Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Telviran 400 mg
Telviran je indikovaný v týchto prípadoch:
-
liečba infekcií slizníc a kože spôsobených vírusom Herpes simplex (HSV), vrátane primárnej aj recidivujúcej infekcie herpes genitalis (okrem novorodeneckej infekcie HSV a závažných infekcií HSV u imunokompromitovaných detí),
-
supresia (prevencia recidívy) rekurentných infekcií Herpes simplex u pacientov s normálnym imunitným systémom,
-
profylaktická liečba infekcií HSV u pacientov s oslabeným imunitným systémom,
-
liečba infekcií spôsobených vírusmi Herpes zoster a Varicella-zoster (VZV). Štúdie preukázali, že včasná liečba pásového oparu aciklovirom má priaznivý vplyv na bolesť a dokáže znížiť
incidenciu postherpetickej neuralgie (zosterová bolesť).
Pri primárnom aj reziduálnom ochorení sa má liečba začať pri prvých prejavoch a príznakoch infekcie
(napr. bolesť, mravčenie alebo pichanie, sčervenanie). Dávkovanie
Dospelí
Pri liečbe HSV infekcie:
Odporúčaná denná dávka je 1 g (5 × 200 mg, možno ich pripraviť rozpolením 400 mg tablety). Túto dennú dávku treba užívať počas dňa v jednotlivých dávkach každé 4 hodiny počas najmenej piatich dní. V prípade závažnej primárnej infekcie sa môže trvanie liečby predĺžiť na 10 dní.
Pacienti s narušeným imunitným systémom alebo pacienti s malabsorpciou môžu dostávať vyššie
denné dávky, až do 2 g (5 × 400 mg) alebo sa môže zvážiť intravenózne podávanie.
Pri liečbe rekurentnej HSV infekcie u pacientov s normálnym imunitným systémom:
Odporúčaná denná dávka je 800 mg (v jednotlivých štyroch 200 mg dávkach každých 6 hodín, možno
ich pripraviť rozpolením 400 mg tablety). Mnohí pacienti môžu prejsť na vhodnejšie podávanie
400 mg Telviranu dvakrát denne v približne dvanásťhodinových intervaloch. U niektorých pacientov môže infekcia nanovo vypuknúť pri celkovej dennej dávke 800 mg acikloviru. Dlhodobá liečba sa má prerušiť každých 6 až 12 mesiacov, aby sa mohla znovu vyhodnotiť potreba jej ďalšieho
pokračovania.
Pri profylaktickej liečbe HSV infekcie u pacientov s oslabeným imunitným systémom:
Odporúčaná denná dávka je 800 mg (200 mg každých 6 hodín, možno ich pripraviť rozpolením 400 mg tablety). Ťažké prípady alebo prípady malabsorpcie môžu vyžadovať dávky až 1 600 mg za deň (400 mg každých 6 hodín) alebo sa môže zvážiť intravenózne podávanie. Rozhodnutie o začatí profylaktickej liečby a určení jej dĺžky sa má urobiť po dôkladnom zhodnotení rizík.
Pri liečbe infekcií Varicella a Herpes zoster:
Odporúčaná denná dávka je 4 g (5 × 800 mg, dávky sa podávajú každé 4 hodiny). Liečba má trvať najmenej 7 dní. U pacientov s závažne oslabeným imunitným systémom (napr. po transplantácii kostnej drene) alebo u pacientov s poruchou vstrebávania z čreva treba zvážiť intravenózne podávanie. Liečba aciklovirom je najúčinnejšia, ak sa začne v priebehu 24 hodín od prvého kožného prejavu ochorenia.
Pediatrická populácia
Liečba HSV infekcie a profylaxia u pacientov s oslabeným imunitným systémom:
Deti do 2 rokov môžu dostávať polovicu dennej dávky pre dospelých, t. j. 500 mg (5 × 100 mg) za deň. Tablety Telviranu nie sú vhodné na podávanie deťom vo veku do dvoch rokov, na tento účel sa odporúča užívanie iného lieku s obsahom acikloviru.
Deti od 2 rokov môžu dostávať dennú dávku 1 g pre dospelých (5 × 200 mg, možno ich pripraviť rozpolením 400 mg tablety).
Liečba Varicella infekcií u detí s oslabeným imunitným systémom:
Deti vo veku 6 a viac rokov: 4 × 800 mg denne.
Deti vo veku od 2 do 5 rokov: 4 × 400 mg denne.
Vo veku do 2 rokov: 4 × 200 mg denne (možno ich pripraviť rozpolením 400 mg tablety).
Na dosiahnutie presnejšieho výpočtu dávkovania je odporúčaná denná dávka 20 mg/kg telesnej
hmotnosti (nesmie prekročiť 800 mg) štyrikrát denne. Liečba má trvať 5 dní.
Nie sú dostupné žiadne údaje o supresii infekcií vírusom Herpes simplex alebo o liečbe infekcií vírusom Varicella a Herpes zoster u detí s normálnym imunitným systémom.
Na základe malého množstva údajov sa na liečbu detí so závažne oslabeným imunitným systémom, starších ako dva roky, odporúča podávanie dávok ako pre dospelých.
Starší ľudia
U starších ľudí sa musí vziať do úvahy možnosť poruchy funkcie obličiek a dávku treba
zodpovedajúcim spôsobom upraviť (pozri časť „Porucha funkcie obličiek“ uvedené nižšie). Je
potrebné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu starších pacientov, ktorí užívajú vysoké perorálne dávky
acikloviru.
Porucha funkcie obličiek
Pri podávaní acikloviru pacientom s poruchou funkcie obličiek treba postupovať opatrne. Je potrebné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu. Pri liečbe infekcií Herpes simplex u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 10 ml/min) sa odporúča upraviť dávku acikloviru na 200 mg dvakrát denne v približne 12-hodinových intervaloch. Pri liečbe infekcií Herpes zoster sa odporúča
upraviť dávku acikloviru na 800 mg dvakrát za deň v približne 12-hodinových intervaloch u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 10 ml/min) a na 800 mg acikloviru trikrát denne v približne 8-hodinových intervaloch u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu v rozsahu 10 – 25 ml/min).
Dávka v závislosti od závažnosti poruchy funkcie obličiek (pozri vyššie):
| Klírens kreatinínu | Jednotlivá dávkaHSV infekcia VZV infekcia | Časové intervalyHSV infekcia VZV infekcia |
| 10 – 25 ml/min | normálna 800 mg | normálne 6 – 8 hodín |
| < 10 ml/min | 200 mg 800 mg | 12 hodín 12 hodín |
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Tablety Telviran sa môžu prehltnúť celé, alebo užiť rozdrvené a rozpustené vo vode.
Precitlivenosť na liečivo alebo valaciklovir alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.
Je potrebné zabezpečiť dostatočnú hydratáciu pacientov, ktorým sa podáva aciklovir intravenózne
alebo vo vysokých perorálnych dávkach.
Riziko poruchy funkcie obličiek sa zvyšuje pri používaní acikloviru súbežne s inými nefrotoxickými
liekmi.
Porucha funkcie obličiek a starší ľudia:
Aciklovir sa vylučuje renálnym klírensom, preto treba znížiť dávku u pacientov s poruchou funkcie
obličiek (pozri časť 4.2). U starších pacientov je funkcia obličiek pravdepodobne znížená, a preto v tejto skupine pacientov treba zvážiť zníženie dávky. Starší ľudia a pacienti s poruchou funkcie
obličiek sú vystavení vyššiemu riziku vzniku neurologických nežiaducich účinkov, a preto musia byť starostlivo sledovaní so zameraním na tieto účinky. V hlásených prípadoch boli tieto reakcie zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby (pozri časť 4.8).
Počas liečby sa dočasne môžu zvýšiť hodnoty testov funkcie pečene, bilirubínu, močoviny v sére
a kreatinínu. Hematologické hodnoty môžu byť nižšie ako normálne.
Varovanie vzťahujúce sa na užívanie tohto lieku tehotnými a dojčiacimi ženami pozrite v časti 4.6.
Dlhodobá alebo opakovaná liečba aciklovirom u osôb so závažne oslabeným imunitným systémom môže viesť k selekcii vírusových kmeňov so zníženou citlivosťou, ktoré nemusia reagovať na pokračujúcu liečbu aciklovirom (pozri časť 5.1).
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Aciklovir sa vylučuje primárne nezmenený močom prostredníctvom aktívnej renálnej tubulárnej sekrécie. Akékoľvek súčasne užívané lieky, vylučované tým istým mechanizmom, alebo lieky
ovplyvňujúce funkciu obličiek (tieto lieky môžu ovplyvniť farmakokinetiku acikloviru) môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie acikloviru. Probenecid a cimetidín zvyšujú AUC acikloviru týmto mechanizmom a znižujú obličkový klírens acikloviru. Podobne bol pozorovaný nárast AUC acikloviru a inaktívneho metabolitu mofetil-mykofenolátu, imunosupresíva používaného u pacientov
po transplantáciách, ak boli tieto lieky podávané súbežne. Úprava dávkovania acikloviru však nie je
potrebná, keďže jeho terapeutický index je široký.
Experimentálna štúdia s piatimi mužmi ukázala, že súbežná liečba aciklovirom zvýšila AUC celkovo podávaného teofylínu približne o 50 %. Odporúča sa merať plazmatické koncentrácie teofylínu počas súbežnej liečby aciklovirom.
Gravidita
O použití acikloviru sa má uvažovať len v prípade, ak potenciálne prínosy prevyšujú neznáme riziká.
Register gravidít dokumentuje výsledky gravidity u žien vystavených akejkoľvek liekovej forme
acikloviru po uvedení acikloviru na trh. Zistenia z registra nepreukázali nárast počtu vrodených chýb medzi pacientkami vystavenými acikloviru v porovnaní s celkovou populáciou. Žiadne vrodené chyby nevykazovali špecifickosť alebo konzistentný dôkaz poukazujúci na spoločnú príčinu. Pri systémovom podávaní acikloviru v medzinárodne akceptovaných štandardných testoch sa nepreukázala jeho embryotoxicita alebo teratogenita u králikov, potkanov alebo myší. V neštandardných testoch na
potkanoch sa pozoroval výskyt fetálnych abnormalít, ale len po podaní takých vysokých subkutánnych dávok, ktoré boli toxické aj pre samice. Klinický význam týchto zistení je nejasný.
Dojčenie
Po perorálnom podaní 200 mg acikloviru päťkrát denne bol aciklovir prítomný v materskom mlieku v koncentráciách od 0,6- do 4,1-násobku príslušných plazmatických hladín. Tieto hladiny by mohli
potenciálne vystavovať dojčatá dávke acikloviru až do 0,3 mg/kg/deň. Preto sa odporúča opatrnosť pri podávaní acikloviru dojčiacim matkám. Rozhodnutiu o liečbe dojčiacich matiek aciklovirom musí
predchádzať dôkladné zváženie pomeru prínosov a rizík.
Fertilita
Pozri predklinické štúdie v časti 5.3.
Pri posudzovaní schopnosti pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje treba zvážiť klinický stav
pacienta a profil nežiaducich účinkov. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch acikloviru na
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Škodlivý účinok na takéto aktivity nie je možné predvídať na základe farmakológie liečiva.
Nižšie uvedené kategórie frekvencie spojenej s nežiaducimi účinkami sú odhadmi. Pre väčšinu
nežiaducich účinkov neboli k dispozícii vhodné údaje pre odhad výskytu. Incidencia nežiaducich
účinkov sa naviac môže líšiť v závislosti od indikácie.
Na klasifikáciu nežiaducich účinkov bola použitá konvencia podľa frekvencie ich výskytu:
Veľmi časté: ≥ 1/10
Časté: ≥ 1/100 až < 1/10
Menej časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100 Zriedkavé: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 Veľmi zriedkavé: < 1/10 000
Neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: Anémia, leukopénia, trombocytopénia.
Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: Anafylaxia.
Psychické poruchy
Veľmi zriedkavé: Nepokoj, zmätenosť, halucinácie a psychotické symptómy.
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesť hlavy, závrat.
Veľmi zriedkavé: Tremor, ataxia, dysartria, konvulzie, somnolencia, encefalopatia, kóma.
Vyššie uvedené neurologické a psychiatrické účinky sú zväčša reverzibilné a zvyčajne hlásené
u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pri vyšších dávkach ako sa odporúča alebo s inými predispozičnými faktormi (pozri časť 4.4).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: Dyspnoe.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: Reverzibilný vzostup bilirubínu a pečeňových enzýmov.
Veľmi zriedkavé: Hepatitída, žltačka.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Pruritus, vyrážka (vrátane fotosenzitivity).
Menej časté: Urtikária, zrýchlené difúzne vypadávanie vlasov.
Zrýchlené difúzne vypadávanie vlasov sa spája so širokým spektrom chorobných procesov a liekov,
jeho vzťah k liečbe aciklovirom je nejasný.
Zriedkavé: Angioedém.
Poruchy obličiek a močových ciest
Zriedkavé: Zvýšenie hladín močoviny a kreatinínu v krvi. Veľmi zriedkavé: Akútne zlyhanie obličiek, bolesť obličiek. Bolesť obličiek môže súvisieť so zlyhaním obličiek.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Únava, horúčka.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky a prejavy
Aciklovir sa z gastrointestinálneho traktu vstrebáva iba čiastočne. U pacientov, ktorí užili jednorazovo nadmernú dávku až do 20 g acikloviru, neboli zvyčajne pozorované toxické účinky. Náhodné,
opakované predávkovanie perorálnym aciklovirom v priebehu niekoľkých dní bolo spojené
s gastrointestinálnymi účinkami (ako napríklad nauzea a vracanie) a neurologickými účinkami (bolesti
hlavy a zmätenosť).
Predávkovanie intravenóznym aciklovirom viedlo ku zvýšeniu hladiny kreatinínu v sére, dusíka močoviny v krvi a k následnému zlyhaniu obličiek. V spojení s predávkovaním boli popísané neurologické účinky, vrátane zmätenosti, halucinácií, nepokoja, záchvatov a bezvedomia.
Liečba
U pacientov treba starostlivo sledovať prejavy toxicity. Hemodialýza významne zvyšuje odstraňovanie
acikloviru z krvi, preto túto možnosť treba zvážiť pri manažmente symptomatického predávkovania.
Farmakologické vlastnosti - Telviran 400 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotiká na systémové použitie, Nukleozidy a nukleotidy s výnimkou inhibítorov reverznej transkriptázy; ATC kód: J05AB01
Mechanizmus účinku
Aciklovir, liečivo tabliet Telviran je syntetický analóg purínového nukleozidu, ktorý je účinný proti ľudským vírusom herpesu. In vitro ako aj in vivo štúdie ukázali, že liek má značný antivírusový
účinok proti vírusom Herpes simplex (HSV) typ I a II ako aj Varicella zoster (VZV). Aciklovir je
aktivovaný pomocou monofosforylácie vírusom indukovanej tymidínkinázy (TK). Aciklovir vykazuje
vysokostupňovú selektívnu afinitu k enzýmu buniek infikovaných vírusom v porovnaní s normálnymi.
Aciklovir podlieha ďalšej fosforylácii, ktorej výsledkom je trifosfátový substrát. Tento substrát
inhibuje vírusovú DNA-polymerázu a následne bráni ďalšej replikácii vírusovej DNA. Neinfikované (normálne) bunky a ich tymidínkináza nie sú na aciklovir citlivé a preto je potenciál toxicity nízky. Dlhodobá alebo opakovaná liečba aciklovirom u osôb so závažne oslabeným imunitným systémom môže viesť k selekcii vírusových kmeňov s nižšou citlivosťou, ktoré nemusia reagovať na pokračujúcu liečbu aciklovirom. Väčšina klinických izolátov s nižšou citlivosťou preukazovala relatívny
nedostatok vírusovej TK, avšak boli hlásené aj kmene so zmenenou vírusovou TK alebo DNA
polymerázou. Expozícia izolátov HSV aciklovirom in vitro tiež môže viesť k objaveniu sa kmeňov s nižšou citlivosťou. Vzťah medzi citlivosťou izolátov HSV určenou in vitro a klinickou odpoveďou na liečbu aciklovirom nie je jasný.
Absorpcia
Aciklovir sa len čiastočne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť perorálne podanej dávky je 15 až 30 %.
Plazmatické hladiny
Priemerné maximálne rovnovážne plazmatické koncentrácie (CSSmax) po dávkach 200 mg acikloviru podaných každé štyri hodiny boli 3,1 μmol (0,7 μg/ml) a zodpovedajúce minimálne plazmatické hladiny (CSSmin) boli 1,8 μmol (0,4 μg/ml). Zodpovedajúce rovnovážne plazmatické koncentrácie po dávkach 400 mg a 800 mg acikloviru podaného každé štyri hodiny boli 5,3 μmol (1,2 μg/ml) resp. 8 μmol (1,8 μg/ml). Zodpovedajúce minimálne plazmatické hladiny boli 2,7 μmol (0,6 μg/ml) resp. 4 μmol (0,9 μg/ml).
U dospelých boli priemerné maximálne rovnovážne plazmatické koncentrácie (CSSmax) po hodinovej
infúzii 2,5 mg/kg, 5 mg/kg a 10 mg/kg v poradí 22,7 μmol (5,1 μg/ml), 43,6 μmol (9,8 μg/ml),
92 μmol (20,7 μg/ml). Zodpovedajúce minimálne hladiny (CSSmin) po siedmich hodinách boli 2,2 μmol (0,5 μg/ml), 3,1 μmol (0,7 μg/ml), 10,2 μmol (2,3 μg/ml). U detí starších ako jeden rok sa pozorovali podobné priemerné maximálne hladiny (CSSmax) a minimálne hladiny (CSSmin), ak bola dávka
250 mg/m2 nahradená dávkou 5 mg/kg a dávka 500 mg/m2 nahradená dávkou 10 mg/kg.
U novorodencov a dojčiat (vo veku 0 až 3 mesiace) liečených dávkami 10 mg/kg prostredníctvom jednohodinovej infúzie každých 8 hodín bola pozorovaná CSSmax 61,2 μmol (13,8 μg/ml) a CSSmin 10,1 μmol (2,3 μg/ml). V osobitnej skupine novorodencov a dojčiat liečených dávkou 15 mg/kg
podávanou každých 8 hodín sa preukázali zvýšenia hodnôt približne úmerné dávke, pričom hodnota
Cmax bola 83,5 μmol (18,8 μg/ml) a hodnota Cmin bola 14,1 μmol (3,2 μg/ml).
Distribúcia
Hladiny acikloviru v mozgovomiechovom moku zodpovedajú približne 50 % z príslušnej hladiny v plazme. Aciklovir sa slabo viaže na plazmatické proteíny (9 – 33 %), a preto sa nepredpokladajú liekové interakcie na väzobnom mieste. Distribučný objem acikloviru je rôzny. Tento liek sa
extenzívne nachádza v amniotickej tekutine a komorovom moku. Prechádza placentárnu membránu
a dosahuje výrazné hladiny v obličkách, mozgu, mieche, svaloch, slezine, maternici, vaginálnom hliene, pľúcach, pečeni a srdcovom svale.
Biotransformácia
10 – 15 % podanej dávky sa nachádza v moči v podobe 9-karboxymetoxymetylguanínu, čo je jediný významný metabolit tohto lieku. Keď sa aciklovir podá jednu hodinu po 1 grame probenecidu,
konečný polčas sa predĺži o 18 % a plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie o 40 %.
Eliminácia
Eliminačný polčas pôvodnej zlúčeniny je 2,5 – 3,3 h, a výrazne závisí od funkcie obličiek. Tento liek
je vylučovaný väčšinou nezmenený cez obličky glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. U novorodencov a dojčiat (vo veku 0 až 3 mesiace) liečených dávkami 10 mg/kg podávaných prostredníctvom jednohodinovej infúzie každých 8 hodín bol konečný plazmatický polčas u týchto pacientov 3,8 hodiny.
Čo sa týka iných ciest eliminácie, 60 % plazmatickej hladiny lieku sa vylúči 6 hodín po hemodialýze. Vylučuje sa tiež do materského mlieka.
Osobitné skupiny pacientov
U pacientov s chronickým zlyhávaním obličiek bol priemerný konečný polčas 19,5 hodín. Priemerný polčas acikloviru bol počas hemodialýzy 5,7 hodín. Plazmatické hladiny acikloviru klesli počas
dialýzy približne o 60 %.
U starších pacientov klesá celkový klírens so stúpajúcim vekom súčasne s poklesom klírensu kreatinínu, hoci v konečnom plazmatickom polčase je len malá zmena.
Farmaceutické informácie - Telviran 400 mg
mikrokryštalická celulóza
sodná soľ karboxymetylškrobu A
povidón
stearát horečnatý
koloidný oxid kremičitý bezvodý
Blistre z hliníkovej fólie a PVC.
Veľkosť balenia:
35 (7×5) tabliet v balení