Tisseel 2 ml Roztok na tkanivové lepidlo

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká (hemostatiká), lokálne hemostatiká, kombinácie, ATC kód: B02BC30; všetky ostatné liečivá, tkanivové lepidlá, ATC kód: V03AK

Systém adhézie fibrínu napodobňuje poslednú fázu fyziologického zrážania krvi. K premene fibrinogénu na fibrín dochádza rozštiepením fibrinogénu na fibrínové monoméry a fibrínopeptidy. Fibrínové monoméry agregujú a vytvárajú fibrínovú zrazeninu. Faktor XIIIa, ktorý vzniká z faktoru XIII spoločným účinkom trombínu a iónov vápnika, stabilizuje zrazeninu zosieťovaním vlákien fibrínu.

Počas hojenia rany plazmín indukuje zvýšenú fibrinolytickú aktivitu a iniciuje sa rozklad fibrínu na rozkladné produkty fibrínu. Proteolytický rozklad fibrínu je inhibovaný antifibrinolytikami. Tisseel obsahuje aprotinín ako antifibrinolytikum na prevenciu predčasného rozkladu zrazeniny.

Na preukázanie účinnosti boli vykonané štúdie in vivo na štyroch zvieracích modeloch, ktoré čo najvernejšie imitovali stav pacientov. Tisseel bol účinný pri primárnej a sekundárnej hemostáze, ako aj pri hojení rany.

Klinické štúdie preukazujúce hemostázu a podporu sutúr boli vykonané u celkovo 213 pacientov (120 s Tisseelom, 93 s kontrolným liekom), ktorí podstúpili cievne operáciu s ePTFE trubicou, celkovo u 70 pacientov (35 s Tisseelom, 35 s kontrolným liekom), ktorí podstúpili čiastočnú pečeňovú resekciu

a u celkovo 317 pacientov (157 s Tisseelom, 160 s predchádzajúcou formuláciou lieku s jednorazovou inaktiváciou vírusu ako kontrolným liekom), ktorí podstúpili operáciu srdca s mimotelovým obehom a mediálnou sternotómiou.

Účinnosť lieku TISSEEL ako doplnku ku konvenčným chirurgickým metódam v lepení anastomóz čriev u pacientov s traumou podstupujúcich uzavretie dočasných kolostómií bola preukázaná v randomizovanej kontrolovanej prospektívnej štúdii v jednom centre uskutočnenej v roku 1986 u celkovo 120 pacientov (61 s Tisseelom , 59 s kontrolným liekom).

Účinnosť lieku TISSEEL na fixáciu subkutánne implantovanej ľahkej sieťoviny sa potvrdila v randomizovanej, kontrolovanej, multicentrickej štúdii, ktorá sa uskutočnila v rokoch 2009 - 2012. V porovnaní s primárnou sutúrou (PS) ako kontrolou sa TISSEEL použil na fixáciu ľahkej sieťoviny v pozícii onlay (OMR, N = 188, p = 0,0016 vs. PS), ako aj v pozícii sublay (SMR, N = 185, p = 0,05 verzus PS), aby sa posilnilo tkanivo a zabránilo výskytu incizálnej hernie u vysokorizikovej skupiny pacientov. Medzi OMR a SMR nebol žiaden rozdiel (p = 0,31).

Tisseel je určený len na epiléziové použitie. Intravaskulárne podanie je kontraindikované. V dôsledku toho neboli u ľudí vykonané žiadne intravaskulárne farmakokinetické štúdie.

Farmakokinetické štúdie u rôznych druhov laboratórnych zvierat neboli vykonané.

Fibrínové tkanivové lepidlá/hemostatiká sú metabolizované rovnakým spôsobom ako endogénny fibrín, fibrinolýzou a fagocytózou.

Zložka 1: Roztok lepiaceho proteínu:

ľudský albumín L-histidín niacínamid

dihydrátcitrónanu sodného polysorbát 80 (Tween 80) voda na injekciu

Zložka 2: Roztok trombínu: ľudský albumín

chlorid sodný voda na injekciu

Prípravky s obsahom oxidovanej celulózy sa nesmú používať s Tisseelom, pretože nízke pH interferuje s aktivitou trombínu.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6

2 roky

Uchovávajte a prepravujte zmrazené (pri < – 20 °C) bez prerušenia až do aplikácie.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Neotvorený liek rozmrazený pri teplote do 25 °C je možné uchovávať po dobu 72 hodín pri teplote do 25 °C. Ak roztok do 72 hodín po rozmrazení nespotrebujete, Tisseel treba zlikvidovať.

Po rozmrazení znovu nezmrazujte a nevkladajte naspäť do chladničky.

Obsah balenia s injekčnou striekačkou PRIMA:

1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku lepiaceho proteínu a 1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku trombínu

v dvojkomorovej naplnenej injekčnej striekačke (z polypropylénu) uzatvorenej ochranným krytom špičky zabalenej v dvoch obaloch a s pomôckou s 2 spojovacími časťami a 4 aplikačnými kanylami.

alebo

Obsah balenia s injekčnou striekačkou AST („AdvancedSyringeTechnology“):

1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku lepiaceho proteínu a 1 ml, 2 ml alebo 5 ml roztoku trombínu

v predplnenej dvojkomorovej injekčnej striekačke (polypropylén) uzavretej vrchným krytom, balenej v dvoch vreckách, obsahujúcej zariadenie s 2 spojovacími časťami, 4 aplikačné kanyly a jeden dvojitý piest.

Veľkosti balení:

Tisseel je dostupný v baleniach nasledujúcich veľkostí: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml)

a 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml).

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Ďalšie príslušenstvo na aplikáciu lieku je možné obstarať od spoločnosti BAXTER.

Pred podaním Tisseelu prikryte všetky časti tela mimo požadovanej plochy aplikácie, aby sa predišlo prilepeniu tkaniva na nežiaduce miesta.

Chirurgické rukavice a nástroje navlhčite pred kontaktom roztokom chloridu sodného, aby sa zabránilo prilepeniu fibrínového tkanivového lepidla Tisseel na ne.

Návod na lepenie povrchov: Jedno 2 ml balenie Tisseelu (t. j. 1 ml roztoku lepiaceho proteínu plus 1 ml roztoku trombínu) je dostatočné na pokrytie plochy minimálne 10 cm².

Potrebná dávka závisí od veľkosti povrchu, ktorý treba lepiť.

Jednotlivé dve zložky Tisseelu NEAPLIKUJTE oddelene. Obidve zložky sa musia aplikovať spolu. Tisseel NEVYSTAVUJTE teplotám nad 37 °C. NEVYSTAVUJTE účinku mikrovĺn.

Liek NEROZMRAZUJTE držaním v rukách.

Tisseel NEPOUŽÍVAJTE, pokiaľ nie je úplne rozmrazený a zohriaty na 33 °C – 37 °C. Ochranný kryt injekčnej striekačky odstráňte len v prípade, ak došlo k úplnému rozmrazeniu a ohriatiu.

Pre injekčnú striekačku PRIMA: na uľahčenie odstránenia ochranného krytu špičky z injekčnej striekačky rozkývajte ochranný kryt špičky pohybom smerom dozadu a dopredu, potom ochranný kryt injekčnej striekačky stiahnite.

Z injekčnej striekačky vytlačte všetok vzduch, potom nasaďte spojovaciu časť a aplikačnú kanylu.

Návod na prípravu a použitie:

Roztok lepiaceho proteínu a roztok trombínu sú obsiahnuté v injekčnej striekačke na okamžité použitie. Liek je zabalený do dvoch sterilných obalov za aseptických podmienok. Vnútorný obal a jeho obsah sú sterilné, pokiaľ nedošlo k poškodeniu vonkajšieho obalu. Pomocou sterilnej techniky preneste sterilný vnútorný obal a obsah do sterilného prostredia.

Injekčnú striekačku na okamžité použitie možno rozmraziť A zohriať jedným z nasledujúcich spôsobov:

1. Rýchle rozmrazenie/zohriatie (sterilný vodný kúpeľ) – odporúčaný spôsob

1. Rozmrazenie/zohriatie v nesterilnom vodnom kúpeli

2. Rozmrazenie/zohriatie v inkubátore

3. Injekčnú striekačku na okamžité použitie možno tiež rozmraziť a uchovávať pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 25 °C) počas menej ako 72 hodín. Pred použitím sa vyžaduje zahriatie.

   1. Rýchle rozmrazenie/zohriatie (sterilný vodný kúpeľ) – odporúčaný spôsob

      Odporúča sa rozmraziť a zohriať obe zložky lepidla v sterilnom vodnom kúpeli pri teplote 33 – 37 °C.

      • Teplota vodného kúpeľa nesmie presiahnuť teplotu 37 °C. Na kontrolu stanoveného rozsahu teplôt vodného kúpeľa použite teplomer a v prípade potreby vodu vymeňte.

        Ak na rozmrazenie a zohriatie používate sterilný vodný kúpeľ, pred vložením do sterilného vodného kúpeľa vyberte naplnenú injekčnú striekačku z obalov.

        Pokyny:Preneste vnútorný obal do sterilného prostredia, vyberte injekčnú striekačku na okamžité použitie z vnútorného obalu a umiestnite ju priamo do sterilného vodného kúpeľa. Uistite sa, že obsah injekčnej striekačky na okamžité použitie je úplne ponorený vo vode.

        Tabuľka 1: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania pri použití sterilného vodného kúpeľa

        Veľkosť balenia	Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania Sterilný vodný kúpeľ 33 °C až 37 °CLiek vybratý z obalov
        	PRIMA	AST
        2 ml	5 minút	5 minút
        4 ml	5 minút	5 minút
        10 ml	10 minút	12 minút

   2. Rozmrazovanie/zohriatie v nesterilnom vodnom kúpeli

      Pokyny

      Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v oboch obaloch a umiestnite ju na príslušnú dobu (pozri tabuľku 2) do vodného kúpeľa mimo sterilného prostredia. Uistite sa, že obaly sú po celú dobu rozmrazovania ponorené vo vode. Po rozmrazení vyberte obaly z vodného kúpeľa, osušte vonkajší obal a preneste vnútorný obal s injekčnou striekačkou na okamžité použitie do sterilného prostredia.

      Tabuľka 2: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania pri použití nesterilného vodného kúpeľa

      Veľkosť balenia	Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania Nesterilný vodný kúpeľ 33 °C až 37 °CLiek v obaloch
      	PRIMA	AST
      2 ml	15 minút	30 minút
      4 ml	20 minút	40 minút
      10 ml	35 minút	80 minút

   3. Rozmrazovanie /zohrievanie v inkubátore

      Pokyny:

      Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v oboch obaloch a umiestnite ju mimo sterilného prostredia na príslušnú dobu (pozri tabuľku 3) do inkubátora. Po rozmrazení/zohriatí vyberte obaly z inkubátora, odstráňte vonkajší obal a vnútorný obal s injekčnou striekačkou na okamžité použitie preneste do sterilného prostredia.

      Tabuľka 3: Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania v inkubátore

      Veľkosť balenia	Minimálne časy rozmrazovania a zohrievania 33 °C až 37 °C, InkubátorLiek v obaloch
      	PRIMA	AST
      2 ml	40 minút	40 minút
      4 ml	50 minút	85 minút
      10 ml	90 minút	105 minút

   4. Rozmrazovanie pri izbovej teplote (nie vyššej ako 25 °C) PRED zohriatím

      Pokyny:

      Ponechajte injekčnú striekačku na okamžité použitie v obidvoch obaloch a rozmrazujte ju pri izbovej teplote mimo sterilného prostredia počas príslušnej doby (pozri tabuľku 4). Po rozmrazení injekčnú striekačku vo vonkajšom obale zohrejte v inkubátore, aby ste liek pred použitím ohriali.

      Tabuľka 4: Minimálne časy rozmrazovania pri izbovej teplote mimo sterilného prostredia a časy dodatočného zohrievania v inkubátore na 33 °C až 37 °C

      Veľkosť balenia	Minimálne časy rozmrazovania lieku pri izbovej teplote(do 25 °C) s následným dodatočným zohrievaním pred použitím v inkubátore pri teplote 33 °C až maximálne 37 °CLiek v obaloch
      	PRIMA		AST
      	Rozmrazovanie pri izbovej teplote(do 25 °C)	Zohrievanie v inkubátore (33 – 37 °C)	Rozmrazovanie pri izbovej teplote(do 25 °C)	Zohrievanie v inkubátore (33 – 37 °C)
      2 ml	80 minút	+ 11 minút	60 minút	+ 15 minút
      4 ml	90 minút	+ 13 minút	110 minút	+ 25 minút
      10 ml	160 minút	+ 25 minút	160 minút	+ 35 minút

      Po rozmrazení pri izbovej teplote sa liek musí použiť do 72 hodín od vybratia z mrazničky.

      Stabilita po rozmrazení

      Po rozmrazení a zohriatí (pri teplote 33 °C až 37 °C, spôsob 1, 2 a 3) bola chemická a fyzikálne stabilita lieku preukázaná počas 12 hodín pri teplote 33 °C až 37 °C.

      Pri lieku rozmrazenom pri izbovej teplote v neotvorenom obale (spôsob 4), sa chemická a fyzikálna stabilita lieku preukázala počas 72 hodín pri teplotách neprevyšujúcich 25 °C. Bezprostredne pred použitím zohrejte na 33 °C až 37 °C.

      Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ spôsob otvorenia/rozmrazenia nevylučuje riziká mikrobiálnej kontaminácie, sa liek má použiť okamžite po zohriatí na teplotu 33 °C až 37 °C.

      Ak sa nepoužije okamžite, za časy a podmienky uchovávania pri používaní je zodpovedný používateľ. Po začatí rozmrazovania opätovne nezmrazujte ani neuchovávajte v chladničke.

      Zaobchádzanie po rozmrazení/pred použitím

      Obe zložky tkanivového lepidla uchovávajte do použitia pri teplote 33 – 37 °C, aby sa oba roztoky optimálne zmiešali a fibrínové tkanivové lepidlo optimálne stuhlo.

      Roztoky lepiaceho proteínu a trombínu majú byť číre alebo slabo opaleskujúce. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo sú v nich usadeniny. Rozmrazený liek pred použitím vizuálne skontrolujte, či neobsahuje tuhé častice, či nemá zmenenú farbu alebo či nedošlo k inej zmene vzhľadu. V prípade akýchkoľvek zmien roztoky zlikvidujte.

      Rozmrazený roztok lepiaceho proteínu má byť mierne viskózna tekutina. Ak má roztok konzistenciu stuhnutého gélu, treba predpokladať, že bol denaturovaný (pravdepodobne z dôvodu prerušenia chladového reťazca alebo prehriatia počas zohrievania). V tomto prípade Tisseel za žiadnych okolností NEPOUŽÍVAJTE.

      • Injekčnú striekačku vyberte z obalov až tesne pred použitím.

      • Tisseel použite, iba keď je úplne rozmrazený a zohriaty (tekutá konzistencia).

      • Ochranný kryt injekčnej striekačky odstráňte až tesne pred použitím. Pre injekčnú striekačku PRIMA: na uľahčenie odstránenia ochranného krytu špičky z injekčnej striekačky rozkývajte ochranný kryt špičky pohybom dozadu a dopredu, potom ochranný kryt injekčnej striekačky stiahnite.

   Podávanie injekčnou striekačkou PRIMA:

   Pre aplikáciu pripojte dvojkomorovú injekčnú striekačku na okamžité použitie s roztokom lepiaceho proteínu a roztokom trombínu k spojovacej časti a k aplikačnej kanyle – obe sú súčasťou aplikačnej súpravy s aplikačnými pomôckami. Spoločný piest dvojkomorovej injekčnej striekačky na okamžité použitie zaručuje, že aplikačná kanyla sa cez spojovaciu časť plní rovnakými objemami oboch zložiek tkanivového lepidla, ktoré sa v nej miešajú a následne aplikujú.

   Návod na použitie pre injekčnú striekačku PRIMA:

   upevňovací pás

   dvojitý piest

   dvojkomorová injekčná striekačka

   spojovacia časť

   aplikačná kanyla

   • Pred nasadením akejkoľvek aplikačnej pomôcky vytlačte z injekčnej striekačky všetok vzduch.

   • Upevnite spojovaciu časť a upevňovací pás k bočnej strane injekčnej striekačky pomocou dierky pre upevňovací pás.

   • Pripojte dýzy dvojkomorovej injekčnej striekačky na okamžité použitie k spojovacej časti a uistite sa, že sú pevne nasadené.

     • Zaistite spojovaciu časť utiahnutím upevňovacieho pásu k dvojkomorovej injekčnej striekačke na okamžité použitie.

     • Ak sa upevňovací pás roztrhne, použite náhradnú spojovaciu časť pribalenú k súprave.

     • Ak nemáte žiadnu rezervnú spojovaciu časť k dispozícii, stále je možné systém použiť, ale treba zaistiť pevnosť spojenia, aby sa predišlo priesaku.

     • Zvyšný vzduch vo vnútri spojovacej časti NEVYTLÁČAJTE.

   • Na spojovaciu časť nasaďte aplikačnú kanylu.

     • NEVYTLÁČAJTE vzduch, ktorý zostal vo vnútri spojovacej časti a vo vnútri aplikačnej kanyly, až kým skutočne nezačnete s aplikáciou, pretože môže dôjsť k upchatiu otvoru kanyly.

   Podávanie

   Pred aplikáciou Tisseelu sa musí štandardnými postupmi vysušiť povrch rany (napr. striedavou aplikáciou tlakových obväzov, tampónov, použitím odsávacích pomôcok). Na vysušenie miesta nepoužívajte stlačený vzduch alebo plyn.

   • Naneste zmes roztoku lepiaceho proteínu a trombínu na povrch príjemcu alebo na povrchy častí, ktoré chcete zlepiť, pomalým zatláčaním na zadnú časť spoločného piestu.

   • Pri chirurgických zákrokoch, pri ktorých sa vyžaduje použitie minimálnych objemov lepiaceho fibrínu, sa odporúča vytlačiť a zlikvidovať prvých niekoľko kvapiek lieku.

   • Po aplikácii Tisseelu počkajte aspoň 2 minúty, aby sa dosiahla dostatočná polymerizácia.

     alebo

     Podávanie injekčnou striekačkou AST:

     Pre aplikáciu pripojte dvojkomorovú injekčnú striekačku na okamžité použitie s roztokom lepiaceho proteínu a roztokom trombínu k spojovacej časti a k aplikačnej kanyle – obe sú súčasťou aplikačnej súpravy. Spoločný piest dvojkomorovej injekčnej striekačky na okamžité použitie podobne ako aj aplikačné pomôcky pribalené k súprave, zaručuje, že aplikačná kanyla sa cez spojovaciu časť plní rovnakými objemami oboch zložiek tkanivového lepidla, ktoré sa v nej miešajú a následne aplikujú.

     Návod na použitie pre injekčnú striekačku AST:

     • Pred nasadením akejkoľvek aplikačnej pomôcky vytlačte z injekčnej striekačky všetok vzduch.

     • Upevnite spojovaciu časť a upevňovací pás k bočnej strane injekčnej striekačky pomocou dierky pre upevňovací pás.

     • Pripojte dýzy dvojkomorovej injekčnej striekačky na okamžité použitie k spojovacej časti a uistite sa, že sú pevne nasadené.

       • Zaistite spojovaciu časť utiahnutím upevňovacieho pásu k dvojkomorovej injekčnej striekačke na okamžité použitie.

       • Ak sa upevňovací pás roztrhne, použite náhradnú spojovaciu časť pribalenú k súprave.

       • Ak nemáte žiadnu rezervnú spojovaciu časť k dispozícii, stále je možné systém použiť, ale treba zaistiť pevnosť spojenia, aby sa predišlo priesaku.

       • Zvyšný vzduch vo vnútri spojovacej časti NEVYTLÁČAJTE.

       • Na spojovaciu časť nasaďte aplikačnú kanylu. NEVYTLÁČAJTE vzduch, ktorý zostal vo vnútri spojovacej časti a vo vnútri aplikačnej kanyly, až kým skutočne nezačnete s aplikáciou, pretože môže dôjsť k upchatiu otvoru kanyly.

         Podávanie

         Pred aplikáciou Tisseelu sa musí štandardnými postupmi vysušiť povrch rany (napr. striedavou aplikáciou tlakových obväzov, tampónov, použitím odsávacích pomôcok). Na vysušenie miesta nepoužívajte stlačený vzduch alebo plyn.

   • Naneste zmes roztoku lepiaceho proteínu a trombínu na povrch príjemcu alebo na povrchy častí, ktoré chcete zlepiť, pomalým zatláčaním na zadnú časť spoločného piestu.

     • Pri chirurgických zákrokoch, pri ktorých sa vyžaduje použitie minimálnych objemov fibrínového tkanivového lepidla, sa odporúča vytlačiť a zlikvidovať prvých niekoľko kvapiek lieku.

     • Po aplikácii Tisseelu počkajte aspoň 2 minúty, aby sa dosiahla dostatočná polymerizácia.

   Poznámka:

   Ak sa aplikácia zložiek fibrínového tkanivového lepidla preruší, môže dôjsť k upchatiu kanyly. V takomto prípade vymeňte aplikačnú kanylu za novú bezprostredne pred pokračovaním v aplikácii. Ak dôjde k upchatiu otvoru spojovacej časti, použite náhradnú spojovaciu časť, ktorá je súčasťou balenia.

   Po zmiešaní zložiek tkanivového lepidla dochádza k tuhnutiu fibrínového tkanivového lepidla za niekoľko sekúnd z dôvodu vysokej koncentrácie trombínu (500 IU/ml).

   Fibrínové tkanivové lepidlo možno aplikovať aj pomocou ďalšieho príslušenstva, ktoré dodáva spoločnosť BAXTER a ktoré je špeciálne na to určené napr. na endoskopické použitie, pri minimálne invazívnych chirurgických zákrokoch alebo pri aplikácii na rozsiahle plochy alebo ťažko prístupné oblasti. Pri používaní týchto aplikačných pomôcok postupujte pozorne podľa ich návodu na použitie.

   V niektorých prípadoch sa pri aplikácii používa biologicky kompatibilný materiál, napr. kolagénová hubka, ako nosič alebo na vystuženie.

   Apli kácia rozprašovačom

   Pri aplikácii Tisseelu pomocou rozprašovača sa uistite, že používate tlak a vzdialenosť od tkaniva v rozsahu odporúčanom výrobcom nasledovne:

   Odporúčaný tlak, vzdialenosť a pomôcky na aplikáciu Tisseelu rozprašovaním
   Chirurgický zákrok	Súprava rozprašovača, ktorá sa má použiť	Špičky aplikátora, ktoré sa majú použiť	Regulátor tlaku, ktorý sa má použiť	Odporúčaná vzdialenosť od cieľového tkaniva	Odporúčaný tlak rozprašovača
   Otvorená rana	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss	-	EasySpray	10 – 15 cm	1,5 – 2,0 bar(21,5 – 28,5psi)
   	Súprava rozprašovača Tisseel/Artiss, balenie po 10 kusov	-	EasySpray
   Laparoskopické/minimálne invazívne zákroky	-	Aplikátor Duplospray MIS 20 cm	Regulátor Duplospray MIS 1,5 bar	2 – 5 cm	1,2 – 1,5 bar(18 – 22 psi)
   		Aplikátor Duplospray MIS 30 cm
   		Aplikátor Duplospray MIS 40 cm
   		Spray Set 360 Endoskopický aplikátors uzáverom Snaplock
   		Spray Set 360 Endoskopický

   		aplikátors popruhom
   		Vymeniteľná špička

   Pri rozprašovaní Tisseelu je potrebné monitorovať zmeny krvného tlaku, pulzu, saturácie

   kyslíkom a koncentrácie CO 2 ^na konci výdychu vzhľadom na možnosť vzniku vzduchovej alebo

   plynovej embólie (pozri časti 4.2 a 4.4).

   Pri aplikácii Tisseelu v uzavretom hrudnom alebo brušnom priestore sa odporúča použiť systém aplikátora a regulátora DuploSpray MIS. Postupujte podľa návodu na používanie pomôcky DuploSpray MIS.

   Likvidácia

   Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z liekov sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.