MACROCYLUX 0,5 MMOLML SOLUZIONE INIETTABILE

Medicinale solo per uso diagnostico.

MACROCYLUX è un agente di contrasto indicato per intensificare il contrasto nelle tecniche di imaging con risonanza magnetica (RMI) al fine di migliorare la visualizzazione/delineazione in:

Popolazione adulta e pediatrica (0-18 anni)

• RM del SNC, comprese le lesioni dell’encefalo, della colonna vertebrale e dei tessuti circostanti

• RM total body, comprese le lesioni di fegato, reni, pancreas, bacino, polmoni, cuore, seno e sistema muscolo-scheletrico.

  Popolazione adulta

• Angio-RM, incluse lesioni o stenosi delle arterie non coronarie.

MACROCYLUX deve essere utilizzato solo quando le informazioni diagnostiche sono essenziali e non ottenibili con la RM senza contrasto.

Posologia

Deve essere utilizzata la dose più bassa che consente di ottenere un miglioramento sufficiente a fini diagnostici. La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo del paziente e non deve superare la dose raccomandata per chilogrammo di peso corporeo indicata in questa sezione.

RM dell’encefalo e della colonna vertebrale

Negli esami neurologici, la dose può variare da 0,1 a 0,3 mmol/kg di peso corporeo (BW), corrispondenti a 0,2 a 0,6 ml/kg BW. Nei pazienti con tumori cerebrali, dopo la somministrazione di 0,1 mmol/kg BW, un’ulteriore dose di 0,2 mmol/kg BW può migliorare la caratterizzazione del tumore e facilitare il processo decisionale terapeutico.

RM total body e angiografia

La dose raccomandata per l'iniezione endovenosa è di 0,1 mmol/kg BW (vale a dire 0,2 ml/kg BW) per garantire un contrasto adeguato dal punto di vista diagnostico.

Angiografia: in circostanze eccezionali (ad esempio, impossibilità di ottenere immagini soddisfacenti di una vasta area vascolare) può essere giustificata la somministrazione di una seconda iniezione consecutiva di 0,1 mmol/kg BW, equivalente a 0,2 ml/kg BW. Tuttavia, se si prevede l’uso di 2 dosi consecutive di MACROCYLUX prima di iniziare l’angiografia, può essere utile l’uso di 0,05 mmol/kg BW, equivalente a 0,1 ml/kg BW per ciascuna dose, a seconda dell’apparecchiatura di imaging diagnostico disponibile.

Popolazioni speciali

Compromissione della funzionalità renale

La dose per adulti si applica ai pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (GFR ≥ 30 ml/min/1,73m²).

MACROCYLUX deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale grave (GFR < 30 ml/min/1,73m²) e nei pazienti nel periodo perioperatorio di un trapianto di fegato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e se le informazioni diagnostiche sono essenziali e non ottenibili con RM senza contrasto (vedere paragrafo 4.4). Se è necessario utilizzare MACROCYLUX, la dose non deve superare 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Non si deve utilizzare più di una dose durante una scansione. A causa della mancanza di informazioni sulla somministrazione ripetuta, le iniezioni di MACROCYLUX non devono essere ripetute a meno che l’intervallo tra le iniezioni non sia di almeno 7 giorni.

Anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

Non si ritiene necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Occorre prestare cautela nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4).

Compromissione della funzionalità epatica

A questi pazienti si applica la dose per adulti. Si raccomanda cautela, soprattutto nel periodo perioperatorio di un trapianto di fegato (vedere sopra Compromissione della funzionalità renale).

Popolazione pediatrica

La dose di 0,1 mmol/kg BW si applica a tutte le indicazioni, ad eccezione dell'angiografia.

Data l’immaturità della funzione renale nei neonati fino a 4 settimane di età e negli infanti fino a 1 anno di età, MACROCYLUX deve essere utilizzato in questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione a una dose non superiore a 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Non si deve utilizzare più di una dose durante una scansione. A causa della mancanza di informazioni sulla somministrazione ripetuta, le iniezioni di MACROCYLUX non devono essere ripetute a meno che l’intervallo tra un’iniezione e l’altra non sia di almeno 7 giorni.

MACROCYLUX non è raccomandato per l’angiografia nei soggetti di età inferiore ai 18 anni a causa di dati insufficienti sull’efficacia e la sicurezza in quest’indicazione.

Modo di somministrazione

Il prodotto è indicato solo per la somministrazione endovenosa.

Velocità di infusione: 3-5 ml/min (per le procedure angiografiche si possono utilizzare velocità di infusione più elevate, fino a 120 ml/min, vale a dire 2 ml/sec).

Imaging ottimale: entro 45 minuti dall’iniezione Sequenza di immagini ottimale: T1-pesate

La somministrazione intravascolare dei mezzi di contrasto deve avvenire, se possibile, con il paziente in decubito supino. Dopo la somministrazione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per almeno mezz’ora, poiché l’esperienza dimostra che la maggior parte degli effetti indesiderati si verifica in questo lasso di tempo.

Il tappo di gomma deve essere perforato una volta sola con un dispositivo di prelievo adeguato (spike).

In generale, il dispositivo di prelievo deve avere le seguenti caratteristiche: ago trocar, filtro sterile per l’aria, adattatore luer e sigillo di protezione.

Può essere utilizzato con una siringa monouso (sterile) manuale riempita con una quantità sufficiente per eseguire un protocollo con somministrazione di singola dose o per iniettare un secondo bolo di contrasto, se le esigenze cliniche lo richiedono.

Un iniettore automatico può essere utilizzato solo per un paziente allo scopo di eseguire più somministrazioni. Alla conclusione della sessione dell’esame, le quantità di prodotto rimaste nel flacone e nel dispositivo monouso devono essere smaltite entro al massimo 24 ore dalla perforazione del tappo di gomma. Attenersi rigorosamente alle istruzioni fornite dal fabbricante del dispositivo utilizzato.

La soluzione iniettabile deve essere ispezionata visivamente prima dell’uso. Devono essere utilizzate solo soluzioni limpide e prive di particelle visibili.

Popolazione pediatrica (0-18 anni)

A seconda della quantità di MACROCYLUX da somministrare al paziente, è preferibile utilizzare i flaconcini di MACROCYLUX con una siringa monouso di volume adeguato a tale quantità per avere una migliore precisione del volume iniettato.

Nei neonati e nei lattanti la dose necessaria deve essere somministrata manualmente.

Ipersensibilità all’acido gadoterico, alla meglumina o a qualsiasi medicinale contenente gadolinio.

Non somministrare per via intratecale. Con l’uso intratecale sono state segnalati casi pericolosi per la vita e fatali, principalmente con reazioni neurologiche (ad es. coma, encefalopatia, crisi epilettiche). L’acido gadoterico deve essere somministrato tassativamente per via endovenosa. Lo stravaso può provocare reazioni locali di intolleranza che richiedono il consueto trattamento topico.

Devono essere adottate le consuete precauzioni per la risonanza magnetica, quali esclusione di pazienti portatori di pacemaker, clip vascolari ferromagnetiche, pompe per infusione, stimolatori nervosi, impianti cocleari o con sospetta presenza di corpi estranei metallici, in particolare in sede intraoculare.

Ipersensibilità

• Come con altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, anche pericolose per la vita (vedere paragrafo 4.8). Le reazioni di ipersensibilità possono essere di natura allergica (descritte come reazioni anafilattiche quando sono gravi) o non allergica. Possono essere immediate (meno di 60 minuti) o tardive (fino a 7 giorni). Le reazioni anafilattiche si verificano immediatamente e possono essere fatali. Sono indipendenti dalla dose, possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione del prodotto e sono spesso imprevedibili.

• Sussiste sempre un rischio di ipersensibilità, indipendentemente dalla dose iniettata.

• I pazienti che hanno già sviluppato una reazione durante una precedente somministrazione di un agente di contrasto per risonanza magnetica contenente gadolinio hanno un rischio più elevato di sviluppare un’altra reazione a una successiva somministrazione dello stesso prodotto, o eventualmente di altri prodotti, e sono pertanto considerati ad alto rischio.

• L’iniezione di acido gadoterico può aggravare i sintomi di un’asma preesistente. Nei pazienti con asma scompensata dal trattamento, la decisione di utilizzare l’acido gadoterico deve essere presa dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

• Come noto dall’uso di mezzi di contrasto iodati, le reazioni di ipersensibilità possono essere aggravate nei pazienti che assumono beta-bloccanti, in particolare in presenza di asma bronchiale. Questi pazienti

  possono essere refrattari al trattamento standard delle reazioni di ipersensibilità con i beta-agonisti.

• Prima di iniettare qualsiasi mezzo di contrasto, si deve verificare se il paziente ha anamnesi di allergie (ad esempio, allergia ai frutti di mare, febbre da fieno, orticaria), sensibilità ai mezzi di contrasto e asma bronchiale, in quanto l’incidenza riportata di reazioni avverse ai mezzi di contrasto è più alta nei pazienti con queste condizioni e può essere presa in considerazione la premedicazione con antistaminici e/o glucocorticoidi.

• Durante l’esame, è necessaria la supervisione di un medico. Se si verificano reazioni di ipersensibilità, la somministrazione del mezzo di contrasto deve essere interrotta immediatamente e, se necessario, deve essere istituita una terapia specifica. Pertanto, è necessario mantenere un accesso venoso durante l’intero esame. Per consentire contromisure di emergenza immediate, è necessario tenere a portata di mano farmaci appropriati (ad esempio epinefrina e antistaminici), un tubo endotracheale e un respiratore.

  Compromissione della funzionalità renale

  Prima della somministrazione di MACROCYLUX, si raccomanda di sottoporre tutti i pazienti a screening per verificare la presenza di disfunzioni renali mediante esami di laboratorio.

  Sono stati segnalati casi di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) associati all’uso di alcuni agenti di contrasto contenenti gadolinio in pazienti con insufficienza renale acuta o cronica grave (GFR < 30 ml/min/1,73m²). I pazienti sottoposti a trapianto di fegato sono particolarmente a rischio poiché l’incidenza di insufficienza renale acuta è elevata in questo gruppo. Poiché esiste la possibilità che si sviluppi una NSF con MACROCYLUX, questo farmaco deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza renale e nei pazienti nel periodo perioperatorio di un trapianto di fegato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e quando le informazioni diagnostiche sono essenziali e non ottenibili con la RMI senza contrasto.

  L’emodialisi poco dopo la somministrazione di acido gadoterico può essere utile per eliminare l’acido gadoterico dall'organismo. Non vi sono prove che dimostrano il beneficio di iniziare l’emodialisi per la prevenzione o il trattamento della NSF in pazienti non ancora dializzati.

  Anziani

  Poiché la clearance renale dell’acido gadoterico può essere compromessa negli anziani, è particolarmente importante sottoporre a screening i pazienti di età pari o superiore a 65 anni per verificare la presenza di disfunzioni renali.

  Popolazione pediatrica

  Neonati e infanti

  Data l’immaturità della funzione renale nei neonati fino a 4 settimane di età e negli infanti fino a 1 anno di età, MACROCYLUX deve essere utilizzato in questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione.

  Patologie cardiovascolari

  Nei pazienti con gravi patologie cardiovascolari, MACROCYLUX deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, perché finora sono disponibili solo dati limitati.

  Disturbi del SNC

  Come per altri agenti di contrasto contenenti gadolinio, è necessaria una particolare precauzione nei pazienti con una bassa soglia convulsiva. Devono essere adottate misure precauzionali, ad esempio un attento monitoraggio. Tutte le apparecchiature e i farmaci necessari per contrastare eventuali crisi convulsive che potrebbero insorgere devono essere preparati per l’uso in anticipo.

Non sono state osservate interazioni con altri medicinali. Non sono stati effettuati studi ufficiali d’interazione farmacologica.

Farmaci concomitanti da tenere in considerazione

Beta-bloccanti, sostanze vasoattive, inibitori dell’enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti del recettore dell’angiotensina II: questi medicinali diminuiscono l’efficacia dei meccanismi di compensazione cardiovascolare per i disturbi della pressione arteriosa: il radiologo deve essere informato prima della somministrazione di mezzi di contrasto a base di gadolinio e deve essere a portata di mano un’apparecchiatura di rianimazione.

Gravidanza

I dati sull’uso di agenti di contrasto contenenti gadolinio incluso l’acido gadoterico nelle donne in gravidanza sono limitati. Il gadolinio può attraversare la placenta. Non è noto se l’esposizione al gadolinio sia associata ad effetti avversi nel feto. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in relazione alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). MACROCYLUX non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che le condizioni cliniche della donna non richiedano l’uso di acido gadoterico.

Allattamento

Gli agenti di contrasto contenenti gadolinio vengono escreti nel latte materno in quantità molto ridotte (vedere paragrafo 5.3), non si prevedono effetti sul bambino per via della modesta quantità escreta nel latte e dello scarso assorbimento dall’intestino. Continuare o interrompere ’allattamento al seno per 24 ore dopo la somministrazione di MACROCYLUX deve essere a discrezione del medico e della madre che allatta.

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari. I pazienti deambulanti che guidano veicoli o utilizzano macchinari devono tenere conto del fatto che la nausea può verificarsi accidentalmente.

Gli effetti collaterali associati all’uso di acido gadoterico sono di solito di intensità lieve o moderata e di natura transitoria. Reazioni nel sito di iniezione, nausea e cefalea sono le reazioni osservate più frequentemente.

Durante gli studi clinici, nausea, cefalea, reazioni in sede di iniezione, sensazione di freddo, ipotensione, sonnolenza, capogiro, sensazione di caldo, sensazione di bruciore, eruzione cutanea, astenia, disgeusia e ipertensione sono stati gli eventi avversi correlati più comuni e meno comuni (≥1/1000, <1/100).

Stando ai dati della sorveglianza post-marketing, le reazioni avverse più comuni riportate in seguito alla somministrazione di acido gadoterico sono nausea, vomito, prurito e reazioni di ipersensibilità.

Con riferimento alle reazioni di ipersensibilità, le più comuni sono risultate le reazioni cutanee, che possono essere localizzate, estese o generalizzate.

Queste reazioni si verificano il più delle volte immediatamente (durante l’iniezione o entro un’ora dall’inizio dell’iniezione) o talvolta tardive (da un’ora a diversi giorni dopo l’iniezione), presentandosi in questo caso sotto forma di reazioni cutanee.

Le reazioni immediate comprendono uno o più effetti, che compaiono simultaneamente o in sequenza, che si manifestano più spesso a livello cutaneo, respiratorio, gastrointestinale, articolare e/o cardiovascolare. Ogni segno può essere un precursore di shock imminente e in casi molto rari causa il decesso del paziente.

Con l’acido gadoterico sono stati segnalati casi isolati di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF), la maggior parte dei quali in pazienti sottoposti a co-somministrazione di altri agenti di contrasto contenenti gadolinio (vedere paragrafo 4.4).

Le reazioni avverse sono elencate nella tabella sottostante per SOC (Classificazione sistemica organica) e per frequenza con le seguenti linee guida: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da

≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). I dati riferiti provengono da studi clinici cui hanno partecipato 2.822 pazienti, quando disponibili, o da un pool di studi osservazionali che hanno interessato 185.500 pazienti.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con altri agenti di contrasto somministrati per via endovenosa per la risonanza magnetica per immagini:

Reazione avversa nei bambini

La sicurezza dei pazienti pediatrici è stata considerata negli studi clinici e negli studi di sorveglianza post-marketing. Rispetto agli adulti, il profilo di sicurezza dell'acido gadoterico non ha mostrato alcuna specificità nei bambini. La maggior parte delle reazioni sono sintomi gastrointestinali o segni di ipersensibilità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

L’acido gadoterico può essere eliminato con l’emodialisi. Tuttavia, non vi sono prove che l'emodialisi sia adatta alla prevenzione della fibrosi sistemica nefrogenica (NSF).