiavacia dávka. Ak k dostatočnému zníženiu krvného tlaku nedôjde po 5 minútach, podá sa 50 mg urapidilu (10 ml injekčného roztoku) počas 20 sekúnd. Ak je zníženie krvného tlaku po 2 minútach dostatočné, v liečbe sa pokračuje udržiavacou dávkou.

  2. Intravenózna infúzia (stabilizácia krvného tlaku):

     Inicializačná rýchlosť infúzie má byť maximálne 6 mg/1-2 min., následne znižovať. Aplikácia perfúzorom:

     • prietoková rýchlosť má byť 6 mg/min (264 kvapiek: 3 ml/min)

       Príprava roztokov:

     • infúzia: 250 mg urapidilu sa pridá do 500 ml roztoku (fyziologický roztok, 5 % alebo 10 % roztok glukózy)

     • perfúzor: 100 mg urapidilu sa pridá do 50 ml roztoku (fyziologický roztok, 5 % alebo 10 % roztok glukózy)

  Všeobecné informácie

  EBRANTIL i.v. sa podáva pacientovi v ľahu, vnútrožilovo formou injekcie alebo infúzie. Podanie lieku môže byť jednorazové alebo opakované, injekčné podanie možno kombinovať s následnou infúziou.

  Počas liečby sa má monitorovať tlak krvi a ďalšie vitálne funkcie. Je možné, aby sa po akútnej parenterálnej liečbe pokračovalo liečbou kapsulami urapidilu s predĺženým uvoľňovaním (odporúčaná dávka 60 mg dvakrát denne) alebo inými antihypertenzívami. Z dostupných toxikologických štúdií zameraných na vzťah k trvaniu liečby vyplýva, že maximálna dĺžka intravenóznej liečby urapidilom je 7 dní. Parenterálna liečba sa môže v prípade výskytu vysokého krvného tlaku zopakovať

  Urapidil sa podáva intravenózne pacientovi do chrbta. Kombinácia infúznej a injekčnej formy je možná.

  Osobitné skupiny pacientov

  Porucha funkcie pečene

  U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť potrebné znížiť dávku urapidilu.

  Porucha funkcie obličiek

  U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebné znížiť dávku urapidilu.

  Starší pacienti

  Antihypertenzíva sa musia používať u starších pacientov s opatrnosťou a podávať nižšie počiatočné dávky vzhľadom na časté zmeny citlivosti starších pacientov na liečbu tohto typu.

• známa precitlivenosť (alergia) na urapidil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1

• stenóza istmu aorty, artériovenózny skrat (s výnimkou dialyzačného skratu, ktorý je hemodynamicky nevýznamný)

Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom

• so zlyhaním srdca, ktoré je spôsobené funkčnou poruchou mechanického pôvodu (napr. stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne), pľúcnou embóliou alebo poruchou srdcovej činnosti v dôsledku ochorenia perikardu

• u pacientov s poruchou funkcie pečene

• u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek

• u starších pacientov

• u pacientov súbežne liečených cimetidínom (pozri časť 4.5).

Tento liek obsahuje100 mg propylénglykolu v 1 ml injekčného roztoku.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa vyžaduje klinické sledovanie, pretože boli hlásené rôzne nežiaduce účinky pripisované propylénglykolu, ako sú napr. renálna dysfunkcia (akútna tubulárna nekróza), akútne zlyhanie obličiek a pečeňová dysfunkcia.

Aj keď nebolo preukázané, že propylénglykol spôsobuje reprodukčnú alebo vývojovú toxicitu

u zvierat alebo ľudí, môže sa dostať do plodu a bol objavený v mlieku. V dôsledku tohto má byť podávanie propylénglykolu gravidným alebo dojčiacim pacientkam posudzované individuálne.

V prípade, že sa iný liek s antihypertenzným účinkom podá skôr, injekcia s urapidilom sa môže následne podať až po určitom čase, kedy účinok predchádzajúceho antihypertenzívneho lieku odznie a je potrebné dávku zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

Urapidil je alfaadrenergný blokátor a preto sa bežne nepoužíva v prvej línii liečby hypertenzie. Príliš rýchly pokles krvného tlaku môže viesť k bradykardii alebo k zástave srdca.

Ebrantil i.v. obsahuje menej ako 1 mmol (zodpovedá <23 mg) sodíka v 1 ampulke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Antihypertenzný účinok urapidilu môže byť zosilnený súbežným užívaním alfa-adrenergných blokátorov, vazodilatancií a ďalších antihypertenzív, stavmi spojenými s hypovolémiou (hnačka, vracanie) a s alkoholom.

Súbežné užívanie cimetidínu môže zvýšiť sérové hladiny urapidilu o 15 %.

Kombinovaná liečba s ACE-inhibítormi sa v súčasnosti neodporúča, pretože doteraz nie sú dostupné

dostatočné informácie.

Fertilita

Neuskutočnili sa žiadne štúdie, ktoré by potvrdili vplyv liečby urapidilom na ženskú a mužskú plodnosť. Štúdie na zvieratách preukázali vplyv urapidilu na ich plodnosť (pozri časť 5.3), ale jeho vplyv na plodnosť u ľudí nie je známy.

Gravidita

Nie je k dispozícii dostatok informácií o používaní uradipilu počas gravidity.

Štúdie uskutočnené na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu urapidilu v dávkach niekoľkonásobne prevyšujúcich maximálne dávky u ľudí (pozri časť 5.3) Jeho použitie sa neodporúča počas gravidity, pokiaľ potenciálny prínos pre matku neprevýši potenciálne riziko pre plod . U žien vo fertilnom veku, ktoré neužívajú účinnú antikoncepciu sa použitie urapidilu neodporúča

Dojčenie

Vzhľadom na chýbajúce údaje o vylučovaní urapidilu do materského mlieka, počas liečby urapidilom matky nemajú dojčiť.

Odpovede na liečbu sa vyznačujú interindividuálnou variabilitou, aj keď sa liek užije v súlade

s odporúčaním. Urapidil môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. To platí najmä na začiatku liečby, pri zmene liečby a v kombinácii s alkoholom.

Väčšina nežiaducich účinkov býva spôsobená veľmi rýchlym poklesom krvného tlaku a vo väčšine prípadov po niekoľkých minútach, ešte počas kvapkovej infúzie spontánne vymizne. V závislosti od závažnosti nežiaducich účinkov sa musí uvažovať o prerušení liečby.

Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako:

Veľmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10)

Menej časté (≥1/1 000 až <1/100) Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)

Psychické poruchy:

- veľmi zriedkavé: roztržitosť

Poruchy nervového systému:

• časté: závrat, bolesť hlavy

  Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

  • menej časté: palpitácie, tachykardia, bradykardia, pocit tlaku na hrudi (podobné ťažkosti ako pri angíne pektoris)

    Poruchy ciev:

• menej časté: pokles krvného tlaku pri zmene polohy tela, napr. pri vstávaní z ležiacej polohy (ortostatická hypotenzia)

  Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

• menej časté: únava

  Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

  • zriedkavé: nazálna kongescia

    Poruchy gastrointestinálneho traktu:

  • časté: nauzea

  • menej časté: vracanie

    Poruchy kože a podkožného tkaniva:

• menej časté: hyperhidróza

• neznáme: angioedém, žihľavka

• zriedkavé: reakcie precitlivenosti ako pruritus, sčervenanie kože, exantém

  Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:

  • zriedkavé: priapizmus

    Laboratórne a funkčné vyšetrenia:

  • veľmi zriedkavé: trombocytopénia

    Veľmi zriedkavé bolo pozorovanie zníženia počtu krvných doštičiek v časovej súvislosti od užívania urapidilu 30/60/90 mg, aj keď príčinná súvislosť s liečbou urapidilom nebola imunohematologickými vyšetreniami dokázaná.

  • menej časté: nepravidelné búšenie srdca

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.*

Príznaky:

• cirkulačné príznaky: závraty, porucha ortostatickej regulácie,kolaps

• príznaky centrálneho nervového systému: únava, spomalená reakčná rýchlosť

Liečba:

Neprimeranú reakciu na antihypertenznú liečbu možno zväčša zvládnuť pomocou elevácie dolných končatín a náhradou telesných tekutín.

V prípade, že uvedené opatrenia nie sú postačujúce, treba podať pomaly intravenózne lieky s vazokonstrikčným účinkom za stáleho monitorovania krvného tlaku.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch je potrebná intravenózna injekcia katecholamínov (adrenalín 0,5-1,0 mg v 10 ml izotonického roztoku chloridu sodného).

Urapidil nemá potenciál pre zneužívanie užívania a nevzniká závislosť od lieku.