QUVIVIQ 50 mg filmom obalené tablety

QUVIVIQ je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s insomniou, ktorá sa vyznačuje symptómami prítomnými počas najmenej 3 mesiacov a výrazným vplyvom na fungovanie počas dňa.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka pre dospelých je jedna 50 mg tableta raz za noc, užívaná perorálne večer do

30 minút pred spaním. Na základe klinického posúdenia môžu byť niektorí pacienti liečení dávkou 25 mg raz za noc (pozri časti 4.4 a 4.5).

Maximálna denná dávka je 50 mg.

Trvanie liečby má byť čo najkratšie. Vhodnosť pokračujúcej liečby sa má posúdiť do 3 mesiacov a následne v pravidelných intervaloch. K dispozícii sú klinické údaje o nepretržitej liečbe trvajúcej maximálne 12 mesiacov.

Liečba sa môže ukončiť bez titrácie na nižšiu dávku.

Vynechaná dávka

Ak pacient zabudne užiť QUVIVIQ pred spaním, táto dávka sa nemá užiť počas noci.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene je odporúčaná dávka jedna 25 mg tableta raz za noc (pozri

časť 5.2). U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa daridorexant neskúmal a neodporúča sa (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (vrátane závažnej poruchy) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).

Súbežné podávanie so stredne silnými inhibítormi CYP3A4

Odporúčaná dávka pri použití so stredne silnými inhibítormi CYP3A4 je jedna 25 mg tableta raz za noc (pozri časť 4.5).

Večer je potrebné vyhnúť sa konzumácii grapefruitov alebo grapefruitovej šťavy .

Súbežné podávanie s liekmi utlmujúcimi centrálny nervový systém (CNS)

V prípade súbežného podávania s liekmi utlmujúcimi CNS môže byť vzhľadom na potenciálne aditívne účinky potrebná úprava dávky lieku QUVIVIQ a/alebo iných liekov na základe klinického vyhodnotenia (pozri časti 4.4 a 4.5).

Staršie osoby

U starších pacientov (> 65 rokov) nie je potrebná úprava dávky. U pacientov starších ako 75 rokov sú dostupné obmedzené údaje. K dispozícii nie sú žiadne údaje u pacientov starších ako 85 rokov.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť daridorexantu u pediatrických pacientov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

QUVIVIQ sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Užívanie lieku QUVIVIQ bezprostredne po veľkom jedle však môže znížiť účinok na nástup spánku (pozri časť 5.2).

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Narkolepsia.

• Súbežné použitie so silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).

Staršie osoby

Vzhľadom na všeobecné riziko pádov u starších osôb sa má daridorexant používať v tejto populácii opatrne, hoci sa v klinických štúdiách pri používaní daridorexantu nepreukázal zvýšený výskyt pádov v porovnaní s placebom.

QUVIVIQ sa má podávať opatrne u pacientov starších ako 75 rokov, pretože údaje o účinnosti a bezpečnosti v tejto populácii sú obmedzené.

Účinky liekov utlmujúcich CNS

Keďže daridorexant pôsobí tak, že znižuje bdelosť, pacientov treba upozorniť na vykonávanie potenciálne nebezpečných činností, vedenie vozidla alebo obsluhu ťažkých strojov, ak sa necítia úplne ostražití, najmä počas prvých dní liečby (pozri časť 4.7).

Pri predpisovaní lieku QUVIVIQ súbežne s liekmi utlmujúcimi CNS je potrebná opatrnosť vzhľadom na potenciálne aditívne účinky a je potrebné zvážiť úpravu dávky buď lieku QUVIVIQ alebo súbežných liekov utlmujúcich CNS.

Pacientov je potrebné upozorniť na pitie alkoholu počas liečby liekom QUVIVIQ (pozri časť 4.5). Spánková paralýza, halucinácie a symptómy podobné kataplexii

Pri používaní daridorexantu, najmä počas prvých týždňov liečby, sa môže vyskytnúť spánková paralýza, neschopnosť pohybovať sa alebo rozprávať v trvaní niekoľkých minút počas prechodov medzi spánkom a bdením a hypnagogické/hypnopompické halucinácie vrátane živých a znepokojujúcich vnemov (pozri časť 4.8).

Pri používaní duálnych antagonistov orexínových receptorov boli hlásené symptómy podobné miernej kataplexii.

Je potrebné, aby lekári predpisujúci liek vysvetlili pacientom pri predpisovaní lieku QUVIVIQ povahu týchto udalostí. Ak dôjde k takýmto udalostiam, pacientov je potrebné ďalej vyhodnotiť a v závislosti od povahy a závažnosti týchto udalostí treba zvážiť ukončenie liečby.

Zhoršenie depresie a samovražedné myšlienky

Najmä u pacientov s depresiou liečených hypnotikami bolo hlásené zhoršenie depresie a samovražedné myšlienky a činy. QUVIVIQ sa má podávať u pacientov so symptómami depresie opatrne, podobne ako v prípade iných hypnotík.

V klinických štúdiách 3. fázy boli hlásené izolované prípady samovražedných myšlienok u účastníkov s existujúcimi psychickými stavmi a/alebo stresujúcimi životnými podmienkami vo všetkých liečebných skupinách vrátane placeba. U pacientov s depresiou môžu byť prítomné samovražedné sklony a môžu byť potrebné ochranné opatrenia.

Pacienti s psychickými komorbiditami

QUVIVIQ sa má podávať opatrne u pacientov s psychickými komorbiditami, pretože údaje o účinnosti a bezpečnosti v tejto populácii pacientov sú obmedzené.

Pacienti s poruchou respiračnej funkcie

Daridorexant nezvýšil frekvenciu udalostí apnoe/hypopnoe, ani nespôsobil desaturáciu kyslíkom u pacientov s miernym až stredne závažným (5 až < 30 udalostí za hodinu spánku) alebo závažným (≥ 30 udalostí za hodinu spánku) obštrukčným spánkovým apnoe (obstructive sleep apnoea, OSA). Nespôsobil ani desaturáciu kyslíkom u pacientov so stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP). Daridorexant sa neskúmal u pacientov so závažnou CHOCHP

(FEV1 < 40 % predpokladanej hodnoty).

Pri predpisovaní lieku QUVIVIQ pacientom so závažnou CHOCHP je potrebná opatrnosť. Potenciál zneužitia a závislosti

K dispozícii nie sú žiadne dôkazy o zneužití alebo abstinenčných symptómoch naznačujúce fyzickú závislosť pri vysadení liečby v klinických štúdiách s daridorexantom u účastníkov s insomniou.

V štúdii skúmajúcej náchylnosť na zneužitie daridorexantu (50, 100 a 150 mg), ktorá sa uskutočnila u používateľov rekreačných drog bez insomnie (n = 72), viedol daridorexant (100 a 150 mg) k podobným hodnoteniam „záľuby v drogách“ ako zolpidem (30 mg). Keďže u osôb s anamnézou zneužívania alkoholu alebo závislosti od alkoholu či iných látok môže byť zvýšené riziko zneužitia lieku QUVIVIQ, týchto pacientov je potrebné pozorne sledovať.

Porucha funkcie pečene

Použitie sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2 a 5.2). Pomocné látky

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Účinok iných liekov na farmakokinetiku daridorexantu

Inhibítory CYP3A4

U zdravých osôb zvýšilo súbežné podávanie daridorexantu v dávke 25 mg so stredne silným inhibítorom CYP3A4 diltiazemom (240 mg jedenkrát denne) parametre expozície daridorexantu AUC 2,4-násobne a Cmax 1,4-násobne. U pacientov užívajúcich stredne silné inhibítory CYP3A4 (napr. erytromycín, ciprofloxacín, cyklosporín) je odporúčaná dávka lieku QUVIVIQ 25 mg.

So silným inhibítorom CYP3A4 sa nevykonala žiadna klinická štúdia. Súbežné použitie lieku QUVIVIQ so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. itrakonazol, klaritromycín, ritonavir) je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Večer je potrebné vyhnúť sa konzumácii grapefruitov alebo grapefruitovej šťavy.

Induktory CYP3A4

U zdravých osôb znížilo súbežné podávanie s efavirenzom (600 mg jedenkrát denne), stredne silným induktorom CYP3A4, parameter expozície daridorexantu AUC o 61 % a parameter Cmax znížilo o

35 %.

Na základe týchto výsledkov súbežné použitie so stredne silným alebo silným induktorom CYP3A4 výrazne znižuje expozíciu daridorexantu, čo môže znížiť účinnosť.

Modifikátory žalúdočného pH

Rozpustnosť daridorexantu závisí od pH. U zdravých osôb znížilo súbežné podávanie s famotidínom (40 mg), inhibítorom vylučovania žalúdočnej kyseliny, Cmax daridorexantu o 39 %, zatiaľ čo AUC ostala nezmenená.

Keď sa QUVIVIQ používa súbežne s liečbami, ktoré znižujú kyslosť žalúdka, nie je potrebná úprava dávky.

Citalopram

U zdravých osôb nemalo súbežné podávanie citalopramu v dávke 20 mg, selektívneho inhibítora spätného vychytávania sérotonínu (selective serotonin re-uptake inhibitor, SSRI), klinicky významný účinok na farmakokinetiku daridorexantu v dávke 50 mg.

Účinok daridorexantu na farmakokinetiku iných liekov

Substráty CYP3A4

V klinickej štúdii uskutočnenej u zdravých osôb užívajúcich daridorexant a midazolam, citlivý substrát CYP3A4, daridorexant v dávke 25 mg neovplyvnil farmakokinetiku midazolamu, čo naznačuje neprítomnosť indukcie alebo inhibície CYP3A4 v tejto dávke. V klinickej štúdii uskutočnenej u zdravých osôb užívajúcich 50 mg daridorexantu a midazolamu sa expozícia (AUC) midazolamu zvýšila o 42 %, čo naznačuje miernu inhibíciu CYP3A4. Súbežné podávanie 50 mg lieku QUVIVIQ s citlivými substrátmi CYP3A4 s úzkym terapeutickým indexom (napr. vysokodávkovaný simvastatín, takrolimus) sa má vykonávať opatrne. V tej istej štúdii daridorexant 50 mg podávaný počas 7 dní neindukoval CYP3A4, preto sa antikoncepčné prípravky môžu podávať súbežne s liekom QUVIVIQ.

Substráty CYP2C9

V klinickej štúdii uskutočnenej u zdravých osôb užívajúcich daridorexant a warfarín, citlivý substrát CYP2C9, daridorexant v dávke 50 mg neovplyvnili farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarínu, čo naznačuje neprítomnosť účinku na CYP2C9. Substráty CYP2C9 sa môžu podávať s liekom QUVIVIQ bez úpravy dávky.

Substráty BCRP alebo transportérov P-gp

V klinických štúdiách uskutočnených u zdravých účastníkov užívajúcich 25 mg a 50 mg daridorexantu a rosuvastatínu, substrát BCRP, daridorexant mg neovplyvnil farmakokinetiku rosuvastatínu, čo naznačuje neprítomnosť inhibície BCRP. Substráty BCRP sa môžu podávať s liekom QUVIVIQ bez úpravy dávky.

V klinickej štúdii uskutočnenej u zdravých osôb užívajúcich darodorexant 50 mg a dabigatran etexilát, AUC a Cmax dabigatranu sa zvýšili o 42 % a 29 % v uvedenom poradí, čo naznačuje miernu inhibíciu P-gp. Súbežné podávanie lieku QUVIVIQ so substrátmi P-gp s úzkym terapeutickým indexom (napr. digoxín) sa má vykonávať opatrne.

Alkohol

U zdravých osôb viedol súbežný príjem s alkoholom k predĺženej absorpcii daridorexantu (tmax sa zvýšil o 1,25 h). Expozícia daridorexantu (Cmax a AUC) a t½ sa nezmenili.

Citalopram

U zdravých osôb nebola farmakokinetika citalopramu v rovnovážnom stave ovplyvnená súbežným podávaním daridorexantu v dávke 50 mg.

Farmakodynamické interakcie

Alkohol

Súbežné podávanie daridorexantu v dávke 50 mg s alkoholom viedlo k aditívnym účinkom na psychomotorický výkon.

Citalopram

Nepozorovala sa žiadna významná interakcia, pokiaľ ide o psychomotorický výkon, keď sa podával daridorexant v dávke 50 mg súbežne s citalopramom v dávke 20 mg zdravým osobám v rovnovážnom stave.

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití daridorexantu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Preto sa má QUVIVIQ používať počas gravidity len v prípade, že klinický stav gravidnej ženy si vyžaduje liečbu daridorexantom.

Dojčenie

Dostupné údaje zo štúdie laktácie u 10 zdravých laktujúcich žien, ktoré dostávali 50 mg daridorexantu, nasvedčujú tomu, že prítomnosť daridorexantu v materskom mlieku je nízka a vylučuje sa doň podiel 0,02 % dávky daridorexantu u matky.

Riziko nadmernej somnolencie u dojčeného dieťaťa nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu liekom QUVIVIQ, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku expozície daridorexantu na fertilitu ľudí. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny vplyv na fertilitu samcov ani samíc (pozri časť 5.3).

Hypnotiká majú veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom a aktívnym liekom kontrolovanej skríženej štúdii sa hodnotili účinky podávania daridorexantu v noci na výkon vedenia vozidla na ďalší deň ráno s použitím simulátora jazdy 9 hodín po podaní zdravým účastníkom bez insomnie vo veku od 50 do 79 rokov. Testovanie sa uskutočnilo po 1 noci (začiatočné dávkovanie) a po 4 po sebe nasledujúcich nociach liečby daridorexantom v dávke 50 mg. Ako aktívny porovnávací liek sa použil zopiklón v dávke 7,5 mg.

Ráno po podaní prvej dávky daridorexant narušil výkon simulovanej jazdy na základe smerodajnej odchýlky laterálnej pozície (Standard Deviation of the Lateral Position, SDLP). Po 4 po sebe nasledujúcich nociach podávania lieku sa nezistil žiadny účinok na výkon jazdy. Zopiklón výrazne narušil výkon simulovanej jazdy v obidvoch časových bodoch.

Pacientov treba upozorniť na vykonávanie potenciálne nebezpečných činností, vedenie vozidla alebo obsluhu ťažkých strojov, ak sa necítia úplne ostražití, najmä v prvých dňoch liečby (pozri časť 4.4). Na minimalizovanie tohto rizika sa odporúča, aby medzi užitím lieku QUVIVIQ a vedením vozidla alebo obsluhou strojov uplynulo aspoň 9 hodín.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli bolesť hlavy a somnolencia.

Väčšina nežiaducich reakcií bola miernej až stredne závažnej intenzity. Nepozorovali sa žiadne dôkazy o vzťahu dávky a frekvencie alebo závažnosti nežiaducich reakcií. Profil nežiaducich reakcií u starších osôb bol konzistentný s profilom u mladších osôb.

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke

V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytovali v štúdii 1 a v štúdii 2 alebo po uvedení lieku trh.

Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná s použitím nasledujúcich konvencií: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Bezpečnosť daridorexantu sa hodnotila v troch placebom kontrolovaných klinických štúdiách 3. fázy. Celkovo dostávalo 1 847 účastníkov (vrátane približne 40 % starších účastníkov [vo veku ≥ 65 rokov]) daridorexant v dávke 50 mg (N = 308); 25 mg (N = 618); alebo 10 mg (N = 306) alebo placebo

(N = 615). Celkovo bolo 576 účastníkov liečených daridorexantom aspoň 6 mesiacov a 331 aspoň 12 mesiacov.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Somnolencia

Somnolencia bola hlásená u 3 % účastníkov liečených daridorexantom v dávke 25 mg a u 2 % účastníkov liečených daridorexantom v dávke 50 mg v porovnaní s 2 % účastníkov užívajúcich placebo.

Spánková paralýza a halucinácie

Spánková paralýza bola hlásená u 0,5 % osôb užívajúcich daridorexant v dávke 25 mg a u 0,3 % osôb užívajúcich daridorexant v dávke 50 mg v porovnaní so žiadnym prípadom pri užívaní placeba.

Hypnagogické a hypnopompické halucinácie boli hlásené u 0,6 % osôb užívajúcich daridorexant v dávke 25 mg v porovnaní so žiadnym prípadom pri použití daridorexantu v dávke 50 mg alebo placeba. Spánková paralýza a halucinácie sa vyskytovali najmä počas prvých týždňov liečby.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

V klinických farmakologických štúdiách bola zdravým účastníkom podaná jedna dávka do 200 mg daridorexantu (4-násobok odporúčanej dávky). Pri supraterapeutických dávkach sa pozorovali nežiaduce reakcie somnolencia, svalová slabosť, porucha pozornosti, únava, bolesť hlavy a zápcha.

K dispozícii nie je žiadne špecifické antidotum na predávkovanie daridorexantom. V prípade predávkovania je potrebné poskytnúť všeobecnú symptomatickú a podpornú lekársku starostlivosť a pacientov je potrebné pozorne sledovať. Nie je pravdepodobné, že by dialýza bola účinná, keďže daridorexant sa vo veľkej miere viaže na proteíny.