Hyperkalcémie u malignit a mnohočetného myelomu
Hyperkalcémie je nejčastější metabolickou komplikací nádorových onemocnění a u hospitalizovaných pacientů patří spolu s primární hyperparatyreózou k hlavním příčinám zvýšeného vápníku. Onkologičtí pacienti mají často hypoalbuminémii, a proto celkový vápník může závažnost hyperkalcémie podhodnotit – výpočet korigovaného vápníku je prvním krokem správné interpretace.
Korekce kalcia při hypoalbuminémii
Výpočet korigovaného vápníku při hypoalbuminémii
Korigovaný vápník
Mechanismy nádorové hyperkalcémie
| Mechanismus | Přibližný podíl | Typické nádory | Laboratorní obraz |
|---|---|---|---|
| Humorální (PTHrP) | ~80 % | Dlaždicobuněčné karcinomy (plíce, hlava a krk), ledviny, prs, ovarium | Suprimovaný PTH, zvýšený PTHrP |
| Lokální osteolýza | ~20 % | Mnohočetný myelom, metastázy karcinomu prsu | Suprimovaný PTH |
| Produkce kalcitriolu | Vzácně | Lymfomy | Zvýšený 1,25(OH)₂D |
| Ektopická produkce PTH | Velmi vzácně | Různé nádory | Zvýšený PTH |
Nádorová hyperkalcémie se typicky rozvíjí rychle a bývá výraznější než u primární hyperparatyreózy. Je spojena s nepříznivou prognózou, protože se obvykle objevuje u pokročilého onemocnění.
Příklad: onkologický pacient s celkovým vápníkem 2,80 mmol/l a albuminem 28 g/l má korigovaný vápník 2,80 + 0,02 × (40 − 28) = 3,04 mmol/l – jde o středně těžkou, nikoliv mírnou hyperkalcémii.
Mnohočetný myelom – kritérium CRAB
Podle kritérií IMWG (2014) je hyperkalcémie jednou z událostí definujících myelom (písmeno C v akronymu CRAB):
- sérový vápník > 0,25 mmol/l nad horní hranicí normy, nebo
- sérový vápník > 2,75 mmol/l.
Pozor na pseudohyperkalcémii při paraproteinémii
Některé monoklonální imunoglobuliny vážou vápník. Celkový vápník je pak zvýšený, ale ionizovaný vápník je normální a pacient nemá klinické projevy hyperkalcémie. Korekční vzorec na albumin tuto situaci neřeší – u pacientů s myelomem nebo Waldenströmovou makroglobulinémií a nevysvětlenou hyperkalcémií je proto vhodné stanovit ionizovaný vápník.
Léčba nádorové hyperkalcémie
- Rehydratace fyziologickým roztokem – většina pacientů je dehydratována v důsledku polyurie a zvracení.
- Bisfosfonáty – zoledronová kyselina 4 mg i.v. (infuze nejméně 15 minut); účinek nastupuje za 2–4 dny. V souhrnné analýze randomizovaných studií byla zoledronová kyselina účinnější než pamidronát.
- Kalcitonin – rychlý nástup (hodiny), ale krátkodobý účinek (tachyfylaxe za 48 hodin); vhodný jako přemostění u těžké hyperkalcémie.
- Denosumab – možnost u hyperkalcémie refrakterní na bisfosfonáty nebo při renální insuficienci; v EU jde o použití mimo registrované indikace.
- Glukokortikoidy – u hyperkalcémie zprostředkované kalcitriolem (lymfomy) a u myelomu.
- Hemodialýza – u život ohrožující hyperkalcémie s renálním selháním.
Zásadní je léčba základního nádorového onemocnění, bez níž se hyperkalcémie obvykle opakuje.
Nejčastější dotazy
Proč stanovit PTH u onkologického pacienta s hyperkalcémií? I u pacienta s nádorem může být příčinou současná primární hyperparatyreóza. Suprimovaný PTH podporuje nádorovou etiologii; zvýšený nebo nevhodně normální PTH vede k pátrání po hyperparatyreóze.
Je nutné upravit dávku zoledronové kyseliny při zhoršené funkci ledvin? Při léčbě nádorové hyperkalcémie je nutné sledovat renální funkce a dodržet délku infuze. Podrobná doporučení pro úpravu dávky a kontraindikace uvádí SPC přípravku.
Zdroje
- Stewart AF. Hypercalcemia associated with cancer. N Engl J Med. 2005;352(4):373–379
- Rajkumar SV et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–e548
- Major P et al. Zoledronic acid is superior to pamidronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy: a pooled analysis of two randomized, controlled clinical trials. J Clin Oncol. 2001;19(2):558–567
