Lipobon 10 mg Tableta

Lipobon podávaný súbežne sinhibítorom HMG-CoA-reduktázy (statínom) je indikovaný ako prídavná liečba kdiéte pacientom sprimárnou (heterozygotnou familiárnou anon-familiárnou) hypercholesterolémiou, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní samotným statínom.

Lipobon je vmonoterapii indikovaný ako prídavná liečba kdiéte pacientom sprimárnou (heterozygotnou familiárnou anon-familiárnou) hypercholesterolémiou, uktorých je statín považovaný za nevhodný alebo nie je tolerovaný.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod

Lipobon je indikovaný na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod (pozri časť 5.1) pacientom skoronárnou chorobou srdca (KCHS) aakútnym koronárnym syndrómom (AKS) vanamnéze, pripridaní kuž prebiehajúcej liečbe statínom alebo začatí súbežne sužívaním statínu.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia (HoFH)

Lipobon podávaný súbežne sostatínom je indikovaný ako prídavná liečba kdiéte pacientom sHoFH. Pacienti môžu tiež dostávať podporné liečby (napr. LDL aferézu).

Pacient má byť na príslušnej diéte znižujúcej lipidy apočas terapie Lipobonom má vtejto diéte pokračovať.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Lipobonu je 10mg jedenkrát denne.

Keď sa Lipobon pridá kstatínu, má sa pokračovať buď vindikovanej zvyčajnej počiatočnej dávke príslušného statínu, alebo sa má pokračovať vuž určenej vyššej dávke statínu. Vtomto prípade sa treba oboznámiť spokynmi pre dávkovanie príslušného statínu.

Použitie upacientov skoronárnou chorobou srdca apríhodou AKS vanamnéze

Na prírastkové zníženie kardiovaskulárnych príhod upacientov skoronárnou chorobou srdca apríhodou AKS vanamnéze sa má Lipobon 10mg podávať so statínom spotvrdeným kardiovaskulárnym prínosom.

Lipobon sa má podať ≥2hodiny pred alebo ≥4hodiny po podaní adsorbentu žlčovej kyseliny.

Ustarších ľudí nie je nutná úprava dávky (pozri časť 5.2).

Liečba sa musí začať pod dohľadom špecialistu.

Deti adospievajúci ≥6rokov: Bezpečnosť aúčinnosť ezetimibu udetí vo veku 6 až 17rokov neboli doteraz stanovené. Vsúčasnosti dostupné údaje sú opísané včastiach 4.4, 4.8, 5.1 a5.2, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.

Keď sa Lipobon podáva so statínom, majú sa vziať do úvahy pokyny pre dávkovanie statínu udetí.

Deti <6rokov: Bezpečnosť aúčinnosť ezetimibu udetí vo veku <6rokov neboli doteraz stanovené. Kdispozícii nie sú žiadne údaje.

Upacientov smiernou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5 až 6) nie je nutná úprava dávky. Liečba Lipobonom sa neodporúča upacientov sostredne závažnou (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) alebo závažnou pečeňovou dysfunkciou (Childovo-Pughovo skóre >9) (pozri časti 4.4 a5.2.).

Upacientov sporuchou funkcie obličiek nie je nutná úprava dávky (pozri časť 5.2).

Spôsob podávania

Liek sa podáva perorálne. Lipobon sa môže podávať kedykoľvek vpriebehu dňa, sjedlom alebo bez jedla.

Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1.

Ak sa Lipobon podáva súbežne sostatínom, oboznámte sa sosúhrnom charakteristických vlastností príslušného lieku.

Liečba Lipobonom súbežne sostatínom je počas gravidity adojčenia kontraindikovaná.

Lipobon súbežne podávaný sostatínom je kontraindikovaný upacientov saktívnym ochorením pečene alebo nevysvetliteľným pretrvávaním elevácie sérových transamináz.

Ak sa Lipobon podáva súbežne sostatínom, oboznámte sa sosúhrnom charakteristických vlastností príslušného lieku.

Vkontrolovaných skúšaniach súbežného podávania sa upacientov užívajúcich ezetimib sostatínom pozorovalo následné zvýšenie transamináz (≥3× hornej hranice normy [HHN]). Ak sa Lipobon podáva súbežne sostatínom, majú sa na začiatku terapie aďalej podľa odporúčaní pri príslušnom statíne urobiť vyšetrenia funkcie pečene (pozri časť 4.8).

Vskúšaní IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) bolo 18144 pacientov skoronárnou chorobou srdca apríhodou AKS vanamnéze randomizovaných na užívanie ezetimibu/simvastatínu vdávke 10/40mg denne (n=9067) alebo simvastatínu 40mg denne (n=9077). Počas mediánu sledovania 6,0rokov bola incidencia konsekutívnych zvýšení transamináz (≥3× HHN) pri ezetimibe/simvastatíne 2,5% apri simvastatíne 2,3% (pozri časť 4.8).

Vkontrolovanej klinickej štúdii, vktorej bolo viac ako 9000 pacientov schronickým ochorením obličiek randomizovaných na užívanie ezetimibu 10mg vkombinácii s20mg simvastatínu denne (n=4650) alebo placeba (n=4620) (medián sledovaného obdobia 4,9rokov), bol výskyt konsekutívnych zvýšení transamináz (>3× HHN) 0,7% pri ezetimibe vkombinácii so simvastatínom a0,6% pri placebe (pozri časť4.8).

Kostrový sval

Pri použití ezetimibu vpraxi sa vyskytli prípady myopatie arabdomyolýzy. Väčšina pacientov, uktorých vznikla rabdomyolýza, užívala statín súbežne sezetimibom. Rabdomyolýza však bola hlásená veľmi zriedkavo pri monoterapii ezetimibom aveľmi zriedkavo po pridaní ezetimibu kiným látkam, uktorých je známa súvislosť sozvýšeným rizikom rabdomyolýzy. Ak je podozrenie na myopatiu na základe svalových príznakov alebo ak je potvrdená hladinou kreatínfosfokinázy (CPK)>10-násobok HHN, podávanie ezetimibu, akéhokoľvek statínu aakýchkoľvek iných týchto látok, ktoré pacient užíva súbežne, musí byť okamžite ukončené. Všetci pacienti, uktorých sa začína sterapiou Lipobonom, musia byť informovaní oriziku myopatie aotom, že majú okamžite hlásiť akúkoľvek nevysvetliteľnú svalovú bolesť, citlivosť alebo slabosť (pozri časť 4.8).

Vskúšaní IMPROVE-IT bolo 18144 pacientov skoronárnou chorobou srdca apríhodou AKS vanamnéze randomizovaných na užívanie ezetimibu/simvastatínu vdávke 10mg/40mg denne (n=9067) alebo simvastatínu 40mg denne (n=9077). Počas mediánu sledovania 6,0 rokov bola incidencia myopatie pri ezetimibe/simvastatíne 0,2% apri simvastatíne 0,1%, pričom myopatia bola definovaná ako nevysvetliteľná svalová slabosť alebo bolesť shladinou CK vsére ≥10-násobok HHN alebo dve konsekutívne pozorovania hladiny CK ≥5 a<10-násobok HHN. Incidencia rabdomyolýzy bola pri ezetimibe/simvastatíne 0,1% apri simvastatíne 0,2%, pričom rabdomyolýza bola definovaná ako nevysvetliteľná svalová slabosť alebo bolesť shladinou CK vsére ≥10-násobok HHN sdôkazom poškodenia obličiek, ≥5-násobok HHN a<10-násobok HHN počas dvoch konsekutívnych udalostí sdôkazom poškodenia obličiek alebo hladinou CK ≥10,000IU/l bez dôkazu poškodenia obličiek (pozri časť 4.8).

Vklinickom skúšaní, vktorom bolo viac ako 9000 pacientov schronickým ochorením obličiek randomizovaných na užívanie ezetimibu 10mg vkombinácii s20mg simvastatínu denne (n=4650) alebo placeba (n=4620) (medián sledovaného obdobia 4,9rokov), bol výskyt myopatie/rabdomyolýzy 0,2% pri ezetimibe vkombinácii so simvastatínom a0,1% pri placebe (pozri časť4.8).

Vzhľadom na neznáme účinky zvýšenej expozície ezetimibu sa upacientov sostredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene Lipobon neodporúča (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Účinnosť abezpečnosť ezetimibu upacientov vo veku 6 až 10rokov sheterozygotnou familiárnou alebo non-familiárnou hypercholesterolémiou boli hodnotené v12-týždňovom placebom kontrolovanom klinickom skúšaní. Účinky ezetimibu počas obdobia liečby >12týždňov neboli vtejto vekovej skupine skúmané (pozri časti 4.2, 4.8, 5.1 a5.2).

Ezetimib sa neskúmal upacientov mladších ako 6rokov (pozri časti 4.2 a4.8).

Účinnosť abezpečnosť ezetimibu podávaného spolu so simvastatínom upacientov vo veku 10 až 17 rokov sheterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou sa hodnotila vkontrolovanej klinickej skúške udospievajúcich chlapcov (Tannerovo štádium II alebo vyššie) adievčat, ktoré boli minimálne jeden rok po menarché.

Vtejto limitovanej kontrolovanej štúdii nebol udospievajúcich chlapcov alebo dievčat vo všeobecnosti žiadny zistiteľný vplyv na rast alebo sexuálne dozrievanie, ani akýkoľvek vplyv na dĺžku menštruačného cyklu udievčat. Účinky ezetimibu na rast asexuálne dozrievanie počas liečebného obdobia >33týždňov sa však neštudovali (pozri časti 4.2 a4.8).

Bezpečnosť aúčinnosť ezetimibu podávaného spolu sdávkami simvastatínu nad 40mg denne sa udetí adospievajúcich pacientov vo veku 10 až 17rokov neštudovali.

Bezpečnosť aúčinnosť ezetimibu podávaného spolu so simvastatínom sa upediatrických pacientov voveku <10rokov neštudovali (pozri časti 4.2 a4.8).

Dlhodobá účinnosť terapie sezetimibom upacientov mladších ako 17rokov na zníženie morbidity amortality vdospelosti sa neštudovala.

Bezpečnosť aúčinnosť ezetimibu podávaného sfibrátmi neboli stanovené.

Ak je upacienta užívajúceho Lipobon afenofibrát podozrenie na cholelitiázu, je indikované vyšetrenie žlčníka atáto liečba sa má prerušiť (pozri časti 4.5 a4.8).

Cyklosporín

Ak sa začína podávať Lipobon počas liečby cyklosporínom, je potrebná opatrnosť. Upacientov užívajúcich Lipobon acyklosporín sa majú monitorovať koncentrácie cyklosporínu (pozri časť 4.5).

Antikoagulanciá

Ak je Lipobon pridaný kwarfarínu, kinému kumarínovému antikoagulantu alebo kfluindiónu, je potrebné náležite monitorovať International Normalized Ratio (INR) (pozri časť 4.5).

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1mmol sodíka (23mg) vjednej tablete, t.j. vpodstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Vpredklinických štúdiách sa preukázalo, že ezetimib neindukuje enzýmy cytochrómu P450, ktoré metabolizujú lieky. Nepozorovali sa žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie medzi ezetimibom aliekmi, oktorých je známe, že sú metabolizované cytochrómami P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 a3A4 alebo N-acetyltransferázou.

Vštúdiách klinických interakcií nemal ezetimib žiadny vplyv na farmakokinetiku súbežne podávaného dapsonu, dextrometorfánu, digoxínu, perorálnych kontraceptív (etinylestradiol alevonorgestrel), glipizidu, tolbutamidu alebo midazolamu. Cimetidín súbežne podávaný sezetimibom nemal žiadny vplyv na biologickú dostupnosť ezetimibu.

Antacidá

Súbežné podávanie antacíd znížilo mieru absorpcie ezetimibu, ale nemalo žiadny vplyv na jeho biologickú dostupnosť. Toto zníženie miery absorpcie sa nepovažuje za klinicky významné.

Cholestyramín

Súbežné podávanie cholestyramínu znížilo priemernú plochu pod krivkou (AUC) celkového ezetimibu (ezetimib + ezetimib-glukuronid) približne o55%. Prírastok zníženia LDL cholesterolu (LDL-C) vdôsledku pridania ezetimibu kcholestyramínu môže byť touto interakciou zmenšený (pozri časť 4.2).

Fibráty

Upacientov užívajúcich fenofibrát a Lipobon si má byť lekár vedomý možného rizika cholelitiázy aochorenia žlčníka (pozri časti 4.4 a4.8).

Ak je upacienta užívajúceho Lipobon afenofibrát podozrenie na cholelitiázu, je indikované vyšetrenie žlčníka atáto liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.8).

Súbežné podávanie fenofibrátu alebo gemfibrozilu mierne zvýšilo celkové koncentrácie ezetimibu (približne 1,5- pri fenofibráte a1,7-násobne pri gemfibrozile).

Súbežné podávanie ezetimibu sinými fibrátmi sa neštudovalo.

Fibráty môžu zvýšiť vylučovanie cholesterolu do žlče atým viesť kcholelitiáze. Vštúdiách na zvieratách ezetimib niekedy zvýšil cholesterol vžlčníkovej žlči, nie však uvšetkých druhov (pozri časť 5.3). Litogénne riziko spojené sterapeutickým použitím ezetimibu nie je možné vylúčiť.

Statíny

Pri súbežnom podávaní ezetimibu satorvastatínom, simvastatínom, pravastatínom, lovastatínom, fluvastatínom alebo rosuvastatínom sa nepozorovali žiadne klinicky signifikantné farmakokinetické interakcie.

Cyklosporín

Vštúdii ôsmich pacientov po transplantácii obličky sklírensom kreatinínu >50ml/min na stabilnej dávke cyklosporínu mala jednorazová 10mg dávka ezetimibu za následok 3,4-násobné (rozsah 2,3 až 7,9-násobné) zvýšenie priemernej AUC celkového ezetimibu vporovnaní sozdravou kontrolnou populáciou, ktorá dostávala samotný ezetimib vinej štúdii (n=17). Vinej štúdii mal pacient stransplantovanou obličkou azávažnou poruchou funkcie obličiek, ktorý užíval cyklosporín ainú mnohopočetnú liečbu, 12-násobne vyššiu expozíciu kcelkovému ezetimibu vporovnaní sosúbežnými kontrolnými pacientmi užívajúcimi samotný ezetimib. Vdvojdobej skríženej štúdii sdvanástimi zdravými jedincami viedlo denné podávanie 20mg ezetimibu počas 8dní sjednorazovou 100mg dávkou cyklosporínu na 7. deň kpriemernému 15% nárastu AUC cyklosporínu (rozmedzie 10% pokles až 51% nárast) vporovnaní sjednorazovou 100mg dávkou samotného cyklosporínu. Kontrolovaná štúdia účinku súbežného podávania ezetimibu na expozíciu cyklosporínu upacientov stransplantovanou obličkou sa nevykonala. Ak sa začína podávať Lipobon pri liečbe cyklosporínom, je potrebná opatrnosť. Upacientov užívajúcich Lipobon acyklosporín sa majú monitorovať koncentrácie cyklosporínu (pozri časť 4.4).

Antikoagulanciá

Vštúdii dvanástich zdravých dospelých mužov nemalo súbežné podávanie ezetimibu (10mg raz denne) signifikantný účinok na biologickú dostupnosť warfarínu aprotrombínový čas. Pouvedení do praxe však bolo hlásené zvýšenie International Normalized Ratio (INR) upacientov, uktorých bol ezetimib pridaný kwarfarínu alebo fluindiónu. Ak je Lipobon pridaný kwarfarínu, kinému kumarínovému antikoagulantu alebo fluindiónu, je potrebné náležite monitorovať INR (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie sa uskutočnili len udospelých.

Lipobon súbežne podávaný sostatínom je kontraindikovaný počas gravidity adojčenia (pozri časť 4.3), oboznámte sa sosúhrnom charakteristických vlastností príslušného statínu.

Gravidita

Lipobon sa má podávať gravidným ženám iba vnevyhnutných prípadoch. Nie sú kdispozícii žiadne klinické údaje opoužití ezetimibu počas gravidity. Štúdie na zvieratách sezetimibom vmonoterapii nepreukázali žiadne priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryofetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).

Dojčenie

Lipobon sa nemá užívať počas dojčenia. Štúdie na potkanoch preukázali, že ezetimib sa vylučuje do materskéhomlieka potkanov. Nie je známe, či sa ezetimib vylučuje do ľudského materskéhomlieka.

Fertilita

Nie sú kdispozícii žiadne údaje zklinického skúšania účinkov ezetimibu na fertilitu uľudí. Ezetimib nemal žiadny účinok na fertilitu usamcov alebo samíc potkanov (pozri časť 5.3).

Neuskutočnili sa žiadne štúdie oúčinkoch na schopnosť viesť vozidlá aobsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhovaní strojov sa však má vziať do úvahy, že bol hlásený závrat.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií (klinické štúdie a skúsenosti po uvedení lieku na trh)

Vklinických štúdiách trvajúcich do 112týždňov bol denne podávaný ezetimib 10mg samostatne 2396 pacientom, sostatínom 11308 pacientom alebo sfenofibrátom 185 pacientom. Nežiaduce reakcie boli zvyčajne mierne aprechodné. Celková incidencia nežiaducich účinkov bola pri ezetimibe aplacebe podobná. Podobne, počet prerušení účasti vštúdii zdôvodu nežiaducich účinkov bol pre ezetimib aplacebo porovnateľný.

Ezetimib podávaný samostatne alebo spolu so statínom:

Upacientov liečených ezetimibom (n=2396) avo väčšej miere ako pri placebe (n=1159), alebo upacientov liečených ezetimibom podávaným spolu so statínom (n=11308) avo väčšej miere ako pri podávaní samotného statínu (n=9361) sa pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie. Nežiaduce reakcie po uvedení lieku na trh boli odvodené zhlásení pri podávaní ezetimibu samostatne alebo sostatínom. Nežiaduce reakcie pozorované vklinických štúdiách sezetimibom (vmonoterapii alebo podávaným súbežne so statínom) alebo pri užívaní samotného ezetimibu alebo ezetimibu so statínom po uvedení lieku na trh sú uvedené vtabuľke 1. Tieto reakcie sú zoradené podľa triedy orgánových systémov afrekvencie.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000),veľmi zriedkavé (<1/10000) aneznáme (zdostupných údajov).

Tabuľka 1

Nežiaduce reakcie

Ezetimib podávaný spolu sfenofibrátom:

Poruchy gastrointestinálneho traktu: bolesť brucha (časté).

Vmulticentrickej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii upacientov sozmiešanou hyperlipidémiou bolo liečených 625 pacientov počas obdobia do 12týždňov a576 pacientov počas obdobia do 1roka. Vtejto štúdii 172 pacientov liečených ezetimibom afenofibrátom dokončilo 12týždňov liečby a230 pacientov liečených ezetimibom afenofibrátom (vrátane 109 pacientov, ktorí počas prvých 12týždňov dostávali samotný ezetimib) dokončilo 1rok liečby. Táto štúdia nebola usporiadaná tak, aby porovnávala liečebné skupiny podľa zriedkavých nežiaducich účinkov. Hodnoty incidencie (95% IS) klinicky významných zvýšení (>3×HHN, konsekutívne) sérových transamináz upravené na expozíciu liečbe boli 4,5% (1,9; 8,8) pre monoterapiu fenofibrátom a2,7% (1,2; 5,4) pre ezetimib podávaný spolu sfenofibrátom. Zodpovedajúce hodnoty incidencie pre cholecystektómiu boli 0,6% (0,0; 3,1) pre monoterapiu fenofibrátom a1,7% (0,6; 4,0) pre ezetimib podávaný spolu sfenofibrátom (pozri časti 4.4 a4.5).

Pediatrická populácia (vo veku 6 až 17rokov)

Vštúdii zahŕňajúcej pediatrických pacientov (vo veku 6 až 10rokov) sheterozygotnou familiárnou alebo non-familiárnou hypercholesterolémiou (n=138) sa zvýšenia ALT a/alebo AST (≥3×HHN, konsekutívne) pozorovali u1,1% pacientov (1 pacient) liečených ezetimibom vporovnaní s0% vskupine splacebom. Zvýšenie CPK (≥10×HHN) sa neobjavilo. Neboli hlásené prípady myopatie.

Vseparátnej štúdii zahŕňajúcej dospievajúcich pacientov (vo veku 10 až 17 rokov) sheterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (n=248) sa zvýšenia ALT a/alebo AST (≥3×HHN, konsekutívne) pozorovali u3% pacientov (4 pacienti) liečených ezetimibom/simvastatínom vporovnaní s2% (2 pacienti) vskupine smonoterapiou simvastatínom. Zvýšenie CPK (≥10×HHN) sa pozorovalo u2% pacientov (2 pacienti) liečených ezetimibom/simvastatínom au0% vskupine smonoterapiou simvastatínom. Neboli hlásené prípady myopatie.

Tieto skúšania neboli vhodné na porovnanie zriedkavých nežiaducich liekových reakcií.

Pacienti skoronárnou chorobou srdca apríhodou AKS vanamnéze

Vštúdii IMPROVE-IT (pozri časť 5.1) zahŕňajúcej 18144 pacientov liečených ezetimibom/simvastatínom vdávke 10mg/40mg (n=9067, zktorých 6% bolo vytitrovaných na ezetimib/simvastatín 10mg/80mg) alebo simvastatínom 40mg (n=9077, zktorých 27% bolo vytitrovaných na simvastatín 80mg), boli bezpečnostné profily počas mediánu sledovaného obdobia 6,0rokov podobné. Miery prerušenia liečby zdôvodu nežiaducich účinkov boli 10,6% upacientov liečených ezetimibom/simvastatínom a10,1% upacientov liečených simvastatínom. Incidencia myopatie bola upacientov liečených ezetimibom/simvastatínom 0,2% aupacientov liečených simvastatínom 0,1%, pričom myopatia bola definovaná ako nevysvetliteľná svalová slabosť alebo bolesť shladinou CK vsére ≥10-násobok HHN alebo dve konsekutívne pozorovania hladiny CK ≥5 a<10-násobok HHN. Incidencia rabdomyolýzy bola pri ezetimibe/simvastatíne 0,1% apri simvastatíne 0,2%, pričom rabdomyolýza bola definovaná ako nevysvetliteľná svalová slabosť alebo bolesť shladinou CK vsére ≥10-násobok HHN sdôkazom poškodenia obličiek, ≥5-násobok HHN a<10-násobok HHN počas dvoch konsekutívnich udalostí sdôkazom poškodenia obličiek alebo hladinou CK ≥10,000IU/l bez dôkazu poškodenia obličiek. Incidencia konsekutívnych zvýšení transamináz (≥3×HHN) bola 2,5% pri ezetimibe/simvastatíne a2,3% pri simvastatíne (pozri časť 4.4). Nežiaduce účinky súvisiace so žlčníkom boli hlásené u3,1% pacientov sezetimibom/simvastatínom oproti 3,5% pacientov so simvastatínom. Incidencia hospitalizácií zdôvodu cholecystektómie bola vobidvoch liečebných skupinách 1,5%. Rakovina (definovaná ako akákoľvek nová malignita) sa počas skúšania diagnostikovala u9,4% pacientov sezetimibom/simvastatínom oproti 9,5% pacientov so simvastatínom.

Pacienti schronickým ochorením obličiek

Vštúdii ochrany srdca aobličiek (Study of Heart and Renal Protection, SHARP) (pozri časť5.1), do ktorej bolo zapojených viac ako 9000 pacientov liečených kombináciou fixných dávok 10mg ezetimibu s20mg simvastatínu denne (n=4650) alebo placebom (n=4620), boli bezpečnostné profily počas mediánu sledovaného obdobia 4,9 rokov porovnateľné. Vtomto skúšaní sa zaznamenávali len závažné nežiaduce udalosti aprerušenia liečby zdôvodu akýchkoľvek nežiaducich udalostí. Miery prerušenia liečby zdôvodu nežiaducich udalostí boli porovnateľné (10,4% upacientov liečených ezetimibom vkombinácii so simvastatínom, 9,8% upacientov liečených placebom). Výskyt myopatie/rabdomyolýzy bol 0,2% upacientov liečených ezetimibom vkombinácii so simvastatínom a0,1% upacientov liečených placebom. Konsekutívne zvýšenia transamináz (>3×HHN) sa objavili u0,7% pacientov liečených ezetimibom vkombinácii so simvastatínom vporovnaní s0,6% pacientov liečených placebom (pozri časť 4.4). Vtomto skúšaní sa neobjavili žiadne štatisticky významné zvýšenia výskytu vopred špecifikovaných nežiaducich udalosti vrátane rakoviny (9,4% pri ezetimibe vkombinácii so simvastatínom, 9,5% pri placebe), hepatitídy, cholecystektómie alebo komplikácií žlčových kameňov alebo pankreatitídy.

Vkontrolovaných klinických skúšaniach monoterapie bola incidencia klinicky významného zvýšenia sérových transamináz (ALT a/alebo AST ≥3×HHN, konsekutívne) podobná pri ezetimibe (0,5%) aplacebe (0,3%). Vskúšaniach súbežného podávania bola incidencia 1,3% upacientov liečených ezetimibom vkombinácii sostatínom a0,4% upacientov liečených samotným statínom. Tieto zvýšenia boli vovšeobecnosti asymptomatické, neboli spojené scholestázou avrátili sa do východiskových hodnôt po prerušení liečby alebo pri jej pokračovaní (pozri časť 4.4).

Vklinických skúšaniach bola CPK >10×HHN hlásená u4 z1674 (0,2%) pacientov, ktorí dostávali ezetimib samotný oproti 1 zo786 (0,1%) pacientov, ktorí dostávali placebo, au1 z917 (0,1%) pacientov, ktorí dostávali súbežne ezetimib astatín oproti 4 z929 (0,4%) pacientov, ktorí dostávali samotný statín. Vporovnaní spríslušnou kontrolnou vetvou (placebo alebo samotný statín) sa vsúvislosti sezetimibom nevyskytla nadmerná myopatia alebo rabdomyolýza (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Vklinických štúdiách bolo podávanie ezetimibu 15 zdravým jedincom vdávke 50mg/deň až po dobu 14dní alebo 18 pacientom sprimárnou hypercholesterolémiou vdávke 40mg/deň až po dobu 56dní vovšeobecnosti dobre tolerované. Po jednorazovej perorálnej dávke 5000mg/kg ezetimibu upotkanov amyší a3000mg/kg upsov sa utýchto zvierat nepozorovala žiadna toxicita.

Bolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania ezetimibom; väčšina nebola spojená snežiaducimi účinkami. Hlásené nežiaduce účinky neboli závažné. Vprípade predávkovania treba použiť symptomatické apodporné opatrenia.