ANALGIN inj je indikovaný u dospelých pacientov na liečbu kolikovitých bolestí žlčových a močových ciest, tenezmov močového mechúra, bolestivých spazmov žalúdka a čriev, spastickej dysmenorey a na tlmenie spastických bolestí pred inštrumentálnym vyšetrením a po ňom.

Dávkovanie

Dávkovanie sa určuje podľa intenzity bolesti a individuálnej citlivosti odpovede na ANALGIN inj. Je nevyhnutné zvoliť najnižšiu dávku, ktorá potláča bolesť.

Dospelí

Dospelým sa podáva jednorazová dávka až 2 ml injekčného roztoku (zodpovedá 1 000 mg metamizolu).

V závislosti od maximálnej dennej dávky, jednorazová dávka môže byť podaná až 4-krát denne v intervaloch 6 – 8 hodín.

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené odporúčané jednorazové dávky a maximálne denné dávky v závislosti od telesnej hmotnosti alebo veku:

* V prípade potreby môže byť jednorazová dávka zvýšená na 5 ml (čo zodpovedá 2 500 mg metamizolu) a denná dávka na 10 ml (čo zodpovedá 5 000 mg metamizolu).

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti, pacienti so zlým celkovým zdravotným stavom a pacienti so zníženým klírensom kreatinínu

U starších pacientov, pacientov so zlým celkovým zdravotným stavom a pacientov so zníženým klírensom kreatinínu, má byť dávka znížená, pretože eliminácia metabolitov metamizolu môže byť predĺžená.

Porucha funkcie pečene a obličiek

Keďže rýchlosť eliminácie je pri poruche funkcie obličiek alebo pečene znížená, je potrebné sa vyhnúť viacnásobným vysokým dávkam. Pri krátkodobom používaní nie je potrebná redukcia dávky. V súčasnosti nie sú dostatočné skúsenosti s dlhodobým používaním metamizolu u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene a obličiek.

Pediatrická populácia

Účinnosť a bezpečnosť v pediatrickej populácii nebola stanovená.

Spôsob podávania

Injekčný roztok sa má pred podaním zohriať na telesnú teplotu.

Injekcia sa má podávať pomaly intravenózne (1 – 1,5 ml za minútu) ležiacemu pacientovi alebo intramuskulárne. Pri intravenóznom podaní nastupuje účinok do 2 – 20 minút, pri intramuskulárnom podaní po 20 – 30 minútach.

Rýchle intravenózne podanie spôsobuje prudký pokles tlaku, až šokový stav.

• Precitlivenosť na liečivá, pyrazolónové deriváty alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

  uvedených v časti 6.1.

• Leukopénia

• Tretí trimester tehotenstva

• Akútna intermitentná porfýria

• Hypertrofia prostaty

• Glaukóm

• Ťažká srdcová insuficiencia, čerstvý infarkt myokardu, tachykardia

• Mechanické stenózy tráviaceho traktu, megakolón

• Agranulocytóza v anamnéze vyvolaná metamizolom, inými pyrazolónmi alebo pyrazolidínmi

• Porucha funkcie kostnej drene alebo ochorenia krvotvorného systému

  Agranulocytóza

  Liečba metamizolom môže spôsobiť agranulocytózu, ktorá môže byť fatálna (pozri časť 4.8).

  Môže sa vyskytnúť aj po predchádzajúcom použití metamizolu bez komplikácií.

  Agranulocytóza vyvolaná metamizolom je idiosynkratická nežiadúca reakcia. Nie je závislá od dávky a môže sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, dokonca aj krátko po jej ukončení.

  Pacienti musia byť poučení, aby prerušili liečbu a okamžite vyhľadali lekársku pomoc v prípade,

  že sa objavia akékoľvek príznaky naznačujúce agranulocytózu (napr. horúčka, zimnica, bolesť hrdla a bolestivé zmeny sliznice, najmä v ústach, nose a hrdle alebo v genitálej či análnej oblasti).

Ak sa metamizol užíva pri horúčke, niektoré príznaky vznikajúcej agranulocytózy môžu zostať nepovšimnuté. Podobne môžu byť príznaky maskované aj u pacientov liečených antibiotikami.

Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce agranulocytózu, je potrebné okamžite vykonať kompletný krvný obraz (vrátane diferenciálneho krvného obrazu) a počas čakania na výsledky musí byť liečba ukončená. Ak sa agranulocytóza potvrdí, liečba nesmie byť znovu obnovená (pozri časť 4.3.).

Vznikom astmatického záchvatu alebo anafylaktického šoku sú ohrození pacienti, ktorí majú v anamnéze astmu provokovanú nesteroidnými antiflogistikami, chronickú urtikáriu alebo rinitídu. Uvedeným nežiaducim reakciám je možné predísť dôkladnou liekovou anamnézou.

Zvýšenú pozornosť je potrebné venovať pacientom s nízkym krvným tlakom, cirkulačnou nestabilitou a zlyhávajúcou cirkuláciou pri infarkte myokardu, pri polytraume a rozvíjajúcom sa šoku.

Závažné kožné reakcie

Pri liečbe metamizolom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR, severe cutaneous drug reactions) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné.

Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch a starostlivo sledovaní kvôli kožným reakciám. Ak sa objavia prejavy a príznaky, ktoré naznačujú tieto reakcie, metamizol sa má okamžite vysadiť a nesmie sa nikdy znovu začať podávať (pozri časť 4.3).

Liekmi indukované poškodenie pečene

U pacientov liečených metamizolom boli hlásené prípady akútnej hepatitídy, prevažne hepatocelulárneho charakteru s nástupom za niekoľko dní až niekoľko mesiacov po začatí liečby. Symptómy zahŕňali zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov v sére spolu so žltačkou, alebo bez žltačky, často v kontexte s ďalšími hypersenzitívnymi reakciami (napr. kožná vyrážka, krvná dyskrazia, horúčka a eozinofília) alebo doprevádzané prejavy autoimunitnej hepatitídy. Väčšina pacientov sa po prerušení liečby metamizolom zotavila; v ojedinelých prípadoch však bola hlásená progresia vedúca až k akútnemu zlyhaniu pečene vyžadujúca transplantáciu.

Mechanizmus poškodenia pečene vyvolaného metamizolom nie je úplne objasnený, avšak dostupné údaje naznačujú alergicko-imunitný mechanizmus.

Pacienti majú byť poučení, aby v prípade, že sa u nich objavia symptómy naznačujúce poškodenie pečene, kontaktovali svojho lekára. U týchto pacientov má byť liečba metamizolom prerušená a majú byť vyšetrené funkcie pečene.

Metamizol sa nesmie znova podať pacientom s epizódou poškodenia pečene počas liečby metamizolom,

u ktorých nebola určená iná príčina poškodenia pečene.

Obsah sodíka

ANALGIN inj obsahuje 32,7 mg sodíku v jednom ml injekčného roztoku, čo zodpovedá 1,63 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Nevhodné je súbežné podávanie antikoagulancií, perorálnych antidiabetík, sulfónamidov a látok, ktoré spôsobujú krvné dyskrázie.

Farmakokinetická indukcia metabolizujúcích enzýmov:

Metamizol môže indukovať metabolizujúce enzýmy vrátane CYP2B6 a CYP3A4.

Súčasné podávanie metamizolu s bupropiónom, efavirenzom, metadónom, valproátom, cyklosporínom,

takrolimom alebo sertralínom môže spôsobiť zníženie plazmatických koncentrácií týchto liekov s

možným znížením klinickej účinnosti. Pri súčasnom podávaní metamizolu sa preto odporúča opatrnosť; v prípade potreby má byť sledovaná klinická odpoveď a/alebo hladiny lieku.

Počas liečby ANALGINOM inj sa neodporúča konzumácia alkoholických nápojov, pretože sa potencujú ich tlmivé účinky.

ANALGIN inj sa nesmie podávať v jednej injekcii s indigokarmínom.

Gravidita

Dostupné sú len obmedzené údaje o použití metamizolu u gravidných žien.

Na základe publikovaných údajov o gravidných ženách vystavených metamizolu počas prvého trimestra (n=568) nebol zistený žiaden dôkaz teratogénnych alebo embryotoxických účinkov. Vo vybraných prípadoch môžu byť jednorazové dávky metamizolu počas prvého a druhého trimestra prípustné, ak neexistujú žiadne ďalšie možnosti liečby. Avšak, vo všeobecnosti sa použitie metamizolu počas prvého a druhého trimestra neodporúča. Použitie počas tretieho trimestra je spojené s fetotoxicitou (porucha funkcie obličiek a predčasné uzavretie ductus arteriosus) a preto je použitie metamizolu počas tretieho trimestra tehotenstva kontraindikované (pozri časť 4.3). V prípade neúmyselného použitia metamizolu počas tretieho trimestra má byť plodová tekutina a ductus asteriosus kontrolovaný ultrazvukom a echokardiografiou.

Metamizol prechádza placentárnou bariérou.

U zvierat metamizol indukoval reprodukčnú toxicitu ale nie teratogenitu (pozri časť 5.3). Dojčenie

Produkty rozkladu metamizolu prechádzajú do materského mlieka vo veľkom množstve a riziko pre dojčené dieťa nie je možné vylúčiť. Zvlášť je potrebné zabrániť opakovanému použitiu metamizolu počas dojčenia. V prípade jednorazového podania metamizolu sa odporúča matkám, aby zbierali materské mlieko 48 hodín po podaní dávky a zlikvidovali ho.

ANALGIN inj môže nepriaznivo ovplyvniť pozornosť, koordináciu pohybov a rýchle rozhodovanie pri vedení vozidiel a obsluhe strojov.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli pozorované a hlásené počas liečby metamizolom s nasledujúcimi frekvenciami: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

• lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) (Neznáme)

  K závažným nežiaducim reakciám po podaní ANALGINU inj patrí šok. K príznakom začínajúceho šoku patrí studený pot, závrat, nauzea, zmena farby kože a plytké dýchanie. Pridružuje sa zvieravý pocit v prekordiu, rýchly pulz, chladné končatiny a prudký pokles krvného tlaku. Ihneď po objavení sa prvých príznakov je potrebné podávanie lieku prerušiť a začať intenzívnu protišokovú liečbu.

  Iným závažným nežiaducim účinkom sú krvné dyskrázie (agranulocytóza, leukopénia, trombocyto-pénia a hemolytická anémia). Agranulocytóza je spojená s horúčkou, bolestivými afekciami slizníc úst, hrdla, nosa, ako aj v oblasti konečníka a genitálií. Granulocyty sú výrazne redukované alebo úplne

  chýbajú. Trombocytopénia po metamizole je príčinou zvýšenej krvácavosti. Ohrození sú pacienti s

  poruchami krvotvorby.

  V súvislosti s liečbou metamizolom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) (pozri časť 4.4).

  Po rýchlom podaní môže najmä u pacientov s vysokou horúčkou dôjsť k prudkému poklesu krvného tlaku. Riziko je vyššie u hypotonikov a pacientov s nestabilnou cirkuláciou.

  Alergia na metamizol sa môže manifestovať kožnými alebo slizničnými erupciami, zriedkavo sa

  vyskytne anafylaktická reakcia.

  Metamizol môže u senzitívnych pacientov vyprovokovať astmatický záchvat.

  Anticholínergná zložka v ANALGINU inj (fenpiverín) môže spôsobiť sucho v ústach, poruchy akomodácie, zápchu, sťažené močenie, zrýchlenie srdcovej frekvencie.

  Môže sa objaviť liekmi indukované poškodenie pečene vrátane akútnej hepatitídy, žltačky, zvýšených hodnôt pečeňových enzýmov (pozri bod 4.4.).

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

V experimentálnych podmienkach patrí k prejavom akútnej toxicity tachypnoe, útlm dýchania a analgézia. U zvierat ovplyvnených letálnou dávkou vznikajú pred smrťou kŕče.

Vzhľadom na terapeutickú šírku je predávkovanie zriedkavé. Akútna otrava metamizolom má miernejší

priebeh ako u ostatných pyrazolónov.

Pri otrave sa objavujú: závraty, pocity stiesnenosti, epileptiformné stavy, obrna dýchania a obehový kolaps, zastreté vedomie, somnolencia až kóma. V ľahkých prípadoch dochádza k začervenaniu tváre, suchosti slizníc, tachykardii, mydriáze, retencii moču, motorickému nepokoju, zvýšenej teplote až k stavu vyčerpania a spavosti. Otravu sprevádzajú poruchy srdcového rytmu a kontraktility.

Liečba

Pri liečbe predávkovania sa používa symptomatický postup na udržanie vitálnych funkcií. Je potrebné zabezpečiť dostatočnú ventiláciu. Lieky s obsahom teofylínu a analeptiká sú kontraindikované. Pri cirkulačnom kolapse je potrebné doplniť objem krvi, činnosť srdca je možné podporiť infúziou dopamínu. Kŕče sa potláčajú intravenózne podaným diazepamom. Metamizol je eliminovateľný hemodialýzou a hemoperfúziou.