Testosterón-undekanoát EVER Pharma 1000 mg/4 ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore pediatrická endokrinológia
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore sexuológia psychiatrická sexuológia gynekologická sexuológia
Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v špecializačnom odbore urológia pediatrická urológia
Indikačné obmedzenie úhrady
a) endokrinológ, sexulóg, urológ pri klinicky a laboratórne potvrdenom nedostatku androgénov. Nedostatočná hladina testosterónu sa musí preukázať pri dvoch samostatných meraniach hladiny testosterónu v krvi.
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Testosterón-undekanoát 4 ml/1000 mg
Testosterónová substitučná liečba mužského hypogonadizmu v prípade potvrdenia nedostatku testosterónu na základe klinických prejavov a biochemických testov (pozri časť 4.4 ).
Dávkovanie
Jedna ampulka/injekčná liekovka Testosterón-undekanoátu EVER Pharma (zodpovedajúca 1 000 mg testosterón-undekanoátu) sa podáva injekčne každých 10 až 14 týždňov. Injekčná aplikácia s touto frekvenciou umožňuje udržať dostatočnú hladinu testosterónu a nespôsobuje jeho akumuláciu.
Začiatok liečby
Pred začiatkom a počas iniciácie liečby sa majú stanoviť hladiny testosterónu v sére. V závislosti od hladiny testosterónu v sére a klinických príznakov je možné prvý interval injekčnej aplikácie skrátiť na minimum, t.j. 6 týždňov v porovnaní s odporúčaným rozsahom 10 až 14 týždňov pre udržiavaciu liečbu. S touto nasycovacou dávkou je možné rýchlejšie dosiahnuť dostatočnú rovnovážnu hladinu testosterónu.
Udržiavacia liečba a individuálne prispôsobenie liečby
Interval injekčnej aplikácie má byť v odporúčanom rozsahu 10 až 14 týždňov. Počas udržiavacej liečby sa vyžaduje dôkladné sledovanie hladiny testosterónu v sére. Odporúča sa vykonávať pravidelné merania hladiny testosterónu v sére.
Merania je potrebné vykonávať na konci intervalu injekčnej aplikácie a s ohľadom na klinické príznaky. Tieto hladiny v sére majú byť v rámci dolnej tretiny normálneho rozsahu. Hladiny v sére
pod normálnym rozsahom by indikovali potrebu kratšieho intervalu medzi injekciami. V prípade vysokých hladín v sére je možné zvážiť predĺženie intervalu injekčnej aplikácie.
Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Testosterón-undekanoát EVER Pharma nie je určený pre deti a dospievajúcich a nebol klinicky hodnotený u mužov mladších ako 18 rokov (pozri časť 4.4).
Starší pacienti
Obmedzené údaje nenaznačujú potrebu úpravy dávkovania u starších pacientov (pozri časť 4.4). Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa neuskutočnili žiadne formálne štúdie. Použitie Testosterón-undekanoátu EVER Pharma je kontraindikované u pacientov s existujúcimi nádormi pečene alebo ich výskytom v minulosti (pozri časť 4.3).
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neuskutočnili žiadne formálne štúdie.
Spôsob podávania
Na intramuskulárne použitie.
Injekcie sa musia podávať veľmi pomaly (dlhšie ako dve minúty). Testosterón-undekanoát EVER Pharma sa podáva výlučne intramuskulárne. Pri injekčnej aplikácii Testosterón-undekanoátu EVER Pharma hlboko do gluteálneho svalu je potrebné postupovať opatrne a dodržiavať zvyčajné preventívne opatrenia týkajúce sa intramuskulárnej aplikácie. Osobitná pozornosť sa musí venovať tomu, aby sa zabránilo intravazálnej injekčnej aplikácii (pozri „Podávanie“ v časti 4.4). Obsah ampulky/injekčnej liekovky je potrebné podávať intramuskulárne ihneď po jej otvorení (pokyny na bezpečné otvorenie ampulky sú uvedené v časti 6.6).
Použitie Testosterón-undekanoátu EVER Pharma je kontraindikované u mužov s:
-
androgén-dependentným karcinómom prostaty alebo mužskej prsnej žľazy,
-
nádorom pečene (súčasným alebo prekonaným),
-
precitlivenosťou na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 .
U žien je použitie Testosterón-undekanoátu EVER Pharma kontraindikované.
Testosterón-undekanoát EVER Pharma sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.
Testosterón-undekanoát EVER Pharma sa má používať iba po preukázaní hypogonadizmu (hyper-a hypogonadotropného typu) a ak bola pred začatím liečby vylúčená iná etiológia zodpovedná za príznaky. Nedostatočná hladina testosterónu sa musí zreteľne preukázať klinickými príznakmi (potlačenie sekundárnych pohlavných znakov, zmena kompozície tela, asténia, znížené libido, erektilná dysfunkcia a podobne) a musia ju potvrdiť dve samostatné merania hladiny testosterónu v krvi.
Starší pacienti
U pacientov vo veku nad 65 rokov existujú iba obmedzené skúsenosti s bezpečnosťou a účinnosťou používania Testosterón-undekanoátu EVER Pharma. V súčasnosti neexistuje zhoda názorov ohľadom referenčných hodnôt hladiny testosterónu v krvi podľa veku. Je potrebné však vziať do úvahy, že fyziologicky sa hladina testosterónu v sére so zvyšovaním veku znižuje.
Lekárske vyšetrenie a laboratórne testy
Lekárske vyšetrenia
Pred začiatkom liečby testosterónom musia všetci pacienti podstúpiť podrobné vyšetrenie, aby sa vylúčilo riziko preexistujúceho karcinómu prostaty. U pacientov liečených testosterónom je potrebné dôkladne a pravidelne sledovať prostatu a prsníky v súlade s odporúčanými metódami (palpačné rektálne vyšetrenie a stanovenie hodnoty PSA v sére) aspoň raz ročne, u starších a rizikových pacientov (s klinickými alebo rodinnými faktormi) dvakrát ročne. Do úvahy sa majú vziať odporúčané postupy pre sledovanie bezpečnosti náhradnej liečby testosterónom.
Laboratórne testy
Hladina testosterónu sa má sledovať na začiatku liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby. Lekári majú upravovať dávkovanie individuálne, aby sa zaručilo udržiavanie eugonadálnych hladín testosterónu. U pacientov podstupujúcich dlhodobú liečbu androgénmi je tiež potrebné pravidelne sledovať nasledujúce laboratórne parametre: hemoglobín a hematokrit, pečeňové testy a lipidový profil (pozri časť 4.8).
Z dôvodu variability laboratórnych hodnôt je potrebné všetky merania testosterónu vykonávať v
rovnakom laboratóriu.
Nádory
Androgény môžu urýchľovať rozvoj subklinického karcinómu prostaty a benígnej hyperplázie prostaty.
Testosterón-undekanoát EVER Pharma je potrebné používať opatrne u onkologických pacientov ohrozených hyperkalciémiou (a pridruženou hyperkalciúriou) z dôvodu metastáz v kostiach. U týchto pacientov sa odporúča vykonávať pravidelné sledovanie koncentrácií vápnika v sére.
U užívateľov hormonálnych liečiv ako sú androgénne látky sa hlásili prípady benígnych a malígnych nádorov pečene. Ak sa u používateľov Testosterón-undekanoátu EVER Pharma vyskytnú závažné ťažkosti v hornej časti brucha, zväčšenie pečene alebo prejavy vnútrobrušného krvácania, v rámci diferenciálnej diagnostiky sa má uvažovať o možnom nádore pečene.
Srdcová, pečeňová alebo obličková nedostatočnosť
U pacientov trpiacich závažnou insuficienciou srdca, pečene alebo obličiek alebo s ischemickou chorobou srdca môže liečba testosterónom spôsobiť závažne komplikácie charakterizované vznikom edému s možným kongestívnym zlyhaním srdca. V takom prípade sa musí liečba okamžite ukončiť.
Pečeňová alebo obličková nedostatočnosť
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa doteraz nevykonali žiadne štúdie za účelom preukázania účinnosti a bezpečnosti tohto lieku. U týchto pacientov je preto potrebné testosterónovú substitučnú liečbu používať obozretne.
Srdcová nedostatočnosť
U pacientov predisponovaných na edémy, napríklad v prípade závažnej insuficiencie srdca, pečene alebo obličiek alebo v prípade ischemickej choroby srdca, je potrebná opatrnosť, pretože liečba androgénmi môže zvýšiť retenciu sodíka a vody. V prípade vážnych komplikácií charakterizovaných vznikom edému s kongestívnym zlyhaním srdca alebo bez neho sa liečba musí okamžite ukončiť (pozri časť 4.8).
Testosterón môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku, preto sa má Testosterón-undekanoát EVER Pharma používať u mužov s hypertenziou opatrne.
Poruchy zrážavosti krvi
Vo všeobecnosti platí, že u pacientov so získanou alebo vrodenou krvácavou poruchou je potrebné dodržiavať obmedzenia týkajúce sa používania intramuskulárnych injekcií.
Testosterón a jeho deriváty podľa skúseností zvyšujú účinok perorálnych antikoagulancií typu kumarínových derivátov (pozri časť 4.5).
Testosterón sa má používať s opatrnosťou u pacientov s trombofíliou alebo rizikovými faktormi pre venózny trombembolizmus (VTE), keďže sa u týchto pacientov v skúšaniach a hláseniach po uvedení lieku na trh vyskytli počas liečby testosterónom trombotické príhody (napr. trombóza hlbokých žíl, pľúcna embólia, očná trombóza). U trombofilných pacientov boli hlásené prípady VTE aj počas antikoagulačnej liečby, preto sa má starostlivo zhodnotiť pokračovanie liečby testosterónom po prvej trombotickej príhode. V prípade pokračovania liečby sa majú prijať ďalšie opatrenia na minimalizáciu individuálneho rizika VTE.
Ďalšie stavy
Testosterón-undekanoát EVER Pharma je potrebné používať opatrne u pacientov s epilepsiou a migrénou, pretože môže spôsobiť zhoršenie týchto stavov.
Testosterón-undekanoát
U pacientov liečených androgénmi, u ktorých sa po substitučnej liečbe dosiahla normálna koncentrácia testosterónu v plazme, môže dôjsť k zlepšeniu citlivosti na inzulín. Preto môže byť potrebné zníženie dávkovania hypoglykemík.
Niektoré klinické prejavy, ako napríklad podráždenosť, nervozita, prírastok telesnej hmotnosti, dlhotrvajúce alebo časté erekcie, môžu signalizovať nadmernú dávku androgénu vyžadujúcu jej úpravu.
Môže dôjsť k zhoršeniu spánkového apnoe.
Športovci podstupujúci testosterónovú substitučnú liečbu pri primárnom alebo sekundárnom mužskom hypogonadizme majú byť upozornení, že tento liek obsahuje liečivo, ktoré môže spôsobiť pozitívnu reakciu pri antidopingových testoch.
Androgény nie sú vhodné na zvyšovanie svalového rastu u zdravých osôb ani na zvyšovanie fyzických
schopností.
Ak príznaky nadmernej dávky androgénov pretrvávajú alebo ak sa znova objavia počas liečby odporúčanými dávkami, Testosterón-undekanoát EVER Pharma je potrebné natrvalo vysadiť.
Zneužívanie lieku a závislosť
Testosterón je predmetom zneužívania, zvyčajne pri dávkach vyšších, ako sa odporúča pre schválenú indikáciu (indikácie) a v kombinácii s inými anabolickými androgénnymi steroidmi. Zneužívanie testosterónu a iných anabolických androgénnych steroidov môže viesť k závažným nežiaducim reakciám vrátane kardiovaskulárnych (v niektorých prípadoch s fatálnymi následkami), pečeňových a/alebo psychických príhod. Zneužívanie testosterónu môže mať za následok závislosť a abstinenčné príznaky po významnom znížení dávky alebo náhlom ukončení liečby. Zneužívanie testosterónu a iných anabolických androgénnych steroidov predstavuje vážne zdravotné riziká a je potrebné sa mu vyhnúť.
Podávanie
Tak ako všetky olejové roztoky, aj Testosterón-undekanoát EVER Pharma sa musí vpichovať výlučne
intramuskulárne a veľmi pomaly (dlhšie ako dve minúty). Pulmonálna mikroembólia spojená
s aplikáciou olejových roztokov môže v zriedkavých prípadoch viesť k prejavom a príznakom, ako je
kašeľ, dýchavičnosť, malátnosť, hyperhidróza, bolesť v hrudníku, závrat, parestézia
alebo synkopa.Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť počas aplikácie alebo ihneď po aplikácii a sú reverzibilné. Pacienta je preto potrebné počas injekcie a krátko po nej pozorovať s cieľom umožniť skoré rozpoznanie možných prejavov a príznakov pulmonálnej mikroembólie spojenej s aplikáciou olejových roztokov. Liečba je zvyčajne podporná, napr. doplnkovým podaním kyslíka.
Po podaní Testosterón-undekanoátu EVER Pharma sa hlásili suspektné anafylaktické reakcie. Informácia o pomocných látkach
Tento liek obsahuje 2 000 mg benzyl-benzoátu v každej ampulke/injekčnej liekovke s obsahom 4 ml
injekčného roztoku, čo zodpovedá 500 mg/ml.
Perorálne antikoagulanciá
Testosterón a jeho deriváty podľa skúseností zvyšujú účinok perorálnych antikoagulancií typu kumarínových derivátov. Pacienti užívajúci perorálne antikoagulanciá vyžadujú pozorné sledovanie, najmä na začiatku a konci liečby androgénmi. Odporúča sa častejšie sledovanie protrombínového času a meranie medzinárodného normalizovaného pomeru (International Normalized Ratio, INR).
Inzulín a iné antidiabetiká:
Androgény môžu zlepšiť toleranciu glukózy a znížiť potrebu inzulínu alebo iných antidiabetík u diabetických pacientov (pozri časť 4.4). Pacientov s diabetom mellitus je preto potrebné sledovať najmä na začiatku alebo na konci liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby Testosterón-undekanoátom EVER Pharma.
Súbežné používanie testosterónovej substitučnej liečby a inhibítorov sodíkového-glukózového kotransportéra 2 (SGLT-2) bolo spojené so zvýšeným rizikom erytrocytózy. Keďže obe látky môžu samostatne zvyšovať hladiny hematokritu, je možný kumulatívny účinok (pozri tiež časť 4.4). U pacientov, ktorí dostávajú obe liečby, sa odporúča sledovanie hladín hematokritu a hemoglobínu.
Iné interakcie
Súbežné podávanie testosterónu s ACTH alebo kortikosteroidmi môže zvýšiť tvorbu edémov; preto sa
tieto liečivá majú podávať obozretne, najmä u pacientov s ochoreniami srdca a pečene alebo
u pacientov s predispozíciou na vznik edému.
Interakcie, ktoré môžu ovplyvniť výsledky laboratórnych testov: Androgény môžu znižovať hladinu globulínu viažuceho tyroxín, čo následne spôsobuje zníženie celkovej hladiny T4 v sére a zvýšenú absorpciu T3 a T4 na živicu. Hladiny voľných hormónov štítnej žľazy však zostávajú nezmenené a neexistuje žiadny klinický dôkaz poruchy činnosti štítnej žľazy.
Testosterón-undekanoát EVER Pharma nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Ohľadom nežiaducich účinkov spojených s užívaním androgénov pozri, prosím, tiež časť 4.4.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami počas liečby Testosterón-undekanoátom EVER Pharma boli akné a bolesť v mieste vpichu.
Pulmonálna mikroembólia spojená s aplikáciou olejových roztokov môže v zriedkavých prípadoch
viesť k prejavom a príznakom, ako je kašeľ, dýchavičnosť, malátnosť, hyperhidróza, bolesť
v hrudníku, závrat, parestézia alebo synkopa. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť počas aplikácie injekcie alebo ihneď po aplikácii a sú reverzibilné. Prípady podozrenia spoločnosti alebo ohlasovateľa na pulmonálnu mikroembóliu spojenú s aplikáciou olejových roztokov boli zriedkavo zaznamenané
v klinických štúdiách (≥ 1/10 000 a < 1/1 000 injekcií) rovnako ako aj v rámci sledovania po uvedení lieku na trh (pozri časť 4.4).
Po podaní Testosterón-undekanoátu EVER Pharma boli hlásené suspektné anafylaktické reakcie.
Androgény môžu urýchliť progresiu subklinického karcinómu prostaty a benígnej hyperplázie prostaty.
V tabuľke 1 nižšie sa uvádzajú nežiaduce liekové reakcie (Adverse Drug Reactions, ADR) podľa tried orgánových systémov na základe MedDRA (MedDRA system organ classes, MedDRA SOC) hlásené s testosterón-undekanoátom. Frekvencie sú založené na údajoch z klinického skúšania a sú definované ako časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100) a zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). ADR boli zaznamenané v 6 klinických štúdiách (n=422) a boli prinajmenšom považované za nežiaduce reakcie s možnou príčinnou súvislosťou s podaním testosterón-undekanoátuTestosterón-undekanoát.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Kategorizovaná relatívna frekvencia mužov s ADR usporiadaná podľa MedDRA SOC – založené na zhromaždených údajoch zo šiestich klinických skúšaní, n=422 (100,0 %), t.j. n=302 mužov
s hypogonadizmom liečených 4 ml a n=120 mužov liečených 3 ml i.m. injekciami TU (testosterón-undekanoátu) 250 mg/ml
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Polycytémia, zvýšený hematokrit*, zvýšený počet červených krviniek*, zvýšený
hemoglobín*
Poruchy imunitného systému
Menej časté: Precitlivenosť
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: Zvýšená telesná hmotnosť
Menej časté: Zvýšená chuť do jedla, zvýšená hladina glykozylovaného hemoglobínu, hypercholesterolémia, zvýšená hladina triglyceridov v krvi, zvýšená hladina cholesterolu v krvi
Psychické poruchy
Menej časté: Depresia, emočné poruchy, nespavosť, nepokoj, agresivita, podráždenosť
Poruchy nervového systému
Menej časté: Bolesť hlavy, migréna, tras
Poruchy ciev
Časté: Nával horúčavy
Menej časté: Kardiovaskulárna porucha, hypertenzia, závrat
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: Bronchitída, sinusitída, kašeľ, dýchavica, chrápanie, dysfónia Zriedkavé: Pulmonálna mikroembólia spojená s aplikáciou olejových roztokov **
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: Hnačka, nevoľnosť
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: Abnormálne funkčné pečeňové testy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Akné
Menej časté: Alopécia, erytém, vyrážka1, pruritus, suchá koža
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: Artralgia, bolesť v končatine, svalové poruchy2, muskuloskeletálna stuhnutosť, zvýšená hladina kreatínfosfokinázy v krvi
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: Znížené množstvo moču, zadržiavanie moču, poruchy močových ciest, noktúria, dyzúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Časté: Zvýšená hladina prostatického špecifického antigénu, abnormálny výsledok
vyšetrenia prostaty, benígna hyperplázia prostaty
Menej časté: Intraepitelový nádor prostaty, indurácia prostaty, prostatitída, poruchy prostaty, zmeny libida, bolesť semenníkov, indurácia prsníkov, bolesť prsníkov, gynekomastia, zvýšená hladina estradiolu, zvýšená hladina testosterónu
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Rozličné druhy reakcií v mieste vpichu3 Menej časté: Únava, asténia, hyperhidróza4
* Uvedená frekvencia bola pozorovaná vo vzťahu k používaniu liekov obsahujúcich testosterón.
** Frekvencia založená na počte injekcií.
Na opis určitej nežiaducej reakcie sa uvádza najvhodnejší termín MedDRA. Synonymá a pridružené stavy nie sú
uvedené, ale musia sa takisto vziať do úvahy.
1 Vyrážka vrátane papulárneho exantému
2 Poruchy svalov: svalové spazmy, svalové napätie a svalová bolesť
3 Rozličné druhy reakcií v mieste vpichu: Bolesť v mieste vpichu, diskomfort v mieste vpichu, pruritus v mieste vpichu, erytém v mieste vpichu, hematóm v mieste vpichu, podráždenie v mieste vpichu, reakcia v mieste vpichu
4 Hyperhidróza: Hyperhidróza a nočné potenie
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Pulmonálna mikroembólia spojená s aplikáciou olejových roztokov môže v zriedkavých prípadoch
viesť k prejavom a príznakom, ako je kašeľ, dýchavičnosť, malátnosť, hyperhidróza, bolesť
v hrudníku, závrat, parestézia a synkopa. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť počas aplikácie injekcie alebo ihneď po aplikácii a sú reverzibilné. V klinických skúšaniach, ako aj v rámci sledovania po uvedení lieku na trh, sa hlásili zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000 aplikácií) prípady, o ktorých sa spoločnosť alebo ohlasovateľ domnievali, že predstavujú pulmonálnu mikroembóliu spojenú
s aplikáciou olejových roztokov (pozri časť 4.4).
Počas liečby liekmi s obsahom testosterónu sa okrem vyššie uvedených nežiaducich reakcií hlásila nervozita, hostilita, spánkové apnoe, rozličné kožné reakcie vrátane seborey, zvýšený rast ochlpenia, zvýšená frekvencia erekcií, a vo veľmi zriedkavých prípadoch žltačka.
Liečba vysokými dávkami liekov s obsahom testosterónu zvyčajne reverzibilne prerušuje alebo redukuje spermatogenézu, čím zmenšuje veľkosť semenníkov. Substitučná liečba hypogonadizmu testosterónom môže v zriedkavých prípadoch vyvolať pretrvávajúce, bolestivé erekcie (priapizmus). Podávanie vysokých dávok testosterónu alebo dlhodobá liečba testosterónom niekedy zvyšujú výskyt zadržiavania vody a tvorbu edémov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Testosterón-undekanoát 4 ml/1000 mg
Farmakoterapeutická skupina: androgény, 3-oxoandrostén-4-deriváty, ATC kód: G03BA03
Testosterón-undekanoát je ester prirodzene sa vyskytujúceho androgénu, testosterónu. Účinná forma, testosterón, sa tvorí odštiepením postranného reťazca.
Testosterón predstavuje najdôležitejší mužský androgén, ktorý sa tvorí hlavne v semenníkoch a v malej miere v kôre nadobličiek.
Testosterón je zodpovedný za prejav maskulínnej charakteristiky počas vývoja plodu, raného detstva a pubertálneho vývoja a následne za zachovanie mužského fenotypu a androgén-dependentných funkcií (napríklad spermatogenéza, prídatné pohlavné žľazy). Vykonáva aj ďalšie funkcie napríklad v koži, vo svaloch, v kostre, obličkách, pečeni, kostnej dreni a CNS.
V závislosti od cieľového orgánu je spektrum činností testosterónu hlavne androgénne (napr. prostata,
semenníky, nadsemenníky) a proteo-anabolické (svaly, kosti, hematopoéza, obličky, pečeň).
Účinky testosterónu v niektorých orgánoch sa zvyšujú po periférnej premene testosterónu na estradiol, ktorý sa následne naviaže na estrogénové receptory v jadre cieľovej bunky, napr. hypofýzy, tuku, mozgu, kosti a Leydigových bunkách v semenníkoch.
Absorpcia
Testosterón-undekanoát EVER Pharma je intramuskulárne podávaný depotný prípravok s obsahom testosterón-undekanoátu, a preto u neho nedochádza k „first-pass“ metabolizmu. Po intramuskulárnej injekčnej aplikácii testosterón-undekanoátu vo forme olejového roztoku sa zlúčenina postupne uvoľňuje z miesta podania a takmer úplne sa rozštiepi sérovými esterázami na testosterón a kyselinu undecylénovú. Jeden deň po podaní je možné pozorovať zvýšenie hladiny testosterónu v sére nad bazálne hodnoty.
Rovnovážne stavy
Po 1. intramuskulárnej injekčnej aplikácii 1 000 mg testosterón-undekanoátu mužom trpiacim hypogonadizmom sa po 7 dňoch dosiahli priemerné hodnoty cmax 38 nmol/l (11 ng/ml). Druhá dávka bola podaná 6 týždňov po 1. injekčnej aplikácii a dosiahli sa maximálne koncentrácie testosterónu približne 50 nmol/l (15 ng/ml). Počas nasledujúcich 3 podaní bol udržiavaný konštantný dávkovací interval 10 týždňov a rovnovážne stavy sa dosiahli medzi 3. a 5. podaním. Priemerné hodnoty cmax
a cmin hladiny testosterónu v rovnovážnom stave boli približne 37 nmol/l (11 ng/ml) a 16 nmol/l
(5 ng/ml), v uvedenom poradí. Medián intra- a interindividuálnej variability (variačný koeficient, %)
hodnôt cmin bol 22 % (rozsah: 9-28 %) a 34 % (rozsah: 25-48 %), v uvedenom poradí. Distribúcia
V sére mužov je približne 98 % cirkulujúceho testosterónu naviazaného na globulín viažuci pohlavné hormóny (Sex Hormone Binding Globulin, SHBG) a albumín. Iba voľná frakcia testosterónu sa považuje za biologicky aktívnu. Po intravenóznej infúzii testosterónu starším mužom bol polčas vylučovania testosterónu približne jedna hodina a zistil sa zdanlivý objem distribúcie približne
1,0 l/kg.
Biotransformácia
Testosterón, ktorý sa tvorí odštiepením esteru z testosterón-undekanoátu, sa metabolizuje a vylučuje rovnakým spôsobom ako endogénny testosterón. Kyselina undecylénová sa metabolizuje ß-oxidáciou rovnakým spôsobom ako ostatné alifatické karboxylové kyseliny. Hlavnými aktívnymi metabolitmi testosterónu sú estradiol a dihydrotestosterón.
Eliminácia
Testosterón podlieha rozsiahlemu hepatálnemu a extrahepatálnemu metabolizmu. Po podaní rádioaktívne označeného testosterónu sa približne 90 % rádioaktivity objaví v moči ako konjugáty kyseliny glukurónovej a sírovej a 6 % sa objaví v stolici po enterohepatálnej cirkulácii. Medzi urologické lieky patrí androsterón a etiocholanolón. Po intramuskulárnej aplikácii tohto depotného prípravku je rýchlosť uvoľňovania charakterizovaná polčasom 90±40 dní.
Farmaceutické informácie - Testosterón-undekanoát 4 ml/1000 mg
Ampulka
5 ml ampulky z jantárového skla (typ I) s objemom náplne 4 ml.
Veľkosť balenia: 1 x 4 ml
Injekčná liekovka
5 ml injekčné liekovky z jantárového skla (typ I) s brómbutylovou gumenou zátkou a hliníkovým
viečkom s objemom náplne 4 ml.
Veľkosť balenia: 1 x 4 ml
a iné zaobchádzanie s liekom
Pri nízkych teplotách uchovávania sa môžu dočasne zmeniť vlastnosti tohto roztoku na báze oleja (napríklad vyššia viskozita, zakalenie). Ak sa liek uchováva pri nízkej teplote, pred použitím sa má uviesť na izbovú alebo telesnú teplotu.
Roztok na intramuskulárnu injekčnú aplikáciu sa má pred použitím vizuálne skontrolovať a majú sa
použiť iba číre roztoky bez akýchkoľvek častíc.
Tento liek je určený iba na jednorazové použitie.
Tento liek môže predstavovať riziko pre životné prostredie (pozri časť 5.3).
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.
Ampulka
Poznámky k manipulácii s OPC (One-Point-Cut) ampulkou:
Aby sa na otvorenie ampulky nemusel použiť pilník, je na ampulke pod farebným bodom označená ryha. Pred otvorením sa uistite, že akýkoľvek roztok z hornej časti ampulky stiekol dolu do spodnej časti ampulky. Na otvorenie použite obe ruky; jednou rukou držte spodnú časť ampulky a druhou rukou odlomte vrchnú časť ampulky smerom dozadu od farebného bodu.
Injekčná liekovka
Injekčná liekovka je len na jednorazové použitie. Obsah injekčnej liekovky sa má podať intramuskulárne okamžite po natiahnutí do striekačky. Po odstránení plastového viečka (A) neodstraňujte kovový krúžok (B) ani hliníkové viečko (C).