Sunlenca 300 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Sunlenca 300 mg
Tableta Sunlenca je v kombinácii s iným(i) antiretrovirotikom (antiretrovirotikami) indikovaná na liečbu dospelých s mnohopočetnou liekovou rezistenciou voči infekcii HIV-1, pre ktorých nie je inak možné zostaviť supresívny antivírusový režim, na perorálne podanie začiatočnej dávky pred podaním injekcie lenakapaviru s dlhodobým účinkom (pozri časti 4.2 a 5.1).
Liečbu má predpisovať lekár so skúsenosťami s liečbou infekcie HIV.
Pred začiatkom liečby lenakapavirom má zdravotnícky pracovník starostlivo vybrať pacientov, ktorí súhlasia s požadovaným harmonogramom podávania injekcií a poučiť ich o dôležitosti dodržiavania naplánovaných návštev z dôvodu podania dávky, s cieľom udržať potlačenie vírusu a znížiť riziko opätovného vzostupu vírusu a prípadného rozvoja rezistencie v súvislosti s vynechanými dávkami. Zdravotnícky pracovník má okrem toho pacientov poučiť o dôležitosti dodržiavania optimalizovaného základného režimu (optimised background regimen, OBR) na ďalšie zníženie rizika opätovného vzostupu vírusu a možného rozvoja rezistencie.
Dávkovanie
Na začiatku liečby lenakapavirom sa vyžaduje, aby sa filmom obalené tablety Sunlenca užili perorálne ako začiatočná dávka pred podaním injekcie Sunlenca.
Začiatok liečby
V 1. deň a 2. deň liečby je odporúčaná dávka 600 mg Sunlency na deň užívaná perorálne. V 8. deň liečby je odporúčaná dávka 300 mg užívaná perorálne. Následne sa v 15. deň liečby odporúča dávka 927 mg podávaná formou subkutánnej injekcie.
Tabuľka 1: Odporúčaný liečebný režim pre Sunlencu: začiatok liečby
| Čas liečby | |
| Dávka Sunlency: začiatok liečby | |
| 1. deň | 600 mg perorálne (2 x 300 mg tablety) |
| 2. deň | 600 mg perorálne (2 x 300 mg tablety) |
| 8. deň | 300 mg perorálne (1 x 300 mg tableta) |
| 15. deň | 927 mg formou subkutánnej injekcie (2 x 1,5 ml injekciea) |
a Dve injekcie, každá do iného miesta na bruchu.
Vynechaná dávka
Ak sa perorálna dávka, určená na 2. deň (600 mg) oneskorí o:
-
menej ako 6 dní, pacient má užiť 600 mg čo najskôr, ako je to možné, a 300 mg v 8. deň.
-
6 dní alebo viac, pacient má užiť 600 mg čo najskôr, ako je to možné, a 300 mg v 15. deň.
Ak sa perorálna dávka, určená na 8. deň (300 mg) oneskorí o:
-
menej ako 6 dní, pacient má užiť 300 mg čo najskôr.
-
6 dní alebo viac, pacient má užiť 300 mg v 15. deň.
Bez ohľadu na to, či sa užila perorálna dávka určená na 2. deň alebo 8. deň, subkutánna injekcia sa má podať v 15. deň, ako je uvedené v tabuľke 1.
Ak pacient zvracia do 3 hodín od užitia perorálnej dávky Sunlency, má užiť ďalšiu perorálnu dávku. Ak pacient zvracia po viac ako 3 hodinách od užitia perorálnej dávky Sunlency, nemusí užiť ďalšiu perorálnu dávku Sunlency a má pokračovať v naplánovanom dávkovacom režime.
Osobitné populácie
Starší pacienti
U starších pacientov sa nevyžaduje žiadna úprava dávky Sunlency (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu [CrCl] ≥ 15 ml/min) sa nevyžaduje žiadna úprava dávky Sunlency. U pacientov s ochorením obličiek v terminálnom štádiu (CrCl < 15 ml/min alebo na renálnej substitučnej liečbe sa Sunlenca neskúmala (pozri časť 5.2), preto sa má Sunlenca u týchto pacientov používať s opatrnosťou.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou (Childova-Pughova trieda A) alebo stredne závažnou (Childova-Pughova trieda B) poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky Sunlency. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) sa Sunlenca neskúmala (pozri časť 5.2), z tohto dôvodu sa má Sunlenca u týchto pacientov používať s opatrnosťou.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Sunlency u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Sunlenca tablety sa majú užívať perorálne s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2). Filmom obalené tablety sa nesmú žuvať, rozdrviť ani deliť, pretože účinky na absorpciu lenakapaviru sa neskúmali.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Súbežné podávanie so silnými induktormi CYP3A, P-gp a UGT1A1, ako sú:
-
antimykobakteriálne liečivá: rifampicín,
-
antikonvulzíva: karbamazepín, fenytoín,
-
rastlinné lieky: ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) (pozri časť 4.5).
Imunitný rekonštitučný zápalový syndróm
U pacientov s HIV so závažnou imunodeficienciou môže v čase nasadenia kombinovanej antiretrovírusovej liečby (combination antiretroviral therapy, CART) vzniknúť zápalová reakcia na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne patogény a spôsobiť závažné klinické stavy alebo zhoršenie príznakov. Takéto reakcie sa typicky pozorovali počas prvých týždňov alebo mesiacov po začatí CART. Relevantnými príkladmi sú cytomegalovírusová retinitída, generalizované a/alebo fokálne mykobakteriálne infekcie a pneumónia spôsobená baktériou Pneumocystis jirovecii.
Akékoľvek príznaky zápalu sa majú zhodnotiť a v prípade potreby sa má nasadiť liečba.
V dôsledku imunitnej reaktivácie boli hlásené aj autoimunitné poruchy (ako je Gravesova choroba a autoimunitná hepatitída); hlásený čas do ich nástupu je však rôzny a tieto udalosti sa môžu vyskytnúť mnoho mesiacov po začatí liečby.
Oportúnne infekcie
Pacientov je potrebné informovať, že Sunlenca ani iná antiretrovírusová terapia neliečia infekciu HIV a že sa u nich môžu aj naďalej vyskytnúť oportúnne infekcie a iné komplikácie infekcie HIV. Pacienti majú byť preto aj naďalej pozorne klinicky sledovaní lekármi so skúsenosťami s liečbou pacientov s ochoreniami súvisiacimi s infekciou HIV.
Súbežné podávanie iných liekov
Súbežné podávanie s liekmi, ktoré sú stredne silnými induktormi CYP3A a P-gp (napr. efavirenz), sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Súbežné podávanie s liekmi, ktoré majú silný inhibičný účinok na CYP3A, P-gp a UGT1A1 súbežne (t. j. všetky 3 dráhy), ako je atazanavir/kobicistát, sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Účinok iných liekov na farmakokinetiku lenakapaviru
Lenakapavir je substrátom CYP3A, P-gp a UGT1A1. Silné induktory CYP3A, P-gp a UGT1A1, ako je napr. rifampicín, môžu významne znížiť plazmatické koncentrácie lenakapaviru, čo vedie k strate terapeutického účinku a rozvoju rezistencie, a preto je súbežné podávanie kontraindikované (pozri časť 4.3). Stredne silné induktory CYP3A a P-gp, ako je napr. efavirenz, môžu takisto významne znížiť plazmatické koncentrácie lenakapaviru, a preto sa súbežné podávanie neodporúča (pozri
časť 4.4).
Liečivá so silným inhibičným účinkom na CYP3A, P-gp a UGT1A1 súbežne (t. j. všetky 3 dráhy), ako je atazanavir/kobicistát, môžu významne zvýšiť plazmatické koncentrácie lenakapaviru, a preto sa súbežné podávanie neodporúča (pozri časť 4.4).
Liečivá so silným inhibičným účinkom len na CY3A4 (napr. vorikonazol) alebo liečivá so silným inhibičným účinkom na CYP3A4 a P-gp súbežne (napr. kobicistát) nevedú ku klinicky významnému zvýšeniu expozícií lenakapaviru.
Účinok lenakapaviru na farmakokinetiku iných liekov
Lenakapavir je stredne silný inhibítor CYP3A a inhibítor P-gp. Ak sa Sunlenca súbežne podáva s citlivým substrátom CYP3A a/alebo P-gp s úzkym terapeutickým indexom, odporúča sa opatrnosť. Lenakapavir nie je klinicky významným inhibítorom BCRP a neinhibuje OATP.
Tabuľka 2: Interakcie medzi Sunlencou a inými liekmi
| Liek podľa terapeutickej oblasti | Účinky na koncentrácie.Priemerná percentuálna zmenahodnôt AUC, Cmax | Odporúčanie týkajúce sa súbežného podávania so Sunlencou |
| ANTIMYKOBAKTERIÁLNE LIEKY | ||
| Rifampicína,b,c (600 mg jedenkrát denne) | Lenakapavir: AUC: ↓ 84 %Cmax: ↓ 55 % | Súbežné podávanie je kontraindikované (pozri časť 4.3). |
| Rifabutín | Interakcia sa neskúmala.Súbežné podávanie rifabutínu môže znížiť plazmatické koncentrácie lenakapaviru, čo môže viesť k strateterapeutického účinku a rozvoju rezistencie. | Súbežné podávanie sa neodporúča (pozri časť 4.4). |
| ANTIKONVULZÍVA | ||
| Karbamazepín Fenytoín | Interakcia sa neskúmala.Súbežné podávanie karbamazepínu, oxkarbazepínu, fenobarbitalu alebo fenytoínu s lenakapavirom môže znížiť plazmatické koncentrácie lenakapaviru, čo môže viesť k strateterapeutického účinku a rozvoju rezistencie. | Súbežné podávanie je kontraindikované (pozri časť 4.3). |
| Oxkarbazepín Fenobarbital | Súbežné podávanie sa neodporúča (pozri časť 4.4).Je potrebné zvážiť alternatívne antikonvulzíva. | |
| RASTLINNÉ LIEKY | ||
| Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) | Interakcia sa neskúmala.Súbežné podávanie ľubovníka bodkovaného môže znížiť plazmatické koncentrácie lenakapaviru, čo môže viesť k strateterapeutického účinku a rozvoju rezistencie. | Súbežné podávanie je kontraindikované (pozri časť 4.3). |
| Liek podľa terapeutickej oblasti | Účinky na koncentrácie.Priemerná percentuálna zmenahodnôt AUC, Cmax | Odporúčanie týkajúce sa súbežného podávania so Sunlencou |
| ANTIRETROVIROTIKÁ | ||
| Atazanavir/kobicistátb,d,e(300 mg/150 mg jedenkrát denne) | Lenakapavir: AUC: ↑ 321 %Cmax: ↑ 560 % | Súbežné podávanie sa neodporúča (pozri časť 4.4). |
| Efavirenzb,d,f (600 mg jedenkrát denne) | Lenakapavir: AUC: ↓ 56 %Cmax: ↓ 36 % | |
| Etravirín NevirapínTipranavir/ritonavir | Interakcia sa neskúmala.Súbežné podávanie etravirínu, nevirapínu alebo tipranaviru/ritonaviru môže znížiť plazmatické koncentrácie lenakapaviru, čo môže viesť k strateterapeutického účinku a rozvoju rezistencie. | |
| Kobicistátb,d,g (150 mg jedenkrát denne) | Lenakapavir: AUC: ↑ 128 %Cmax: ↑ 110 % | Nie je potrebná žiadna úprava dávky lenakapaviru. |
| Darunavir/kobicistátb,d,h(800 mg/150 mg jedenkrát denne) | Lenakapavir: AUC: ↑ 94 %Cmax: ↑ 130 % | |
| Ritonavir | Interakcia sa neskúmala.Súbežné podávanie ritonaviru môže zvýšiť plazmatické koncentrácie lenakapaviru. | |
| Tenofovir-alafenamidd,i,j (25 mg) | Tenofovir-alafenamid: AUC: ↑ 32 %Cmax: ↑ 24 %Tenofovirk: AUC: ↑ 47 %Cmax: ↑ 23 % | Nie je potrebná žiadna úprava dávky tenofovir-alafenamidu. |
| DERIVÁTY NÁMEĽOVÝCH ALKALOIDOV | ||
| Dihydroergotamín Ergotamín | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávaní s lenakapavirom môžu byť plazmatické koncentrácie týchto liekov zvýšené. | Pri súbežnom podávaní dihydroergotamínu alebo ergotamínu so Sunlencou sa vyžaduje opatrnosť. |
| INHIBÍTORY FOSFODIESTERÁZY-5 (PDE-5) | ||
| Sildenafil Tadalafil Vardenafil | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávaní s lenakapavirom môže byť plazmatická koncentrácia inhibítorov PDE-5 zvýšená. | Použitie inhibítorov PDE-5 na pulmonálnu arteriálnu hypertenziu: súbežné podávanie s tadalafilom sa neodporúča.Použitie inhibítorov PDE-5 na erektilnú dysfunkciu: Sildenafil: odporúča sa úvodná dávka 25 mg.Vardenafil: nie viac ako 5 mg za obdobie 24 hodín.Tadalafil:viac ako 10 mg každých 72 hodín |
-
Na použitie podľa potreby: nie
-
Na použitie jedenkrát denne: dávka nemá prekročiť 2,5 mg
| Liek podľa terapeutickej oblasti | Účinky na koncentrácie.Priemerná percentuálna zmenahodnôt AUC, Cmax | Odporúčanie týkajúce sa súbežného podávania so Sunlencou |
| KORTIKOSTEROIDY (systémové) | ||
| Kortizón/hydrokortizón Dexametazón | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávaní s lenakapavirom môžu byť plazmatické koncentrácie kortikosteroidov zvýšené.Pri súbežnom podávaní so systémovo podávaným dexametazónom môžu byť plazmatické koncentrácie lenakapaviru znížené, čo môže viesť k strate terapeutického účinkua rozvoju rezistencie. | Súbežné podávanie Sunlency s kortikosteroidmi, ktorých expozície významne zvyšujú inhibítory CYP3A, môže zvýšiť riziko Cushingovho syndrómu a supresie nadobličiek. Začnite najnižšou úvodnou dávkou a opatrne titrujte pri súbežnom sledovaní bezpečnosti.Pri súbežnom podávaní systémovo podávaného dexametazónu so Sunlencou je potrebná opatrnosť, a to najmä pri dlhodobompoužívaní. Je potrebné zvážiť alternatívne kortikosteroidy. |
| INHIBÍTORY HMG-CoA REDUKTÁZY | ||
| Lovastatín Simvastatín | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávaní s lenakapavirom môžu byť plazmatické koncentrácie týchto liekov zvýšené. | Začnite podávať lovastatína simvastatín s najnižšou úvodnou dávkou a opatrne titrujte pri súbežnom sledovaní bezpečnosti (napr. myopatia). |
| Atorvastatín | Nie je potrebná žiadna úprava dávky atorvastatínu. | |
| Pitavastatínd,i,l (2 mg jednorázová dávka; súbežne s lenakapaviromalebo 3 dni po jeho podaní) | Pitavastatín: AUC: ↔Cmax: ↔ | Nie je potrebná žiadna úprava dávky pitavastatínu a rosuvastatínu. |
| Rosuvastatínd,i,m (5 mgjednorázová dávka) | Rosuvastatín: AUC: ↑ 31 %Cmax: ↑ 57 % | |
| ANTIARYTMIKÁ | ||
| Digoxín | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávanís lenakapavirom môže byť plazmatická koncentrácia digoxínu zvýšená. | Je potrebná opatrnosť a odporúča sa sledovať terapeutickú koncentráciu digoxínu. |
| SEDATÍVA/HYPNOTIKÁ | ||
| Midazolamd,i,n (2,5 mg jednorázová dávka; perorálne; súbežné podávanie) | Midazolam: AUC: ↑ 259 %Cmax: ↑ 94 %1-hydroxymidazolamo: AUC: ↓ 24 %Cmax: ↓ 46 % | Pri súbežnom podávaní midazolamu alebo triazolamu so Sunlencou sa vyžaduje opatrnosť. |
| Midazolamd,i,n (2,5 mg jednorázová dávka; perorálne; 1 deň po podaní lenakapaviru) | Midazolam: AUC: ↑ 308 %Cmax: ↑ 116 %1-hydroxymidazolamo: AUC: ↓ 16 %Cmax: ↓ 48 % | |
| Triazolam | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávanís lenakapavirom môže byť plazmatická koncentrácia triazolamu zvýšená. | |
| Liek podľa terapeutickej oblasti | Účinky na koncentrácie.Priemerná percentuálna zmenahodnôt AUC, Cmax | Odporúčanie týkajúce sa súbežného podávania so Sunlencou |
| ANTIKOAGULANCIÁ | ||
| Priame perorálne antikoagulanciá (DOAC)Rivaroxaban Dabigatran Edoxaban | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávanís lenakapavirom môže byť plazmatická koncentrácia DOAC zvýšená. | Vzhľadom na potenciálne riziko krvácania môže byť potrebná úprava dávky DOAC. Pozrite si súhrn charakteristických vlastností lieku pre DOAC, kde sú uvedené ďalšie informácie o použití v kombináciiso stredne silnými inhibítormi CYP3A a/alebo s inhibítormi P-gp. |
| ANTIMYKOTIKÁ | ||
| Vorikonazola,b,p,q (400 mg dvakrát denne/200 mg dvakrát denne) | Lenakapavir: AUC: ↑ 41 %Cmax: ↔ | Nie je potrebná žiadna úprava dávky lenakapaviru. |
| Itrakonazol Ketokonazol | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávaní s itrakonazolom aleboketokonazolom môže byťplazmatická koncentrácia lenakapaviru zvýšená. | |
| ANTAGONISTY H2-RECEPTORA | ||
| Famotidína,b (40 mg jedenkrát denne, 2 hodiny pred podaním lenakapaviru) | Famotidín: AUC: ↑ 28%Cmax: ↔ | Nie je potrebná žiadna úprava dávky famotidínu. |
| PERORÁLNA ANTIKONCEPCIA | ||
| Etinylestradiol Progestíny | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávanís lenakapavirom môže byť plazmatická koncentrácia tinylestradiolu a progestínovzvýšená. | Nie je potrebná žiadna úprava dávky etinylestradiolu a progestínov. |
| HORMONÁLNA TERAPIA | ||
| 17β-estradiol Antiandrogény Progestogén Testosterón | Interakcia sa neskúmala.Pri súbežnom podávanís lenakapavirom môže byť plazmatická koncentrácia týchtoliekov zvýšená. | Nie je potrebná žiadna úprava dávky týchto hormónov potvrdzujúcich pohlavie. |
-
Nalačno.
-
Táto štúdia sa vykonala s použitím jednorazovej dávky lenakapaviru 300 mg podanej perorálne.
-
Vyhodnotený ako silný induktor CYP3A a induktor P-gp a UGT.
-
Po jedle.
-
Vyhodnotený ako silný inhibítor CYP3A a inhibítor UGT1A1 a P-gp.
-
Vyhodnotený ako stredne silný induktor CYP3A a induktor P-gp.
-
Vyhodnotený ako silný inhibítor CYP3A a inhibítor P-gp.
-
Vyhodnotený ako silný inhibítor CYP3A a inhibítor a induktor P-gp.
-
Táto štúdia sa vykonala s použitím jednorazovej dávky lenakapaviru 600 mg po režime so zaťažujúcou dávkou 600 mg
dvakrát denne počas 2 dní a jednotlivé dávky lenakapaviru 600 mg sa podávali s každým súbežne podávaným liekom.
-
Vyhodnotený ako substrát P-gp.
-
Tenofovir-alafenamid sa in vivo premieňa na tenofovir.
-
Vyhodnotený ako substrát OATP.
-
Vyhodnotený ako substrát BCRP.
-
Vyhodnotený ako substrát CYP3A.
o Hlavný aktívny metabolit midazolamu.
-
Vyhodnotený ako silný inhibítor CYP3A.
-
Táto štúdia sa vykonala s použitím zaťažujúcej dávky vorikonazolu 400 mg dvakrát denne počas jedného dňa a nasledovala udržiavacia dávka 200 mg dvakrát denne.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití lenakapaviru u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity, fetálneho vývinu, pôrodu alebo postnatálneho vývinu (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Sunlency počas gravidity, ak klinický stav žien nevyžaduje liečbu Sunlencou.
Dojčenie
Aby sa zabránilo prenosu HIV na dojčatá, odporúča sa, aby ženy žijúce s HIV svoje deti nedojčili.
Nie je známe, či sa lenakapavir vylučuje do ľudského mlieka. Po podaní potkanom počas gravidity
a laktácie sa lenakapavir zistil v nízkych hladinách v plazme dojčených mláďat potkanov bez účinkov na tieto dojčené mláďatá.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku lenakapaviru na fertilitu u mužov alebo žien. Štúdie na zvieratách nenaznačujú žiadne účinky lenakapaviru na mužskú alebo ženskú fertilitu (pozri časť 5.3).
Očakáva sa, že Sunlenca nemá žiadny alebo len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšou nežiaducou reakciou u dospelých účastníkov s HIV po intenzívnej predchádzajúcej liečbe bola nevoľnosť (6 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií je uvedený v tabuľke 3. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až
<1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 3: Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
| Frekvenciaa | Nežiaduca reakcia |
| Poruchy imunitného systému | |
| Neznáme | imunitný rekonštitučný zápalový syndróm |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Časté | nevoľnosť |
a Frekvencia na základe všetkých účastníkov (skupiny 1 a 2) v štúdii CAPELLA (pozri časť 5.1).
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Imunitný rekonštitučný zápalový syndróm
U pacientov s HIV so závažnou imunodeficienciou môže v čase nasadenia CART vzniknúť zápalová reakcia na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie. Boli hlásené aj autoimunitné poruchy (napríklad Gravesova choroba a autoimunitná hepatitída); hlásený čas do ich nástupu je však rôzny a tieto udalosti sa môžu vyskytnúť niekoľko mesiacov po začatí liečby (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Ak dôjde k predávkovaniu, u pacienta sa musia sledovať prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií (pozri časť 4.8). Liečba predávkovania Sunlencou zahŕňa všeobecné podporné opatrenia vrátane sledovania vitálnych funkcií, ako aj pozorovanie klinického stavu pacienta. Vzhľadom na to, že lenakapavir sa vo vysokej miere viaže na bielkoviny, je nepravdepodobné, že by bol významne odstránený dialýzou.
Farmakologické vlastnosti - Sunlenca 300 mg
Farmakoterapeutická skupina: antivirotiká na systémové použitie, iné antivirotiká, ATC kód: J05AX31
Mechanizmus účinku
Lenakapavir je viacstupňový selektívny inhibítor funkcie kapsidu HIV-1, ktorý sa priamo viaže na rozhranie medzi proteínovými podjednotkami kapsidu (CA). Lenakapavir inhibuje replikáciu vírusu HIV-1 tým, že zasahuje do viacerých základných krokov životného cyklu vírusu vrátane kapsidom sprostredkovaného vychytávania provírusovej DNA HIV-1 jadrom (blokovaním väzby jadrových importných proteínov na kapsid), zostavovania a uvoľňovania vírusu (narušením funkcie Gag/Gag-Pol, znížením tvorby podjednotiek CA) a tvorby jadra kapsidu (narušením rýchlosti spájania podjednotiek kapsidu, čo vedie k deformovaným kapsidom).
Antivírusová aktivita a selektivita in vitro
Antivírusová aktivita lenakapaviru proti laboratórnym a klinickým izolátom HIV-1 bola vyhodnotená v lymfoblastoidných bunkových líniách, PBMC, primárnych monocytoch/makrofágoch a T-lymfocytoch CD4+. Hodnoty EC50 boli v rozmedzí od 30 do 190 pM a hodnoty selektivity (CC50/EC50) boli v rozmedzí od 140 000 do > 1 670 000 pre vírus HIV-1 divokého typu (wild type, WT). Hodnota EC95 lenakapaviru upravená vzhľadom na bielkoviny bola 4 nM (3,87 ng na ml) v T-bunkovej línii MT-4 pre vírus HIV-1 WT.
V štúdii lenakapaviru v kombinácii so zástupcami z hlavných tried antiretrovirotík (nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy [nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTI], nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy [non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTI], inhibítory prenosu reťazca integrázou [integrase strand-transfer inhibitors, INSTI] a inhibítory proteázy [protease inhibitors, PI]) sa pozorovali synergické antivírusové účinky. Pri týchto kombináciách sa nepozoroval žiaden antagonizmus.
V bunkovej kultúre vykazoval lenakapavir antivírusovú aktivitu proti všetkým skupinám HIV-1 (M, N, O) vrátane podtypov A, A1, AE, AG, B, BF, C, D, E, F, G, H.
Lenakapavir bol 15- až 25-násobne menej účinný proti izolátom HIV-2 v porovnaní s izolátmi HIV-1.
Rezistencia
V bunkovej kultúre
V bunkovej kultúre boli vyselektované varianty HIV-1 so zníženou citlivosťou na lenakapavir.
Pri selekciách rezistencie na lenakapavir in vitro bolo identifikovaných 7 mutácií v CA: L56I, M66I, Q67H, K70N, N74D/S a T107N osamote alebo v dvojkombinácii. Fenotypová citlivosť na lenakapavir bola znížená 4- až > 3 226-násobne v porovnaní s vírusom divokého typu. Varianty HIV-1 s > 10-násobným znížením citlivosti na lenakapavir vykazovali v porovnaní s vírusom divokého typu zníženú schopnosť replikácie v primárnych ľudských T-lymfocytoch CD4+ a makrofágoch (0,03 – 28 % pre variant HIV-1 s > 10-násobným znížením citlivosti na lenakapavir a 1,9 – 72 % pre vírus divokého typu).
V štúdii GS-US-200-4625 (CAPELLA) splnilo 39 % (28/72) účastníkov po intenzívnej predchádzajúcej liečbe kritériá pre analýzu rezistencie do 156. týždňa (HIV-1 RNA ≥ 50 kópií/ml
v čase potvrdeného virologického zlyhania [suboptimálna virologická odpoveď vo 4. týždni, vzostup vírusovej nálože alebo virémia pri poslednej návšteve]) a bol u nich analyzovaný výskyt mutácií súvisiacich s lenakapavirom. U 19,0 % (n = 14) účastníkov sa zistili mutácie kapsidu súvisiace
s lenakapavirom. Mutácia CA M66I sa pozorovala u 8,3 % (n = 6) účastníkov, osamote alebo v kombinácii s inými mutáciami kapsidu súvisiacimi so Sunlencou vrátane Q67Q/H/K/N,
K70K/N/R/S, N74D/H, A105T a T107T/A/C. U štyroch účastníkov sa objavili mutácie Q67H + K70R v CA s mutáciou A105T a/alebo T107N alebo bez nej. U jedného účastníka sa objavili mutácie
K70N + N74K + T107T/N, u jedného účastníka sa objavila mutácia N74D osamote, u jedného účastníka sa objavila mutácia Q67Q/H osamote a u jedného účastníka sa objavili mutácie Q67K + K70H. U ôsmich účastníkov s virologickým zlyhaním sa objavili substitúcie spojené s rezistenciou voči komponentom OBR.
Z fenotypových analýz vyplynulo, že vzorce mutácie M66I boli spojené s 234-násobným (medián) a vzorce mutácií Q67K + K70H so 167-násobným znížením citlivosti na lenakapavir v porovnaní s WT. Vzorec rezistencie Q67H + K70R + A105T alebo T107N bol spojený s priemerným
195-násobným znížením citlivosti na lenakapavir v porovnaní s WT a mutácie Q67H + K70R osamote boli spojené s 15-násobným znížením citlivosti na lenakapavir v porovnaní s WT. Prítomnosť mutácií K70N + N74K bola spojená s 289-násobným znížením citlivosti na lenakapavir v porovnaní s WT
a mutácia Q67Q/H bola spojená s 5,9-násobným znížením citlivosti na lenakapavir v porovnaní s WT.
Skrížená rezistencia
Antivírusová aktivita lenakapaviru in vitro bola stanovená proti širokému spektru lokálne špecifických mutácií HIV-1 a izolátov HIV-1 pochádzajúcich od pacientov s rezistenciou voči 4 hlavným triedam antiretrovirotík (NRTI, NNRTI, INSTI a PI; n = 58), ako aj proti vírusom rezistentným voči inhibítorom dozrievania (n = 24) a proti vírusom rezistentným voči triede inhibítorov vstupu (entry inhibitor, EI) (fostemsavir, ibalizumab, maravirok a enfuvirtid; n = 42). Z týchto údajov vyplýva, že lenakapavir ostal plne účinný proti všetkým testovaným variantom, čím sa nepreukázal profil skríženej rezistencie. Okrem toho, antivírusová aktivita lenakapaviru v izolátoch od pacientov nebola ovplyvnená prítomnosťou prirodzene sa vyskytujúcich polymorfizmov Gag.
Účinky na elektrokardiogram
V podrobnej štúdii QT/QTc s paralelným usporiadaním lenakapavir nemal žiaden klinicky významný účinok na interval QTcF. Pri supraterapeutických expozíciách lenakapaviru (9-násobne vyšších ako terapeutické expozície Sunlence) bolo predpovedané priemerné (horná hranica 90 % intervalu spoľahlivosti) predĺženie intervalu QTcF o 2,6 (4,8) ms, pričom sa nezistila žiadna súvislosť (p = 0,36) medzi pozorovanými plazmatickými koncentráciami lenakapaviru a zmenou v QTcF.
Klinické údaje
Účinnosť a bezpečnosť Sunlency u účastníkov po intenzívnej predchádzajúcej liečbe s infekciou HIV-1 rezistentnou voči viacerým liečivám sú založené na 156-týždňových údajoch z čiastočne
randomizovanej, placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdie GS-US-200-4625 (CAPELLA).
Štúdia CAPELLA sa uskutočnila u 72 účastníkov po intenzívnej predchádzajúcej liečbe s infekciou HIV-1 rezistentnou voči viacerým triedam liečiv. Vyžadovalo sa, aby vírusová záťaž u účastníkov bola ≥ 400 kópií/ml, aby mali pacienti zdokumentovanú rezistenciu voči najmenej dvom antiretrovírusovým liečivám v každej z najmenej 3 zo 4 tried antiretrovirotík (NRTI, NNRTI, PI
a INSTI) a aby na začiatku štúdie boli vzhľadom na rezistenciu, neznášanlivosť, prístup k liekom, kontraindikácie alebo iné bezpečnostné dôvody k dispozícii maximálne 2 plne účinné antiretrovirotiká zo 4 tried antiretrovirotík.
Skúšanie pozostávalo z dvoch skupín. Účastníci boli zaradení do randomizovanej skupiny (skupina 1, n = 36), ak sa u nich dosiahol pokles HIV-1 RNA < 0,5 log10 v porovnaní so skríningovou návštevou. Účastníci boli zaradení do nerandomizovanej skupiny (skupina 2, n = 36), ak sa u nich dosiahol pokles HIV-1 RNA ≥ 0,5 log10 v porovnaní so skríningovou návštevou alebo ak sa v skupine 1 dosiahla plánovaná veľkosť vzorky. Účastníkom bol perorálne podávaný lenakapavir v dávke 600 mg v 1. deň, 600 mg v 2. deň a 300 mg v 8. deň a následne 927 mg subkutánne v 15. deň a potom 927 mg subkutánne každých 6 mesiacov (pozri časť 5.2).
V 14-dňovom období funkčnej monoterapie boli účastníci v skupine 1 randomizovaní v pomere 2:1 zaslepeným spôsobom, buď na podávanie lenakapaviru alebo placeba, za súčasného pokračovania vo svojom režime zlyhávajúcej liečby. Účastníci, ktorí dostávali Sunlencu, pokračovali po období funkčnej monoterapie v podávaní Sunlency spolu s OBR. Účastníci, ktorí dostávali počas tohto obdobia placebo, začali dostávať Sunlencu spolu s OBR.
Väčšinu účastníkov v skupine 1 tvorili muži (72 %), belosi (46 %) alebo černosi (46 %) vo veku od 24 do 71 rokov (priemer [SD]: 52 [11,2] rokov). Medián východiskovej vírusovej záťaže bol 4,5 log10 kópií/ml (rozmedzie 2,33 až 5,40) a počet CD4+ buniek bol 127 buniek/mm3 (rozmedzie 6 až 827).
Väčšina (53 %) účastníkov nemala k dispozícii v rámci svojho prvého režimu zlyhávajúcej liečby žiadne plne účinné liečivá.
Účastníci v skupine 2 začali dostávať Sunlencu a OBR v 1. deň.
Väčšinu účastníkov v skupine 2 tvorili muži (78 %), belosi (36 %), černosi (31 %) alebo osoby ázijského pôvodu (33 %) vo veku od 23 do 78 rokov (priemer [SD]: 48 [13,7] rokov). Medián východiskovej vírusovej záťaže bol 4,5 log10 kópií/ml (rozmedzie 1,28 až 5,70) a počet CD4+ buniek bol 195 buniek/mm3 (rozmedzie 3 až 1 296). V skupine 2 nemalo 31 % účastníkov v rámci svojho prvého režimu zlyhávajúcej liečby k dispozícii žiadne plne účinné liečivá, 42 % malo k dispozícii 1 plne účinné liečivo a 28 % malo k dispozícii 2 alebo viac plne účinných liečiv.
Primárnym cieľovým ukazovateľom účinnosti bol podiel účastníkov v skupine 1, u ktorých sa na konci obdobia funkčnej monoterapie dosiahlo zníženie hladiny HIV-1 RNA ≥ 0,5 log10 kópií/ml v porovnaní s východiskovými hodnotami. Výsledky analýzy primárneho cieľového ukazovateľa preukázali superioritu Sunlency v porovnaní s placebom, ako je uvedené v tabuľke 4.
Tabuľka 4: Podiel účastníkov, u ktorých sa dosiahlo zníženie vírusovej nálože ≥ 0,5 log10
(skupina 1)
| Sunlenca(n = 24) | Placebo(n = 12) | |
| Podiel účastníkov, u ktorých sa dosiahlo zníženie vírusovej nálože ≥ 0,5 log10 | 87,5 % | 16,7 % |
| Rozdiel v liečbe (95 % IS); hodnota p | 70,8 % (od 34,9 % do 90,0 %); p < 0,0001 | |
Výsledky v 26., 52. a 156. týždni sú uvedené v tabuľke 5 a v tabuľke 6.
Tabuľka 5: Virologické výsledky (HIV-1 RNA < 50 kópií/ml a < 200 kópií/ml) v 26.a, 52.b a 156.c
týždni so Sunlencou plus OBR v skúšaní CAPELLA (skupina 1)
| Sunlenca plus OBR | |||
| 26. týždeňn = 36 | 52. týždeňn = 36 | 156. týždeňn = 34d | |
| HIV-1 RNA < 50 kópií/mlHIV-1 RNA < 200 kópií/ml | 81 %89 % | 83 %86 % | 65 %e68 %f |
| HIV-1 RNA ≥ 50 kópií/mlgHIV-1 RNA ≥ 200 kópií/mlg | 19 %11 % | 14 %11 % | 18 %15 % |
| Bez virologických údajov v období 26., 52. alebo 156. týždňa | 0 | 3 % | 18 % |
| Vysadenie skúšaného lieku pre nežiaducu udalosť alebo úmrtieh | 0 | 0 | 3 % |
| Vysadenie skúšaného lieku z iných dôvodovi a posledný dostupný údaj o koncentrácii HIV-1 RNA < 50 kópií/ml alebo < 200 kópií/ml | 0 | 3 % | 9 % |
| Chýbajúce údaje počas sledovaného obdobia, ale s užívaním skúšaného lieku | 0 | 0 | 6 % |
-
Obdobie 26. týždňa bolo medzi 184. a 232. dňom (vrátane).
-
Obdobie 52. týždňa bolo medzi 324. a 414. dňom (vrátane).
-
Obdobie 156. týždňa bolo medzi 1 052. a 1 142. dňom (vrátane).
-
Z analýzy boli vylúčení dvaja účastníci, ktorí dokončili skúšanie CAPELLA pred 156. týždňom.
-
Na základe analýzy chýbajúcich = vylúčených s cieľom pripočítať chýbajúce hodnoty malo v 156. týždni 82 % (23/28) účastníkov HIV-1 RNA < 50 kópií/ml.
-
Na základe analýzy chýbajúcich = vylúčených s cieľom pripočítať chýbajúce hodnoty malo v 156. týždni 86 % (24/28) účastníkov HIV-1 RNA < 200 kópií/ml.
-
Zahŕňa účastníkov, ktorí mali ≥ 50 kópií/ml v období 26. týždňa alebo ≥ 200 kópií/ml v období 52. týždňa. Účastníkov, ktorí predčasne ukončili liečbu pre nedostatočnú účinnosť alebo stratu účinnosti. Účastníkov, ktorí prerušili liečbu
z iných dôvodov, ako je nežiaduca udalosť, úmrtie, nedostatočná účinnosť alebo strata účinnosti a v čase prerušenia liečby mali hodnotu vírusovej záťaže ≥ 50 kópií/ml, resp. ≥ 200 kópií/ml.
-
Zahŕňa účastníkov, ktorí ukončili liečbu z dôvodu nežiaducej udalosti alebo úmrtia kedykoľvek od 1. dňa v rámci celého obdobia, ak to viedlo k chýbajúcim virologickým údajom o liečbe počas špecifikovaného obdobia.
-
Zahŕňa účastníkov, ktorí ukončili liečbu z iných dôvodov, ako je nežiaduca udalosť, úmrtie, nedostatočná účinnosť alebo strata účinnosti, napr. odvolanie súhlasu, nemožnosť ďalšieho sledovania atď.
Tabuľka 6: Virologické výsledky (HIV-1 RNA < 50 kópií/ml) podľa východiskových kovariátov v 26.a, 52.b a 156.c týždni so Sunlencou plus OBR v štúdii CAPELLA (skupina 1)
| Sunlenca plus OBR | |||
| 26. týždeňn = 36 | 52. týždeňn = 36 | 156. týždeňn = 34 | |
| Východisková plazmatická vírusová nálož (kópií/ml) | |||
| ≤ 100 000 | 86 % (25/29) | 86 % (25/29) | 67 % (18/27) |
| > 100 000 | 57 % (4/7) | 71 % (5/7) | 57 % (4/7) |
| Východiskový počet buniek CD4+ (buniek/mm3) | |||
| < 200 | 78 % (21/27) | 78 % (21/27) | 58 % (15/26) |
| ≥ 200 | 89 % (8/9) | 100 % (9/9) | 88 % (7/8) |
| Východiskový profil rezistencie INSTI | |||
| S rezistenciou INSTI | 85 % (23/27) | 81 % (22/27) | 62 % (16/26) |
| Bez rezistencie INSTI | 63 % (5/8) | 88 % (7/8) | 71 % (5/7) |
| Počet plne účinných ARV liečiv v OBR | |||
| 0 | 67 % (4/6) | 67 % (4/6) | 67 % (4/6) |
| 1 | 86 % (12/14) | 79 % (11/14) | 58 % (7/12) |
| ≥ 2 | 81 % (13/16) | 94 % (15/16) | 69 % (11/16) |
| Použitie DTG a/alebo DRV v OBR | |||
| S DTG a DRV | 83 % (10/12) | 83 % (10/12) | 58 % (7/12) |
| S DTG, bez DRV | 83 % (5/6) | 83 % (5/6) | 60 % (3/5) |
| Bez DTG, s DRV | 78 % (7/9) | 89 % (8/9) | 67 % (6/9) |
| Bez DTG alebo DRV | 78 % (7/9) | 78 % (7/9) | 75 % (6/8) |
ARV = antiretrovirotikum; DRV = darunavir; DTG = dolutegravir; INSTI = inhibítor prenosu reťazcov integrázou; OBR = optimalizovaný základný režim
-
Obdobie 26. týždňa bolo medzi 184. a 232. dňom (vrátane).
-
Obdobie 52. týždňa bolo medzi 324. a 414. dňom (vrátane).
-
Obdobie 156. týždňa bolo medzi 1 052. a 1 142. dňom (vrátane).
V skupine 1 bola v 26. týždni priemerná zmena počtu buniek CD4+ oproti východiskovému počtu 81 buniek/mm3 (rozmedzie: -101 až 522), v 52. týždni bola 82 buniek/mm3 (rozmedzie: -194 až 467)
a v 156. týždni bola 157 buniek/mm3 (rozmedzie: -93 až 659).
V skupine 2 dosiahlo v 26. týždni 81 % (29/36) účastníkov hladinu HIV-1 RNA < 50 kópií/ml, v 52. týždni 72 % (26/36) a v 156. týždni 58 % (21/36) a priemerná zmena počtu buniek CD4+ oproti východiskovému počtu bola v 26. týždni 98 buniek/mm3 (rozmedzie: -103 až 459), v 52. týždni bola
113 buniek/mm3 (rozmedzie: -124 až 405) a v 156. týždni bola 173 buniek/mm3 (rozmedzie:
-168 až 455).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií so Sunlencou
v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe infekcie HIV-1 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2)
Na základe analýzy populačnej farmakokinetiky boli expozície lenakapaviru (AUCtau, Cmax a Ctrough) o 29 % až 84 % vyššie u účastníkov s infekciou HIV-1 po intenzívnej predchádzajúcej liečbe
v porovnaní s účastníkmi bez infekcie HIV-1. Absorpcia
Perorálne podanie
Lenakapavir sa po perorálnom podaní absorbuje s maximálnymi plazmatickými koncentráciami dosahovanými približne 4 hodiny po podaní Sunlency. Absolútna biologická dostupnosť po perorálnom podaní lenakapaviru je nízka (približne 6 až 10 %). Lenakapavir je substrátom P-gp.
Hodnoty AUC, Cmax a Tmax lenakapaviru po konzumácii jedla s nízkym obsahom tuku (~400 kcal, 25 % tuku) alebo s vysokým obsahom tuku (~1 000 kcal, 50 % tuku) boli porovnateľné so stavom nalačno. Perorálny lenakapavir sa môže podávať bez ohľadu na jedlo.
Subkutánne podanie
Lenakapavir sa po subkutánnom podaní úplne absorbuje. V dôsledku pomalého uvoľňovania z miesta subkutánneho podania je profil absorpcie subkutánne podávaného lenakapaviru komplexný
s maximálnymi plazmatickými koncentráciami dosahovanými 84 dní po podaní.
Farmakokinetické parametre
Simulované ustálené expozície lenakapaviru v rovnovážnom stave po odporúčanom dávkovacom režime u účastníkov s infekciou HIV po intenzívnej predchádzajúcej liečbe sú uvedené v tabuľke 7.
Tabuľka 7: Farmakokinetické parametre lenakapaviru po perorálnom a subkutánnom podaní
| Parameter Priemer (% CV)a | 1. a 2. deň: 600 mg (perorálne), 8. deň: 300 mg (perorálne), 15. deň: 927 mg (s.c.) | ||
| Od 1. dňa do 15. dňa | Od 15. dňa do konca6. mesiaca | Rovnovážny stav | |
| Cmax(ng/ ml) | 69,6 (56) | 87 (71,8) | 97,2 (70,3) |
| AUCtau(h•ng/ml) | 15 600 (52,9) | 250 000 (66,6) | 300 000 (68,5) |
| Ctrough(ng/ml) | 35,9 (56,8) | 32,7 (88) | 36,2 (90,6) |
CV = variačný koeficient; s.c. = subkutánne
a Simulované expozície s využitím analýzy populačnej farmakokinetiky.
Distribúcia
Distribučný objem lenakapaviru v rovnovážnom stave bol u účastníkov s infekciou HIV-1 po
intenzívnej predchádzajúcej liečbe na základe analýzy populačnej farmakokinetiky 976 litrov.
Lenakapavir sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (približne 99,8 %, na základe údajov
in vivo). Biotransformácia
Po jednorazovej intravenóznej dávke rádioaktívne značeného lenakapaviru podanej zdravým účastníkom sa 76 % celkového rádioaktívne značeného liečiva vylúčilo stolicou a < 1 % močom.
V plazme (69 %) a stolici (33 %) prevažovala nezmenená forma lenakapaviru. Metabolizmus zohrával v eliminácii lenakapaviru menej významnú úlohu. Lenakapavir bol metabolizovaný prostredníctvom oxidácie, N-dealkylácie, hydrogenácie, hydrolýzy amidových väzieb, glukuronidácie, konjugácie hexózy, konjugácie pentózy a konjugácie glutatiónu; najmä prostredníctvom CYP3A a UGT1A1.
Žiaden z cirkulujúcich metabolitov nepredstavoval > 10 % plazmatickej expozície súvisiacej s liekom. Eliminácia
Medián polčasu eliminácie po perorálnom podaní bol v rozmedzí od 10 do 12 dní a v rozmedzí od 8 do 12 týždňov po subkutánnom podaní. Klírens lenakapaviru na základe analýzy populačnej farmakokinetiky u účastníkov s infekciou HIV-1 po intenzívnej predchádzajúcej liečbe bol 3,62 l/h.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika lenakapaviru po podaní jednorazovej perorálnej dávky je nelineárna a menšia ako úmerná dávke v celom rozsahu dávky od 50 do 1 800 mg.
Farmakokinetika lenakapaviru po podaní jednorazovej subkutánnej injekcie (309 mg/ml) je úmerná dávke v celom rozsahu dávky od 309 do 927 mg.
Iné osobitné populácie
Vek, pohlavie a rasa
V analýzach populačnej farmakokinetiky s použitím údajov zo skúšaní s dospelými vrátane obmedzeného počtu starších účastníkov (n = 5; ≥ 65 až 78 rokov) sa nezistili žiadne klinicky významné rozdiely v expozícii lenakapaviru v závislosti od veku, pohlavia, rasy/etnického pôvodu alebo telesnej hmotnosti.
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika jednorazovej perorálnej dávky 300 mg lenakapaviru bola hodnotená v osobitnej štúdii fázy 1 u účastníkov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda B). Priemerné expozície lenakapaviru (celkového a neviazaného) u účastníkov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda B) boli 1,47- až 2,84-násobne vyššie pri AUCinf
a 2,61- až 5,03-násobne vyššie pri Cmax v porovnaní s účastníkmi s normálnou funkciou pečene. Toto zvýšenie sa však nepovažuje za klinicky významné vzhľadom na odpoveď na expozíciu lenakapaviru. Farmakokinetika lenakapaviru sa neskúmala u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie obličiek
Farmakokinetika jednorazovej perorálnej dávky lenakapaviru 300 mg bola hodnotená v osobitnej štúdii u účastníkov so závažnou poruchou funkcie obličiek (odhadovaný klírens kreatinínu ≥ 15
až < 30 ml/minútu). Expozície lenakapaviru boli u účastníkov so závažnou poruchou funkcie obličiek zvýšené (84 % pre AUCinf a 162 % pri Cmax) v porovnaní s účastníkmi s normálnou funkciou obličiek; toto zvýšenie sa však nepovažovalo za klinicky významné. Farmakokinetika lenakapaviru sa neskúmala u pacientov s ochorením obličiek v terminálnom štádiu vrátane pacientov na dialýze (pozri
časť 4.2). Keďže lenakapavir sa približne z 99,8 % viaže na bielkoviny, neočakáva sa, že by dialýza zmenila expozície lenakapaviru.
Farmaceutické informácie - Sunlenca 300 mg
Jadro tablety
manitol (E421)
mikrokryštalická celulóza (E460) sodná soľ kroskarmelózy (E468) kopovidón
stearát horečnatý (E572) poloxamér
Filmový obal
polyvinylalkohol (E1203) oxid titaničitý (E171) makrogol (E1521) mastenec (E553b)
žltý oxid železitý (E172) čierny oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172)
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Tablety Sunlenca sú balené do priehľadného blistra z PVC/hliníka/papiera zabezpečeného proti otvoreniu deťmi. Blister je zabalený so silikagélovým vysúšadlom v pružnom laminovanom vrecku. Veľkosť balenia: 5 tabliet.