PAXNEURY 6 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO

Paxneury è indicato per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) nei bambini e adolescenti da 6 a 17 anni per i quali gli stimolanti non sono idonei, non sono tollerati o si sono dimostrati inefficaci.

Paxneury deve essere usato nel contesto di un esauriente programma di trattamento per l’ADHD, comprendente in genere misure di carattere psicologico, educativo e sociale.

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un idoneo specialista dei disturbi comportamentali dell’infanzia e/o dell’adolescenza.

Screening pre-trattamento:

Prima di prescrivere il medicinale, è necessario eseguire una valutazione iniziale per individuare i pazienti a maggiore rischio di sonnolenza e sedazione, ipotensione e bradicardia, prolungamento del QT, aritmia e aumento ponderale/rischio di obesità. Questa valutazione deve comprendere lo stato cardiovascolare del paziente, incluse pressione arteriosa e frequenza cardiaca, documentando l’anamnesi completa delle terapie farmacologiche concomitanti, co-morbilità o sintomi di carattere medico e psichiatrico pregressi e attuali, anamnesi familiare positiva per morte improvvisa cardiaca/inspiegabile e registrazione accurata su una curva della crescita del peso e dell’altezza primadel trattamento (vedere paragrafo 4.4).

Posologia

Un’attenta titolazione della dose e un monitoraggio sono necessari all’inizio del trattamento poiché il miglioramento clinico e rischi di diverse reazioni avverse clinicamente significative (sincope, ipotensione, bradicardia, sonnolenza e sedazione) sono correlati alla dose e all’esposizione. I pazientidevono essere avvisati della possibilità che si verifichino sonnolenza e sedazione, in particolare nelleprime fasi del trattamento o in caso di aumento della dose. Se la sonnolenza e la sedazione sono giudicate clinicamente preoccupanti o persistenti, deve essere considerata una riduzione della dose o l’interruzione del trattamento.

Per tutti i pazienti, la dose iniziale raccomandata è 1 mg di guanfacina, assunta per via orale una voltaal giorno.

La dose può essere aggiustata con incrementi non superiori a 1 mg per settimana. La dose deve essere personalizzata in base alla risposta e alla tollerabilità del paziente.

A seconda della risposta e della tollerabilità del paziente nei riguardi di Paxneury, l’intervallo della dosedi mantenimento raccomandata è compreso tra 0,05 e 0,12 mg/kg/die. La titolazione della dose raccomandata per bambini e adolescenti è riportata di seguito (vedere tabelle 1 e 2). Gli aggiustamentidella dose (aumento o riduzione) a una dose massima tollerata all’interno dell’intervallo di dose raccomandato ottimale corretto per il peso, basati sulla valutazione clinica della risposta e della tollerabilità, possono essere effettuati a qualsiasi intervallo settimanale dopo la dose iniziale.

Monitoraggio durante la titolazione della dose

Durante la titolazione della dose deve essere eseguito un monitoraggio settimanale, al fine di rilevare segni e sintomi di sonnolenza e sedazione, ipotensione e bradicardia.

Monitoraggio continuo

Nel corso del primo anno di trattamento, il paziente deve essere valutato almeno ogni 3 mesi per rilevare:

• Segni e sintomi di:

  • sonnolenza e sedazione

  • ipotensione

  • bradicardia

• aumento ponderale/rischio di obesità

Si raccomanda di esercitare la valutazione clinica durante questo periodo. Successivamente deveessere eseguito un monitoraggio semestrale, con un monitoraggio più frequente dopo qualsiasi aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.4).

Tabella 1

Tabella 2

a I soggetti adolescenti devono pesare almeno 34 kg.

b Gli adolescenti di peso pari o superiore a 58,5 kg possono assumere una dose di 7 mg/die, dopo che il soggetto ha completato almeno 1 settimana di terapia con una dose di 6 mg/die eil medico ha eseguito una valutazione approfondita della tollerabilità del soggetto e dell’efficacia del trattamento.

Il medico che decide di utilizzare guanfacina per periodi prolungati (oltre 12 mesi) deve valutare nuovamente l’utilità di guanfacina ogni 3 mesi per il primo anno e poi almeno una volta all’anno, sulla base del giudizio clinico (vedere paragrafo 4.4) e considerare periodi di prova di sospensione del medicinale, al fine di stabilire il funzionamento del paziente in assenza di farmacoterapia, preferibilmente durante le vacanze scolastiche.

Riduzione della dose e interruzione del trattamento

I pazienti/coloro che se ne prendono cura devono essere avvertiti di non interrompere il trattamentocon guanfacina senza consultare il medico.

Quando si interrompe il trattamento, la dose deve essere ridotta gradualmente con decrementi non superiori a 1 mg ogni 3-7 giorni e occorre monitorare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca per ridurre i potenziali effetti da astinenza, in particolare innalzamenti della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca (vedere paragrafo 4.4).

In uno studio sul mantenimento dell’efficacia, con il passaggio da guanfacina a placebo 7/158 (4,4%) soggetti hanno manifestato aumenti della pressione arteriosa superiori a 5 mmHg e anche al di sopra del 95° percentileper età, sesso e statura (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).

Dimenticanza di una dose

In caso di dimenticanza di una dose, la somministrazione prescritta può riprendere il giorno successivo. Se si dimenticano due o più dosi consecutive, si raccomanda una nuova determinazionedella dose sulla base della tollerabilità del paziente a guanfacina.

Passaggio da altre formulazioni di guanfacina

Le compresse di guanfacina a rilascio immediato non devono essere sostituite su una base di mg/mg, a causa dei differenti profili farmacocinetici.

Popolazioni speciali

Adulti e anziani

La sicurezza e l’efficacia di guanfacina negli adulti e negli anziani con ADHD non sono state stabilite. Pertanto, guanfacina non deve essere usata in questa popolazione.

Compromissione epatica

Può essere necessaria una riduzione della dose nei pazienti con diversi gradi di compromissioneepatica (vedere paragrafo 5.2).

L’impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di guanfacina nei pazienti pediatrici (bambini e adolescenti di 6-17 anni di età) non è stato valutato.

Compromissione renale

Una riduzione della dose può essere richiesta nei pazienti con compromissione renale severa (GFR 29-15 ml/min) e malattia renale allo stadio terminale (GRF < 15 ml/min) o che necessitano di dialisi. L’impatto della compromissione renale sulla farmacocinetica di guanfacina nei pazientipediatrici (bambini e

adolescenti di 6-17 anni) non è stato valutato (vedere paragrafo 5.2).

Bambini di età inferiore a 6 anni

La sicurezza e l’efficacia di guanfacina nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state ancora stabilite.

Non ci sono dati disponibili.

Pazienti trattati con inibitori/induttori del CYP3A4 e CYP3A5

È stato dimostrato che gli inibitori del CYP3A4/5 hanno un effetto significativo sulla farmacocineticadi guanfacina, in caso di somministrazione concomitante. Si raccomanda un aggiustamento della dosein caso di uso concomitante di inibitori moderati/forti del CYP3A4/5 (ad es. ketoconazolo, succo di pompelmo) o induttori forti del CYP3A4 (ad es. carbamazepina) (vedere paragrafo 4.5).

In caso di uso concomitante di inibitori forti e moderati del CYP3A, si raccomanda una riduzione della dose di guanfacina del 50%. A causa della variabilità nell’effetto di interazione, potrebbe essere necessaria un’ulteriore modifica della dose (vedere sopra).

Se guanfacina è associata a induttori enzimatici forti, può essere considerato l'aumento della dose finoa una dose massima giornaliera di 7 mg, se necessario. Se il trattamento di induzione è terminato, si raccomanda la riduzione della dose di guanfacina durante le settimane successive (vedere paragrafo 4.5).

Modo di somministrazione

Uso orale.

Guanfacina va assunta una volta al giorno alla mattina o alla sera. Le compresse non devono essere frantumate, masticate o spezzate prima della deglutizione, perché ciò aumenta la velocità di rilascio di guanfacina.

Il trattamento è raccomandato solo per i bambini che sono in grado di deglutire la compressa interasenza problemi.

Guanfacina può essere somministrata con o senza cibo; tuttavia, non deve essere somministrato con pasti ad alto contenuto di grassi, perché possono aumentare l’esposizione (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).

Guanfacina non deve essere somministrata insieme a succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5).

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Ipotensione, bradicardia e sincope

Guanfacina può causare sincope, ipotensione e bradicardia. La sincope può comportare il rischio dicadute o incidenti, che potrebbero provocare gravi lesioni (vedere paragrafi 4.8 e 4.7).

Prima di iniziare il trattamento, deve essere valutato lo stato cardiovascolare del paziente, inclusi parametri di frequenza cardiaca e pressione arteriosa, anamnesi familiare positiva per morte improvvisa cardiaca/inspiegabile, al fine di individuare i pazienti a maggiore rischio di ipotensione, bradicardia e prolungamento del QT/rischio di aritmia. Il monitoraggio dei parametri di frequenza cardiaca e pressione arteriosa deve continuare su base settimanale durante la determinazione della dose e la stabilizzazione e almeno ogni 3 mesi per il primo anno, tenendo conto della valutazione clinica. Successivamente deve essere eseguito un monitoraggio semestrale, con un monitoraggio più frequentedopo qualsiasi aggiustamento della dose.

Si consiglia cautela nel trattamento con guanfacina nei pazienti con anamnesi positiva per ipotensione, blocco cardiaco, bradicardia o patologia cardiovascolare, o con anamnesi positiva per sincope o condizione clinica che può predisporli a sincope, come ipotensione, ipotensione ortostatica, bradicardia o disidratazione. Si consiglia inoltre cautela nel trattamento di pazienti che assumono in concomitanza antipertensivi o altri medicinali che possono ridurre la pressione arteriosa o la frequenzacardiaca o aumentare il rischio di sincope (vedere paragrafo 4.5). I pazienti devono essere avvertiti di bere molti liquidi.

Aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca all’interruzione del trattamento

La pressione arteriosa e la frequenza cardiaca possono aumentare in seguito all’interruzione del trattamento con guanfacina. Nell’esperienza post-marketing, episodi di encefalopatia ipertensiva sonostati segnalati molto raramente in associazione a una brusca interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.8). Per minimizzare il rischio di un aumento della pressione arteriosa in seguito all’interruzione del trattamento, la dose giornaliera totale deve essere ridotta gradualmente con decrementi non superiori a1 mg ogni 3-7 giorni (vedere paragrafo 4.2). Durante la riduzione della dose o interruzione del trattamento occorre monitorare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.

Intervallo QTc

Negli studi di fase II-III randomizzati, in doppio cieco, in monoterapia, gli incrementi del prolungamento dell’intervallo QTc superiori a 60 ms rispetto al basale valutati in base alla correzione di Fridericia e alla correzione di Bazett sono stati, rispettivamente, 0 (0,0%) e 2 (0,3%) nel gruppo placebo e 1 (0,1%) e 1 (0,1%) nel gruppo guanfacina. La rilevanza clinica di questo risultato è incerta.

Guanfacina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con anamnesi positiva nota per prolungamento del QT, fattori di rischio di torsioni di punta (ad es. blocco cardiaco, bradicardia, ipokaliemia) o nei pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (vedere paragrafo 4.5). Questi pazienti devono essere sottoposti a un’ulteriore valutazione cardiaca, sulla basedel giudizio clinico (vedere paragrafo 4.8).

Sedazione e sonnolenza

Guanfacina può causare sonnolenza e sedazione, prevalentemente all’inizio del trattamento, che potrebbero tipicamente avere una durata di 2-3 settimane e oltre in alcuni casi. Si raccomanda pertantoun attento monitoraggio dei pazienti, settimanalmente durante la titolazione della dose e la stabilizzazione (vedere paragrafo 4.2) e ogni 3 mesi per il primo anno, tenendo conto del giudizio clinico. Prima di utilizzare guanfacina con altri depressori del sistema nervoso centrale (quali alcol, sedativi, fenotiazine, barbiturici o benzodiazepine), devono essere considerati i potenziali effetti di sedazione additivi (vedere paragrafo 4.5). I pazienti non devono bere alcol durante il trattamento con guanfacina.

Si sconsiglia ai pazienti di usare apparecchiature pesanti, di guidare veicoli o biciclette fino a quandonon sia nota la loro risposta al trattamento con guanfacina (vedere paragrafo 4.7).

Ideazione suicidaria

Durante la fase di post-marketing sono stati segnalati eventi correlati al suicidio (tra cui ideazione suicidaria, tentativi di suicidio e suicidio) in pazienti trattati con guanfacina. Nella maggior parte dei casi, i pazienti presentavano disturbi psichiatrici di base. Pertanto, si raccomanda ai medici e a coloroche si prendono cura dei pazienti di monitorare questi ultimi per rilevare eventuali segni di eventi correlati al suicidio, anche all’inizio/all’ottimizzazione della dose e al momento della sospensione del medicinale. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere incoraggiati a segnalare eventualipensieri o sensazioni angoscianti in qualsiasi momento al proprio operatore sanitario.

Aggressività

Negli studi clinici e nella fase di post-marketingdella guanfacina è stato segnalato comportamento

aggressivo o ostilità . I pazienti trattati con guanfacina devono essere monitorati per individuare l’eventuale comparsa di comportamento aggressivo o ostilità.

Effetti su altezza, peso e indice di massa corporea (IMC)

I bambini e gli adolescenti trattati con guanfacina possono evidenziare un aumento dell’IMC. Di conseguenza, deve essere eseguito il monitoraggio di altezza, peso e IMC prima dell’inizio della terapia e poi ogni 3 mesi per il primo anno, tenendo conto del giudizio clinico. Successivamente deve essere eseguito un monitoraggio semestrale, con un monitoraggio più frequente dopo qualsiasi aggiustamento della dose.

Eccipienti

Paxneury contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente“senza sodio”.

Quando guanfacina è usata in concomitanza con inibitori o induttori del CYP3A4/5, le concentrazioni plasmatiche di guanfacina possono risultare aumentate o diminuite, con un potenziale effetto sull’efficacia e sulla sicurezza della stessa. Guanfacina può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei medicinali metabolizzati tramite il CYP3A4/5 assunti in concomitanza (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e5.2).

Guanfacina è un inibitore in vitro di MATE1 e la rilevanza clinica dell’inibizione di MATE1 non può essere esclusa. La somministrazione concomitante di guanfacina e substrati di MATE1 può determinare aumenti delle concentrazioni plasmatiche di questi medicinali. Inoltre, sulla base di studiin vitro, guanfacina può essere un inibitore di OCT1 alle concentrazioni massime rilevate nel sangue ^venoso portale. La somministrazione concomitante di guanfacina e substrati di OCT1 con T^max simile (per es. metformina) può determinare un aumento della C^max di questi medicinali.

L’effetto farmacodinamico di guanfacina può risultare additivo in caso di assunzione in concomitanza con altri medicinali noti per causare sedazione, ipotensione o prolungamento del QT (vedere paragrafo4.4).

Studi d’interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Tuttavia, l’esito è prevedibilmente similenella fascia d’età pediatrica indicata.

Medicinali che prolungano il QT

Guanfacina causa una riduzione della frequenza cardiaca. Dato l’effetto di guanfacina sulla frequenza cardiaca, l’uso concomitante con medicinali che prolungano il QT non è in linea generale raccomandato (vedere paragrafo 4.4).

Inibitori del CYP3A4 e CYP3A5

Si deve usare cautela in caso di somministrazione di guanfacina a pazienti che assumono ketoconazoloe altri inibitori moderati e forti del CYP3A4/5; si raccomanda una riduzione della dose di guanfacina nell’ambito dell’intervallo di dose raccomandato (vedere paragrafo 4.2). La somministrazione concomitante di guanfacina con inibitori moderati e forti del CYP3A4/5 aumenta le concentrazioni plasmatiche di guanfacina e il rischio di reazioni avverse, quali ipotensione, bradicardia e sedazione. È stato osservato un sostanziale aumento del tasso e dell’entità di esposizione a guanfacina in caso di co-somministrazione con ketoconazolo; il picco di concentrazione plasmatica (C^max) e l’esposizione^(AUC) di guanfacina sono aumentate rispettivamente di 2 e 3 volte. Altri inibitori del CYP3A4/5 possono avere un effetto paragonabile; vedere la tabella 3 per un elenco (non completo) di esempi di inibitori moderati e forti del CYP3A4/5.

Induttori del CYP3A4

Quando i pazienti assumono guanfacina in concomitanza con un induttore del CYP3A4, si raccomanda un aumento della dose di guanfacina nell’ambito dell’intervallo di dose raccomandato (vedere paragrafo 4.2). È stata osservata una significativa riduzione del tasso e dell’entità di esposizione a guanfacina in caso di co-somministrazione con rifampicina, un induttore del CYP3A4. Il ^{picco di concentrazione} plasmatica (C^max) e l’esposizione (AUC) di guanfacina sono diminuiti ^{rispettivamente del 54% e del} 70%. Altri induttori del CYP3A4 possono avere un effetto paragonabile;vedere la tabella 3 per un elenco (non completo) degli esempi di induttori del CYP3A4/5.

Tabella 3

Acido valproico

La co-somministrazione di guanfacina e acido valproico può provocare un aumento delle concentrazioni di acido valproico. Il meccanismo di questa interazione non è noto, sebbene guanfacinae acido valproico siano entrambi metabolizzati per glucuronidazione, con una possibile inibizione competitiva risultante. Quando guanfacina è co-somministrata con acido valproico, i pazienti devono essere monitorati per rilevare potenziali effetti additivi a carico del sistema nervoso centrale (SNC) e deve essere considerato il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di acido valproico. Aggiustamenti della dose di acido valproico e guanfacina possono essere indicati in caso di co-somministrazione.

Medicinali antipertensivi

Deve essere prestata cautela in caso di co-somministrazione di guanfacina e medicinali antipertensivi, a causa di potenziali effetti farmacodinamici additivi, quali ipotensione e sincope(vedere paragrafo 4.4).

Medicinali inibitori del SNC

Deve essere prestata cautela in caso di co-somministrazione di guanfacina e medicinali inibitoridel SNC (ad es. alcol, sedativi, ipnotici, benzodiazepine, barbiturici e antipsicotici), a causa di potenziali effetti farmacodinamici additivi, quali sedazione e sonnolenza (vedere paragrafo 4.4).

Metilfenidato orale

In uno studio d’interazione, è stato riscontrato che né guanfacina né la formulazione orale a rilascio osmotico (Osmotic Release Oral System, OROS) di metilfenidato HCl a rilascio prolungato influiscono sulla farmacocinetica di altri medicinali quando sono assunti in associazione.

Lisdexamfetamina dimesilato

In uno studio d’interazione farmacologica, la co-somministrazione di guanfacina con lisdexamfetamina dimesilato ha causato un aumento del 19% delle concentrazioni plasmatiche massime di guanfacina, mentre l’esposizione (AUC) era aumentata del 7%. Non si prevede una significatività clinica di queste lievi alterazioni. In questo studio non è stato osservato alcun effettosull’esposizione a d-amfetamina in seguito all’associazione di guanfacina e lisdexamfetamina dimesilato.

Interazioni con il cibo

Guanfacina non deve essere somministrata con pasti ad alto contenuto di grassi a causa dell’aumento dell’esposizione, poiché è stato dimostrato che i pasti ad alto contenuto di grassi hanno un effetto significativo sull’assorbimento di guanfacina (vedere paragrafo 4.2).

Gravidanza

I dati relativi all’uso di guanfacina in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato.Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

Guanfacina non è raccomandata durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

Allattamento

Non è noto se guanfacina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.

Dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l’escrezione di guanfacina edei suoi metaboliti nel latte (vedere paragrafo 5.3). Pertanto, il rischio per i lattanti non può essere escluso.

Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con guanfacina tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

I dati relativi all’effetto sulla fertilità dell’uso di guanfacina negli esseri umani non esistono o sono in numero limitato.

Gli studi sugli animali indicano un effetto sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).

Guanfacina può alterare moderatamente o compromettere la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Guanfacina può causare capogiri e sonnolenza. Questi effetti si verificano prevalentemente all’inizio del trattamento e possono comparire con minore frequenza con la continuazione della terapia. È stata osservata anche sincope. I pazienti devono essere avvertiti di questipossibili effetti e avvisati che, in caso di comparsa, devono evitare tali attività (vedere paragrafo 4.4).

Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza comprendono sonnolenza (40,6%), cefalea (27,4%), affaticamento (18,1%), dolore addominale superiore (12,0%) e sedazione (10,2%). Le reazioni avverse più gravi segnalate con frequenza comune comprendono ipotensione (3,2%), aumentoponderale (2,9%), bradicardia (1,5%) e sincope (0,7%). Le reazioni avverse sonnolenza e sedazione si sono verificate prevalentemente all’inizio del trattamento e possono avere in genere una durata di 2-3 settimane e oltre in alcuni casi.

Tabella delle reazioni avverse

La tabella seguente presenta tutte le reazioni avverse sulla base delle sperimentazioni cliniche e delle segnalazioni spontanee. Tutte le reazioni avverse derivate dall’esperienza dopo l'immissione in commercio sono indicate in corsivo.

Le seguenti definizioni si riferiscono alla classificazione della frequenza utilizzata di seguito:molto comune (≥1/10),

comune (≥1/100, <1/10),

non comune (≥1/1 000, <1/100),raro (≥1/10 000, <1/1 000), molto raro (<1/10 000) e

non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tabella 4. Reazioni avverse

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Sonnolenza/sedazione, ipotensione, bradicardia e sincope

Nel gruppo complessivo di pazienti trattati con guanfacina, si è verificata sonnolenza nel 40,6% e sedazione nel 10,2% dei pazienti che assumevano guanfacina. Si è verificata bradicardia nell’1,5%, ipotensione nel 3,2% e sincope nello 0,7% di tutti i pazienti trattati con guanfacina. La comparsa di sonnolenza/sedazione e ipotensione è stata più evidente nelle prime settimane di trattamento ed è diminuita gradualmente in seguito.

Effetti su altezza, peso e indice di massa corporea (IMC)

Un attento follow-up del peso indica che i bambini e gli adolescenti trattati con guanfacina nello studio (ossia trattamento per 7 giorni/settimana nel corso di tutto l’anno) hanno evidenziato una variazione media rispetto al basale del percentile dell’IMC, normalizzata per l’età e per il sesso, di 4,3 nell’arco di 1 anno (i percentili medi al basale e a 12 mesi erano rispettivamente 68,3 e 73,1). Di conseguenza, nell’ambito di un monitoraggio di routine, l’altezza, il peso e l’IMC devono essere tenuti sotto osservazione all’inizio del trattamento e ogni 3 mesi durante il primo anno e successivamente ogni 6 mesi, tenendo conto del giudizio clinico, con la compilazione di una curva della crescita.

Studio approfondito sul QT/QTc

L’effetto di 2 livelli di dose di guanfacina a rilascio immediato (4 mg e 8 mg) sull’intervallo QT è stato valutato in uno studio crossover in doppio cieco, randomizzato, controllato verso placebo e con farmaco attivo, in adulti sani. Un aumento apparente del QTc medio è stato osservato per entrambe ledosi. Questo risultato non ha una rilevanza clinica nota.

Negli studi di fase II-III randomizzati, in doppio cieco, in monoterapia, gli incrementi del prolungamento dell’intervallo QTc superiori a 60 ms rispetto al basale valutati in base alla correzionedi Fridericia e alla correzione di Bazett sono stati, rispettivamente, 0 (0,0%) e 2 (0,3%) nel gruppo placebo e 1(0,1%) e 1 (0,1%) nel gruppo guanfacina. La rilevanza clinica di questo risultato è incerta.

Aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca dopo l’interruzione del trattamento con guanfacina

La pressione arteriosa e la frequenza cardiaca possono aumentare in seguito all’interruzione del trattamento con guanfacina. Nell’esperienza post-marketing, episodi di encefalopatia ipertensiva sonostati

segnalati molto raramente in associazione a una brusca interruzione di guanfacina (vedere paragrafo 4.4).

In uno studio sul mantenimento dell’efficacia in bambini e adolescenti, con l’interruzione di guanfacina sono stati osservati aumenti dei valori medi della pressione arteriosa sistolica e diastolica rispettivamente di circa 3 mmHg e 1 mmHg rispetto ai valori originali al basale. Tuttavia, le variazioniindividuali potrebbero essere superiori a queste medie. Gli aumenti della pressione arteriosa sono stati osservati in alcuni individui al termine del periodo di follow-up di 3-26 settimane dopo la dose finale (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).

Pazienti adulti

Guanfacina non è stata studiata in adulti con ADHD.Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite ilsistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

I segni e sintomi di sovradosaggio possono comprendere ipotensione, ipertensione iniziale, bradicardia, letargia e depressione respiratoria. Instabilità emodinamica è stata inoltre associata a un sovradosaggio di guanfacina pari a 3 volte la dose giornaliera raccomandata. La gestione del sovradosaggio di guanfacina deve prevedere il monitoraggio e il trattamento di questi segni e sintomi.

I pazienti pediatrici (bambini e adolescenti da 6 a 17 anni compresi) che sviluppano letargia devono essere tenuti sotto osservazione per rilevare la comparsa di tossicità più grave, tra cui coma, bradicardia e ipotensione, per un periodo fino a 24 ore, a causa della possibilità di insorgenza ritardatadi questi sintomi.

Il trattamento del sovradosaggio può prevedere una lavanda gastrica, se eseguita subito dopo l’ingestione. Il carbone vegetale attivo può essere utile per limitare l’assorbimento. Guanfacina non èdializzabile in misura clinicamente significativa (2,4%).