BESREMI 250 MICROGRAMOS/0,5 ML DE SOLUCION PARA INYECCION EN PLUMA PRECARGADA
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RCP - BESREMI 250 MICROGRAMOS/0,5 ML
Besremi está indicado como monoterapia para el tratamiento de la policitemia vera sin esplenomegalia sintomática en adultos.
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la enfermedad.
Posología
Fase de ajuste
La dosis se debe ajustar de manera individual a partir de una dosis de inicio recomendada de 100 microgramos (o de 50microgramos en pacientes que reciban otro tratamiento citorreductor). La dosis se debe aumentar en 50 microgramos cada dos semanas (a la vez que se reduce gradualmente la del otro tratamiento citorreductor, en su caso) hasta lograr que los parámetros hematológicos se estabilicen (hematocrito<45%, plaquetas<400× 109/l y leucocitos<10 ×109/l). La dosis única recomendada máxima es de 500microgramos inyectados cada dos semanas. Puede ser necesario practicar flebotomías como tratamiento de rescate para normalizar la hiperviscosidad de la sangre.
Fase de mantenimiento
La dosis con la que se logre estabilizar los parámetros hematológicos se debe mantener administrando el medicamento con intervalos de dos semanas durante 1,5años como mínimo. Posteriormente se podrá adaptar la dosis y/o aumentar el intervalo de administración hasta cuatro semanas, dependiendo del paciente.
Si aparecen reacciones adversas durante el tratamiento se debe reducir la dosis administrada o dejar de administrar el medicamento hasta que dichas reacciones desaparezcan; después se podrá reanudar la administración en una dosis menor que la que causó las reacciones adversas.
Si se observa un aumento de los parámetros hematológicos (hematocrito, plaquetas, leucocitos) se adaptarán la dosis y/o el intervalo posológico de forma individual.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
En pacientes con cirrosis compensada (es decir, Child-Pugh A) se ha demostrado que otro medicamento a base de interferón alfa pegilado (interferón alfa-2a pegilado) es inocuo. No es necesario ajustar la dosis de ropeginterferón alfa-2b en pacientes adultos con insuficiencia hepática leve.
No se ha evaluado la utilización de interferón alfa en pacientes con cirrosis descompensada (es decir, Child-Pugh B o C), y está contraindicado en estos pacientes (ver sección4.3). Se ha observado elevación de las enzimas hepáticas en pacientes tratados con ropeginterferón alfa-2b. Si esta elevación es progresiva y persistente, se reducirá la dosis. Si la elevación es progresiva e importante desde el punto de vista clínico, a pesar de la reducción de la dosis, o si se aprecian indicios de descompensación hepática, se suspenderá el tratamiento (ver sección4.4).
Insuficiencia renal
Se ha evaluado el perfil farmacocinético de otros medicamentos a base de interferón alfa (interferón alfa-2a pegilado e interferón alfa-2b pegilado) en pacientes con trastornos renales (ver sección5.2). No es necesario ajustar la dosis del ropeginterferón alfa-2b para pacientes adultos con insuficiencia renal leve (velocidad de filtración glomerular [GFR, por sus siglas en inglés] de 60a 89ml/min) o moderada (GFR de 30 a 59ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (GFR de 15 a 29 ml/min) se recomienda que la dosis inicial de ropeginterferón alfa-2b se reduzca a 50microgramos. El ropeginterferón alfa-2b está contraindicado en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (GFR<15ml/min) (ver sección4.3).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis recomendada de ropeginterferón alfa-2b cuando se inicia el tratamiento en pacientes de edad avanzada (ver sección5.2).
Pacientes obesos o con bajo peso
No se ha establecido el perfil farmacocinético de ropeginterferón alfa-2b en pacientes obesos o con bajo peso. No se pueden hacer recomendaciones sobre el ajuste de las dosis de ropeginterferón alfa-2b para estos pacientes.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Besremi en niños ni en adolescentes. No se dispone de datos (ver sección4.4).
Raza
No es necesario ningún ajuste de dosis en función de la raza (ver sección5.2).
Forma de administración
Para uso por vía subcutánea. El medicamento está previsto para el tratamiento a largo plazo; puede ser administrado por un médico, un miembro del personal de enfermería, un familiar o un paciente a los que se haya enseñado a administrar inyecciones subcutáneas con la pluma precargada. Se deben seguir las instrucciones que se recogen en el prospecto.
El punto de inyección recomendado es la piel del abdomen, respetando los 5cm que rodean al ombligo, o en el muslo. No aplique la inyección en zonas de piel irritada, enrojecida, con hematomas, infectada, o con cicatrices. La pluma permite ajustar los incrementos de dosificación en el intervalo de 50 a 250microgramos o de 50 a 500microgramos.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1
- Tiroidopatía previa, salvo que se pueda controlar con el tratamiento convencional
- Antecedentes o presencia de trastornos psiquiátricos graves, sobre todo depresión grave, ideación suicida o intento de suicidio
- Enfermedades cardiovasculares graves previas (es decir, hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva (clase≥2de la NYHA), arritmia cardiaca grave, estenosis coronaria significativa, angina inestable) o ictus o infarto de miocardio recientes
- Antecedentes o presencia de enfermedad autoinmunitaria
- Receptores de trasplantes inmunodeprimidos
- Combinación con telbivudina (ver sección4.5)
- Cirrosis descompensada del hígado (B o C)
- Enfermedad renal en etapa terminal (GFR<15ml/min)
Trazabilidad
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Fase de ajuste de la dosis
La posología que se recomienda para la fase de ajuste de la dosis del ropeginteferón alfa 2b (ver sección4.2) hace que se tarde mucho en alcanzar la dosis óptima individual, en comparación con la hidroxicarbamida. En un estudio clínico sobre la policitemia vera el final de la fase de ajuste individual se alcanzó al cabo de aproximadamente 3,7meses por término medio, mientras que con la hidroxicarbamida se tardó 2,6meses. Por eso puede ser preferible utilizar otros medicamentos (como hidroxicarbamida) en pacientes que precisen una reducción rápida de la elevación de los parámetros del hemograma para evitar trombosis y hemorragias.
Puede que, durante la fase de ajuste de la dosis, no quede bien determinada la eficacia en la reducción del riesgo cardiovascular y tromboembólico de la enfermedad subyacente. Se debe hacer un seguimiento exhaustivo de los pacientes, sobre todo durante la fase de ajuste: en los hemogramas debe incluirse la medición del hematocrito, y los leucocitos y las plaquetas deben contarse periódicamente una vez que se haya determinado la dosis óptima individual. Puede ser necesario practicar una flebotomía como tratamiento de rescate para normalizar la hiperviscosidad de la sangre.
Sistema endocrino
Antes del tratamiento con el ropeginterferón alfa-2b, los problemas de tiroides deben recibir tratamiento y estar controlados con el tratamiento convencional (ver sección4.3). Si un paciente presenta síntomas indicativos de disfunción tiroidea durante el tratamiento con el ropeginterferón alfa-2b, se le medirá la concentración de tirotropina (TSH). Si se puede mantener la concentración de la TSH dentro del intervalo normal, se podrá seguir con el tratamiento.
Se ha observado diabetes mellitus con otros medicamentos a base de interferón alfa (ver sección4.8). Los pacientes que la padecen y que no puedan controlarla eficazmente con medicamentos no podrán empezar a recibir ropeginterferón alfa-2b. Los pacientes que la presenten durante el tratamiento y que no puedan controlarla con medicamentos se debe suspender el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b.
Sistema nervioso central (SNC)
Se han observado efectos en el SNC, en particular depresión, en particular, en algunos pacientes tratados con ropeginterferón alfa-2b durante el programa de desarrollo clínico (ver sección4.8). Se han observado otros efectos en el SNC, como ideación suicida, intento de suicidio, agresión, trastorno bipolar, manía y confusión, con otros medicamentos a base de interferón alfa. Se hará un seguimiento estricto de los pacientes en busca de síntomas de trastornos psiquiátricos y, si aparecen, el médico responsable del tratamiento se planteará el tratamiento correspondiente. Si los síntomas psiquiátricos empeoran, se recomienda suspender el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b. No se debe administrar ropeginterferón alfa-2b a pacientes con antecedentes o presencia de trastornos psiquiátricos graves, sobre todo depresión grave, ideación suicida, o intento de suicidio (ver sección4.3).
Sistema cardiovascular
Determinados acontecimientos cardiacos, miocardiopatía, infarto de miocardio, fibrilación auricular y coronariopatía isquémica se han asociado al tratamiento con interferón alfa (ver sección4.8). Si un paciente cuenta con antecedentes de trastornos cardiovasculares o los presenta, se le vigilará estrechamente durante el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b. Este medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedades cardiovasculares graves anteriores y en pacientes que hayan presentado recientemente un ictus o un infarto de miocardio (ver sección4.3).
Sistema respiratorio
En raras ocasiones se han observado trastornos respiratorios, como infiltración pulmonar, neumonitis, neumonía, o hipertensión arterial pulmonar, en pacientes tratados con interferón alfa (ver sección4.8). Si un paciente presenta síntomas respiratorios se le vigilará estrechamente y, en caso necesario, se suspenderá el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b.
Sistema visual
En raras ocasiones se han observado trastornos oftalmológicos graves, como retinopatía, hemorragia retiniana, exudados retinianos, desprendimiento de retina y oclusión de la arteria o de la vena de la retina, que pueden causar ceguera en pacientes tratados con interferón alfa (ver sección4.8). Los pacientes se deben someter a exploraciones oftalmológicas antes del tratamiento con ropeginterferón alfa-2b y durante este, sobre todo los que presenten retinopatía asociada a enfermedades como la diabetes mellitus o la hipertensión. Si un paciente informa de reducción o pérdida de la vista o de otros síntomas oculares se le explorará de inmediato. Si un paciente presenta un trastorno oftalmológico o un empeoramiento de uno ya existente, se debe considerar la suspensión de la administración de ropeginterferón alfa-2b.
Hipersensibilidad aguda
En raras ocasiones se han observado reacciones de hipersensibilidad aguda graves (p. ej., urticaria, angioedema, broncoconstricción, anafilaxia) con otros medicamentos a base de interferón alfa. Si esto ocurre se suspenderá la administración del ropeginterferón alfa-2b y se aplicará el tratamiento médico correspondiente de inmediato. No es necesario suspender el tratamiento si aparecen exantemas transitorios.
Función hepática
El tratamiento con interferón alfa se ha asociado a toxicidad hepática, que se caracteriza por la elevación de las enzimas hepáticas, que puede ser importante. Se ha notificado insuficiencia hepática en pacientes infectados por el virus de la hepatitis C con otros medicamentos a base de interferón alfa (ver sección4.8).
Se han observado elevaciones de la ALT (≥3veces por encima del límite de la normalidad), de la GGT (≥3veces por encima del límite de la normalidad) y de la bilirrubina (>2veces por encima del límite de la normalidad) en pacientes tratados con ropeginterferón alfa-2b. En la mayor parte de los casos fueron elevaciones transitorias y se dieron durante el primer año de tratamiento. Se ha informado de trastornos hepáticos tras el tratamiento a largo plazo con ropeginterferón alfa-2b (ver sección4.8). Los pacientes tratados con ropeginterferón alfa-2b a largo plazo deben medirse periódicamente las enzimas hepáticas y la función hepática. Se debe suspender el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b si, a pesar de reducir la dosis, la elevación de las enzimas hepáticas es progresiva e importante desde el punto de vista clínico. Si un paciente presenta signos de descompensación hepática durante el tratamiento, se suspenderá la administración del alfa-2b. El ropeginterferón alfa-2b está contraindicado en pacientes con cirrosis hepática descompensada (ver sección4.3).
Función renal
Se monitorizará a los pacientes con independencia de la dosis inicial y del grado de insuficiencia renal. Si la función renal disminuye durante el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b, se suspenderá este. El ropeginterferón alfa-2b está contraindicado en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ver sección4.3).
Trastornos dentales y periodontales
Se han notificado trastornos dentales y periodontales (que pueden provocar la pérdida de dientes) con otros medicamentos a base de interferón alfa (ver sección4.8). Asimismo, la sequedad de boca puede ser nociva para los dientes o para la mucosa de la boca durante el tratamiento de larga duración con ropeginterferón alfa-2b. Los pacientes se deben cepillar bien los dientes dos veces al día, y acudir a controles odontológicos periódicos.
Trastornos de la piel
La utilización del ropeginterferón alfa-2b se asocia a trastornos cutáneos (prurito, alopecia, exantema, eritema, psoriasis, xerodermia, dermatitis acneiforme, hiperqueratosis, hiperhidrosis). Si aparecen trastornos cutáneos o empeoran los ya existentes, debe plantearse la suspensión del tratamiento.
Excipientes
Besremi contiene alcohol bencílico.
Los volúmenes elevados de deben utilizar con precaución y solo en caso necesario, especialmente en pacientes con insuficiencia hepática o renal, debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).
Besremi contiene polisorbato80.
Este medicamento contiene 0,025mg de polisorbato80 en cada 0,5ml. Los polisorbatos pueden causar reacciones alérgicas.
Besremi contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por ml; esto es esencialmente “exento de sodio”.
Se considera que las enzimas del catabolismo de las proteínas intervienen en el metabolismo del ropeginterferón alfa-2b. Se desconoce si las proteínas de transporte intervienen en la absorción, la distribución y la eliminación del ropeginterferón alfa-2b. Se ha demostrado que el interferón alfa influye en la actividad de las isozimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P450 (CYP).
No se han realizado estudios de interacciones con ropeginterferón alfa-2b.
Estudios de interacciones de otros medicamentos a base de interferón alfa pegilado
La administración conjunta del interferón alfa-2a pegilado con la telbivudina en pacientes con hepatitis B aumenta el riesgo de presentar neuropatía periférica. Está contraindicada la politerapia con telbivudina y ropeginterferón alfa-2b (ver sección4.3).
La administración de 180microgramos de interferón alfa-2a pegilado una vez por semana durante 4semanas a varones sanos no tuvo efecto en el perfil farmacocinético de la mefenitoína, la dapsona, la debrisoquina y la tolbutamida, lo que indica que el interferón alfa-2a pegilado no tiene efecto en la actividad metabólica in vivo de las isozimas 3A4, 2C9, 2C19 y 2D6 del citocromo P450 (CYP). En el mismo estudio se observó un aumento del 25% del AUC de la teofilina (que es sustrato de la CYP1A2), lo que demuestra que el interferón alfa-2a pegilado es un inhibidor de la actividad de la CYP1A2.
La administración conjunta del interferón alfa-2b pegilado no interfirió de forma notable con la tolbutamida (sustrato de la CYP2C9), el midazolam (sustrato de la CYP3A4) y la dapsona (sustrato de la N-acetiltransferasa), y aumentó ligeramente la exposición de la cafeína (sustrato de la CYP1A2) y de la desipramina (sustrato de la CYP2D6).
Por eso hay que tener cuidado cuando el ropeginterferón alfa-2b se administra junto con sustratos de la CYP1A2, sobre todo los que tienen margen terapéutico estrecho, como la teofilina y la metadona. También se recomienda precaución con los sustratos de la CYP2D6 (p. ej., vortioxetina, risperidona) combinados con el ropeginterferón alfa-2b. El ropeginterferón alfa-2b puede inhibir la actividad de la CYP1A2 y de la CYP2D6, por lo que pueden aumentar la concentración en la sangre de estos medicamentos.
No fue necesario ajustar la dosis del ropeginterferón alfa-2b cuando se administró con medicamentos metabolizados por las CYP2C9/19, la CYP3A4 o la N-acetiltransferasa.
Hay que tener precaución cuando se administra ropeginterferón alfa-2b en combinación con otros mielodepresores o quimioterápicos.
Los narcóticos, los hipnóticos y los sedantes deben administrarse con precaución si se administran a la vez que ropeginterferón alfa-2b.
Mujeres en edad fértil/anticonceptivos femeninos
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b, salvo que se llegue a otro acuerdo con el médico.
Embarazo
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de interferón alfa en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
Puede que ropeginterferón alfa-2b tenga el mismo efecto, por lo que se desaconseja recibir Besremi durante el embarazo y que lo reciban mujeres que se puedan quedar embarazadas y que no utilicen anticonceptivos.
Lactancia
Se desconoce si el ropeginterferón alfa-2b se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos y lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Besremi (de forma transitoria o definitiva) tras considerar el beneficio de la lactancia para el lactante y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
No existen datos sobre el efecto del tratamiento con ropeginterferón alfa-2b en la fertilidad de hombres y mujeres.
La influencia de Besremi sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Los pacientes que presenten mareo, somnolencia o alucinaciones (ver sección4.8) durante el tratamiento con Besremi deben evitar conducir y utilizar máquinas.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes son leucopenia (20,2 %), trombocitopenia (18,5 %), artralgia (13,5 %), cansancio (12,4 %), elevación de la gamma-glutamiltransferasa (11,2 %), enfermedad pseudogripal (11,2 %), mialgia (10,7 %), anemia (9,6 %), elevación de la alanina aminotransferasa (8,4 %), neutropenia (7,9 %), fiebre (7,9 %), elevación de la aspartato aminotransferasa (7,3 %), prurito (6,8 %), dolor en las extremidades (6,7 %), alopecia (6,7 %), cefalea (6,2 %), diarrea (5,7 %), reacción en el punto de inyección (5,6 %), escalofríos (5,1 %), y mareo (5,1 %). Las reacciones adversas graves son la depresión (1,1 %), la fibrilación auricular (1,1 %) y el trastorno por estrés agudo (0,6 %).
Tabla de reacción adversas
En estudios clínicos en los que participaron 178 pacientes adultos con policitemia vera se notificaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b. Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia (muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1 000 a < 1/100), rara (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy rara (< 1/10 000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
| Clasificación por órganos y sistemas | Frecuencia | Reacción adversa |
| Infecciones e infestaciones | Frecuentes | infección de vías respiratorias, gripe, rinitis, micosis cutánea |
| poco frecuentes | herpes bucal, herpes zóster, candidiasis bucal, sinusitis, candidiasis esofágica, micosis vulvovaginal, orzuelo, onicomicosis | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | muy frecuentes | leucopenia, trombocitopenia |
| frecuentes | pancitopenia, neutropenia, anemia | |
| Trastornos del sistema inmunológico | poco frecuentes | sarcoidosis |
| muy raras | púrpura trombocitopénica trombótica o idiopática# | |
| frecuencia no conocida | enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada#, reacciones de hipersensibilidad aguda# ** | |
| Trastornos endocrinos | frecuentes | hipotiroidismo, hipertiroidismo, tiroiditis |
| poco frecuentes | enfermedad de Basedow, diabetes mellitus# | |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | frecuentes | hipertrigliceridemia, disminución del apetito |
| Trastornos psiquiátricos | frecuentes | depresión, agresión# , insomnio, ansiedad, alteración del estado de ánimo, inestabilidad emocional, trastornos del estado de ánimo |
| poco frecuentes | intento de suicidio# , ideación suicida# , estado confusional# , trastorno por estrés agudo, alucinación, malestar psíquico, nerviosismo, pesadillas, irritabilidad | |
| raras | trastorno bipolar# , manía# | |
| Trastornos del sistema nervioso | frecuentes | cefalea, mareo, hipoestesia, somnolencia, parestesia |
| poco frecuentes | polineuropatía, neuropatía motora periférica, radiculopatía, migraña, alteración mental, temblor, aura | |
| Trastornos oculares | frecuentes | sequedad ocular |
| poco frecuentes | hemorragia retiniana# , exudados retinianos# , trastorno visual, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, molestias oculares, eccema en los párpados | |
| raras | retinopatía# , neuropatía óptica# , oclusión de arteria retiniana# , oclusión de vena retiniana# | |
| muy raras | ceguera# | |
| frecuencia no conocida | desprendimiento de retina# | |
| Trastornos del oído y del laberinto | poco frecuentes | sordera, acúfenos, vértigo |
| Trastornos cardiacos | frecuentes | fibrilación auricular |
| poco frecuentes | infarto de miocardio# , bloqueo auriculoventricular, trombo intracardiaco, insuficiencia aórtica, trastorno cardiovascular | |
| raras | miocardiopatía# , angina de pecho# | |
| muy raras | isquemia miocárdica# | |
| Trastornos vasculares | frecuentes | microangiopatía |
| poco frecuentes | fenómeno de Raynaud, hipertensión, hematoma, sofoco | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | frecuentes | Disnea |
| poco frecuentes | neumonitis, tos, epistaxis, irritación de garganta | |
| muy raras | infiltración pulmonar# | |
| frecuencia no conocida | fibrosis pulmonar# , neumonía# , hipertensión arterial pulmonar# * | |
| Trastornos gastrointestinales | frecuentes | diarrea, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, distensión abdominal, boca seca |
| poco frecuentes | gastritis, trastorno de la pared abdominal, flatulencia, deposiciones frecuentes, odinofagia, hemorragia gingival | |
| frecuencia no conocida | trastorno de los dientes# , enfermedad periodóntica# | |
| Trastornos hepatobiliares | Muy frecuentes | elevación de la gamma-glutamitransferasa |
| frecuentes | trastorno hepático, elevación de la alanina aminotransferasa, elevación de la aspartato aminotransferasa, elevación de la fosfatasa alcalina en la sangre | |
| poco frecuentes | hepatotoxicidad, hepatitis tóxica, hepatomegalia, porfiria no aguda | |
| raras | insuficiencia renal# | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | frecuentes | prurito, alopecia, exantema, eritema, psoriasis, xerodermia, dermatitis acneiforme, hiperqueratosis, hiperhidrosis, piel seca |
| poco frecuentes | reacción de fotosensibilidad, exfoliación cutánea, distrofia ungueal | |
| frecuencia no conocida | despigmentación de la piel# | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | muy frecuentes | artralgia, mialgia |
| frecuentes | síndrome de Sjögren, artritis, dolor en las extremidades, dolor en el aparato locomotor, dolor óseo, espasmos musculares | |
| poco frecuentes | debilidad muscular, dolor cervical, dolor inguinal | |
| Trastornos renales y urinarios | poco frecuentes | cistitis hemorrágica, disuria, micción urgente, retención urinaria |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | poco frecuentes | disfunción eréctil, hematospermia |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | muy frecuentes | enfermedad pseudogripal, cansancio |
| frecuentes | fiebre, reacción en el punto de inyección, astenia, escalofríos, deterioro de la salud física general, eritema en el punto de inyección | |
| poco frecuentes | dolor en el punto de inyección, prurito en el punto de inyección, sensibilidad al cambio del tiempo | |
| frecuencia no conocida | hiperpigmentación de la lengua# | |
| Exploraciones complementarias | frecuentes | anticuerpo antitiroideo positivo, elevación de la tirotropina en la sangre, elevación de la temperatura corporal, anticuerpo antinuclear positivo, elevación de la lactato deshidrogenasa en la sangre, disminución del peso |
| poco frecuentes | aumento de las plaquetas, elevación del ácido úrico en la sangre, prueba de Coombs positiva |
#Notificadas como reacciones adversas durante el tratamiento con otros medicamentos a base de interferón alfa.
*Efecto de clase para medicamentos a base de interferón, véase la hipertensión arterial pulmonar, más adelante.
**p. ej., urticaria, angioedema, broncoconstricción, o anafilaxia.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones adversas más frecuentes
En la Tabla 1 se recogen las reacciones adversas más frecuentes (con el número de pacientes, la tasa de incidencia de la reacción, su intensidad, la necesidad de modificar la dosis y el resultado) notificadas durante el programa de desarrollo clínico del ropeginterferón alfa-2b.
Tabla 1. Reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b.
| ADR >10 % PT | N (%) N = 178 | IR | Intensidad de grado ≥3 de los CTCAE N (%) | Se redujo la dosis N (%) | Interrupción transitoria del medicamento N (%) | Interrupción permanente del medicamento N (%) | Se recuperó N (%) |
| Leucopenia | 36 (20,2) | 21,2 | 3 (8,3) | 24 (66,7) | 7 (19,4) | n.r. | 35 (97,2) |
| Trombo- citopenia | 33 (18,5) | 11,2 | 4 (12,1) | 13 (39,4) | 3 (9,1) | 1 (3,0) | 30 (90,9) |
| Artralgia | 24 (13,5) | 5,2 | 1 (4,2) | 5 (20,8) | 5 (20,8) | 1 (4,2) | 22 (91,7) |
| Cansancio | 22 (12,4) | 6,6 | n.r. | 4 (18,2) | 1 (4,5) | 1 (4,5) | 21 (95,5) |
| Elevación de la gamma- glutamiltrans ferasa | 20 (11,2) | 7,9 | 7 (35,0) | 9 (45,0) | 5 (25,0) | n.r. | 17 (85,0) |
| Enfermedad pseudogripal | 20 (11,2) | 4,9 | n.r. | 4 (20,0) | 3 (15,0) | n.r. | 19 (95,0) |
| Mialgia | 19 (10,7) | 3,5 | n.r. | 6 (31,6) | 1 (5,3) | n.r. | 17 (89,5) |
No se han notificado reacciones adversas de grado 5 (muerte) de los CTCAE para estos términos preferentes; 1 AA de grado 4 (que amenaza la vida o producen discapacidad) notificado para la elevación de la gamma-glutamiltransferasa. Abreviaturas: CTCAE, criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos; n.r., no notificado; ADR, reacción farmacológica adversa; PT, término preferido; IR, tasa de incidencia, expresada como la media de los acontecimientos adversos por 100 pacientes por año; n, número de pacientes.
N (%) número y porcentaje de pacientes con un determinado AA
Trastornos gastrointestinales
Se han notificado trastornos gastrointestinales con otros medicamentos a base de interferón alfa, y se han notificado en el 15,7% de los pacientes tratados con ropeginterferón alfa-2b. Los trastornos gastrointestinales más frecuentes notificados en estos estudios fueron la diarrea (5,1 %; tasa de incidencia: 2,8 [acontecimientos/100pacientes por año]) y las náuseas (4,5%; tasa de incidencia: 1,2acontecimientos/100pacientes por año]).
SNC
En el programa de desarrollo clínico de ropeginterferón alfa-2b se dieron dos casos de depresión grave (1,1%; tasa de incidencia: 0,4 acontecimientos/100 pacientes por año). Los pacientes se recuperaron por completo después de dejar de recibir el medicamento de forma definitiva. Un paciente que presentó trastorno por estrés agudo (0,6%; tasa de incidencia: 0,2 acontecimientos/100 pacientes por año) de intensidad moderada se recuperó por completo tras reducirle la dosis de ropeginterferón alfa-2b. Se han notificado efectos del interferón alfa en el SNC, como intento de suicidio, ideación suicida, agresión, trastorno bipolar, manía y confusión (ver sección 4.4).
Sistema cardiovascular
Durante el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b se dieron tres casos de fibrilación auricular (1,1 %; tasa de incidencia: 0,3acontecimientos/100 pacientes por año) de intensidad de grados 1 a 3 en dos pacientes. Se mantuvo el tratamiento con ropeginterferón alfa-2b, y los pacientes recibieron los medicamentos adecuado para tratar estos acontecimientos. Los pacientes se recuperaron de los dos acontecimientos; el otro seguía en curso en el momento de la evaluación.
Sistema respiratorio
Se han notificado caso de hipertensión arterial pulmonar (HAP) con el interferón alfa, principalmente en pacientes con factores de riesgo de HAP (como hipertensión portal, infección por el VIH, cirrosis). Los acontecimientos se notificaron en momentos distintos, habitualmente varios meses después de iniciar el tratamiento con interferón alfa.
Sistema visual
Se han notificado trastornos oculares graves con el interferón alfa como retinopatía, hemorragia retiniana, exudados retinianos, desprendimiento de retina y oclusión de arteria o de vena retinianas (ver sección4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Se ha notificado un caso de sobredosis accidental con ropeginterferón alfa-2b durante el programa del estudio clínico. El paciente recibió una dosis inicial 10 veces superior a la recomendada, y durante tres días presentó síntomas pseudogripales, que fueron clasificados como no graves. El paciente se recuperó por completo tras recibir paracetamol e interrumpir de forma transitoria la administración de ropeginterferón alfa-2b.
No existe antídoto para el medicamento. En caso de sobredosis se recomienda vigilar atentamente al paciente y administrarle tratamiento sintomático, en caso necesario.
Propiedades farmacológicas - BESREMI 250 MICROGRAMOS/0,5 ML
Grupo farmacoterapéutico: inmunoestimuladores, interferones, código ATC: L03AB15
Ropeginterferón alfa-2b es un interferón alfa-2b recombinado, conjugado con un metoxipolietilenglicol (mPEG) de dos ramas, con un grado de sustitución de 1mol de polímero/mol de proteína. La masa molecular media es de aproximadamente 60kDa, de los cuales la fracción de PEG constituye aproximadamente 40 kDa.
Mecanismo de acción
El interferón alfa pertenece a la clase de los interferones de tipoI, que tienen efectos celulares porque se unen a un receptor transmembranario que se denomina receptor del interferón alfa (IFNAR, por su sigla en inglés). La unión al IFNAR pone en marcha una cascada de transducción de señales hacia el interior de la célula mediante la activación de cinasas, en concreto de la cinasa Jano de tipo 1 (JAK1) y de la tirosinacinasa de tipo 2 (TYK2), y de las proteínas transductoras de la señal y activadoras de la transcripción (signal transducer and activator of transcription, STAT). La translocación nuclear de las proteínas STAT controla diversos programas de expresión génica y tiene diversos efectos en las células. Se ha demostrado que el interferón alfa tiene un efecto inhibidor de la proliferación de las células progenitoras de los fibroblastos de la médula ósea y de las células hematopoyéticas, y que antagoniza la acción de los factores de crecimiento y de otras citocinas que tienen una función en el desarrollo de la mielofibrosis. Puede que estas acciones intervengan en los efectos terapéuticos del interferón alfa en la policitemia vera.
Además se ha demostrado que el interferón alfa es capaz de reducir la carga del alelo JAK2V617F mutado en pacientes con policitemia vera (una mutación puntual V617F en la cinasa JAK2 es el distintivo de la policitemia vera, y se encuentra en el 95% de los pacientes, aproximadamente).
Eficacia clínica y seguridad
En un estudio de fase III, aleatorizado y abierto (PROUD-PV) se evaluaron la eficacia y la seguridad de ropeginterferón alfa-2b en comparación con la hidroxicarbamida en 254pacientes adultos con policitemia vera (aleatorización1:1). Se estratificó a los pacientes en función de la exposición previa a la hidroxicarbamida, de la edad en el cribado (≤60o >60años) y de la presencia de acontecimientos tromboembólicos en el pasado. Las características de la población del estudio se presentan en la Tabla2.
Tabla 2. Características de los pacientes en el cribado del estudio PROUD-PV.
| Grupo de tratamiento con ropeginterferón alfa-2b (n=127) | Grupo de tratamiento de control (n=127) | |
| Edad Años* | 58,5±10,81 | 57,9±13,10 |
| Sexo Femenino n (%) Masculino n (%) | 68 (53,5) 59 (46,5) | 67 (52,8) 60 (47,2) |
| Raza Blanca n (%) | 127 (100,0) | 127 (100,0) |
| Duración de la PV (meses)* | 12,6±24,70 | 15,7±25,65 |
| Carga del alelo JAK2V617F (%)* | 41,9±23,49 | 42,8±24,14 |
| Parámetros hematológicos Hematocrito (%)* Plaquetas (109 /l)* Leucocitos (109 /l)* | 47,8±5,22 537,7±273,08 11,5±4,76 | 48,6±5,39 516,8±254,43 11,9±4,88 |
| Presencia de esplenomegalia No n (%) Sí n (%) | 115 (90,6) 12 (9,4) | 112 (88,2) 15 (11,8) |
*los valores son medias ± DE.
Se aleatorizó a pacientes tratados (n=94) y no tratados (n=160) con hidroxicarbamida al tratamiento con ropeginterferón alfa-2b o con hidroxicarbamida. La dosis se fue aumentando gradualmente en función de la respuesta de la enfermedad y de la tolerabilidad (para el ropeginterferón alfa-2b, de 50 a 500microgramos administrados por vía subcutánea cada dos semanas). Tras 12meses de tratamiento la dosis media fue de 382 (±141) microgramos de ropeginterferón alfa-2b.
La respuesta a la enfermedad (definida por un hematocrito <45% sin flebotomía [al menos 3 meses desde la última flebotomía], plaquetas <400×109/l y leucocitos <10×109/l tras 12meses de tratamiento) fue del 43,1% [53/123 de los pacientes] en el grupo del ropeginterferón alfa-2b tras 12 meses de tratamiento.
En un estudio de extensión , de fase IIIb y abierto (CONTINUATION-PV) se incluyeron 169pacientes adultos con policitemia vera que habían completado el estudio PROUD-PV, para evaluar la eficacia y la seguridad a largo plazo del ropeginterferón alfa-2b. Noventa y cinco pacientes siguieron recibiendo ropeginterferón alfa-2b (de 50 a 500microgramos administrados por vía subcutánea cada dos, tres o cuatro semanas). Las dosis medias tras 36 y 72meses de tratamiento (12 meses de tratamiento en el estudio PROUD-PV y otros 24 y 60 en el de extensión) fue de 363 (±149)microgramos y 356 (±144) microgramos de ropeginterferón alfa-2b, respectivamente.
En las Tablas3 y 4 se presenta la respuesta al tratamiento. Tras 72meses de tratamiento, la respuesta de la enfermedad definida como respuesta hematológica completa únicamente fue del 54,5% y el 39,8% de los pacientes presentaron una respuesta hematológica completa, con una mejora de la carga de la enfermedad. Los pacientes presentaron una diferencia estadísticamente significativa en la carga del alelo JAK2V617F (16,6%) y en la carga del alelo JAK2V617F con respecto al valor basal (-25,4%).
Tabla3. Respuesta de la enfermedad tras 12 a 72meses de tratamiento con ropeginterferón alfa-2b.
| Respuesta de la enfermedad | Pacientes tratados con ropeginterferón alfa-2b Con respuesta N (%) | |||
| 12meses | 24meses1 | 36meses2 | 72meses3 | |
| Respuesta hematológica completaa | 59 (62,1) | 67 (70,5) | 67 (70,5) | 48 (54,5) |
| Respuesta hematológica completaa y mejora de la carga de la enfermedadb | 44 (46,32) | 48 (50,53) | 51 (53,68) | 35 (39,77) |
* A los 12, 24, 36 y 72meses respectivamente, 0, 7, 12, y 25pacientes se consideraron como sin respuesta debido a la suspensión definitiva del tratamiento del estudio por cualquier motivo.
a definida por un hematocrito <45% sin flebotomía (al menos 3meses desde la última flebotomía), plaquetas <400× 109/l y leucocitos <10×109/l. . Los pacientes que suspendieron definitivamente el tratamiento se consideraron como sin respuesta.
b definida por la mejora de los signos relacionados con la enfermedad (esplenomegalia significativa desde el punto de vista clínico) y de los síntomas relacionados con la enfermedad (trastornos microvasculares, prurito, cefalea), los pacientes que suspendieron definitivamente el tratamiento se consideraron como sin respuesta.
1 Doce meses en el estudio PROUD-PV y 12meses en el estudio de extensión.
2 Doce meses en el estudio PROUD-PV y 24meses en el estudio de extensión.
3 Doce meses en el estudio PROUD-PV y 60meses en el estudio de extensión.
La carga media de alelos JAK2V617F disminuyó continuamente a lo largo de los 6 años de tratamiento con ropeginterferón alfa-2b, desde el 42,8% al inicio (antes del tratamiento en PROUD-PV) hasta el 15,5% a los 72meses.
Tabla 4. Valores absolutos de la carga del alelo JAK2V617F [%] y variaciones observadas en el estudio de extensión CONTINUATION-PV con respecto al momento basal.
| Mes de estudio | n | Media (±DE) | Variaciones con respecto al periodo basal |
| Periodo basal | 94 | 42,8 (±23,40) | - |
| M12 | 92 | 30,1 (±23,03) | -12,13 (±17,04) |
| M241 | 73 | 18,5 (±17,09) | -24,59 (±22,07) |
| M362 | 71 | 16,6 (±18,22) | -25,43 (±24,39) |
| M723 | 51 | 15,5 (±20,38) | -25,97 (±27,29) |
1 Doce meses en el estudio PROUD-PV y 12meses en el estudio de extensión.
2 Doce meses en el estudio PROUD-PV y 24meses en el estudio de extensión.
3 Doce meses en el estudio PROUD-PV y 60meses en el estudio de extensión.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Besremi en todos los grupos de la población pediátrica en el tratamiento de la policitemia vera (ver sección4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).
Absorción
La absorción de ropeginterferón alfa-2b se mantiene en los pacientes una vez alcanzada la concentración máxima en suero, lo que ocurre al cabo de 3 a 6días.
No se ha investigado la biodisponibilidad absoluta del ropeginterferón alfa-2b administrado por vía subcutánea a seres humanos, por lo que no es posible hacer una estimación válida de este parámetro. Basándose en los datos obtenidos en monos, es similar en aproximadamente un 80% a la observada con el interferón alfa-2a pegilado.
Distribución
El ropeginterferón alfa-2b se encuentra principalmente en el flujo sanguíneo y en el fluido extracelular, como se comprueba por el volumen de distribución en estado estacionario(Vd), que es de 6,6 a 17litros en los pacientes tras la administración por vía subcutánea (intervalo posológico 50 - 450microgramos). La Cmáx media fue de 2,4ng/ml (con una dosis de 50-80microgramos) a 49ng/ml (con una dosis de 450microgramos) y el AUC0-t fue de 28,5ng*h/ml (con una dosis de 50-80 microgramos) a 552,6ng*h/ml (con una dosis de 450microgramos) en pacientes tratados con múltiples administraciones por vía subcutáneo. Se observó una variabilidad interindividual del 25% en el AUC y del 35% en la Cmáx en los voluntarios sanos.
En los pacientes que recibieron ropeginterferón alfa-2b con un intervalo de 2 semanas (400–500 microgramos, Grupo PK 1) o con un intervalo de 4semanas (100-500 [media de 350] microgramos, Grupo PK 2) en estado estacionario, el Vdss medio fue de 10,7l en el Grupo PK 1 y de 18,3l en el Grupo PK 2. En el Grupo PK 1 la Cmáx,ss media fue de 28,26ng/ml, la AUCtau,ss fue de 7504,0ng*h/ml y la Cmín fue de 14,52 ng/ml. En el grupo PK 2, la Cmáx media fue de 18,82 ng/ml, la AUCtau,ss fue de 6021,3ng*h/ml y la Cmín fue de 2,10ng/ml.
En los estudios de equilibrio de masas, de distribución tisular y de autorradioluminografía de cuerpo entero realizados en ratas se demostró que un medicamento a base de interferón alfa similar (el interferón alfa-2a pegilado) se distribuyó al hígado, a los riñones y a la médula ósea además de alcanzar concentraciones muy altas en la sangre.
Biotransformación
El metabolismo del ropeginterferón alfa-2b no está bien definido. Se considera que la unión del interferón alfa-2b a una fracción de polietilenglicol ramificado de elevado peso molecular (40 kDa) es la principal explicación de las diferencias en la eliminación en comparación con los interferones no pegilados. En estudios en ratas tratadas con un medicamento a base de interferón alfa similar (interferón alfa-2a pegilado) se observó que la eliminación se produjo principalmente por el metabolismo hepático. Se considera que el ropeginterferón alfa-2b se elimina por la misma vía.
Los estudios sobre las interacciones farmacocinéticas en seres humanos tratados con interferón alfa-2a pegilado indicaron que tuvo un moderado efecto inhibidor de los sustratos metabolizados por las CYP1A2 y CYP2D6 (ver sección4.5).
Eliminación
La eliminación del ropeginterferón alfa-2b no está bien definida. En estudios llevados a cabo con un medicamento a base de interferón alfa similar (interferón alfa-2a pegilado) se indicó que el riñón ocupa un puesto importante en la eliminación de los productos metabólicos radiomarcados (estudio realizado en ratas) y que el aclaramiento sistémico del interferón alfa-2a pegilado en los seres humanos es aproximadamente 100veces menos que el que del interferón alfa-2a no pegilado nativo.
Tras varias administraciones por vía subcutánea (intervalo posológico de 50-500 microgramos), la semivida terminal del ropeginterferón alfa-2b en los pacientes es de 6 a 10días aproximadamente, y el aclaramiento del ropeginterferón alfa-2b es de 0,023 a 0,066l/h.
Se desconoce si las proteínas de transporte intervienen en la absorción, la distribución y la eliminación del ropeginterferón alfa-2b.
Linealidad/No linealidad
En el intervalo posológico de 24 a 270microgramos, la Cmáx del ropeginterferón alfa-2b aumentó de manera proporcional a la dosis en un estudio farmacocinético en el que participaron personas sanas. Se observó que el aumento de la dosis fue más que proporcional. La variabilidad entre personas para el ropeginterferón alfa-2b fue del 35% (Cmáx) y del 25% (AUC).
Insuficiencia hepática
Se notificó que el perfil farmacocinético y de exposición fue equivalente al de otro medicamento a base de interferón alfa (interferón alfa-2a pegilado) en pacientes cirróticos (Child-Pugh A) y no cirróticos. Se ha evaluado la farmacocinética en pacientes con aumento de la intensidad de la insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal
Solo se ha evaluado el perfil farmacocinético en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) con otros medicamentos a base de interferón alfa pegilado.
En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave tratados con 180microgramos de interferón alfa-2a pegilado una vez por semana la exposición plasmática del fármaco fue equivalente o un 60% superior, respectivamente, a la de las personas con función renal normal.
En 13pacientes con ERT que precisaban hemodiálisis crónica, la administración de 135microgramos de interferón alfa-2a pegilado una vez por semana produjo una reducción de la exposición al fármaco del 34% con respecto a los pacientes con función renal normal.
Los pacientes con insuficiencia renal que recibieron una sola dosis de 1,0microgramos/kg de interferón alfa-2b pegilado mostraron un aumento de la relación entre la Cmáx, el AUC y la semivida con el grado de la insuficiencia renal. Tras múltiples administraciones de interferón alfa-2b pegilado (1,0microgramos/kg por vía subcutánea por semana durante cuatro semanas), el aclaramiento del interferón alfa-2b pegilado se redujo en una media del 17% en los pacientes con insuficiencia renal moderada y del 44% en pacientes con insuficiencia renal grave, en comparación con las personas con función renal normal. Según los datos obtenidos con una sola administración, el aclaramiento fue similar en los pacientes con insuficiencia renal grave no hemodializados y en los pacientes hemodializados.
Personas de edad avanzada
Se dispone de pocos datos farmacocinéticos sobre el uso del ropeginterferón alfa-2b en personas de edad avanzada. Según los resultados de los estudios PROUD-PV y CONTINUATION-PV sobre la exposición del fármaco, la respuesta farmacodinámica y la tolerabilidad, no se considera necesario ajustar la dosis de ropeginterferón alfa-2b en personas de edad avanzada.
Pacientes obesos o por debajo del peso apropiado
No se ha establecido el perfil farmacocinético del ropeginterferón alfa-2b en pacientes obesos o por debajo del peso apropiado.
Raza
La raza no tuvo un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética del ropeginterferón alfa-2b según un análisis de los datos farmacocinéticos disponibles, incluidos los sujetos de raza blanca, japoneses y chinos.
Datos farmacéuticos - BESREMI 250 MICROGRAMOS/0,5 ML
Cloruro sódico
Acetato sódico anhidro
Ácido acético glacial
Alcohol bencílico
Polisorbato80
Agua para preparaciones inyectables
Besremi 250microgramos/0,5ml de solucióninyectableen pluma precargada
3años
Besremi 500microgramos/0,5ml de solucióninyectableen pluma precargada
3años
Después de la primera utilización
La pluma precargada puede guardarse en nevera (2°C - 8°C) durante un máximo de 30 días, si se guarda con el capuchón puesto y en el embalaje exterior, para protegerla de la luz. En esos 30 días la pluma precargada puede utilizarse en dos ocasiones. Si queda medicamento en la pluma precargada después de la segunda utilización o transcurridos 30días, debe eliminarse.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.
Conservar la pluma precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la primera apertura, ver sección6.3.
Besremi 250microgramos/0,5ml de solucióninyectableen pluma precargada
La pluma precargada es de polipropileno blanco con un botón de color gris y con la concentración «250mcg/0,5ml» destacada en color gris en la etiqueta. Suministra dosis de 50microgramos a 250microgramos. Cada clic y cada punto en la ventana de dosificación representan 5microgramos. Cada otro clic y punto se marca adicionalmente con el número de microgramos (es decir, en pasos de 10microgramos).
Besremi 250microgramos/0,5ml de solucióninyectableen pluma precargada se comercializa en 2 tamaños de envase:
- Envases con 1pluma precargada y 2agujas de inyección.
- Envases con 3plumas precargadas y 6agujas de inyección.
Besremi 500microgramos/0,5ml de solucióninyectableen pluma precargada
La pluma precargada es de polipropileno blanco con un botón de color azul y con la concentración «500mcg/0,5 ml» destacada en color azul en la etiqueta. Suministra dosis de 50microgramos, 100microgramos, 150μmicrogramos, 200microgramos, 250microgramos, 300microgramos, 350microgramos, 400microgramos, 450microgramos y 500microgramos.
Cada envase de Besremi 500microgramos/0,5ml de solución inyectable en pluma precargada contiene:
- 1pluma precargada y 2agujas de inyección.
Cada pluma precargada lleva un cartucho (de cristal incoloro de tipo1) con un émbolo de color gris (goma de bromobutilo) y un capuchón con reborde (aluminio) con un tapón (goma de bromobutilo). El cartucho va sellado en un inyector de pluma. Cada cartucho contiene 0,5ml de solución.
Antes de usar la pluma precargada se debe dejar a temperatura ambiente (15°C - 25 °C) durante 15minutos.
Como Besremi es una solución, no es necesario resuspenderla antes de usarla. Inspeccione la solución antes de utilizarla. Solo se podrá utilizar si es transparente, entre incolora y de color amarillo pálido, sin partículas visibles.
Siempre hay que comprobar la etiqueta de la pluma precargada antes de cada inyección para evitar errores de medicamento entre Besremi 250microgramos/0,5ml de solución para inyección y Besremi500 microgramos/0,5ml de solución para inyección. El botón de la pluma precargada de 250microgramos/0,5ml es de color gris. El botón de la pluma precargada de 500microgramos/0,5ml es de color azul.
Antes de cada inyección debe colocarse con cuidado una aguja estéril nueva (de las que se incluyen con la pluma precargada) en la pluma precargada. Eliminar las agujas inmediatamente después de utilizarlas.
Cuando se utiliza la pluma precargada por primera vez, la pluma estará lista para la inyección haciendo girar el mando dosificador hasta que se vea en la ventana de dosificación el icono de una «gota».
Sosteniendo la pluma precargada con la aguja apuntando hacia arriba, dele unos golpecitos con los dedos para que las burbujas suban hacia la aguja. A continuación, apriete el botón hasta que en la ventana de dosificación se vea un «0». Esto se puede repetir hasta seis veces. Cuando aparezca una gotita de líquido en la punta de la aguja, querrá decir que la pluma precargada y la aguja funcionan correctamente.
La dosis puede seleccionarse haciendo girar el mando dosificador. Si no se puede poner una dosis determinada, puede deberse a que la cantidad de medicamento presente en la pluma es insuficiente, y se debe utilizar una pluma nueva.
Clave la aguja en la piel. Apriete el botón a fondo y manténgalo apretado al menos 10 segundos antes de retirar la aguja.
Para evitar contagios o cualquier tipo de contaminación, la pluma precargada Besremi debe usarse exclusivamente para un solo paciente, aunque se cambie la aguja. La pluma precargada no podrá usarse más que en dos ocasiones y debe ser eliminada 30días después de utilizarla, con independencia del medicamento que quede en la pluma precargada pluma precargada.
Las plumas utilizadas no podrán reutilizarse, y se eliminarán convenientemente.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.