Tecovirimat SIGA 200 mg tvrdé kapsuly
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Tecovirimat 200 mg
Liek Tecovirimat SIGA je indikovaný na liečbu nasledujúcich vírusových infekcií u dospelých a detí s telesnou hmotnosťou najmenej 13 kg:
-
pravé kiahne,
-
kravské kiahne.
Liek Tecovirimat SIGA je indikovaný aj na liečbu komplikácií spôsobených replikáciou vírusu vakcínie po vakcinácii proti pravým kiahňamu dospelých a detí s telesnou hmotnosťou najmenej 13 kg (pozri časti 4.4 a 5.1).
Tecovirimat SIGA sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Liečba tecovirimatom sa má začať čo najskôr po stanovení diagnózy (pozri časť 4.1).
Dospelí a deti s telesnou hmotnosťou najmenej 13 kg
Odporúčané dávky sú uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1: Odporúčaná dávka na základe telesnej hmotnosti
| Telesná hmotnosť | Dávkovanie | Počet kapsúl |
| 13 kg až menej ako 25 kg | 200 mg každých 12 hodín počas14 dní | Jedna 200 mg kapsula lieku Tecovirimat |
| 25 kg až menej ako 40 kg | 400 mg každých 12 hodín počas14 dní | Dve 200 mg kapsuly lieku Tecovirimat |
| 40 kg až menej ako120 kg | 600 mg každých 12 hodín počas14 dní | Tri 200 mg kapsulylieku Tecovirimat |
| 120 kg a viac | 600 mg každých 8 hodín počas14 dní | Tri 200 mg kapsuly lieku Tecovirimat |
Opakované dávkovanie v prípade vracania
Ak sa vracanie vyskytne do 30 minút po užití tvrdých kapsúl tecovirimatu, ihneď sa môže podať ďalšia dávka. Ak sa vracanie vyskytne viac ako 30 minút po užití tvrdých kapsúl tecovirimatu, ďalšia dávka sa nemá podávať a dávkovanie má pokračovať ako zvyčajne po 12 hodinách.
Osobitné populácie
Starší pacienti
Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
Nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Tecovirimat sa nemá podávať deťom s telesnou hmotnosťou nižšou ako 13 kg. Neboli stanovené žiadne odporúčania pre deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 13 kg týkajúce sa dávky.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Tvrdé kapsuly lieku Tecovirimat sa majú užívať do 30 minút po jedle so stredným alebo vysokým obsahom tuku (pozri časť 5.2).
V prípade pacientov, ktorí nedokážu prehltnúť tvrdé kapsuly tecovirimat, sa môžu kapsuly otvoriť a obsah sa môže zmiešať s približne 30 ml tekutiny (napr. mlieko) alebo s mäkkým jedlom (napr. jogurtom) a prehltnúť do 30 minút po skonzumovaní jedla (pozri časti 5.2 a 6.3).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Súbežné podávanie iných liekov
Súbežné podávanie repaglinidu a tecovirimatu môže spôsobiť miernu až stredne závažnú hypoglykémiu (pozri časť 4.5). Pri podávaní tecovirimatu s repaglinidom je potrebné monitorovať hladinu glukózy v krvi a symptómy hypoglykémie.
Súbežné podávanie midazolamu a tecovirimatu môže znížiť účinnosť midazolamu (pozri časť 4.5). Pri podávaní tecovirimatu s midazolamom je potrebné monitorovať účinnosť midazolamu.
Porucha funkcie obličiek
Tecovirimat sa má používať u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek opatrne, pretože v tejto populácii sú obmedzené klinické údaje a môžu sa pozorovať vyššie hladiny nenaviazaného liečiva a metabolitov (pozri časti 4.2 a 5.2).
Porucha funkcie pečene
Tecovirimat sa má používať u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene opatrne, pretože v tejto populácii sú obmedzené klinické údaje a môžu sa pozorovať vyššie hladiny nenaviazaného liečiva a metabolitov (pozri časti 4.2 a 5.2).
Imunokompromitovaná populácia
Bezpečnosť a účinnosť tecovirimatu u imunokompromitovaných jedincov sa nehodnotili. Predklinické štúdie na zvieracích modeloch naznačujú, že tecovirimat môže mať u imunokompromitovaných jedincov zníženú účinnosť (Pozri časť 5.1).
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje farbivo oranžovú žlť (E110). Môže vyvolať alergické reakcie.
Účinok iných liekov na tecovirimat
Tecovirimat je substrátom UGT1A1, 1A3 a 1A4. Neočakáva sa, že súbežné podávanie tecovirimatu so silnými inhibítormi alebo induktormi týchto UGT bude mať klinicky významný účinok na expozície tecovirimatu.
Tecovirimat bol skúmaný u ľudí v porovnaní s viazačmi fosfátov, pričom výsledky poukazujú na mierny nárast expozície tecovirimatu. Výsledky sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2: Interakcie a odporúčania týkajúce sa dávkovania tecovirimatu
| Liek podľa terapeutickej oblastia | Vplyv na hladinytecovirimatu. Priemerná percentuálna zmena v AUC, Cmax | Odporúčanie týkajúce sa súbežného podávania s Tecovirimatom |
| Viazače fosfátova: | ||
| Octan vápenatý | Tecovirimat: AUC: ↑ 16 %Cmax: ↑ 9 % | Pri súbežnom podávaní s viazačmi fosfátov nemožno vylúčiť riziko zvýšenia plazmatických koncentrácií tecovirimatu. Pri súbežnom podávaní Tecovirimatu SIGA s viazačmi fosfátov sledujte príznaky alebo symptómy nežiaducich účinkov. |
| Uhličitan lantanitý | Tecovirimat: AUC: ↑ 23 %Cmax: ↑ 21 % | |
| Sevelamer karbonát | Tecovirimat: AUC: ↑ 27 %Cmax: ↑ 16 % | |
| Oxyhydroxid | Tecovirimat: AUC: ↑ 21 % | |
| sacharoferičitý | Cmax: ↑ 15 % |
aTieto interakcie boli skúmané u zdravých dospelých.
Účinok tecovirimatu na iné lieky
Tecovirimat a jeho metabolit M4 sú induktormi cytochrómu P450 (CYP)3A a CYP2B6. Súbežné podávanie s tecovirimatom môže viesť k zníženým plazmatickým expozíciám citlivých substrátov CYP3A4 alebo CYP2B6, čo môže potenciálne viesť k zníženým účinkom. Počas súbežného podávania tecovirimatu so substrátmi CYP3A4 a CYP2B6, ktoré majú úzke terapeutické okno, sa odporúča monitorovanie. Niektoré príklady sú uvedené v tabuľke 3.
Tecovirimat je slabým inhibítorom CYP2C8 a CYP2C19. Súbežné podávanie s tecovirimatom môže viesť k zvýšeným plazmatickým expozíciám citlivých substrátov CYP2C8 alebo CYP2C19, čo môže potenciálne viesť k zvýšeným nežiaducim účinkom. Počas súbežného podávania tecovirimatu so substrátmi CYP2C8 a CYP2C19, ktoré majú úzke terapeutické okno, sa odporúča monitorovanie.
Niektoré príklady sú uvedené v tabuľke 3.
Tabuľka 3: Interakcie a odporúčania týkajúce sa dávky pre iné lieky
| Liek podľa terapeutickej oblastia | Účinok na hladiny lieku.Priemerná percentuálna zmena AUC, Cmax | Odporúčanie týkajúce sa súbežného podávania s liekom Tecovirimat |
| Antidepresívum: | ||
| Bupropiona (150 mg) | Znížená hladina bupropionu AUC: ↓ 15 %Cmax: ↓ 14 % | Nie je potrebná úprava dávky. Je potrebné monitorovať účinnosť bupropionu. |
| Antidiabetiká: | ||
| Repaglinida (2 mg) | Repaglinid: AUC: ↑ 27 %Cmax: ↑ 27 % | Tecovirimat je slabým inhibítorom CYP2C8 a spôsobil zvýšenie plazmatických koncentrácií repaglinidu.Súbežné podávanie repaglinidu a tecovirimatu môže spôsobiť miernu až stredne závažnú hypoglykémiu. Keď sa tecovirimat podáva súbežne s repaglinidom, je potrebnémonitorovať hladinu glukózy v krvi a symptómy hypoglykémie. |
| Antimykotiká | ||
| Vorikonazol | Interakcie sa neskúmali. Očakáva saAUC: ↑Cmax: ↑ | Riziko zvýšenia plazmatických koncentrácií vorikonazolu nemožno vylúčiť (substrát CYP2C19).Kombinácia tecovirimatu a vorikonazolu sa má používať opatrne. |
| Antivirotikum – nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy | ||
| Rilpivirín | Interakcie sa neskúmali. Očakáva saAUC: ↓Cmax: ↓ | Riziko poklesu plazmatických koncentrácií rilpivirínu nemožno vylúčiť (substrát CYP3A4). Kombinácia tecovirimatu a rilpivirínu sa má používať opatrne. |
| Antagonisty CCR5 | ||
| Maraviroc | Interakcie sa neskúmali.Očakáva sa AUC: ↓Cmax: ↓ | Riziko poklesu plazmatických koncentrácií maravirocu nemožno vylúčiť (substrát CYP3A4).Kombinácia tecovirimatu a maravirocu sa má používať opatrne. |
| Liek utlmujúci CNS: | ||
| Midazolama (2 mg) | Midazolam: AUC: ↓ 32 %Cmax: ↓ 39 % | Tecovirimat je slabým induktorom CYP3A4 a spôsobil pokles plazmatických koncentrácií midazolamu.Je potrebné monitorovať účinnosť midazolamu a v prípade potreby upraviť dávku. |
| Inhibítory HMG CO-A reduktázy | ||
| Atorvastatín | Interakcie sa neskúmali. Očakáva saAUC: ↓Cmax: ↓ | Riziko poklesu plazmatických koncentrácií atorvastatínu nemožno vylúčiť (substrát CYP3A4).Kombinácia tecovirimatu a atorvastatínu sa má používať opatrne. |
| Imunosupresíva | ||
| Takrolimus | Interakcie sa neskúmali.Očakáva sa AUC: ↓Cmax: ↓ | Riziko poklesu plazmatických koncentrácií takrolimu nemožno vylúčiť (substrát CYP3A4). Kombinácia tecovirimatu a takrolimu sa má používať opatrne. |
| Narkotické analgetiká | ||
| Metadón | Interakcie sa neskúmali. Očakáva saAUC: ↓Cmax: ↓ | Riziko poklesu plazmatických koncentrácií metadónu nemožno vylúčiť (substrát CYP2B6). Kombinácia tecovirimatu a metadónu sa má používať opatrne. |
| Nesteroidné protizápalové lieky | ||
| Flurbiproféna (50 mg) | Flurbiprofén: AUC: ↔Cmax: ↔ | Nie je potrebná úprava dávky. |
| INHIBÍTORY FOSFODIESTERÁZY TYPU 5 (PDE-5) | ||
| Sildenafil Tadalafil Vardenafil | Interakcie sa neskúmali.Očakáva sa AUC: ↓Cmax: ↓ | Riziko poklesu plazmatických koncentrácií inhibítorov PDE-5 nemožno vylúčiť (substrát CYP3A4).Kombinácia tecovirimatu a inhibítorov PDE-5 sa má používať opatrne. |
| Proteázové inhibítory (PI) | ||
| Darunavir | Interakcie sa neskúmali. Očakáva saAUC: ↓Cmax: ↓ | Riziko poklesu plazmatických koncentrácií darunaviru nemožno vylúčiť (substrát CYP3A4).Kombinácia tecovirimatu a darunaviru sa má používať opatrne. |
| Inhibítory protónovej pumpy: | ||
| Omeprazola (20 mg) | Omeprazol AUC: ↑ 73 %Cmax: ↑ 83 % | Tecovirimat je slabým inhibítorom CYP2C19 a spôsobil zvýšenie plazmatických koncentrácií omeprazolu.Kombinácia tecovirimatu a inhibítorov protónovej pumpy sa má používať opatrne. |
| Lansoprazol Rabeprazol | Interakcie sa neskúmali. Očakáva saAUC: ↑Cmax: ↑ | |
a Tieto interakcie sa skúmali u zdravých dospelých jedincov na vyhodnotenie účinku opakovaných dávok tecovirimatu 600 mg dvakrát denne na farmakokinetiku jednej dávky skúmaných substrátov.
Vakcína
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie lieku a vakcíny u ľudí. Z niektorých štúdií na zvieratách vyplýva, že súbežné podanie tecovirimatu súčasne s vakcínou obsahujúcou živý vírus pravých kiahní (vírus vakcínie) môže znížiť imunitnú odpoveď na vakcínu.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití tecovirimatu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Tecovirimat sa neodporúča užívať počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa tecovirimat/metabolity vylučujú do ľudského mlieka.
Dostupné toxikologické/bezpečnostné údaje u zvierat preukázali vylučovanie tecovirimatu do mlieka (pozri časť 5.3).
Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Laktácia má byť počas liečby tecovirimatom prerušená.
Fertilita
Účinky tecovirimatu na fertilitu u ľudí sa neskúmali.
Tecovirimat spôsobil u samcov myší zníženú fertilitu v dôsledku testikulárnej toxicity (pozri časť 5.3).
Tecovirimat má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov je potrebné informovať o možnom výskyte závratov a upozorniť ich v súvislosti s vedením vozidiel alebo obsluhovaním strojov, kým nebudú vedieť, ako na nich tecovirimat pôsobí.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek boli bolesť hlavy (12,3 %) a nauzea (4,5 %). Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Kategórie frekvencií sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až
<1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 4: Frekvencia nežiaducich reakcií podľa triedy orgánových systémov z klinických skúšaní
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Znížený hematokrit Znížený hemoglobín LeukopéniaTrombocytopénia | ||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Znížená chuť do jedla | ||
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Zvýšené hodnoty testov na funkciu pečene | ||
| Psychické poruchy | Úzkosť Depresia DysfóriaPodráždenosť Panický atak | ||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Závrat | Porucha pozornosti Dysgeúzia Abnormálny elektroencefalogram InsomniaMigréna SomnolenciaParestézia |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Zvýšená srdcová frekvencia Palpitácie | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Orofaryngeálna bolesť | ||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Bolesť v hornej časti brucha Abdominálny diskomfortHnačkaNauzea Vracanie | Abdominálna distenzia Aftózny vred Popraskané pery KonstipáciaSucho v ústach Dyspepsia Eruktácia FlatulenciaGastroezofágová refluxná chorobaZriedkavé pohyby čriev Orálna parestézia | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Palpačná purpura Generalizovaný pruritus VyrážkaPruritická vyrážka | ||
| Poruchy kostrovej asvalovej sústavy a spojivového tkaniva | Artralgia Osteoartritída | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Zimnica ÚnavaPocit nervozity Nevoľnosť BolesťPyrexia Smäd |
Pediatrická populácia
Tecovirimat sa v pediatrickej populácii neskúmal. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Tecovirimat 200 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotikum na systémové použitie, iné antivirotiká, ATC kód: J05AX24.
Mechanizmus účinku
Tecovirimat inhibuje aktivitu ortopoxvírusového proteínu VP37, ktorý je kódovaný vysoko konzervovaným génom u všetkých členov rodu Orthopoxvirus. Tecovirimat blokuje interakciu proteínu VP37 s bunkovou Rab9 GTPázou a TIP47, čo bráni vytvoreniu obalených viriónov kompetentných pre výstup, potrebných na šírenie vírusu z bunky na bunku a na veľké vzdialenosti.
Aktivita v bunkovej kultúre
V testoch bunkových kultúr boli účinné koncentrácie tecovirimatu vedúce k 50 % zníženiu cytopatického účinoku indukovaného vírusom (EC50), 0,016 – 0,067 μM pre vírus pravých kiahní, 0,015 µM pre vírus králičích kiahní a 0,009 µM pre vírus vakcínie.
Rezistencia
Súčasné virologické hodnotenie opičích kiahní preukazuje prítomnosť rezistencie, pričom rezistencia bola zdokumentovaná u menej ako 1 % izolátov. Tecovirimat má relatívne nízku bariéru rezistencie a substitúcie určitých aminokyselín v cieľovom proteíne VP37 môžu vyvolať veľké zníženie antivírusového účinku tecovirimatu. Mutácie vedúce k rezistencii sa objavili u pacientov podstupujúcich dlhodobú liečbu tecovirimatom pri opičích kiahňach, najmä u imunokompromitovaných pacientov, ako sú pacienti s HIV s nízkym počtom CD4 T-lymfocytov.
Možnosť rezistencie voči tecovirimatu je potrebné zvážiť u pacientov, ktorí buď neodpovedajú na liečbu, alebo u ktorých sa ochorenie vyskytne opätovne po počiatočnom období responzivity.
Klinická účinnosť
Nie sú dostupné údaje o účinnosti u ľudí pre liečbu pravých kiahní, kravských kiahní ani komplikácií spôsobených replikáciou vírusu vakcínie po očkovaní proti pravým kiahňam.
Predklinická účinnosť
Štúdie účinnosti sa uskutočnili u makakov druhu cynomolgus infikovaných vírusom opičích kiahní, s použitím letálneho modelu všeobecne akceptovaného ako model ľudských pravých kiahní, a u králikov New Zealand White (NZW) infikovaných vírusom králičích kiahní. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti pre tieto štúdie bolo prežitie. V štúdiách zahŕňajúcich nehumánne primáty dostali makaky druhu cynomolgus letálnu intravenóznu dávku 5 x 107 jednotiek tvoriacich plaky vírusu opičích kiahní. Tecovirimat sa podával perorálne jedenkrát denne v dávkovej úrovni 10 mg/kg počas 14 dní od 4., 5. alebo 6. dňa po letálnej dávke. V štúdiách zahŕňajúcich králiky dostali králiky NZW letálnu intradermálnu dávku 1 000 jednotiek tvoriacich plaky vírusu králičích kiahní.
Tecovirimat sa podával perorálne jedenkrát denne počas 14 dní v dávkovej úrovni 40 mg/kg od 4. dňa po letálnej dávke. Cieľom načasovania podania tecovirimatu v týchto štúdiách bolo posúdiť účinnosť po začatí liečby, keď sa u zvierat vyvinuli klinické prejavy ochorenia, konkrétne kožné lézie kiahní u makakov druhu cynomolgus a horúčka u králikov. Klinické prejavy ochorenia boli zjavné u niektorých zvierat na 2. – 3. deň po podaní letálnej dávky, ale u všetkých zvierat boli zjavné do 4. dňa po podaní letálnej dávky. Prežitie sa monitorovalo počas 3- až 6-násobku priemerného času do smrti u neliečených zvierat v každom modeli.
Liečba tecovirimatom počas 14 dní viedla k štatisticky významnému zlepšeniu prežitia v porovnaní s placebom s výnimkou, keď sa liek podával makakom druhu cynomolgus od 6. dňa po podaní letálnej dávky (tabuľka 5).
Tabuľka 5: Miery prežitia v štúdiách liečby tecovirimatom u makakov druhu cynomolgus a králikov NZW s klinickými prejavmi ortopoxvírusového ochorenia
| Začiatok liečbya | Percento prežitia (počet preživších/n) | p-hodnotab | Rozdiel v miere prežitiac(95 % IS)d | ||
| Placebo | Tecovirimat | ||||
| Makaky druhu cynomolgus | |||||
| Štúdia č. 1 | 4. deň | 0 % (0/7) | 80 % (4/5) | 0,0038 | 80 % (20,8 %, 99,5 %) |
| Štúdia č. 2 | 4. deň | 0 % (0/6) | 100 % (6/6) | 0,0002 | 100 % (47,1 %, 100 %) |
| Štúdia č. 3 | 4. deň | 0 % (0/3) | 83 % (5/6) | 0,0151 | 83 % (7,5 %, 99,6 %) |
| 5. deň | 83 % (5/6) | 0,0151 | 83 % (7,5 %, 99,6 %) | ||
| 6. deň | 50 % (3/6) | 0,1231 | 50 % (-28,3 %, 90,2 %) | ||
| Králiky NZW | |||||
| Štúdia č. 4 | 4. deň | 0 % (0/10) | 90 % (9/10) | <0,0001 | 90 % (50,3 %, 99,8 %) |
| Štúdia č. 5 | 4. deň | NAe | 88 % (7/8) | NA | NA |
aDeň po podaní letálnej dávky sa začala liečba tecovirimatom.
bp-hodnota pochádza z 1-stranného Boschloovho testu (s Bergerovou-Boosovou modifikáciou gama = 0,000001) v porovnaní s placebom.
cPercento prežitia u zvierat liečených tecovirimatom mínus percento prežitia u zvierat liečených placebom.
dPresný 95 % interval spoľahlivosti na základe štatistiky skóre rozdielu v mierach prežitia.
eDo tejto štúdie nebola zahrnutá kontrolná skupina s placebom.
VYSVETLIVKY: NA = Neaplikovateľné Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Boli vytvorené farmakokinetické/farmakodynamické modely nehumánnych primárov (NHP) a králikov na stanovenie vzťahu expozície a odpovede medzi liečbou tecovirimatom a prežitím. Následne sa zvolili dávka a režim pre ľudí na zabezpečenie expozícií, ktoré presahujú expozície spojené s plne účinnou dávkou u zvierat. Analýza farmakokinetických/farmakodynamických modelov naznačuje, že Cmin a AUC sú najprediktívnejšími farmakokinetickými parametrami účinnosti lieku.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s tecovirimatom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu ortopoxvírusového ochorenia (pravé kiahne, kravské kiahne a vakcínia) (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že z etických dôvodov nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
Absorpcia
Tecovirimat dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie 4 až 6 hodín po perorálnom podaní s jedlom.
Podávanie tecovirimatu s jedlom so stredným obsahom tuku a kalórií (~ 600 kalórií a ~ 25 gramov tuku) v porovnaní s tecovirimatom užívaným nalačno (bez jedla) zvýšilo expozíciu lieku (AUC) o 39 %.
Distribúcia
Tecovirimat sa viaže na 77,3 – 82,2 % na proteíny ľudskej plazmy. Po jednej 600 mg dávke
[14C]-tecovirimatu u zdravých jedincov boli koncentrácie celkovej rádioaktivity nižšie v celej krvi v porovnaní s plazmou vo všetkých časových bodoch, pričom pomery celej krvi k plazme sa pohybovali v rozsahu od 0,62 do 0,90 vo všetkých časových bodoch. Tecovirimat má vysoký distribučný objem (1 356 l).
Biotransformácia
Na základe štúdií na ľuďoch sa tecovirimat metabolizuje za vzniku metabolitov M4 (N-{3,5-dioxo-4-azatetracyklo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodec-11-en-4-yl}amín), M5 (3,5-dioxo-4-aminotetracyklo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodec-11-én) a TFMBA (kyselina 4 (trifluórmetyl) benzoová). Žiadny z metabolitov nie je farmakologicky aktívny.
Tecovirimat je substrátom UGT1A1 a UGT1A4. V moči boli najviac zastúpenými zložkami primárny glukuronidový konjugát tecovirimatu a glukuronidový konjugát M4, ktoré predstavovali priemerne 24,4 %, respektíve 30,3 % dávky. Žiadny z glukuronidových konjugátov sa však nezistil ako hlavný metabolit v plazme.
Eliminácia
Po jednej dávke [14C]-tecovirimatu u zdravých jedincov sa približne 95 % [14C]-rádioaktivity zachytilo v moči a stolici v priebehu 192 hodín po podaní dávky a približne 73 % podanej [14C]-rádioaktivity sa zachytilo v moči a 23 % sa zachytilo v stolici, z čoho vyplýva, že hlavnou cestou exkrécie je renálna dráha. Renálna exkrécia materskej zlúčeniny bola minimálna a predstavovala menej ako 0,02 %.
Väčšina lieku vylúčeného renálnym systémom je v glukuronidovanej forme. V stolici sa exkrécia pozorovala hlavne vo forme nezmeneného tecovirimatu. Terminálny polčas tecovirimatu bol 19,3 hodiny.
Linearita/nelinearita
Tecovirimat vykazuje lineárnu farmakokinetiku v dávkovom rozsahu 100 – 600 mg.
Osobitné populácie
U zdravých jedincov sa nepozorovali na základe veku, pohlavia alebo rasy klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike tecovirimatu.
Porucha funkcie obličiek
U jedincov s poruchou funkcie obličiek (na základe odhadnutej GFR) sa nepozorovali klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike tecovirimatu.
Porucha funkcie pečene
U jedincov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene (na základe skóre Childa-Pugha A, B alebo C) sa nepozorovali klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike tecovirimatu. Je však možné, že pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene môžu mať vyššiu hladinu nenaviazaného lieku a metabolitov (pozri časti 4.2 a 5.2).
Pediatrickí pacienti
Farmakokinetika tecovirimatu sa u pediatrických pacientov nehodnotila. Očakáva sa, že odporúčaný pediatrický dávkovací režim pre jedincov s telesnou hmotnosťou najmenej 13 kg povedie k expozíciám tecovirimatu, ktoré sú porovnateľné s expozíciami u dospelých jedincov vo veku od 18 do 50 rokov na základe populačného farmakokinetického modelovania a prístupu simulácie.
Farmaceutické informácie - Tecovirimat 200 mg
Obsah kapsuly
koloidný oxid kremičitý, bezvodý, sodná soľ kroskarmelózy (E468), hypromelóza (E464),
monohydrát laktózy, stearát horečnatý,
mikrokryštalická celulóza (E460), laurylsulfát sodný (E487).
Obal kapsuly
želatína,
brilantná modrá FCF (E133), erytrozín (E127),
oranžová žlť (E110), oxid titaničitý (E171).
Atrament na potlač
šelak (E904),
oxid titaničitý (E171), izopropylalkohol, hydroxid amónny (E527), butylalkohol, propylénglykol, simetikón.
5 rokov.
Kapsuly, ktoré boli otvorené a zmiešané s jedlom alebo tekutinami, sa majú skonzumovať do 30 minút (pozri časť 6.6).
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po zmiešaní lieku, pozri časť 6.3.
Fľašky z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s polypropylénovým detským bezpečnostným uzáverom.
Veľkosť balenia: 84 (2 fľašky po 42) tvrdých kapsúl.