Karboplatína a Calvertov vzorec: dávka podľa klírensu kreatinínu
Karboplatína sa vylučuje prevažne glomerulárnou filtráciou, preto sa jej dávka nepočíta podľa povrchu tela, ale podľa renálnej funkcie a cieľovej plochy pod krivkou (AUC). Calvertov vzorec prepája cieľovú AUC s GFR; v bežnej praxi sa GFR najčastejšie nahrádza klírensom kreatinínu podľa Cockcroft-Gault.
Klírens kreatínínu — Cockcroft-Gault
Výpočet klírensu kreatínínu podľa Cockcroftovho-Gaultovho vzorca — pre úpravu dávkovania liekov
Calvertov vzorec
Dávka karboplatíny (mg) = cieľová AUC (mg/ml × min) × (GFR [ml/min] + 25)
- Cieľová AUC závisí od režimu a indikácie (napr. monoterapia alebo kombinácia s paklitaxelom); spravidla sa pohybuje v rozmedzí AUC 4–7 podľa protokolu.
- GFR sa v pôvodnej práci meral klírensom ⁵¹Cr-EDTA. V praxi sa ako náhrada používa CrCl podľa Cockcroft-Gault; niektoré centrá preferujú meranú GFR.
- Konštanta 25 zodpovedá nerenálnemu klírensu karboplatíny (ml/min).
Výsledok je dávka v mg, nie v mg/m². Prepočet na povrch tela by viedol k dvojitej korekcii.
Strop GFR 125 ml/min
Po zavedení štandardizovaných (IDMS) metód stanovenia kreatinínu sú namerané hodnoty nižšie, čo pri Cockcroft-Gault zvyšuje odhad CrCl. Aby sa predišlo predávkovaniu, sa v praxi odhadovaná GFR v Calvertovom vzorci obmedzuje na maximálne 125 ml/min. Maximálna dávka potom je:
| Cieľová AUC | Maximálna dávka pri GFR 125 ml/min |
|---|---|
| 4 | 600 mg |
| 5 | 750 mg |
| 6 | 900 mg |
Niektoré protokoly navyše používajú minimálnu hodnotu kreatinínu (napr. pri veľmi nízkej svalovej hmote), aby sa zabránilo nadhodnoteniu CrCl. Postupujte podľa protokolu vášho pracoviska.
Modelové príklady
Príklad 1: Žena, 58 rokov, 65 kg, kreatinín 80 µmol/l (0,90 mg/dl), cieľová AUC 5:
- CrCl = (140 − 58) × 65 × 0,85 / (72 × 0,90) ≈ 70 ml/min
- Dávka = 5 × (70 + 25) ≈ 473 mg
Príklad 2: Muž, 40 rokov, 85 kg, kreatinín 55 µmol/l (0,62 mg/dl), cieľová AUC 5:
- CrCl ≈ 190 ml/min → použije sa strop 125 ml/min
- Dávka = 5 × (125 + 25) = 750 mg (bez stropu by vyšlo približne 1 074 mg)
Faktory ovplyvňujúce presnosť
- Hmotnosť: pri obezite môže aktuálna hmotnosť CrCl nadhodnotiť; niektoré protokoly používajú upravenú telesnú hmotnosť.
- Nízka svalová hmota: kachexia a sarkopénia u onkologických pacientov vedú k nízkemu kreatinínu a nadhodnoteniu CrCl.
- Nestabilná renálna funkcia: dehydratácia, vracanie alebo nefrotoxická liečba (napr. predchádzajúca cisplatina) vyžadujú aktuálne hodnoty pred každým cyklom.
- Rôzne odhady GFR: Cockcroft-Gault, CKD-EPI (po deindexácii na povrch tela) a meraná GFR môžu viesť k odlišným dávkam.
Často Kladené Otázky
Použiť v Calvertovom vzorci CrCl, alebo eGFR? Pôvodný vzorec bol odvodený s meranou GFR. Cockcroft-Gault je najrozšírenejšou náhradou. Ak sa používa eGFR z CKD-EPI, treba ho prepočítať na absolútnu hodnotu v ml/min (eGFR × povrch tela / 1,73), pretože Calvertov vzorec pracuje s nenormalizovanou GFR.
Prepočítava sa dávka pred každým cyklom? Áno, CrCl sa má prehodnotiť pred každým cyklom, najmä ak sa zmenila hmotnosť alebo kreatinín. Pri výraznej zmene renálnej funkcie sa dávka upravuje podľa nového výpočtu a protokolu.
Zdroje
- Calvert AH, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748–1756.
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31–41.
