Aucilak 875 mg/125 mg Filmom obalená tableta

Aucilak je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií u dospelých, dospievajúcich a detí (pozri

časti 4.2, 4.4 a 5.1):

• Akútna bakteriálna sinusitída (adekvátne diagnostikovaná)

• Akútna otitis media

• Akútne exacerbácie chronickej bronchitídy (adekvátne diagnostikované)

• Pneumónia získaná v komunite

• Cystitída

• Pyelonefritída

• Infekcie kože a mäkkých tkanív, najmä celulitída, pohryznutie zvieraťom, závažný dentálny

  absces so šíriacou sa celulitídou

• Infekcie kostí a kĺbov, najmä osteomyelitída

  Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania o náležitom používaní antibakteriálnych liečiv.

Dávkovanie

Dávky sú vyjadrené v zmysle obsahu amoxicilínu/kyseliny klavulánovej, okrem prípadov, v ktorých sú dávky vyjadrené v zmysle jednotlivej zložky.

Dávka Aucilaku, ktorá sa zvolí na liečbu individuálnej infekcie, musí zohľadňovať:

• Predpokladané patogény a ich pravdepodobnú citlivosť na antibakteriálne látky

  (pozri časť 4.4)

• Závažnosť infekcie a miesto infekcie

• Vek, telesnú hmotnosť a funkciu obličiek pacienta, ako je uvedené nižšie.

  V prípade potreby sa má zvážiť použitie alternatívnych foriem podobných liekov (napr. takých, ktoré

  poskytujú vyššie dávky amoxicilínu a/alebo odlišný pomer amoxicilínu a kyseliny klavulánovej)

  (pozri časti 4.4 a 5.1).

  Pre dospelých, dospievajúcich a deti vážiace ≥ 40 kg poskytuje Aucilak 875 mg/125 mg filmom obalené tablety celkovú dennú dávku 1 750 mg amoxicilínu/250 mg kyseliny klavulánovej pri dávkovaní dvakrát denne a 2 625 mg amoxicilínu/375 mg kyseliny klavulánovej pri dávkovaní trikrát denne, keď je podaný tak, ako je odporúčané nižšie.

  Pre deti vážiace < 40 kg poskytuje Aucilak 875 mg/125 mg filmom obalené tablety maximálnu dennú dávku 1 000-2 800 mg amoxicilínu/143-400 mg kyseliny klavulánovej, keď je podaný tak, ako je odporúčané nižšie.

  Ak sa usúdi, že je potrebná vyššia denná dávka amoxicilínu, odporúča sa zvoliť iný liek, aby sa predišlo podávaniu zbytočne vysokých denných dávok kyseliny klavulánovej (pozri časti 4.4 a 5.1).

  Dĺžka liečby sa má určiť podľa odpovede pacienta. Niektoré infekcie (napr. osteomyelitída) vyžadujú dlhodobejšiu liečbu. Liečba nemá presiahnuť 14 dní bez vyšetrenia stavu pacienta (pozri časť 4.4

  o dlhodobej liečbe).

  Dospelí, dospievajúci a deti vážiace ≥ 40 kg

  Odporúčané dávky:

  • štandardná dávka (pre všetky indikácie): 875 mg/125 mg dvakrát denne,

  • vyššia dávka (najmä pri infekciách akými sú otitis media, sinusitída, infekcie dolných dýchacích ciest a infekcie močových ciest): 875 mg/125 mg trikrát denne.

    Deti vážiace < 40 kg

    Odporúčané dávky:

  • 25 mg/3,6 mg/kg/deň až 45 mg/6,4 mg/kg/deň, ktoré sa podávajú rozdelené do dvoch dávok,

  • pri niektorých infekciách (akými sú otitis media, sinusitída a infekcie dolných dýchacích ciest) sa môže zvážiť použitie až do 70 mg/10 mg/kg/deň, ktoré sa podávajú rozdelené do dvoch dávok.

  Keďže tablety sa nedajú deliť, deti vážiace menej než 25 kg sa nesmú liečiť tabletami Aucilaku. Deti vážiace menej než 25 kg majú byť prednostne liečené liekmi v inej liekovej forme (napr. perorálnou suspenziou).

  Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o používaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej s pomerom

  účinných látok 7:1 v dávkach vyšších než 45 mg/6,4 mg na kg denne u detí mladších ako 2 roky.

  Nie sú žiadne klinické údaje o používaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej s pomerom 7:1 u detí

  mladších ako 2 mesiace. Preto nie je možné odporučiť dávkovanie pre túto skupinu pacientov.

  Nižšie uvedená tabuľka uvádza prijatú dávku (mg/kg telesnej hmotnosti) u detí vážiacich

  od 25 kg do 40 kg po podaní jednej 875 mg/125 mg tablety.

  Telesná hmotnosť [kg]

  40

  35

  30

  25

  Odporúčaná jednorazová dávka [mg/kg telesnej hmotnosti](pozri vyššie)

  Amoxicilín [mg/kg telesnej hmotnosti] jednorazová dávka (1 filmom obalená tableta)	21,9	25,0	29,2	35,0	12,5 – 22,5(až do 35)
  Kyselina klavulánová [mg/kg telesnej hmotnosti]jednorazová dávka(1 filmom obalená tableta)	3,1	3,6	4,2	5,0	1,8 – 3,2(až do 5)

  Starší pacienti:

  Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

  Porucha funkcie obličiek:

  U pacientov s klírensom kreatinínu (CrCl) nad 30 ml/min nie je potrebná úprava dávky.

  U pacientov s klírensom kreatinínu (CrCl) pod 30 ml/min sa použitie Aucilaku s pomerom

  amoxicilínu a kyseliny klavulánovej 7:1 neodporúča, keďže nie sú k dispozícii žiadne odporúčania na úpravu dávky.

  Porucha funkcie pečene:

  Liek podávajte s opatrnosťou a v pravidelných intervaloch sledujte funkciu pečene (pozri časti 4.3 a

  4.4).

  Spôsob podávania

  Aucilak je určený na perorálne použitie.

  Aucilak sa má podávať s jedlom, aby sa minimalizovala možná gastrointestinálna intolerancia.

  Liečba sa môže začať parenterálne podľa SPC lieku v i.v. liekovej forme a pokračovať perorálne podávaným liekom.

Precitlivenosť na liečivá, na ktorýkoľvek z penicilínov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

uvedených v časti 6.1.

Anamnéza závažných, okamžitých reakcií z precitlivenosti (napr. anafylaxia) na iné betalaktámové

liečivo (napr. cefalosporín, karbapeném alebo monobaktám).

Anamnéza žltačky/poruchy funkcie pečene vyvolanej amoxicilínom/kyselinou klavulánovou

(pozri časť 4.8).

Pred začatím liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou je potrebné zistiť podrobnú anamnézu týkajúcu sa predchádzajúcich reakcií z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné

betalaktámové liečivá (pozri časti 4.3 a 4.8).

U pacientov liečených penicilínmi boli hlásené závažné a ojedinele smrteľné reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktoidných a závažných kožných nežiaducich reakcií). Reakcie z precitlivenosti môžu tiež progredovať do Kounisovho syndrómu, závažnej alergickej reakcie, ktorá môže vyústiť

do infarktu myokardu (pozri časť 4.8). Tieto reakcie sa pravdepodobnejšie vyskytnú u osôb

s precitlivenosťou na penicilín a atopickým ekzémom v anamnéze. Ak sa vyskytne alergická reakcia,

musí sa liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou ukončiť a začať vhodná alternatívna liečba.

Enterokolitída vyvolaná liekom (Drug-Induced Enterocolitis Syndrome, DIES) bola hlásená hlavne u detí dostávajúcich amoxicilín/klavulanát (pozri časť 4.8). DIES je alergická reakcia, ktorej hlavný príznak je dlhotrvajúce vracanie (1-4 hodiny po podaní lieku) bez alergických kožných alebo respiračných príznakov. Ďalšie príznaky môžu zahŕňať bolesť brucha, hnačku, hypotenziu alebo leukocytózu s neutrofíliou. Vyskytli sa závažné prípady vrátane progresie do šoku.

V prípade, že sa preukáže, že infekcia je vyvolaná organizmom (organizmami) citlivým(i) na amoxicilín, je potrebné zvážiť zmenu liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou na liečbu amoxicilínom v súlade s oficiálnym usmernením.

Kombinácia amoxicilínu/kyseliny klavulánovej v Aucilaku nie je vhodná na použitie, ak existuje

vysoké riziko, že predpokladané patogény majú rezistenciu na betalaktámové liečivá, ktorá nie je sprostredkovaná betalaktamázami citlivými na inhibíciu kyselinou klavulánovou. Táto forma lieku sa nemá používať na liečbu S. pneumoniae rezistentného na penicilín.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek, alebo u tých, ktorí sú liečení vysokými dávkami, sa môžu vyskytnúť kŕče (pozri časť 4.8).

Kombinácia amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sa nemá podávať pri podozrení na infekčnú mononukleózu, keďže po podaní amoxicilínu bol s týmto stavom spojený výskyt morbiliformnej vyrážky.

Súbežné podávanie alopurinolu počas liečby amoxicilínom môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku alergických kožných reakcií.

Dlhodobé podávanie môže ojedinele viesť k premnoženiu necitlivých organizmov.

Výskyt generalizovaného erytému sprevádzaného horúčkou a spojeného s pustulami na začiatku liečby môže byť príznakom akútnej generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.8). Táto reakcia si vyžaduje ukončenie liečby Aucilakom a akéhokoľvek následné podanie amoxicilínu je kontraindikované.

Kombinácia amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sa má používať s opatrnosťou u pacientov s preukázanou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.8).

Hepatálne príhody boli hlásené prevažne u mužov a starších pacientov a môžu súvisieť s dlhodobou liečbou. Tieto príhody boli u detí hlásené veľmi zriedkavo. U všetkých pacientov sa prejavy a príznaky zvyčajne vyskytujú počas liečby alebo krátko po liečbe, ale v niektorých prípadoch sa nemusia objaviť skôr ako niekoľko týždňov po ukončení liečby. Tieto príhody sú zvyčajne reverzibilné. Hepatálne príhody môžu byť závažné a vo veľmi zriedkavých prípadoch boli hlásené úmrtia. Prípady úmrtia sa takmer vždy vyskytli u pacientov so závažným základným ochorením alebo u pacientov súbežne užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že môžu mať nežiaduce účinky na pečeň (pozri časť 4.8).

Kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík bola hlásená takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach

vrátane amoxicilínu a jej závažnosť je v rozmedzí od miernej až po život ohrozujúcu (pozri časť 4.8).

Preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, ktorí trpia hnačkou počas alebo po podaní akýchkoľvek antibiotík. Ak sa vyskytne kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík, liečba

amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa má ihneď ukončiť, je potrebné vyhľadať pomoc lekára a začať vhodnú liečbu. V takomto prípade je podávanie antiperistaltických liekov kontraindikované.

Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné vyhodnocovanie funkcií orgánových systémov, vrátane

funkcie obličiek, pečene a krvotvorby.

U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa zriedkavo hlásilo predĺženie protrombínového času. Pri súbežnom užívaní antikoagulancií sa má vykonávať náležité monitorovanie. Na udržanie požadovaného stupňa antikoagulácie môže byť nutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií (pozri časti 4.5 a 4.8).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka upraviť podľa stupňa poruchy (pozri časť 4.2). U pacientov so zníženým výdajom moču sa (vrátane akútneho poškodenia obličiek) pozorovala veľmi

zriedkavo kryštalúria, predovšetkým pri parenterálnej liečbe. Počas podávania vysokých dávok

amoxicilínu je potrebné udržiavať dostatočný príjem tekutín a výdaj moču, aby sa znížila možnosť vzniku amoxicilínom vyvolanej kryštalúrie. U pacientov, ktorí majú v močovom mechúre zavedený katéter, sa má pravidelne kontrolovať jeho priechodnosť (pozri časti 4.8 a 4.9).

Počas liečby amoxicilínom sa pri každom testovaní na prítomnosť glukózy v moči majú použiť enzymatické metódy s glukózovou oxidázou, pretože pri použití neenzymatických metód sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne výsledky.

Prítomnosť kyseliny klavulánovej v Aucilaku môže spôsobiť nešpecifickú väzbu IgG a albumínu

na membrány erytrocytov, čo vedie k falošne pozitívnemu výsledku Coombsovho testu.

U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou boli hlásené pozitívne výsledky testu pri použití testu Platelia Aspergillus EIA od spoločnosti Bio-Rad Laboratories, pričom sa následne zistilo, že títo pacienti nemajú infekciu vyvolanú Aspergillus. Boli hlásené skrížené reakcie

medzi polysacharidmi a polyfuránmi neaspergilového pôvodu a testom Platelia Aspergillus EIA od

spoločnosti Bio-Rad Laboratories. Pozitívne výsledky testov u pacientov užívajúcich amoxicilín/kyselinu klavulánovú sa preto musia interpretovať opatrne a potvrdiť inými diagnostickými metódami.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Perorálne antikoagulanciá

Perorálne antikoagulanciá a penicilínové antibiotiká sa v praxi používajú v značnej miere bez hlásení o interakcii. V literatúre sa však uvádzajú prípady zvýšeného medzinárodného normalizovaného pomeru u pacientov s udržiavacou liečbou acenokumarolom alebo warfarínom, ktorým bol predpísaný amoxicilín. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, po pridaní alebo vysadení amoxicilínu sa má

starostlivo sledovať protrombínový čas alebo medzinárodný normalizovaný pomer. Okrem toho môže byť nutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií (pozri časti 4.4 a 4.8).

Metotrexát

Penicilíny môžu znížiť vylučovanie metotrexátu, a tým vyvolať potenciálne zvýšenie jeho toxicity.

Probenecid

Súbežné použitie probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje renálnu tubulárnu sekréciu amoxicilínu, čo môže viesť k zvýšeným a pretrvávajúcim krvným hladinám amoxicilínu.

Mofetil-mykofenolát

U pacientov užívajúcich mofetil-mykofenolát bolo pri súbežnom podávaní s perorálnym amoxicilínom spolu s kyselinou klavulánovou hlásené zníženie koncentrácie aktívneho metabolitu kyseliny mykofenolovej (MPA) približne o 50 % pred podaním ďalšej dávky. Zmena v koncentrácii pred podaním dávky nemusí presne zobrazovať zmeny v celkovej expozícii MPA. Preto za normálnych okolností nie je potrebná zmena dávky mofetil-mykofenolátu, pokiaľ nie sú prítomné klinické známky dysfunkcie štepu. Počas liečby touto kombináciou a krátko po skončení antibiotickej liečby je však

potrebné vykonávať dôkladné klinické monitorovanie.

Gravidita

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu,

embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Obmedzené údaje o použití amoxicilínu/kyseliny klavulánovej u gravidných žien nepoukazujú na zvýšené riziko vrodených malformácií. V štúdii u žien s predčasnou ruptúrou plodových obalov sa zistilo, že profylaktická liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou môže súvisieť so zvýšeným rizikom

nekrotizujúcej enterokolitídy u novorodencov. Počas gravidity je potrebné vyhnúť sa použitiu, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné.

Dojčenie

Obe liečivá sa vyučujú do ľudského mlieka (nie sú známe účinky kyseliny klavulánovej u dojčiat). V

dôsledku toho sa u dojčeného dieťaťa môže vyskytnúť hnačka a hubová infekcia slizníc, a preto sa

dojčenie možno bude musieť prerušiť. Je potrebné vziať do úvahy možnosť senzibilizácie.

Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú používať počas dojčenia len po zhodnotení prínosu/rizika

ošetrujúcim lekárom.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. alergické reakcie, závraty, kŕče), ktoré môžu ovplyvniť

schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek (Adverse Drug Reactions, ADR) sú hnačka, nauzea

a vracanie.

ADR zaznamenané v klinických štúdiách s amoxicilínom/kyselinou klavulánovou a po uvedení amoxicilínu/kyseliny klavulánovej na trh, zoradené podľa MedDRA tried orgánových systémov, sú uvedené nižšie.

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použili nasledujúce výrazy: Veľmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Menej časté (≥1/1 000 až <1/100) Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky a prejavy predávkovania

Môžu sa objaviť gastrointestinálne príznaky a porucha rovnováhy tekutín a elektrolytov. Pozorovala sa

kryštalúria vyvolaná amoxicilínom, ktorá v niektorých prípadoch viedla k zlyhaniu obličiek (pozri časť 4.4).

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u tých, ktorí dostávajú vysoké dávky, sa môžu vyskytnúť kŕče.

Boli hlásené prípady precipitácie amoxicilínu v močových katétroch, a to predovšetkým po

intravenóznom podaní veľkých dávok. Priechodnosť katétra je potrebné pravidelne kontrolovať (pozri časť 4.4).

Liečba intoxikácie

Gastrointestinálne príznaky sa môžu liečiť symptomaticky, pričom sa má venovať pozornosť

rovnováhe voda/elektrolyt.

Amoxicilín/kyselinu klavulánovú je možné odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.