QTc při léčbě antipsychotiky a antidepresivy
Psychofarmaka patří mezi nejčastěji předepisované léky s potenciálem prodloužit QT interval. U psychiatrických pacientů se navíc často kumulují další rizikové faktory, jako je polyfarmacie, elektrolytová dysbalance při poruchách příjmu potravy nebo abúzus alkoholu. Pravidelný výpočet QTc proto patří k základům bezpečné psychofarmakoterapie.
Korigovaný QT interval
Upravuje QT interval pro krajní hodnoty srdeční frekvence
QTc
Psychofarmaka a riziko prodloužení QT
Míra rizika se mezi jednotlivými léčivy výrazně liší. Orientační rozdělení vychází z databáze CredibleMeds a z údajů v SmPC:
| Skupina | Vyšší riziko | Nižší riziko |
|---|---|---|
| Antipsychotika | haloperidol (zejména i.v.), pimozid, sertindol, ziprasidon | aripiprazol, lurasidon |
| Antidepresiva | citalopram, escitalopram, tricyklická antidepresiva | sertralin, mirtazapin (individuálně) |
| Další | methadon, lithium (zejména při toxických hladinách) | – |
U citalopramu vedlo riziko dávkově závislého prodloužení QT k omezení maximální denní dávky na 40 mg a u pacientů starších 65 let na 20 mg. Konkrétní dávkování a kontraindikace je vždy nutné ověřit v aktuálním SmPC.
Kdy provést EKG a výpočet QTc
- Před zahájením léčby léky se známým rizikem, zejména u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, synkopou v anamnéze nebo rodinnou anamnézou náhlé smrti
- Po dosažení ustáleného stavu nebo po navýšení dávky
- Při přidání dalšího léku prodlužujícího QT nebo inhibitoru CYP enzymů (např. klarithromycin, flukonazol)
- Při parenterálním podání vysokých dávek (např. haloperidol při akutní agitaci)
- Při nových symptomech: palpitace, presynkopa, synkopa, křeče
Interpretace QTc v psychiatrické praxi
| QTc | Interpretace | Doporučený postup |
|---|---|---|
| < 450 ms (muži), < 460 ms (ženy) | Normální hodnota | Standardní sledování |
| 450/460–500 ms | Prodloužení | Korekce elektrolytů, revize kombinací, zvážit alternativu, kontrolní EKG |
| > 500 ms nebo nárůst > 60 ms | Vysoké riziko TdP | Zvážit vysazení nebo záměnu léku, monitorace, konzultace kardiologa |
Hranice prodloužení (≥ 450 ms u mužů, ≥ 460 ms u žen) vycházejí z doporučení AHA/ACCF/HRS pro interpretaci EKG, hranice 500 ms a nárůst o více než 60 ms z vědeckého stanoviska AHA/ACCF k prevenci torsade de pointes. U tachykardických pacientů (např. při clozapinu nebo při abstinenčním syndromu) Bazettova korekce QTc nadhodnocuje, proto je vhodné porovnat výsledek s Fridericiovou korekcí.
Kofaktory typické pro psychiatrické pacienty
- Hypokalemie a hypomagnezemie při mentální anorexii, bulimii, zvracení nebo abúzu laxativ
- Alkoholová závislost a malnutrice
- Lékové interakce přes CYP2D6 a CYP3A4 zvyšující plazmatické hladiny psychofarmak
- Kombinace více léků prodlužujících QT (antipsychotikum + antidepresivum + antiemetikum)
- Ženské pohlaví a vyšší věk
- Bradykardie a strukturální onemocnění srdce
Nejčastější dotazy
Musí mít každý pacient před zahájením antipsychotika EKG? Obecné doporučení pro všechny pacienty neexistuje, ale EKG je vhodné vždy u léků se známým rizikem, při kardiovaskulárním onemocnění, u starších pacientů, při kombinaci více rizikových léků a u pacientů s elektrolytovou dysbalancí. Požadavky na monitoraci pro konkrétní léčivo uvádí jeho SmPC.
Které antipsychotikum zvolit u pacienta s hraničním QTc? Z dostupných dat mají nižší potenciál prodloužit QT například aripiprazol nebo lurasidon. Volba však musí zohlednit klinickou indikaci, metabolický profil a předchozí odpověď na léčbu; kontrolní EKG po změně léčby je vhodné i u těchto přípravků.
Je QTc 470 ms u ženy užívající escitalopram důvodem k vysazení? Samotná hodnota 470 ms obvykle nevyžaduje okamžité vysazení. Doporučuje se zkontrolovat kalium a magnesium, zrevidovat další léky prodlužující QT, zvážit snížení dávky a zopakovat EKG. Při QTc nad 500 ms nebo při symptomech je indikována změna léčby.
Zdroje
- Drew BJ et al. Prevention of torsade de pointes in hospital settings: a scientific statement from the AHA and ACCF. Circulation. 2010;121:1047–1060
- Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004;350:1013–1022
- Rautaharju PM et al. AHA/ACCF/HRS recommendations for the standardization and interpretation of the electrocardiogram: part IV. Circulation. 2009;119:e241–e250
- CredibleMeds QTDrugs List (AZCERT)
