CERDELGA 84 MG CAPSULE RIGIDA

Categoria farmacoterapeutica: Altri prodotti dell’apparato gastrointestinale e del metabolismo, prodotti vari per l’apparato gastrointestinale e il metabolismo, codice ATC: A16AX10.

Meccanismo d’azione

Eliglustat è un potente inibitore specifico della glucosilceramide sintetasi e agisce come terapia di riduzione del substrato (substrate reduction therapy, SRT) per la GD1. La SRT mira a ridurre la velocità di sintesi del principale substrato glucosilceramide (GL-1) affinché corrisponda alla ridotta velocità di catabolismo nei pazienti con GD1, prevenendo pertanto l’accumulo di glucosilceramide e alleviando le manifestazioni cliniche.

Effetti farmacodinamici

Negli studi clinici su pazienti con GD1 naïve al trattamento i livelli plasmatici di GL-1 sono risultati elevati nella maggioranza dei pazienti e sono diminuiti dopo il trattamento con eliglustat. Inoltre, in uno studio clinico su pazienti con GD1 stabilizzati con terapia enzimatica sostitutiva (enzyme replacement therapy, ERT) (ossia che avevano già raggiunto gli obiettivi terapeutici dell’ERT prima di avviare il trattamento con eliglustat) i livelli plasmatici di GL-1 erano normali nella maggioranza dei pazienti e sono diminuiti dopo il trattamento con eliglustat.

Efficacia e sicurezza clinica

I regimi posologici raccomandati (vedere paragrafo 4.2), si basano su modelli, o su dati PK/PD ottenuti dai regimi di titolazione della dose applicati negli studi clinici per IMs e EMs, o su dati di PK su base fisiologica per PMs.

Studio autorizzativo su eliglustat in pazienti con GD1 naïve al trattamento – studio 02507 (ENGAGE) Lo studio 02507 era una sperimentazione clinica randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, multicentrica su 40 pazienti con GD1. Nel gruppo eliglustat 3 pazienti (15%) hanno ricevuto una dose iniziale di 42 mg di eliglustat due volte al giorno durante il periodo dell’analisi primaria di 9 mesi e 17 pazienti (85%) sono stati sottoposti ad aumento progressivo della dose fino a 84 mg due volte al giorno in base alla concentrazione plasmatica minima.

Tabella 5: Cambiamento dal basale al mese 9 (periodo dell’analisi primaria) in pazienti con GD1 naïve al trattamento in terapia con eliglustat nello studio 02507

MN = multipli della norma, IC = intervallo di confidenza

a Al basale, i volumi della milza medi erano rispettivamente 12,5 e 13,9 MN nei gruppi placebo e eliglustat e i volumi medi del fegato erano 1,4 MN per entrambi i gruppi. I livelli medi di emoglobina erano rispettivamente 12,8 g/dL (7,954 mmol) e 12,1 g/dL (7,51 mmol/L) e le conte piastriniche 78,5 e 75,1 x 109/l.

b Stime e valori p sono basati su un modello ANCOVA

* Tutti i pazienti sono passati al trattamento con eliglustat dopo il mese 9.

Durante il periodo di trattamento a lungo termine in aperto con eliglustat (fase di estensione), tutti i pazienti con dati completi che hanno continuato ad assumere eliglustat hanno evidenziato ulteriori miglioramenti durante la fase di estensione. I risultati (cambiamenti rispetto al basale) dopo 18 mesi, 30 mesi e 4,5 anni di esposizione a eliglustat negli endpoint seguenti sono stati: cambiamento assoluto del livello di emoglobina 1,1 g/dL (1,03) [[0.68 mmol/L (0.64); n=39], 1,4 g/dL (0,93) [[0,87 mmol/L

(0,58); n=35], e 1,4 g/dL (1,31) [0.87 mmol/L (0,81); n=12]; aumento medio della conta piastrinica

(mm³) 58,5% (40,57%) [n=39], 74,6% (49,57%) [n=35], e 86,8% (54,20%) [n=12]; riduzione media

del volume della milza (MN) 46,5% (9,75%) [n=38], 54,2% (9,51%) [n=32], e 65,6% (7,43%) [n=13];

e riduzione media del volume del fegato (MN) 13,7% (10,65%) [n= 38], 18,5% (11,22%) [n=32], e

23,4% (10,59%) [n=13].

Esiti clinici a lungo termine in pazienti con GD1 naïve al trattamento – studio 304

Lo studio 304 era una sperimentazione multicentrica, in aperto, a braccio singolo di eliglustat su 26 pazienti, di cui 19 pazienti hanno completato 4 anni di trattamento. Di questi pazienti 15 (79%)

sono stati sottoposti ad aumento progressivo della dose fino a 84 mg di eliglustat due volte al giorno; 4 pazienti (21%) hanno continuato a ricevere 42 mg due volte al giorno.

Nello studio, d18 pazienti hanno completato 8 anni di trattamento. Di questi 18 pazienti un paziente (6%) ha ricevuto un ulteriore aumento di dose a 127 mg due volte al giorno; 14 (78%) hanno continuato a 84 mg di eliglustat due volte al giorno; 3 (17%) pazienti hanno continuato a ricevere 42 mg due volte al giorno. All’anno 8, 16 pazienti hanno avuto una valutazione dell’endpoint di efficacia.

Eliglustat ha dimostrato di determinare miglioramenti sostenuti nel volume degli organi e nei parametri ematologici durante il periodo di trattamento di 8 anni (vedere Tabella 6).

Tabella 6: Cambiamento dal basale all’anno 8 nello studio 304

MN = Multipli della norma

Studio autorizzativo di eliglustat in pazienti con GD1 provenienti da ERT – studio 02607 (ENCORE) Lo studio 02607 era uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in aperto, con controllo attivo, di non inferiorità su 159 pazienti precedentemente stabilizzati con ERT. Nel gruppo eliglustat 34 pazienti (32%) sono stati sottoposti ad aumento progressivo della dose fino a 84 mg di eliglustat due volte al giorno e 51 pazienti (48%) fino a 127 mg due volte al giorno durante il periodo di 12 mesi dell’analisi primaria, e 21 pazienti (20%) hanno continuato a ricevere 42 mg due volte al giorno.

In base ai dati aggregati di tutte le dosi esaminate in questo studio, eliglustat ha rispettato i criteri stabiliti in questo studio per essere dichiarato non inferiore a imiglucerasi nel mantenere la stabilità del paziente. Dopo 12 mesi di trattamento, la percentuale di pazienti che ha raggiunto l’endpoint composito primario (composto da tutti i quattro componenti indicati in Tabella 7) era dell’84,8% [intervallo di confidenza al 95%: 76,2% - 91,3%] per il gruppo eliglustat rispetto al 93,6% [intervallo di confidenza al 95%: 82,5% - 98,7%] per il gruppo imiglucerasi. Tra i pazienti che non soddisfacevano i criteri di stabilità per i singoli componenti, 12 dei 15 pazienti trattati con eliglustat e 3 dei 3 pazienti trattati con imiglucerasi rimanevano entro gli obiettivi terapeutici per GD1.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative tra gruppi per nessuno dei quattro singoli parametri di malattia (vedere Tabella 7).

Tabella 7: Cambiamenti dal basale al Mese 12 (periodo dell’analisi primaria) in pazienti con GD1 passati a eliglustat nello studio 02607

MN = multipli della norma, IC = intervallo di confidenza

* Esclusi i pazienti con splenectomia totale.

** Tutti i pazienti sono passati al trattamento con eliglustat dopo 52 settimane.

a I criteri di stabilità si basavano sui cambiamenti osservati nel periodo dal basale a 12 mesi: diminuzione del livello di emoglobina ≤1,5 g/dL (0,93 mmol/L), diminuzione della conta piastrinica ≤ 25%, aumento del volume del fegato ≤20% e aumento del volume della milza

≤25%.

Numero complessivo di pazienti (N) = Popolazione Per Protocollo.

Durante il periodo di trattamento a lungo termine in aperto con eliglustat (fase di estensione) la percentuale di pazienti con dati completi che soddisfacevano l’endpoint composito di stabilità si è mantenuta all’84,6% (n=136) dopo 2 anni, 84,4% (n=109) dopo 3 anni e 91,1% (n=45) dopo 4 anni. La maggior parte delle interruzioni nella fase di estensione erano dovute alla transizione verso il prodotto commerciale a partire dal terzo anno in poi. I singoli parametri di malattia volume della milza, volume del fegato, livelli di emoglobina e conta piastrinica, sono rimasti stabili per 4 anni (vedere tabella 8).

Tabella 8: Cambiamenti dal mese 12 (periodo di analisi primaria) al mese 48 in pazienti con GD1 nel periodo di trattamento a lungo termine con eliglustat nello studio 02607

75,0)

0,927]

MN = multipli della norma, IC = intervallo di confidenza

* Esclusi i pazienti con splenectomia totale.

a Imiglucerasi/Eliglustat – Originariamente randomizzati a imiglucerasi

b Eliglustat - Originariamente randomizzati a eliglustat

Esperienza clinica nei PMs e nei URMs per CYP2D6

Vi è esperienza limitata nel trattamento con eliglustat di pazienti che sono PMs) o URMs. Nei periodi di analisi primaria dei 3 studi clinici, sono stati trattati con eliglustat in totale 5 metabolizzatori lenti (poor metabolisers, PMs) e 5 metabolizzatori ultrarapidi (ultra-rapid metabolisers, URMs). Tutti i metabolizzatori lenti (poor metabolisers, PMs) hanno ricevuto 42 mg di eliglustat due volte al giorno, e quattro di essi (80%) hanno avuto una adeguata risposta clinica. La maggioranza dei metabolizzatori ultrarapidi (ultra-rapid metabolisers, URMs) (80%) ha ricevuto una dose incrementata a 127 mg di eliglustat due volte al giorno, tutti hanno avuto una adeguata risposta clinica. Il paziente metabolizzatore ultrarapido (ultra-rapid metaboliser, URMs) che ha ricevuto 84 mg due volte al giorno non ha ottenuto una risposta adeguata.

Nei pazienti che sono PMs con 84 mg una volta al giorno si prevedono esposizioni che sono simili alle esposizioni osservate con 84 mg di eliglustat due volte al giorno in IMs per CYP2D6.

Pazienti che sono URMs potrebbero non raggiungere concentrazioni adeguate per ottenere un effetto terapeutico. Non si possono dare raccomandazioni di dose per URMs.

Effetti sulla patologia scheletrica

Dopo 9 mesi di trattamento, nello studio 02507, l’infiltrazione del midollo osseo da cellule di Gaucher, come determinata dal punteggio totale del coinvolgimento midollare (bone marrow burden, BMB), valutato mediante risonanza magnetica nella colonna lombare e nel femore, è diminuito in media di 1,1 punti nei pazienti trattati con eliglustat (n=19) rispetto a nessun cambiamento nei pazienti che hanno ricevuto placebo (n=20). Cinque pazienti trattati con eliglustat (26%) hanno raggiunto una riduzione di almeno 2 punti del punteggio BMB.

Dopo 18 e 30 mesi di trattamento, il punteggio BMB è diminuito in media di 2,2 punti (n=18) e 2,7 (n=15), rispettivamente nei pazienti originariamente randomizzati a elilustat, rispetto a una diminuzione media di 1 punto (n=20) e 0,8 (n=16) in quelli originariamente randomizzati al placebo.

Dopo 18 mesi di trattamento con eliglustat nella fase di estensione in aperto, il punteggio T-score medio (DS) della densità minerale ossea (bone marrow density, BMD) della colonna lombare è aumentato da -1,14 (1,0118) al basale (n=34) a -0,918 (1,1601) (n=33) nell’intervallo normale. Dopo 30 mesi e 4,5 anni di trattamento, il punteggio T-score è aumentato ulteriormente a -0,722 (1,1250) (n=27) e -0,533 (0,8031) (n=9), rispettivamente.

I risultati dello studio 304 indicano che i miglioramenti scheletrici si mantengono o continuano ad aumentare durante almeno 8 anni di trattamento con eliglustat.

Nello studio 02607, i T-score e Z-score di BMD a livello lombare e femorale sono stati mantenuti nell’intervallo di normalità fino a 4 anni nei pazienti trattati con eliglustat.

Valutazione elettrocardiografica

Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo di prolungamento dell’intervallo QTc per dosi singole fino a 675 mg.

L’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando la correzione di Fridericia (QTcF) è stato valutato in uno studio randomizzato, controllato con placebo e controllo attivo (moxifloxacina

400 mg), di cross-over, a dose singola su 47 soggetti sani. In questa sperimentazione, con capacità dimostrata di rilevare effetti ridotti, il limite superiore dell’intervallo di confidenza monolaterale al 95% per il QTcF massimo corretto per il placebo e il basale era inferiore a 10 msec, la soglia per problemi di natura regolatoria. Sebbene non sia stato osservato alcun effetto evidente sulla frequenza cardiaca, sono stati rilevati aumenti correlati alla concentrazione nella variazione rispetto al basale corretta per il placebo degli intervalli PR, QRS e QTc. In base ai modelli PK/PD, si prevede che concentrazioni plasmatiche di eliglustat 11 volte la C^max prevista nell’uomo provochino aumenti medi (limite superiore dell’intervallo di confidenza al 95%) degli intervalli PR, QRS e QTcF rispettivamente di 18,8 (20,4), 6,2 (7,1) e 12,3 (14,2) msec.

Anziani

Negli studi clinici è stato arruolato un numero limitato di pazienti di età pari o superiore a

65 anni (n=10). Non sono state riscontrate differenze significative tra i profili di efficacia e sicurezza dei pazienti anziani e quelli dei pazienti più giovani.

Popolazione pediatrica

Pazienti pediatrici (2 a <18 anni di età)

Lo Studio EFC13738 (ELIKIDS) è uno studio multicentrico di fase 3, in aperto, a due coorti, in corso per valutare la sicurezza e la farmacocinetica (PK) di eliglustat da solo (Coorte 1) o in associazione con imiglucerasi (Coorte 2) in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e meno di 18 anni con GD1 e GD3. La coorte 1 ha arruolato pazienti con GD1 e GD3 che ricevevano ERT da almeno 24 mesi e che hanno raggiunto obiettivi terapeutici prespecificati rispetto al loro livello di emoglobina (età da 2 a

< 12 anni: ≥ 11,0 g/dL (6,827 mmol/L); per età da 12 a <18 anni: ≥ 11,0 g/dL (6,827 mmol/L) per le femmine e ≥ 12,0 g/dL (7,452 mmol/L) per i maschi), conta piastrinica (≥ 100 000/mm³) e volume della milza (<10,0 MN) e volume del fegato (<1,5 MN), e avevano assenza di malattia polmonare correlata a Gaucher, grave malattia ossea, o trombocitopenia persistente. La coorte 2 ha arruolato pazienti con GD1 e GD3 che, nonostante il trattamento in corso con ERT per ≥ 36 mesi, presentavano almeno una grave manifestazione clinica di GD (ad es. malattia polmonare, malattia ossea sintomatica o trombocitopenia persistente).

51 pazienti erano nella coorte 1 (n=46 GD1 e n=5 GD3) e 6 nella coorte 2 (n=3 GD1 e n=3 GD3). I pazienti hanno ricevuto la dose in base al fenotipo previsto CPY2D6 (EM, IM, PM) e alla categoria di peso con potenziale aumento della dose dovuto all'aumento del peso corporeo e alla minore esposizione farmacocinetica (sulla base dei risultati delle analisi farmacocinetiche individuali e di

sottogruppo). Nessun paziente di peso inferiore a 15 kg al basale è stato arruolato nello studio. Durante il periodo di 52 settimane, 28 pazienti (49,2%) hanno avuto almeno un aumento della dose.

Il profilo di sicurezza di eliglustat osservato in questo studio è coerente con il profilo di sicurezza di eliglustat negli adulti e non sono state identificate nuove reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8).

I principali endpoint di efficacia per la coorte 1 includevano la variazione dal basale a 52 settimane (periodo di analisi primaria) per emoglobina (g/dL), piastrine (%), volume della milza (%) e volume del fegato (%). La maggior parte dei pazienti in studio (96%) in monoterapia con eliglustat ha mantenuto i parametri clinici correlati a Gaucher (Tabella 9) entro gli obiettivi terapeutici prespecificati per l'ingresso nello studio. Dei tre pazienti di età inferiore ai 6 anni in monoterapia con eliglustat, due sono passati a imiglucerasi.

Su 51 pazienti, 47 nella coorte 1 sono stati mantenuti in monoterapia con eliglustat per 52 settimane.

Quattro pazienti (n=2 GD1, n=2 GD3) hanno richiesto il passaggio a imiglucerasi a causa del declino dei parametri clinici correlati a Gaucher. Dei 4 pazienti, uno (GD3) ha interrotto lo studio e 3 hanno iniziato il trattamento di terapia di salvataggio. Inoltre, uno (GD1) dei 3 pazienti che ha iniziato la terapia di salvataggio si è ritirato dallo studio durante il periodo di analisi primaria.

Dei cinque pazienti con GD3 in monoterapia con eliglustat, uno ha interrotto lo studio a causa del COVID 19 e 2 pazienti si sono qualificati per la terapia di salvataggio; dei due che si sono qualificati per la terapia di salvataggio, un paziente ha interrotto lo studio e uno ha completato il periodo di analisi primaria (PAP) nella terapia di salvataggio come indicato sopra. I dati di efficacia di eliglustat in monoterapia in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni (n=3) e con GD3 (n=5) sono limitati; non è possibile trarre conclusioni clinicamente significative.

L’endopoint principale di efficacia per i pazienti nella coorte 2 era la percentuale di pazienti con un miglioramento delle manifestazioni gravi che avevano reso il paziente idoneo per l'inclusione nella coorte 2 dopo 52 settimane di trattamento. Per l'efficacia della terapia di associazione, 4 pazienti su 6 non hanno raggiunto l'endpoint principale; non si possono trarre conclusioni sull'uso della terapia di associazione nella popolazione pediatrica.

Tabella 9 Variazioni dal basale a 52 settimane (periodo di analisi primaria) nei pazienti con GD in monoterapia con eliglustat (Coorte 1) nello studio EFC13738

L’Agenzia europea per i medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi condotti con eliglustat in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per la malattia di Gaucher di tipo 2 (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).

Assorbimento

Il tempo mediano al raggiungimento delle concentrazioni plasmatiche massime è pari a 1,5-6 ore dopo la somministrazione, con bassa biodisponibilità orale (<5%) a causa di un significativo metabolismo di primo passaggio. Eliglustat è un substrato del trasportatore di efflusso P-gp. L’assunzione di cibo non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di eliglustat. In seguito a somministrazione ripetuta di eliglustat 84 mg due volte al giorno nei non-PMs e una volta al giorno nei PMs lo stato stazionario viene raggiunto entro 4 giorni, con un tasso di accumulo di 3 volte o inferiore.

Distribuzione

Eliglustat si lega moderatamente alle proteine plasmatiche umane (dal 76 all’83%) ed è distribuito principalmente nel plasma. In seguito a somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione è di 816 L, suggerendo un’ampia distribuzione nei tessuti nell’uomo. Studi non clinici hanno dimostrato un’ampia distribuzione di eliglustat nei tessuti, compreso il midollo osseo.

Biotrasformazione

Eliglustat viene ampiamente metabolizzato, con un’elevata clearance, principalmente dal CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Le principali vie metaboliche di eliglustat comportano l’ossidazione sequenziale della porzione ottanoil seguita da ossidazione della porzione 2,3-diidro-1,4-benzodiossano o una combinazione delle due vie, che producono vari metaboliti ossidativi.

Eliminazione

In seguito a somministrazione orale, la maggior parte della dose somministrata viene escreta nell’urina (41,8%) e nelle feci (51,4%), principalmente come metaboliti. In seguito a somministrazione endovenosa, la clearance corporea totale di eliglustat è di 86 L/h. Dopo dosi orali ripetute di 84 mg di eliglustat due volte al giorno, l’emivita di eliminazione di eliglustat è di circa 4-7 ore nei non metabolizzatori lenti (non poor metabolisers, non-PMs) e di 9 ore nei metabolizzatori lenti (poor metabolisers, PMs).

Caratteristiche in gruppi specifici

Fenotipo del CYP2D6

L’analisi farmacocinetica di popolazione indica che il fenotipo di CYP2D6 predetto in base al genotipo è il fattore più importante che influenza la variabilità farmacocinetica. I soggetti con fenotipo predetto di metabolizzatore lento per CYP2D6 (circa dal 5 al 10% della popolazione) presentano concentrazioni più alte di eliglustat rispetto ai metabolizzatori intermedi o estensivi per CYP2D6.

Sesso, peso corporeo, età ed etnia

In base all’analisi farmacocinetica di popolazione, sesso, peso corporeo, età ed etnia hanno un impatto limitato o nullo sulla farmacocinetica di eliglustat.

Popolazione pediatrica

Nei pazienti pediatrici trattati con regimi posologici differenziati in base al peso corporeo (vedere paragrafo 4.2), le esposizioni allo stato stazionario (C^max e AUC) sono risultate comparabili e all'interno dell'intervallo osservato nei pazienti adulti.

Compromissione epatica

Gli effetti della compromissione epatica lieve e moderata sono stati valutati in uno studio di fase 1 con dose singola. Dopo una singola dose di 84 mg, la C^max e l’AUC di eliglustat erano 1,2 e 1,2 volte maggiori nei EMs per CYP2D6 con compromissione epatica lieve, e 2,8 e 5,2 volte maggiori nei EMs per CYP2D6 con compromissione epatica moderata rispetto EMs per CYP2D6 sani.

Dopo dosi ripetute di 84 mg due volte al giorno di eliglustat, la C^max e l’AUC^0-12 sono previste essere 2,4 e 2,9 volte maggiori nei EMs per CYP2D6 con compromissione epatica lieve, e 6,4 e 8,9 volte maggiori nei EMs per CYP2D6 con compromissione epatica moderata rispetto ai EMs per CYP2D6 sani.

Dopo dosi ripetute di 84 mg una volta al giorno di eliglustat, la C^max e l’AUC^0-24 sono previste essere 3,1 e 3,2 volte maggiori nei EMs per CYP2D6 con compromissione epatica moderata rispetto ai EMs per CYP2D6 sani che ricevono eliglustat 84 mg due volte al giorno (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).

Non è stato possibile prevedere l’esposizione farmacocinetica allo stato stazionario nei IMs e nei PMs per CYP2D6 con compromissione epatica lieve o moderata per l’assenza di dati o la presenza di dati limitati con dose singola.

Gli effetti della compromissione epatica severa non sono stati studiati in soggetti con qualsiasi fenotipo CYP2D6 (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4).

Compromissione renale

Gli effetti della compromissione renale severa sono stati valutati in uno studio di fase 1 con dose singola. Dopo una singola dose di 84 mg, la C^max e l’AUC di eliglustat erano simili nei EMs per CYP2D6 con compromissione renale severa rispetto ai EMs per CYP2D6 sani.

Non vi sono dati o vi sono dati limitati in pazienti con ESRD e nei IMs o nei PMs per CYP2D6 con compromissione renale severa (vedere paragrafo 4.2).

Contenuto della capsula Cellulosa, microcristallina (E460) Lattosio monoidrato

Ipromellosa 15 mPa.S, 2910 Glicerolo dibeenato

Involucro della capsula

Capsule rigide 21 mg

Gelatina (E441)

Silicato di potassio e alluminio (E555) Diossido di titanio (E171)

Capsule rigide 84 mg

Gelatina

Silicato di potassio e alluminio (E555) Diossido di titanio (E171)

Ossido di ferro giallo (E172) Indigotina (E132)

Inchiostro di stampa Gomma lacca

Ossido di ferro nero (E172) Glicole propilenico (E1520)

Soluzione di ammoniaca concentrata (E527)

Non pertinente.

Cerdelga 21 mg capsule rigide 2 anni

Cerdelga 84 mg capsule rigide 3 anni

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Blister di PETG/COC.PETG/PCTFE-alluminio Cerdelga 21 mg capsule rigide

Ogni confezione blister contiene 14 capsule rigide. Ogni confezione contiene 56 capsule rigide.

Confezione: 56 capsule rigide in 4 confezioni blister di 14 capsule ciascuna. Cerdelga 84 mg capsule rigide

Ogni confezione blister (a portafoglio) contiene 14 capsule rigide. Ogni confezione contiene 14, 56 o 196 capsule rigide.

Confezioni: 14 capsule rigide in 1 confezione blister, 56 capsule rigide in 4 confezioni blister di 14 capsule ciascuna o 196 capsule rigide in 14 confezioni blister di 14 capsule ciascuna.

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