AMOXICILLINA E ACIDO CLAVULANICO ZENTIVA ITALIA 875MG/125MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Amoxicillina/acido clavulanico è indicato nel trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1):

• Sinusiti batteriche acute (diagnosticate in modo adeguato)

• Otite media acuta

• Esacerbazioni acute di bronchiti croniche (diagnosticate in modo adeguato)

• Polmonite acquisita in comunità

• Cistite

• Pielonefrite

• Infezioni della pelle e dei tessuti molli in particolare cellulite, morsi di animale ed ascesso dentale grave con cellulite diffusa

• Infezioni ossee ed articolari, in particolare osteomielite.

  Si devono tenere in considerazione le linee-guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

  C2-Internal

  no

  gola

  osi ato

  mg di al sta di ose di osi

  le 14

  rio

  2

Posologia

Le dosi sono espresse in termini di contenuto di amoxicillina/acido clavulanico tranne quando le dosi sono definite nei termini di un singolo componente.

La dose di Amoxicillina e Acido Clavulanico Zentiva Italia che viene scelta per il trattamento di ogni singola infezione deve tenere conto di:

• Patogeni attesi e loro probabile suscettibilità agli agenti antibatterici (vedere paragrafo 4.4)

• Gravità e sito dell’infezione

• Età, peso e funzionalità renale del paziente, come descritto di seguito.

L’uso di formulazioni alternative di amoxicillina/acido clavulanico (ad esempio quelle che forniscono dosi più alte di amoxicillina e/o di differenti rapporti di amoxicillina – acido clavulanico) deve essere considerato come necessario (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Per adulti e bambini di peso ≥ 40 kg, Amoxicillina e Acido Clavulanico Zentiva Italia 875 mg/125 mg fornisce una dose totale giornaliera di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acido clavulanico con dosaggio di due volte al giorno e di 2625 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico per il dosaggio di tre volte al giorno, quando somministrato come raccomandato di seguito. Per i bambini di peso <40 kg, questa compressa di Amoxicillina e Acido Clavulanico Zentiva Italia fornisce un massimo di dose giornaliera di 1000-2800 mg di amoxicillina/143-400 mg di acido clavulanico, quando somministrata alla dose raccomandata. Se si considera necessario aumentare la dose giornaliera di amoxicillina, si raccomanda di identificare un’altra formulazione di amoxicillina/acido clavulanico per evitare la somministrazione di dosi giornaliere elevate non necessarie di acido clavulanico (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

La durata della terapia deve essere definita in base alla risposta del paziente. Alcune infezioni (ad esempio le osteomieliti) richiedono periodi di trattamento più lunghi. Il trattamento non deve essere proseguito oltre 14 giorni senza un controllo medico (vedere paragrafo 4.4 relativamente alla terapia prolungata).

Adulti e bambini di peso ≥ 40 kg

Dosi raccomandate:

• dose standard (per tutte le indicazioni): 875 mg/125 mg due volte al giorno.

• dose più alta – (in particolare per infezioni quali otite media, sinusite, infezioni del tratto respiratorio inferiore ed infezioni del tratto urinario): 875 mg/125 mg tre volte al giorno.

Bambini di peso < 40 kg

Si raccomanda che i bambini siano trattati con amoxicillina/acido clavulanico compresse, sospensione o bustine pediatriche.

Dosi raccomandate:

• da 25 mg/3,6 mg/kg/al giorno a 45 mg/6,4 mg/kg/al giorno assunti in due dosi suddivise;

• fino a 70 mg/10 mg/kg/giorno suddivise in due dosi può essere considerato per alcune infezioni (quali otite media, sinusite e infezioni del tratto respiratorio inferiore).

Poiché le compresse non possono essere divise, i bambini che pesano meno di 25 kg non devono essere trattati con Amoxicillina e Acido Clavulanico Zentiva Italia compresse.

La tabella sottostante presenta la dose ricevuta (mg/kg/di peso corporeo), con la somministrazione di una compressa da 875 mg/125 mg, nei bambini che pesano da 25 kg a 40 kg.

I bambini che pesano meno di 25 kg devono essere trattati preferibilmente con la sospensione di amoxicillina/acido clavulanico o con le bustine pediatriche.

Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni 7:1 di amoxicillina/acido clavulanico relativi a dosi maggiori di 45 mg/6,4 mg per kg al giorno nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Non sono disponibili dati clinici per le formulazioni 7:1 di amoxicillina/acido clavulanico nei bambini di età inferiore ai 2 mesi. Non è possibile pertanto fornire raccomandazioni posologiche in questa popolazione.

Anziani

Non si considera necessario un aggiustamento del dosaggio.

Compromissione renale

Non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina (CrCl) maggiore di 30 ml/min.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min non è raccomandato l’uso di formulazioni di amoxicillina/acido clavulanico con un rapporto amoxicillina – acido clavulanico di 7:1, in quanto non sono disponibili raccomandazioni per gli aggiustamenti del dosaggio.

Compromissione epatica

Dosare con cautela e monitorare la funzionalità epatica ad intervalli regolari (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

Modo di somministrazione

Amoxicillina e Acido Acido Clavulanico Zentiva Italia compresse è per uso orale. Somministrare all’inizio di un pasto per minimizzare la potenziale intolleranza gastrointestinale.

La terapia può iniziare per via parenterale in accordo al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di una formulazione IV di amoxicillina/acido clavulanico e continuare con una preparazione orale.

Ipersensibilità al principio attivo, a qualsiasi penicillina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Anamnesi positiva per gravi reazioni di ipersensibilità immediata (ad esempio anafilassi) ad altri agenti beta-lattamici (ad esempio cefalosporine, carbapenemi o monobattamici).

Anamnesi positiva per ittero/insufficienza epatica dovuti ad amoxicillina/acido clavulanico (vedere paragrafo 4.8).

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, deve essere condotta un’indagine accura riguardante precedenti reazioni di ipersensibiltà alle penicilline, cefalosporine o altri agenti beta-lattami (vedere paragrafi 4.3 e 4.8).

In pazienti in terapia con penicillina sono state segnalate reazioni di ipersensibilità grave e occasionalment fatale (incluse reazioni anafilattoidi e reazioni avverse cutanee severe). Le reazioni di ipersensibilità posson anche evolvere nella sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può provocare infarto del miocardio (vede paragrafo 4.8). Queste reazioni è più probabile che si verifichino in soggetti con anamnesi di ipersensibilit alla penicillina e in soggetti atopici. Se compare una reazione allergica, si deve interrompere la terapia co amoxicillina/acido clavulanico e si deve istituire una appropriata terapia alternativa.

La sindrome enterocolitica indotta da farmaco (DIES) è stata segnalata principalmente in bambini ch assumevano amoxicillina (vedere paragrafo 4.8). La DIES è una reazione allergica con il sintomo principal di vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione) in assenza di sintomi allergici cutanei o respirator Ulteriori sintomi potrebbero comprendere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi co neutrofilia. Si sono verificati casi severi, inclusa la progressione allo shock.

Nel caso in cui venga provato che una infezione è dovuta ad un organismo amoxicillino-suscettibile si dev considerare un cambio di terapia da amoxicillina/acido clavulanico ad amoxicillina in accordo con le line guida ufficiali.

Questa formulazione di amoxicillina/acido clavulanico non è adatta per l’uso nel caso vi sia un rischi elevato che i presunti patogeni abbiano una ridotta suscettibilità o resistenza agli agenti beta-lattamici, no mediata da beta-lattamasi suscettibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Questa formulazion non deve essere usata per trattare S. pneumonia penicillino-resistente.

C2-Internal

e

si h

di

to, esta iva

ica

i al gni ere in tati che

na e e in di ico

. In

ca,

con di one

one

te e, la un

5

Si possono presentare convulsioni in pazienti con compromissione della funzionalità renale o in quelli ch ricevono alte dosi (vedere paragrafo 4.8).

Si deve evitare la somministrazione di amoxicillina/acido clavulanico qualora si sospetti la mononucleo infettiva, in quanto in questa condizione l’utilizzo di amoxicillina è stato associato alla comparsa di ras morbilliforme.

L’uso concomitante di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità reazioni allergiche cutanee.

L'uso prolungato può causare occasionalmente lo sviluppo di organismi resistenti.

La comparsa di un eritema generalizzato con pustole causato da febbre durante la fase iniziale del trattamen può essere un sintomo di pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) (vedere paragrafo 4.8). Qu reazione richiede una sospensione di amoxicillina/acido clavulanico ed è controindicata qualsiasi success somministrazione di amoxicillina.

Amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con evidente compromissione epat (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.8).

Eventi epatici sono stati riportati particolarmente nei pazienti maschi ed anziani e possono essere associat trattamento prolungato. Questi eventi sono stati raramente segnalati nei bambini. In tutte le popolazioni, se e sintomi si verificano generalmente durante o subito dopo il trattamento ma in alcuni casi possono ess evidenti solo dopo parecchie settimane successive all’interruzione del trattamento. Questi eventi sono genere reversibili. Gli eventi epatici possono essere gravi e, in circostanze estremamente rare, sono s riportati decessi. Questi si sono verificati quasi sempre in pazienti con gravi malattie preesistenti o stavano assumendo farmaci noti per avere potenziali effetti epatici (vedere paragrafo 4.8).

Colite associata agli antibiotici è stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici compresa l’amoxicilli può essere di gravità da lieve a pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, è importante tener considerazione questa diagnosi nei pazienti che presentano diarrea durante o dopo la somministrazione qualsiasi antibiotico. Se dovesse sopravvenire colite associata ad antibiotici, amoxicillina/acido clavulan deve essere immediatamente sospesa, deve essere consultato un medico e iniziata una appropriata terapia questa situazione i farmaci anti-peristaltici sono controindicati.

Durante una terapia prolungata si consiglia di verificare periodicamente la funzionalità sistemico- organi compresa la funzionalità renale, epatica ed ematopoietica.

Raramente è stato segnalato allungamento del tempo di protrombina in pazienti in trattamento amoxicillina/acido clavulanico. Un appropriato monitoraggio deve essere effettuato nel caso somministrazione concomitante di anticoagulanti. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazi possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio degli anticoagulanti orali (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).

Nei pazienti con compromissione renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di compromissi (vedere paragrafo 4.2).

Nei pazienti con ridotta emissione di urina, è stata osservata (incluso danno renale acuto) molto raramen cristalluria, soprattutto con la terapia parenterale. Durante la somministrazione di amoxicillina a dosi elevat si consiglia di mantenere una assunzione di liquidi ed una emissione di urina adeguate, al fine di ridurre possibilità di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con cateteri vescicali, deve essere mantenuto

C2-Internal

ni si

A

ti te in a

di in o to di re

6

controllo regolare della pervietà (vedere paragrafo 4.8 e 4.9).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare i metodi enzimatici con glucosio ossidasi og volta che si effettuano test per la presenza di glucosio nelle urine in quanto possono presentarsi risultati fal positivi con i metodi non enzimatici.

La presenza di acido clavulanico nell’amoxicillina/acido clavulanico può causare un legame non specifico di IgG e albumina da parte delle membrane dei globuli rossi, che porta a un falso positivo nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati di test positivi utilizzando il test Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EI in pazienti che ricevevano amoxicillina/acido clavulanico e che sono stati conseguentemente trovati esen da infezioni da Aspergillus. Con il test bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA, sono state riporta reazioni incrociate con polisaccaridi non-Aspergillus e polifuranosio. Pertanto risultati positivi nei test pazienti che ricevono amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati d altri metodi diagnostici.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente “senza sodio”.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e le penicilline sono stati ampiamente usati nella pratica clinica senza segnalazioni interazioni. Tuttavia, in letteratura vi sono casi di aumentato rapporto internazionale normalizzato pazienti in corso di mantenimento con acenocumarolo o warfarin, ai quali era stato prescritto un trattament con amoxicillina. Se è necessaria la co-somministrazione, il tempo di protrombina o il rappor internazionale normalizzato devono essere attentamente monitorati nel caso di aggiunta o sospensione amoxicillina. Inoltre, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio degli anticoagulanti orali (vede paragrafi 4.4 e 4.8).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l’escrezione di metotrexato, causando un potenziale aumento nella tossicità.

Probenecid

L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale di amoxicillina. Dall’uso concomitante di probenecid può conseguire un prolungato aumento dei livelli di amoxicillina nel sangue ma non di acido clavulanico.

Micofenolato mofetile

Nei pazienti che ricevono micofenolato mofetile è stata segnalata la riduzione di circa il 50% nella concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico (MPA), in seguito all’inizio di amoxicillina più acido clavulanico orali. Il cambiamento del livello pre-dose potrebbe non rappresentare accuratamente i cambiamenti nell’esposizione complessiva al MPA.

Pertanto, non è normalmente necessaria una modifica della dose di micofenolato mofetile in assenza di evidenza clinica di disfuzione del trapianto. Tuttavia deve essere eseguito uno stretto monitoraggio clinico durante la combinazione e subito dopo il trattamento antibiotico.

C2-Internal

eve ato

ono la

ono

7

Gravidanza

Studi negli animali non indicano effetti dannosi, diretti o indiretti, relativi alla gravidanza, allo sviluppo embrionale/fetale, al parto o allo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3). Dati limitati sull’uso di amoxicillina/acido clavulanico durante la gravidanza negli esseri umani non indicano un aumento nel rischio di malformazioni congenite. In un unico studio in donne con rottura prematura, pretermine, della membrana fetale, è stato segnalato che il trattamento profilattico con amoxicillina/acido clavulanico può essere associato ad un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. L’uso in gravidanza deve essere evitato, a meno che non sia considerato essenziale da parte del medico.

Allattamento

Entrambe le sostanze sono escrete nel latte materno (non sono noti gli effetti dell'acido clavulanico sul bambino che viene allattato). Di conseguenza, nel bambino che viene allattato sono possibili diarrea e infezioni micotiche delle mucose, così che l'allattamento debba essere interrotto.

La possibilità di sensibilizzazione deve essere presa in considerazione. Amoxicillina/acido clavulanico d essere somministrato durante il periodo dell’allattamento solo dopo che il rischio/beneficio sia stato valut da parte del medico.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, poss presentarsi effetti indesiderati (ad esempio reazione allergica, capogiri, convulsioni) che possono alterare capacità di guidare veicoli e di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).

Le reazioni avverse (ADR) più comunemente riportate sono diarrea, nausea e vomito.

Le ADRs provenienti da studi clinici e da indagini post-marketing con amoxicillina/acido clavulanico, s di seguito riportate secondo la classificazione MedDRA per Sistemi ed Organi.

La seguente terminologia è stata utilizzata per classificare la frequenza degli effetti indesiderati. Molto comune (≥1/10)

Comune (≥1/100, <1/10)

Non comune ( ≥1/1.000, <1/100) Rara (≥1/10.000, <1/1.000)

Molto rara (<1/10.000)

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

C2-Internal

8

C2-Internal

e è gli di

ata afo

ono

opo ere

ro-

ri

mi

9

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinal importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. A operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa tramite il sistema nazionale segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sintomi e segni di sovradosaggio

Possono essere evidenti sintomi gastrointestinali e alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico. É st osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato ad insufficienza renale (vedere paragr 4.4).

Convulsioni possono verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa o in pazienti che ricev dosi elevate.

Éstata segnalata la precipitazione dell’amoxicillina nei cateteri vescicali, prevalentemente d somministrazione per via endovenosa di ampie dosi. Un controllo regolare della pervietà deve ess mantenuto (vedere paragrafo 4.4).

Trattamento dell‘intossicazione

I sintomi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, con attenzione all’equilibrio id elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico può essere rimosso dal circolo mediante emodialisi.