Daptomycin Hospira 350 mg Prášok na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Daptomycin 350 mg
Daptomycín je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií (pozri časti 4.4 a 5.1).
-
Dospelí a pediatrickí pacienti (vo veku 1 až 17 rokov) s komplikovanými infekciami kože a mäkkých tkanív (complicated skin and soft-tissue infections, cSSTI),
-
Dospelí pacienti s pravostrannou infekčnou endokarditídou (right-sided infective endocarditis, RIE) vyvolanou Staphylococcus aureus. Odporúča sa, aby sa pri rozhodovaní o použití daptomycínu zohľadnila citlivosť organizmu na antibakteriálne látky a aby rozhodnutie bolo založené na názore odborníka (pozri časti 4.4 a 5.1).
-
Dospelí a pediatrickí pacienti (vo veku 1 až 17 rokov) s bakterémiou spôsobenou Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus bacteraemia, SAB). U dospelých by sa použitie pri bakterémii malo spájať s RIE alebo s cSSTI, zatiaľ čo u pediatrických pacientov by sa použitie pri bakterémii malo spájať s cSSTI.
Daptomycín je aktívny iba proti grampozitívnym baktériám (pozri časť 5.1). V prípade zmiešaných infekcií, kde je podozrenie na gramnegatívne a/alebo určité typy anaeróbnych baktérií, sa má daptomycín podávať spolu s vhodnou antibakteriálnou látkou (vhodnými antibakteriálnymilátkami).
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne usmernenia o správnom užívaní antibakteriálnych látok.
V klinických skúšaniach sa u pacientov použila infúzia daptomycínu trvajúca minimálne 30 minút. S podávaním daptomycínu pacientom vo forme injekcie počas 2 minút nie sú žiadne klinické skúsenosti. Tento spôsob podávania sa skúmal len u zdravých osôb. Pri porovnaní s rovnakými dávkami podanými ako intravenózne infúzie počas 30 minút však neboli žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike a bezpečnostnom profile daptomycínu (pozri časti 4.8 a 5.2).
Dávkovanie
Dospelí
-
cSSTI bez súbežnej SAB: daptomycín 4 mg/kg sa podáva jedenkrát za 24 hodín počas 7 – 14 dní alebo do vyliečenia infekcie (pozri časť 5.1).
-
cSTTI so súbežnou SAB: daptomycín 6 mg/kg sa podáva jedenkrát za 24 hodín. Úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pozri nižšie. Potrebná liečba môže trvať viac ako
14 dní, podľa predpokladaného rizika komplikácií u individuálneho pacienta.
-
Potvrdená alebo suspektná RIE vyvolaná Staphylococcus aureus: daptomycín 6 mg/kg sa podáva jedenkrát za 24 hodín. Úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pozri nižšie. Trvanie liečby má byť v súlade s dostupnými oficiálnymi odporúčaniami.
Daptomycín sa podáva intravenózne v injekčnom roztoku chloridu sodného 0,9 % (pozri časť 6.6). Daptomycín sa nemá podávať častejšie ako jedenkrát denne.
Hladiny kreatínfosfokinázy (creatine phosphokinase, CPK) sa musia stanoviť pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch (minimálne týždenne) počas liečby (pozri časť 4.4).
Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
Daptomycín je eliminovaný primárne obličkami.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti (pozri tabuľku a poznámky nižšie) sa daptomycín má použiť u dospelých pacientov s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu [CrCl] < 80 ml/min) len vtedy, keď sa predpokladá, že očakávaný klinický prínos preváži potencionálne riziko. Odpoveď na liečbu, funkcia obličiek a hladiny kreatínfosfokinázy (CPK) sa majú dôsledne monitorovať u všetkých pacientov s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2). Dávkový režim daptomycínu u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nestanovil.
Tabuľka 1 Úprava dávky u dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek podľa indikácie a klírensu kreatinínu
| Indikácia na použitie | Klírens kreatinínu | Odporúčané dávkovanie | Poznámky |
| cSSTI bez SAB | ≥ 30 ml/min | 4 mg/kg jedenkrát denne | Pozri časť 5.1 |
| < 30 ml/min | 4 mg/kg každých 48 hodín | (1, 2) |
| RIE alebo cSSTI spojené so SAB | ≥ 30 ml/min | 6 mg/kg jedenkrát denne | Pozri časť 5.1 |
| < 30 ml/min | 6 mg/kg každých 48 hodín | (1, 2) | |
| cSSTI = komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív; SAB = bakterémia spôsobená S. aureus | |||
-
Bezpečnosť a účinnosť úpravy intervalu dávky sa nehodnotilia v kontrolovaných klinických skúšaniachfsk a odporúčanie je založené na výsledkoch farmakokinetických štúdií a modelovania (pozri časti 4.4 a 5.2).
-
Rovnaké úpravy dávky, ktoré sú založené na farmakokinetických údajoch u dobrovoľníkov, vrátane výsledkov FK modelovania, sa odporúčajú u dospelých pacientov podstupujúcich hemodialýzu (haemodialysis, HD) alebo kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD). Vždy, keď je to možné, sa má Daptomycin Hospira v dňoch dialýzy podávať po jej skončení (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
Pri podávaní daptomycínu pacientom s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childova- Pughova trieda B) nie je potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 5.2). U pacientov s závažnou poruchou funkcie pečene (Childova- Pughova trieda C) nie sú k dispozícii žiadne údaje. Preto sa má pri podávaní daptomycínu takýmto pacientom postupovať opatrne.
Starší pacienti
U starších pacientov sa majú používať odporúčané dávky s výnimkou pacientov s závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri vyššie a časť 4.4).
Pediatrická populácia (vo veku 1 až 17 rokov)
Tabuľka 2 Odporúčané dávkové režimy pre pediatrických pacientov na základe veku a indikácie
| Veková skupina | Indikácia | |||
| cSSTI bez SAB | cSSTI spojené so SAB | |||
| Dávkový režim | Dĺžka liečby | Dávkový režim | Dĺžka liečby | |
| 12 až 17 rokov | 5 mg/kg jedenkrát každých 24 hodín vo forme infúzie počas 30 minút | Až do 14 dní | 7 mg/kg jedenkrát každých 24 hodín vo forme infúzie počas 30 minút | (1) |
| 7 až 11 rokov | 7 mg/kg jedenkrát každých 24 hodín vo forme infúzie počas 30 minút | 9 mg/kg jedenkrát každých 24 hodín vo forme infúzie počas 30 minút | ||
| 2 až 6 rokov | 9 mg/kg jedenkrát každých 24 hodín vo forme infúzie počas60 minút | 12 mg/kg jedenkrát každých 24 hodín vo forme infúzie počas 60 minút | ||
| 1 až < 2 roky | 10 mg/kg jedenkrát každých 24 hodín vo forme infúzie počas 60 minút | 12 mg/kg jedenkrát každých 24 hodín vo forme infúzie počas 60 minút | ||
cSSTI = komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív; SAB = bakterémia spôsobená S. aureus;
(1) Minimálna dĺžka trvania liečby Daptomycinom Hospira pri pediatrickej SAB má byť v súlade s predpokladaným rizikom komplikácií u individuálneho pacienta. Potrebná dĺžka trvania liečby Daptomycinom Hospira môže byť v súlade s predpokladaným rizikom komplikácií
u individuálneho pacienta dlhšia ako 14 dní. V klinickom skúšaní pediatrickej SAB bola priemerná dĺžka trvania i.v. liečby Daptomycinom Hospira 12 dní, s rozsahom 1 až 44 dní. Dĺžka trvania liečby má byť v súlade s dostupnými všeobecnými odporúčaniami.
Daptomycin Hospira sa podáva intravenózne v injekčnom roztoku chloridu sodného 0,9 % (pozri časť 6.6). Daptomycin Hospira sa nemá podávať častejšie ako jedenkrát denne.
Hladiny kreatínfosfokinázy (CPK) sa musia stanoviť pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch (minimálne týždenne) počas liečby (pozri časť 4.4).
Pediatrickým pacientom vo veku menej ako 1 rok sa daptomycín nemá podávať pre riziko možných účinkov na svalový, nervovosvalový a/alebo nervový systém (buď periférny a/alebo centrálny), ktoré sa pozorovali u novorodených psov (pozri časť 5.3).
Spôsob podávania
Dospelým sa daptomycín podáva intravenóznou infúziou (pozri časť 6.6) a aplikuje sa počas 30 minút alebo intravenóznou injekciou (pozri časť 6.6) a aplikuje sa počas 2 minút.
Pediatrickým pacientom vo veku 7 až 17 rokov sa Daptomycin Hospira podáva intravenóznou infúziou trvajúcou 30 minút (pozri časť 6.6). Pediatrickým pacientom vo veku 1 až 6 rokov sa Daptomycin Hospira podáva intravenóznou infúziou trvajúcou 60 minút (pozri časť 6.6).
Rekonštituované roztoky Daptomycinu Hospira majú jasne žltú až svetlohnedú farbu. Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Všeobecné
Ak sa po začatí liečby daptomycínom identifikuje ohnisko infekcie inej ako cSSTI alebo RIE, má sa zvážiť začatie alternatívnej antibakteriálnej liečby, ktorá má preukázanú účinnosť v liečbe špecifického typu prítomnej infekcie.
Anafylaxia/reakcie z precitlivenosti
U daptomycínu boli hlásené anafylaktické reakcie/reakcie z precitlivenosti. Ak dôjde k vzniku alergickej reakcii na daptomycín, prerušte jeho podávanie a začnite vhodnú liečbu.
Pneumónia
V klinických skúšaniach sa preukázalo, že daptomycín nie je účinný pri liečbe pneumónie. Daptomycin Hospira preto nie je indikovaný na liečbu pneumónie.
RIE vyvolaná Staphylococcus aureus
Klinické údaje o použití daptomycínu na liečbu RIE vyvolanej Staphylococcus aureus sú obmedzené na 19 dospelých pacientov (pozri „Klinická účinnosť u dospelých“ v časti 5.1).
Bezpečnosť a účinnosť daptomycínu u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov s RIE spôsobenou Staphylococcus aureus neboli stanovené.
Účinnosť daptomycínu u pacientov s infekciami náhrad srdcových chlopní alebo s ľavostrannou infekčnou endokarditídou vyvolanou Staphylococcus aureus sa nepreukázala.
Hlboko lokalizované infekcie
U pacientov s hlboko lokalizovanými infekciami sa majú bezodkladne vykonať všetky potrebné chirurgické zákroky (napr. chirurgické vyčistenie rán, odstránenie protetických pomôcok, výmena srdcových chlopní).
Infekcie vyvolané enterokokmi
Nie je dostatok dôkazov, z ktorých by bolo možné vyvodiť akékoľvek závery týkajúce sa možnej klinickej účinnosti daptomycínu proti infekciám vyvolaným enterokokmi vrátane Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium. Navyše sa nestanovili dávkové režimy daptomycínu, ktoré by mohli byť vhodné na liečbu enterokokových infekcií, s bakterémiou alebo bez nej. Zlyhania daptomycínu boli hlásené pri liečbe enterokokových infekcií, ktoré väčšinou sprevádzala bakterémia. V niektorých prípadoch sa zlyhanie liečby dávalo do súvislosti s vyselektovaním organizmov so zníženou citlivosťou alebo zjavnou rezistenciou proti daptomycínu (pozri časť 5.1).
Necitlivé mikroorganizmy
Používanie antibakteriálnych látok môže podporovať rast necitlivých mikroorganizmov. Ak sa počas liečby objaví superinfekcia, je potrebné urobiť patričné opatrenia.
Hnačka súvisiaca s Clostridioides difficile (Clostridioides difficile-associated diarrhoea; CDAD)
Pri používaní daptomycínu sa zaznamenala CDAD (pozri časť 4.8). Pri podozrení na CDAD
alebo pri jej potvrdení môže byť potrebné daptomycín vysadiť a podľa klinickej situácie začať vhodnú liečbu.
Interakcie s liekmi/laboratórnymi testami
Pozorovalo sa falošné predĺženie protrombínového času (PT) a zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru (INR), keď sa na stanovenie použili určité rekombinantné tromboplastínové činidlá (pozri časť 4.5).
Kreatínfosfokináza a myopatia
Počas liečby daptomycínom boli zaznamenané prípady zvýšenia hladiny kreatínfosfokinázy (CPK, MM izoenzým) v plazme v spojení s bolesťami svalov a/alebo slabosti svalov a prípady myozitídy, myoglobinémie a rabdomyolýzy (pozri časti 4.5, 4.8 a 5.3). V klinických skúšaniach sa výrazný nárast CPK v plazme na > 5 x horná hranica normálu (Upper Limit of Normal, ULN) bez svalových symptómov vyskytol častejšie u pacientov liečených daptomycínom (1,9 %) ako u pacientov, ktorým boli podávané lieky pre porovnanie (0,5 %). Preto sa odporúča:
-
CPK v plazme sa má v priebehu liečby merať u všetkých pacientov na začiatku liečby a potom v pravidelných intervaloch (najmenej jedenkrát týždenne).
-
CPK sa má stanovovať častejšie (napr. každé 2 – 3 dni aspoň počas prvých dvoch týždňov liečby) u pacientov, u ktorých je vyššie riziko vzniku myopatie. Napríklad u pacientov s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 80 ml/min, pozri aj časť 4.2), vrátane
pacientov podrobujúcich sa hemodialýze alebo CAPD a pacientov užívajúcich iné lieky, u ktorých je známe, že súvisia s myopatiou (napr. inhibítory HMG-CoA-reduktázy, fibráty a cyklosporín).
-
Nedá sa vylúčiť, že u pacientov s hladinou CPK vyššou ako 5-násobok hornej hranice normálu na začiatku liečby môže hroziť zvýšené riziko ďalšieho nárastu v priebehu liečby daptomycínom. To je potrebné vziať do úvahy pri začatí liečby daptomycínom a v prípade, že sa daptomycín podáva, títo pacienti majú byť sledovaní častejšie ako jedenkrát týždenne.
-
Daptomycin Hospira sa nemá podávať pacientom, ktorí užívajú iné lieky súvisiace s myopatiou, pokiaľ sa nepredpokladá, že prínos pre pacienta preváži riziko.
-
Pacienti majú byť počas liečby pravidelne kontrolovaní, či nemajú prejavy alebo príznaky, ktoré by mohli poukazovať na myopatiu.
-
Akémukoľvek pacientovi, u ktorého sa objaví svalová bolesť svalov, citlivosť, slabosť alebo kŕče nejasného pôvodu, sa majú hodnoty CPK sledovať každé 2 dni. Pri výskyte svalových symptómov nejasného pôvodu sa má liečba Daptomycinom Hospira prerušiť v prípade, že hodnota CPK je vyššia ako 5-násobok hornej hranice normálu.
Periférna neuropatia
Pacienti, u ktorých sa počas liečby daptomycínom vyskytnú prejavy alebo príznaky, ktoré by mohli poukazovať na periférnu neuropatiu, majú byť vyšetrení a má sa zvážiť prerušenie liečby daptomycínom (pozri časti 4.8 a 5.3).
Pediatrická populácia
Pediatrickým pacientom mladším ako jeden rok sa daptomycín nemá podávať pre riziko možných účinkov na svalovú, nervovosvalovú a/alebo nervovú sústavu (buď periférnu a/alebo centrálnu), ktoré sa pozorovali u novorodených psov (pozri časť 5.3).
Eozinofilná pneumónia
Eozinofilná pneumónia bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali daptomycín (pozri časť 4.8).
Vo väčšine zaznamenaných prípadov, ktoré sa dávali do súvislosti s daptomycínom, sa u pacientov vyskytla horúčka, dyspnoe s hypoxemickou respiračnou insuficienciou a difúzne pľúcne infiltráty alebo organizujúca pneumónia. Väčšina prípadov sa vyskytla po viac ako 2 týždňoch liečby daptomycínom a stav pacientov sa zlepšil, keď sa liečba daptomycínom ukončila a začala sa liečba steroidmi. Recidíva eozinofilovej pneumónie sa zaznamenala po opakovanom podaní. Pacienti,
u ktorých vzniknú tieto prejavy a príznaky počas podávania daptomycínu, majú byť bezodkladne vyšetrení, pričom vyšetrenie má podľa potreby zahŕňať bronchoalveolárnu laváž, aby sa vylúčili iné príčiny (napr. bakteriálna infekcia, hubová infekcia, parazity, iné lieky). Daptomycín sa má okamžite vysadiť a podľa potreby sa má začať liečba systémovými steroidmi.
Závažné kožné nežiaduce reakcie
Pri daptomycíne boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCAR) vrátane liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) a vezikulobulóznej vyrážky s postihnutím sliznice alebo bez neho (Stevensov-Johnsonov syndróm, SJS) alebo toxická epidermálna nekrolýza (TEN)), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne (pozri časť 4.8). Pacientov je v čase predpisovania liečby potrebné poučiť o prejavoch a príznakoch závažných kožných reakcií a majú byť dôkladne sledovaní. Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, liečba daptomycínom sa má okamžite ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Ak sa pri použití daptomycínu objaví u pacienta závažná kožná nežiaduca reakcia, liečba daptomycínom sa u takéhoto pacienta nesmie už nikdy viac začať.
Tubulointersticiálna nefritída
V rámci skúseností s daptomycínom po jeho uvedení na trh bola hlásená tubulointersticiálna nefritída (TIN). Pacienti, u ktorých sa počas liečby daptomycínom objaví horúčka, vyrážka, eozinofília
a/alebo nová alebo zhoršujúca sa porucha funkcie obličiek, musia podstúpiť lekárske vyšetrenie. Pri podozrení na TIN sa musí liečba daptomycínom okamžite ukončiť a musí sa začať s vhodnou liečbou a/alebo opatreniami.
Porucha funkcie obličiek
Porucha funkcie obličiek sa zaznamenala v priebehu liečby daptomycínom. Závažná porucha funkcie obličiek môže byť sama osebe tiež príčinou náchylnosti k zvýšeniu hladiny daptomycínu, čo môže zvýšiť riziko vzniku myopatie (pozri vyššie).
Úprava intervalu medzi dávkami daptomycínu je nutná u dospelých pacientov, ktorých klírens kreatinínu je < 30 ml/min (pozri časti 4.2 a 5.2). Bezpečnosť a účinnosť úpravy intervalov
medzi dávkami neboli vyhodnotené v kontrolovaných klinických skúšaniach a odporúčanie vychádza najmä z údajov farmakokinetického modelovania. Daptomycín sa má u takýchto pacientov podávať iba v prípadoch, keď sa predpokladá, že očakávaný klinický prínos preváži potencionálne riziko.
Odporúča sa obozretnosť pri podávaní daptomycínu pacientom, ktorí už trpia určitým stupňom poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 80 ml/min) pred začiatkom liečby Daptomycinom Hospira. Odporúča sa pravidelné sledovanie funkcie obličiek (pozri časť 5.2).
Navyše sa pravidelné sledovanie funkcie obličiek odporúča v priebehu sprievodného podávania potenciálne nefrotoxických látok, bez ohľadu na pacientovu predchádzajúcu funkciu obličiek (pozri časť 4.5).
Dávkový režim daptomycínu u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nestanovil. Obezita
U obéznych osôb s indexom telesnej hmotnosti (Body Mass Index, BMI) > 40 kg/m2, avšak
s hodnotou klírensu kreatinínu > 70 ml/min bola hodnota AUC0-∞ daptomycínu významne zvýšená (priemerne o 42 % vyššia) v porovnaní so zodpovedajúcimi neobéznymi kontrolovanými osobami.
K dispozícii sú len obmedzené informácie o bezpečnosti a účinnosti daptomycínu u veľmi obéznych osôb, preto sa odporúča opatrnosť. Napriek tomu v súčasnosti neexistujú dôkazy o tom, že je potrebné zníženie dávky (pozri časť 5.2).
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Daptomycín podlieha iba nepatrne, prípadne vôbec nepodlieha metabolizmu sprostredkovanému cytochrómom P450 (CYP450). Nie je pravdepodobné, že daptomycín bude inhibovať alebo indukovať metabolizmus liečiv metabolizovaných systémom P450.
Interakčné štúdie s daptomycínom sa uskutočnili s aztreonámom, tobramycínom, warfarínom
a probenecidom. Daptomycín nemal vplyv na farmakokinetiku warfarínu alebo probenecidu a ani tieto liečivá nemenili farmakokinetiku daptomycínu. Aztreonám neovplyvnil vo významnej miere farmakokinetiku daptomycínu.
Hoci sa pozorovali malé zmeny vo farmakokinetike daptomycínu a tobramycínu počas ich súbežného podávania intravenóznou infúziou trvajúcou 30 minút pri dávke daptomycínu 2 mg/kg, tieto zmeny neboli štatisticky významné. Interakcia medzi daptomycínom a tobramycínom pri schválenej dávke daptomycínu nie je známa. Keď sa daptomycín podáva súčasne s tobramycínom, je potrebná opatrnosť.
Skúsenosti so súbežným podávaním daptomycínu a warfarínu sú obmedzené. Štúdie daptomycínu s inými antikoagulanciami ako warfarín sa neuskutočnili. Počas prvých niekoľkých dní od začiatku liečby Daptomycinom Hospira je potrebné sledovať antikoagulačnú aktivitu u pacientov, ktorí dostávajú daptomycín a warfarín.
K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti, pokiaľ ide o súbežné podanie daptomycínu s inými liekmi, ktoré môžu vyvolať myopatiu (napr. inhibítory HMG-CoA-reduktázy). Aj tak boli zaznamenané prípady významného vzrastu hodnôt CPK a prípady rabdomyolýzy u dospelých pacientov užívajúcich niektorý z týchto liekov súčasne s daptomycínom. Odporúča sa, aby ostatné lieky súvisiace
s myopatiou boli v priebehu liečby daptomycínom pokiaľ možno dočasne prerušené, s výnimkou prípadov, keď sa predpokladá, že prínos súbežného podávania preváži riziko. Ak nie je možné vyhnúť sa súbežnému podávaniu, je potrebné merať hodnoty CPK častejšie ako jedenkrát týždenne a pacienti majú byť pozorne sledovaní, či nemajú známky alebo príznaky, ktoré by mohli poukazovať
na myopatiu (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.3).
Daptomycín je primárne vylučovaný renálnou filtráciou, a tak môžu byť plazmatické hladiny zvýšené pri súčasnom podávaní s liekmi, ktoré znižujú renálnu filtráciu (napr. NSAID a inhibítory COX-2).
Navyše existuje potenciál výskytu farmakodynamickej interakcie v priebehu súbežného podávania v dôsledku aditívnych renálnych účinkov. Preto sa odporúča opatrnosť pri súčasnom podávaní daptomycínu s akýmkoľvek iným liekom, o ktorom je známe, že znižuje renálnu filtráciu.
V priebehu sledovania po uvedení na trh boli zaznamenané prípady interferencie medzi daptomycínom a určitými činidlami, ktoré sa používajú pri niektorých testoch protrombínového času/medzinárodného normalizovaného pomeru (PT/INR). Táto interferencia mala za následok falošné predĺženie PT
a zvýšenie INR. Ak sú u pacientov, ktorým sa podáva daptomycín, pozorované nevysvetlené odchýlky hodnôt PT/INR, je potrebné zvážiť možnú in vitro interakciu pri laboratórnych testoch. Možnosť chybných výsledkov je možné minimalizovať odberom vzoriek na stanovenie PT alebo INR približne v čase, keď sú koncentrácie daptomycínu v plazme priemerné (pozri časť 4.4).
Gravidita
Pre daptomycín nie sú dostupné žiadne klinické údaje týkajúce sa gravidity. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu alebo postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3).
Daptomycín sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je nevyhnutné, t. j. iba vtedy, ak očakávaný prínos preváži možné riziko.
Dojčenie
V prípadovej štúdii u jedného človeka sa daptomycín podával intravenózne denne počas 28 dní dojčiacej matke v dávke 500 mg/deň a vzorky materského mlieka sa na 27. deň zbierali počas
24 hodín. Najvyššia nameraná koncentrácia daptomycínu v materskom mlieku bola 0,045 μg/ml, čo je nízka koncentrácia. Pokiaľ sa nezískajú ďalšie skúsenosti, dojčenie sa má ukončiť, keď sa daptomycín podáva dojčiacim ženám.
Fertilita
Pre daptomycín nie sú dostupné žiadne klinické údaje týkajúce sa fertility. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska fertility (pozri časť 5.3).
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Na základe zaznamenaných nežiaducich účinkov lieku sa predpokladá, že daptomycín pravdepodobne nevyvoláva účinok na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
V klinických skúšaniach sa podával daptomycín 2 011 dospelým osobám. V týchto skúšaniach 1 221 osôb dostávalo dennú dávku 4 mg/kg, z toho 1 108 bolo pacientov a 113 zdravých
dobrovoľníkov, 460 osôb dostávalo dennú dávku 6 mg/kg, z toho 304 bolo pacientov a 156 zdravých dobrovoľníkov. V pediatrických skúšaniach dostávalo daptomycín 372 pacientov, z ktorých 61 dostalo jednorazovú dávku a 311 dostávalo liečebný režim pre cSSTI alebo SAB (denné dávky boli v rozsahu od 4 mg/kg do 12 mg/kg). Nežiaduce reakcie (t. j. tie, ktoré podľa riešiteľa skúšania možno, pravdepodobne alebo určite súvisia s podávaným liekom) boli zaznamenané s podobnou frekvenciou pri režimoch daptomycínu a komparátora.
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (s frekvenciou časté (≥ 1/100 až < 1/10)) sú:
hubové infekcie, infekcia močových ciest, kandidová infekcia, anémia, úzkosť, nespavosť, závraty, bolesť hlavy, hypertenzia, hypotenzia, bolesť gastrointestinálneho traktu a brucha, nauzea, zvracanie, zápcha, hnačka, plynatosť, nadúvanie a distenzia, abnormálne výsledky pečeňových testov (zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) alebo alkalickej fosfatázy (ALP)), vyrážka, pruritis, bolesť končatín, zvýšená hladina kreatínfosfokinázy (CPK) v sére, reakcie v mieste podania infúzie, pyrexia, asténia.
Menej často hlásené, ale závažnejšie nežiaduce reakcie zahŕňajú reakcie z precitlivenosti, eozinofilnú pneumóniu (niekedy sa prejavujúcu ako organizujúca pneumónia), reakciu spôsobenú liekom spojenú s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS), angioedém a rabdomyolýzu.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Počas liečby a následného sledovania boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie s frekvenciami zodpovedajúcimi nasledujúcim kategóriám: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov):
V rámci každej skupiny podľa frekvencie sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 3. Nežiaduce reakcie z klinických skúšaní a hlásení po uvedení na trh
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | Časté: | Hubové infekcie, infekcia močových ciest, kandidová infekcia |
| Menej časté: | Fungémia | |
| Neznáme*: | Hnačka súvisiaca s Clostridioides difficile** | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Časté: | Anémia |
| Menej časté: | Trombocytémia, eozinofília, zvýšený medzinárodný normalizovaný pomer (INR), leukocytóza | |
| Zriedkavé: | Predĺženie protrombínového času (PT) | |
| Neznáme*: | Trombocytopénia | |
| Poruchy imunitného systému | Neznáme*: | Precitlivenosť** objavujúca sa v ojedinelých spontánnych hláseniach a zahŕňajúca, ale nie výlučne, angioedém, |
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| pľúcnu eozinofíliu, pocit opuchu v orofaryngeálnej oblasti, anafylaxia**, reakcie na podanie infúzie vrátane nasledovných príznakov: tachykardia, sipot, pyrexia, stuhnutosť, systémové sčervenanie, vertigo, synkopaa kovová chuť | ||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Menej časté: | Znížená chuť do jedenia, hyperglykémia, nerovnováha elektrolytov |
| Psychické poruchy | Časté: | Úzkosť, nespavosť |
| Poruchy nervového systému | Časté: | Závrat, bolesť hlavy |
| Menej časté: | Parestézia, porucha vnímania chuti, tras, podráždenie oka | |
| Neznáme*: | Periférna neuropatia** | |
| Poruchy ucha a labyrintu | Menej časté: | Vertigo |
| Poruchy srdca a srdcovej | Menej časté: | Supraventrikulárna tachykardia, extrasystola |
| Poruchy ciev | Časté: | Hypertenzia, hypotenzia |
| Menej časté: | Návaly tepla | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Neznáme*: | Eozinofilná pneumónia1**, kašeľ |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Časté: | Bolesť gastrointestinálneho traktu a brucha, nauzea, vracanie, zápcha, hnačka, plynatosť, nadúvanie a distenzia |
| Menej časté: | Dyspepsia, glositída | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Časté: | Abnormálne výsledky testov funkcie pečene2 (zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT),aspartátaminotransferázy (AST) alebo alkalickej fosfatázy (ALP)) |
| Zriedkavé: | Žltačka | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Časté: | Vyrážka, svrbenie |
| Menej časté: | Žihľavka | |
| Neznáme*: | Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP), lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)**, vezikulobulózna vyrážka s postihnutím sliznice alebo bez neho (SJS alebo TEN)** | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Časté: | Bolesť končatín, zvýšená hladina kreatínfosfokinázy (CPK)2 v sére |
| Menej časté: | Myozitída, zvýšená hladina myoglobínu, svalová slabosť, bolesť svalov, artralgia, zvýšená hladina laktátdehydrogenázy (LDH) v sére, svalové kŕče | |
| Neznáme*: | Rabdomyolýza3** | |
| Poruchy obličiek a močových ciest | Menej časté: | Porucha funkcie obličiek vrátane zlyhania obličieka obličkovej nedostatočnosti, zvýšená hladina kreatinínu v sére |
| Neznáme* | Tubulointersticiálna nefritída (TIN)** | |
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | Menej časté: | Vaginitída |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté: | Reakcie v mieste podania infúzie, pyrexia, asténia |
| Menej časté: | Únava, bolesť |
* Na základe hlásení po uvedení lieku na trh. Keďže tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne
u populácie neurčenej veľkosti, nie je možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu, ktorá je preto zatriedená ako neznáma.
** Pozri časť 4.4.
1 Zatiaľ čo presná incidencia eozinofilovej pneumónie spojenej s daptomycínom nie je známa, doterajší výskyt spontánnych hlásení je veľmi nízky (< 1/10 000).
2 V niektorých prípadoch myopatie so zvýšenou CPK a symptómami vo svaloch sa u pacientov zaznamenalo aj zvýšenie aminotransferáz. Toto zvýšenie aminotransferáz pravdepodobne súviselo s účinkami na kostrové svalstvo. Vo väčšine prípadov zvýšenie aminotransferáz predstavovalo toxicitu stupňa 1 – 3 a zmizlo po vysadení liečby.
3 Keď sa získali klinické informácie o pacientoch a bolo možné urobiť závery, približne 50 % prípadov sa vyskytlo u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo u pacientov, ktorí súbežne dostávali lieky, o ktorých je známe, že vyvolávajú rabdomyolýzu.
Údaje o bezpečnosti podania daptomycínu 2-minútovou intravenóznou injekciou sa získali v dvoch farmakokinetických štúdiách so zdravými dospelými dobrovoľníkmi. Podľa výsledkov týchto štúdií oba spôsoby podania daptomycínu, 2-minútová intravenózna injekcia a 30-minútová intravenózna infúzia, mali podobný profil bezpečnosti a znášanlivosti. Lokálna znášanlivosť, ani povaha
a frekvencia nežiaducich reakcií sa významne nelíšili.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Daptomycin 350 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne látky na systémové použitie, iné antibakteriálne látky, ATC kód: J01XX09
Mechanizmus účinku
Daptomycín je prírodný cyklický lipopeptid, ktorý je aktívny iba proti grampozitívnym baktériám.
Mechanizmus účinku zahŕňa viazanie (za prítomnosti iónov vápnika) na membrány bakteriálnych buniek ako v rastovej, tak aj stacionárnej fáze, čo spôsobuje depolarizáciu a vedie k rapídnej inhibícii syntézy proteínov, DNA a RNA. To má za následok odumretie bakteriálnej bunky s nepatrnou lýziou buniek.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Daptomycín vykazuje in vitro a in vivo na zvieracích modeloch rapídnu, od koncentrácie závislú, baktericídnu aktivitu proti grampozitívnym organizmom. Na zvieracích modeloch AUC/MIC
a Cmax/MIC koreluje s účinnosťou a predikovaným usmrtením baktérií in vivo pri jednotlivých dávkach ekvivalentných dospelým ľudským dávkam 4 mg/kg a 6 mg/kg jedenkrát denne.
Mechanizmy rezistencie
Kmene so zníženou citlivosťou na daptomycín boli hlásené najmä počas liečby pacientov s ťažko liečiteľnými infekciami a/alebo po dlhodobom podávaní. Predovšetkým u pacientov infikovaných Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis alebo Enterococcus faecium, vrátane pacientov
s bakterémiou, sa vyskytli hlásenia o zlyhaniach liečby, ktoré sa dávali do súvislosti s vyselektovaním organizmov so zníženou citlivosťou alebo zjavnou rezistenciou proti daptomycínu počas liečby.
Mechanizmus/mechanizmy rezistencie na daptomycín nie sú úplne objasnené. Hraničné hodnoty
Hraničná hodnota minimálnej koncentrácie inhibítora (MIC), ktorú stanovil Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) pre stafylokoky a streptokoky (s výnimkou S. pneumoniae) sú citlivé ≤ 1 mg/l a rezistentné > 1 mg/l.
Citlivosť
Prevalencia rezistencie sa môže u vybraných druhov líšiť geograficky a v čase, a preto je žiaduce získať miestne informácie o rezistencii, zvlášť pokiaľ sa liečia závažné infekcie. Podľa potreby sa má vyhľadať odborná pomoc, ak je miestna prevalencia rezistencie taká, že prospešnosť prostriedku je prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná.
Tabuľka 4 Obvyklé citlivé druhy a inherentne rezistentné organizmy voči daptomycínu
| Obvykle citlivé druhy |
| Staphylococcus aureus* |
| Staphylococcus haemolyticus |
| Koaguláza-negatívne stafylokoky |
| Streptococcus agalactiae* |
| Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* |
| Streptococcus pyogenes* |
| Streptokoky skupiny G |
| Clostridium perfringens |
| Peptostreptococcus spp |
| Inherentne rezistentné organizmy |
| Gramnegatívne organizmy |
* označuje druhy, u ktorých sa predpokladá, že aktivita proti nim bola uspokojivo preukázaná v klinických skúšaniach.
Klinická účinnosť u dospelých
V dvoch klinických skúšaniach týkajúcich sa komplikovaných infekcií kože a mäkkých tkanív
u dospelých spĺňalo 36 % pacientov liečených daptomycínom kritériá syndrómu systémovej zápalovej odpovede (systemic inflammatory response syndrome, SIRS). Najčastejším typom liečenej infekcie bola infekcia rany (38 % pacientov), zatiaľ čo 21 % malo väčšie abscesy. Tieto obmedzenia skupín liečených pacientov sa majú brať do úvahy pri rozhodovaní o použití daptomycínu.
V randomizovanom kontrolovanom otvorenom klinickom skúšaní s 235 dospelými pacientmi
s bakterémiou vyvolanou Staphylococcus aureus (t. j. s najmenej jednou pozitívnou kultiváciou Staphylococcus aureus z krvi pred podaním prvej dávky) spĺňalo 19 zo 120 pacientov liečených daptomycínom kritériá pre RIE. Z týchto 19 pacientov bolo 11 infikovaných Staphylococcus aureus citlivým na meticilín a 8 rezistentných voči meticilínu. Miera úspešnosti u pacientov s RIE je uvedená v tabuľke nižšie.
Tabuľka 5 Miera úspešnosti u pacientov s RIE
| Populácia | Daptomycín | Komparátor | Rozdiely v miere úspešnosti |
| n/N (%) | n/N (%) | Pomery (95 % IS) | |
| ITT (úmysel liečiť) populácia | |||
| RIE | 8/19 (42,1 %) | 7/16 (43,8 %) | -1,6 % (-34,6; 31,3) |
| PP (podľa protokolu) populácia | |||
| RIE | 6/12 (50,0 %) | 4/8 (50,0 %) | 0,0 % (-44,7; 44,7) |
Zlyhanie liečby pre pretrvávajúce alebo recidivujúce infekcie vyvolané Staphylococcus aureus sa pozorovalo u 19/120 (15,8 %) pacientov liečených daptomycínom, 9/53 (16,7 %) pacientov liečených vankomycínom a 2/62 (3,2 %) pacientov liečených protistafylokokovým polosyntetickým penicilínom. Medzi týmito pacientmi so zlyhaním liečby boli šesti pacienti liečení daptomycínom
a jeden pacient liečený vankomycínom infikovaní Staphylococcus aureus, u ktorého došlo
k zvyšovaniu hodnôt MIC daptomycínu počas liečby alebo po liečbe (pozri vyššie „Mechanizmy rezistencie“). Väčšina pacientov, u ktorých liečba zlyhala pre pretrvávajúcu alebo recidivujúcu infekciu vyvolanú Staphylococcus aureus, mala hlboko lokalizovanú infekciu a nevykonal sa u nich potrebný chirurgický zákrok.
Klinická účinnosť u pediatrických pacientov
Bezpečnosť a účinnosť daptomycínu sa hodnotila u pediatrických pacientov vo veku 1 až 17 rokov (klinické skúšanie DAP-PEDS-07-03) s cSSTI spôsobenými grampozitívnymi patogénmi. Pacienti boli zaradení stupňovito do presne ohraničených vekových skupín a dostávali jedenkrát denne až do 14 dní dávky v závislosti od veku, nasledovne:
-
Veková skupina 1 (n = 113): 12 až 17 rokov, liečená daptomycínom v dávke 5 mg/kg alebo komparátorom štandardnej liečby (standard-of-care comparator, SOC);
-
Veková skupina 2 (n = 113): 7 až 11 rokov, liečená daptomycínom v dávke 7 mg/kg alebo SOC;
-
Veková skupina 3 (n = 125): 2 až 6 rokov, liečená daptomycínom v dávke 9 mg/kg alebo SOC;
-
Veková skupina 4 (n = 45): 1 až < 2 roky, liečená daptomycínom v dávke 10 mg/kg alebo SOC.
Primárnym cieľom klinického skúšania DAP-PEDS-07-03 bolo hodnotenie bezpečnosti liečby. Sekundárne ciele zahŕňali hodnotenie účinnosti intravenózne podávaného daptomycínu v dávkach závislých od veku v porovnaní so štandardnou liečbou. Kľúčovým ukazovateľom účinnosti bol sponzorom definovaný klinický výsledok pri teste vyliečenia (test-of-cure, TOC), ktorý stanovil zaslepený vedúci medicínsky pracovník. V klinickom skúšaní bolo liečených celkovo 389 osôb,
z ktorých 256 osôb dostávalo daptomycín a 133 osôb dostávalo štandardnú liečbu. Vo všetkých populáciách boli miery klinického úspechu porovnateľné medzi liečebnými skupinami
s daptomycínom a SOC, čo podporuje primárnu analýzu účinnosti v ITT populácii.
Tabuľka 6 Súhrn sponzorom definovaného klinického výsledku pri TOC
Klinický úspech pri pediatrických cSSTI
Daptomycínn/N (%) Komparátorn/N (%) rozdiel% Populácia podľa liečebného zámeru 227/257 (88,3 %) 114/132 (86,4 %) 2,0 Modifikovaná populácia podľa liečebného zámeru 186/210 (88,6 %) 92/105 (87,6 %) 0,9 Klinicky hodnotiteľné 204/207 (98,6 %) 99/99 (100 %) -1,5 Mikrobiologicky hodnotiteľné(microbiologically evaluable, ME) 164/167 (98,2 %) 78/78 (100 %) -1,8 Celková miera odpovede na liečbu bola tiež podobná v liečebných skupinách s daptomycínom a SOC pri infekciách spôsobených MRSA, MSSA a Streptococcus pyogenes (pozri tabuľku nižšie; populácia ME); miery odpovede v oboch liečebných skupinách pri týchto bežných patogénoch boli > 94 %.
Tabuľka 7 Súhrn celkovej odpovede na liečbu podľa typu východiskového patogénu (populácia ME)
Patogén Celková miera úspechua pri pediatrických cSSTI n/N (%) Daptomycín Komparátor Staphylococcus aureus citlivý na meticilín (MSSA) 68/69 (99 %) 28/29 (97 %) Staphylococcus aureus rezistentný voči meticilínu (MRSA) 63/66 (96 %) 34/34 (100 %) Streptococcus pyogenes 17/18 (94 %) 5/5 (100 %) a Osoby, ktoré dosiahli klinický úspech (klinická odpoveď „vyliečenie“ alebo „zlepšenie stavu“) a mikrobiologický úspech (stupeň odpovede patogénu „eradikovaný“ alebo „pravdepodobne eradikovaný“) sú hodnotené ako celkový úspech liečby.
Bezpečnosť a účinnosť daptomycínu sa hodnotila u pediatrických pacientov vo veku 1 až 17 rokov (klinické skúšanie DAP-PEDBAC-11-02) s bakterémiou spôsobenou Staphylococcus aureus. Pacienti boli randomizovaní v pomere 2:1 do nasledovných vekových skupín a jedenkrát denne dostávali až počas 42 dní dávky v závislosti od veku, nasledovne:
-
Veková skupina 1 (n = 21): 12 až 17 rokov, liečená daptomycínom v dávke 7 mg/kg alebo komparátorom SOC;
-
Veková skupina 2 (n = 28): 7 až 11 rokov, liečená daptomycínom v dávke 9 mg/kg alebo SOC;
-
Veková skupina 3 (n = 32): 1 až 6 rokov, liečená daptomycínom v dávke 12 mg/kg alebo SOC;
Primárnym cieľom klinického skúšania DAP-PEDBAC-11-02 bolo hodnotenie bezpečnosti intravenóznej liečby daptomycínom oproti antibiotikám SOC. Sekundárne ciele zahŕňali: klinický výsledok na základe zaslepeného hodnotenia klinickej odpovede hodnotiteľom (úspech [vyliečenie, zlepšený stav], zlyhanie alebo nehodnotiteľná) počas návštevy kvôli TOC; a mikrobiologická odpoveď (úspech, zlyhanie alebo nehodnotiteľná) na základe hodnotenia východiskového infikujúceho patogénu pri TOC.
V klinickom skúšaní bolo liečených celkovo 81 osôb, zahŕňajúcich 55 osôb, ktoré dostávali daptomycín a 26 osôb, ktoré dostávali štandardnú liečbu. V tomto klinickom skúšaní neboli zahrnutí žiadni pacienti vo veku 1 až < 2 roky. Vo všetkých populáciách boli miery klinického úspechu porovnateľné medzi liečebnou skupinou s daptomycínom a liečebnou skupinou so SOC.
Tabuľka 8 Súhrn zaslepeným hodnotiteľom definovaného klinického výsledku pri TOC
Klinický úspech pri pediatrickej SAB
| Daptomycín | Komparátor | ||
| n/N (%) | n/N (%) | rozdiel % | |
| Modifikovaná populácia podľa liečebného | 19/24 | ||
| zámeru (modified intent-to-treat, MITT) | 46/52 (88,5 %) | (79,2 %) | 9,3 % |
| Mikrobiologicky modifikovaná populácia | |||
| podľa liečebného zámeru | |||
| (microbiologically modified intent-to-treat, | 17/22 | ||
| mMITT) | 45/51 (88,2 %) | (77,3 %) | 11,0 % |
| Klinicky hodnotiteľné (clinically | |||
| evaluable, CE) | 36/40 (90,0 %) | 9/12 (75,0 %) | 15,0 % |
Tabuľka 9 Mikrobiologický výsledok pri TOC pre liečebné skupiny s daptomycínom a SOC pri infekciách spôsobených MRSA a MSSA (populácia mMITT)
| Patogén | Miera mikrobiologického úspechu pri pediatrickej SABn/N (%) | |
| Daptomycín | Komparátor | |
| Staphylococcus aureus citlivý na meticilín (MSSA) | 43/44 (97,7 %) | 19/19 (100,0 %) |
| Staphylococcus aureus rezistentný voči meticilínu (MRSA) | 6/7 (85,7 %) | 3/3 (100,0 %) |
Absorpcia
Farmakokinetika daptomycínu je väčšinou lineárna a nezávislá od času pri dávkach 4 až 12 mg/kg podávaných ako jednorazové denné dávky 30-minútovou intravenóznou infúziou počas až
14 dní zdravým dospelým dobrovoľníkom. Koncentrácie zodpovedajúce rovnovážnemu stavu sa dosahujú pri tretej dennej dávke.
Daptomycín podávaný ako 2-minútová intravenózna injekcia tiež vykazoval farmakokinetické vlastnosti úmerné dávke v rozmedzí schválených terapeutických dávok 4 až 6 mg/kg. Porovnateľná expozícia (AUC a Cmax) sa preukázala u zdravých dospelých osôb po podaní daptomycínu ako 30-minútovej intravenóznej infúzie alebo 2-minútovej intravenóznej injekcie.
Štúdie na zvieratách ukázali, že po perorálnom podaní nie je daptomycín v žiadnom významnejšom rozsahu absorbovaný.
Distribúcia
Distribučný objem daptomycínu v rovnovážnom stave u zdravých dospelých osôb bol približne 0,1 l/kg a nezávisel od dávky. Štúdie vykonávané na potkanoch týkajúce sa distribúcie v tkanivách
ukázali, že daptomycín po jednorazových aj viacnásobných dávkach zrejme len minimálne prestupuje cez hematoencefalickú bariéru a placentárnu bariéru.
Daptomycín je reverzibilne viazaný na proteíny v ľudskej plazme spôsobom nezávislým od koncentrácie. U zdravých dospelých dobrovoľníkov a dospelých pacientov liečených
daptomycínom boli proteínové väzby v priemere asi 90 %, vrátane osôb s poruchou funkcie obličiek. Biotransformácia
V štúdiách in vitro sa daptomycín nemetabolizoval prostredníctvom ľudských pečeňových mikrozómov. Štúdie in vitro s ľudskými hepatocytmi naznačujú, že daptomycín neinhibuje ani neindukuje aktivitu nasledujúcich izoforiem ľudského cytochrómu P450: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Nie je pravdepodobné, že daptomycín bude inhibovať alebo indukovať metabolizmus liečiv metabolizovaných systémom P450.
Po infúzii 14C-daptomycínu zdravým dobrovoľníkom bola rádioaktivita plazmy podobná ako koncentrácia stanovená mikrobiologickým testom. V moči sa našli neaktívne metabolity, stanovené na základe rozdielu celkových rádioaktívnych koncentrácií a mikrobiologicky aktívnych koncentrácií. V osobitnej štúdii sa v plazme nepozorovali žiadne metabolity, zatiaľ čo v moči sa zistili malé množstvá troch oxidačných metabolitov a jedna neidentifikovaná zlúčenina. Miesto, kde metabolizmus prebieha, sa nezistilo.
Eliminácia
Daptomycín je vylučovaný primárne obličkami. Súbežné podávanie probenecidu a daptomycínu nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku daptomycínu u ľudí, čo svedčí o minimálnej až žiadnej aktívnej tubulárnej sekrécií daptomycínu.
Po intravenóznom podaní je plazmatický klírens daptomycínu približne 7 až 9 ml/h/kg a renálny klírens daptomycínu je 4 až 7 ml/h/kg.
V štúdii hmotovej bilancie vykonanej s využitím rádioaktívne značeného materiálu bolo 78 % podanej dávky izolovanej z moču na základe celkovej rádioaktivity, zatiaľ čo nález nezmeneného daptomycínu v moči bol približne 50 % dávky. Približne 5 % podaného rádioaktívne značeného materiálu bolo vylúčených stolicou.
Osobitné populácie
Starší ľudia
Po podaní jednorazovej intravenóznej dávky daptomycínu 4 mg/kg počas 30 minút bol priemerný celkový klírens daptomycínu približne o 35 % nižší a priemerná AUC0-∞ bola približne o 58 % vyššia u starších osôb (vo veku ≥ 75 rokov)v porovnaní so zdravými mladými osobami (vo veku
18 až 30 rokov). Nezistili sa žiadne rozdiely v Cmax. Zaznamenané rozdiely sú spôsobené s najväčšou pravdepodobnosťou normálnym znížením funkcie obličiek, ktoré sa pozoruje v geriatrickej populácii.
Na základe samotného veku nie je nutná žiadna úprava dávkovania. I tak je potrebné posúdiť renálnu funkciu a v prípade, že existuje dôkaz ťažkej poruchy funkcie obličiek, má sa dávka znížiť.
Deti a dospievajúci (vo veku 1 až 17 rokov)
Farmakokinetika daptomycínu u pediatrických osôb sa hodnotila v 3 farmakokinetických štúdiách s jednorazovou dávkou. Po podaní jednorazovej dávky daptomycínu 4 mg/kg bol celkový klírens daptomycínu normalizovaný podľa hmotnosti a eliminačný polčas daptomycínu u dospievajúcich (vo veku 12 – 17 rokov) s grampozitívnou infekciou podobný ako u dospelých. Po podaní jednorazovej dávky daptomycínu 4 mg/kg bol celkový klírens daptomycínu u detí vo veku 7 –
11 rokov s grampozitívnou infekciou vyšší ako u dospievajúcich, zatiaľ čo eliminačný polčas bol kratší. Po podaní jednorazových dávok daptomycínu 4, 8 alebo 10 mg/kg bol celkový klírens
a eliminačný polčas daptomycínu u detí vo veku 2 – 6 rokov podobný pri rozdielnych dávkach; celkový klírens bol vyšší a eliminačný polčas bol kratší ako u dospievajúcich. Po podaní jednorazovej dávky daptomycínu 6 mg/kg bol klírens a eliminačný polčas daptomycínu u detí vo veku 13 –
24 mesiacov podobný ako u detí vo veku 2 – 6 rokov, ktoré dostávali jednorazovú dávku 4 – 10 mg/kg. Výsledky týchto štúdií preukazujú, že expozície (AUC) u pediatrických pacientov sú
pri všetkých dávkach vo všeobecnosti nižšie ako expozície u dospelých pri porovnateľných dávkach.
Pediatrickí pacienti s cSSTI
Na hodnotenie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky daptomycínu u pediatrických pacientov (vo veku 1 až vrátane 17 rokov) s cSSTI spôsobenými grampozitívnymi patogénmi sa vykonalo klinické skúšanie fázy 4 (DAP-PEDS-07-03). Farmakokinetika daptomycínu u pacientov v tomto klinickom skúšaní je zhrnutá v tabuľke 10. Po podaní viacnásobných dávok bola expozícia daptomycínu po úprave dávky na základe telesnej hmotnosti a veku podobná v rôznych vekových skupinách. Plazmatické expozície, ktoré sa dosiahli pri týchto dávkach boli v súlade s expozíciami, ktoré sa dosiahli v klinickom skúšaní cSSTI u dospelých (po podaní dávky 4 mg/kg jedenkrát denne u dospelých).
Tabuľka 10 Priemer (štandardná odchýlka) farmakokinetiky daptomycínu u pediatrických pacientov (vo veku 1 až 17 rokov) s cSSTI v klinickom skúšaní DAP-PEDS-07-03
| Vekové rozmedzie | 12 – 17 rokov(N = 6) | 7 – 11 rokov (N = 2)a | 2 – 6 rokov(N = 7) | 1 až < 2 roky (N = 30)b |
| DávkaČas infúzie | 5 mg/kg30 minút | 7 mg/kg30 minút | 9 mg/kg60 minút | 10 mg/kg60 minút |
| AUC0-24h(µg×h/ml) | 387 (81) | 438 | 439 (102) | 466 |
| Cmax (µg/ml) | 62,4 (10,4) | 64,9; 74,4 | 81,9 (21,6) | 79,2 |
| Zdanlivý t1/2 (h) | 5,3 (1,6) | 4,6 | 3,8 (0,3) | 5,04 |
| CL/wt (ml/h/kg) | 13,3 (2,9) | 16,0 | 21,4 (5,0) | 21,5 |
Hodnoty farmakokinetických parametrov odhadnuté podľa nekompartmentovej analýzy aIndividuálne nahlásené hodnoty, keďže v tejto vekovej skupine poskytli farmakokinetické vzorky umožňujúce farmakokinetickú analýzu iba dvaja pacienti; AUC, zdanlivý t1/2 a CL/wt mohli byť stanovené iba u jedného z dvoch pacientov
bFarmakokinetická analýza vykonaná v spojenom farmakokinetickom profile s priemernými koncentráciami u osôb v každom časovom bode
Pediatrickí pacienti so SAB
Na hodnotenie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky daptomycínu u pediatrických pacientov
(vo veku 1 až vrátane 17 rokov) so SAB sa vykonalo klinické skúšanie fázy 4 (DAP-PEDBAC-11-02). Farmakokinetika daptomycínu u pacientov v tomto klinickom skúšaní je zhrnutá v tabuľke 11.
Po podaní viacnásobných dávok bola expozícia daptomycínu po úprave dávky na základe telesnej hmotnosti a veku podobná v rôznych vekových skupinách. Plazmatické expozície, ktoré sa dosiahli
pri týchto dávkach boli v súlade s expozíciami, ktoré sa dosiahli v klinickom skúšaní SAB u dospelých (po podaní dávky 6 mg/kg jedenkrát denne u dospelých).
Tabuľka 11 Priemer (štandardná odchýlka) farmakokinetiky daptomycínu u pediatrických pacientov (vo veku 1 až 17 rokov) so SAB v klinickom skúšaní DAP-PEDBAC-11-02
| Vekové rozmedzie | 12 – 17 rokov (N = 13) | 7 – 11 rokov (N = 19) | 1 až 6 rokov (N = 19)* |
| DávkaČas infúzie | 7 mg/kg30 minút | 9 mg/kg30 minút | 12 mg/kg60 minút |
| AUC0-24h (µg×h/ml) | 656 (334) | 579 (116) | 620 (109) |
| Cmax (µg/ml) | 104 (35,5) | 104 (14,5) | 106 (12,8) |
| Zdanlivý t1/2 (h) | 7,5 (2,3) | 6,0 (0,8) | 5,1 (0,6) |
| CL/wt (ml/h/kg) | 12,4 (3,9) | 15,9 (2,8) | 19,9 (3,4) |
Hodnoty farmakokinetických parametrov odhadnuté s použitím prístupu založeného na modele
so zriedkavo odoberanými farmakokinetickými vzorkami od individuálnych pacientov v klinickom skúšaní.
* Priemer (štandardná odchýlka) vypočítaný pre pacientov vo veku 2 až 6 rokov, keďže v tomto klinickom skúšaní neboli zahrnutí žiadni pacienti vo veku 1 až < 2 roky. Simulácia s použitím populačného farmakokinetického modelu preukázala, že plocha pod krivkou časovej závislosti koncentrácie daptomycínu v rovnovážnom stave (area under the concentration-time curve at steady state, AUCss) u pediatických pacientov vo veku 1 až < 2 roky dostávajúcich 12 mg/kg jedenkrát denne by bola porovnateľná s AUCss u dospelých pacientov dostávajúcich 6 mg/kg jedenkrát denne.
Obezita
V porovnaní s neobéznymi osobami bola systémová expozícia daptomycínu meraná pomocou AUC vyššia približne o 28 % u osôb s miernou obezitou (index telesnej hmotnosti 25 – 40 kg/m2) a o 42 % vyššia u osôb s závažnou obezitou (index telesnej hmotnosti > 40 kg/m2). Napriek tomu sa predpokladá, že iba na základe samotnej obezity nie je nutná žiadna úprava dávkovania.
Pohlavie
Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike daptomycínu vo vzťahu k pohlaviu.
Rasa
Nepozorovali sa žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike daptomycínu u osôb čiernej alebo japonskej rasy v porovnaní s osobami bielej rasy.
Porucha funkcie obličiek
Po intravenóznom podaní jednotlivé dávky daptomycínu 4 mg/kg alebo 6 mg/kg počas 30 minút dospelým osobám s rôznym stupňom poruchy funkcie obličiek sa celkový klírens (CL) daptomycínu znížil a systémová expozícia (AUC) sa zvýšila, ako sa znižovala funkcia obličiek (klírens kreatinínu).
Na základe farmakokinetických údajov a modelovania bola AUC daptomycínu počas prvého dňa po podaní dávky 6 mg/kg dospelým pacientom podrobujúcim sa HD alebo CAPD 2-krát vyššia, ako
aká sa pozorovala u dospelým pacientov s normálnou funkciou obličiek, ktorí dostali rovnakú dávku. Na druhý deň po podaní dávky 6 mg/kg dospelým pacientom na HD alebo CAPD bola AUC daptomycínu približne 1,3-krát vyššia, ako aká sa pozorovala po druhej dávke 6 mg/kg u pacientov
s normálnou funkciou obličiek. Vzhľadom na to sa odporúča, aby dospelí pacienti podrobujúci sa HD alebo CAPD dostávali daptomycín každých 48 hodín v dávke, ktorá sa odporúča pre liečený typ infekcie (pozri časť 4.2).
Dávkový režim daptomycínu u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nestanovil.
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika daptomycínu sa u osôb so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (klasifikované ako porucha funkcie pečene B podľa Childa-Pugha) po podaní jednotlivej dávky 4 mg/kg nemení
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkov zodpovedajúceho pohlavia, veku a hmotnosti. Pri podávaní daptomycínu pacientom so stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je nutná žiadna úprava dávky. Farmakokinetika daptomycínu u osôb s závažnou poruchou funkcie pečene (klasifikácia Child-Pugh C) nebola hodnotená.
Farmaceutické informácie - Daptomycin 350 mg
Daptomycin Hospira nie je fyzikálne ani chemicky kompatibilný s roztokmi obsahujúcimi glukózu. Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
2 roky
Po rekonštitúcii: Chemická a fyzikálna stabilita počas používania rekonštituovaného roztoku v injekčnej liekovke bola preukázaná pre 12 hodín pri teplote 25 °C a do 48 hodín pri teplote
2 °C – 8 °C. Chemická a fyzikálna stabilita zriedeného roztoku v infúznych vakoch sa stanovila na 12 hodín pri teplote 25 °C alebo 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C.
Pri intravenóznej infúzii trvajúcej 30 minút celkový čas uchovávania (rekonštituovaný roztok
v injekčnej liekovke a zriedený roztok v infúznom vaku, pozri časť 6.6) pri teplote 25 °C nesmie prekročiť 12 hodín (alebo 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C).
Pri intravenóznej injekcii trvajúcej 2 minúty čas uchovávania rekonštituovaného roztoku v injekčnej liekovke (pozri časť 6.6) pri teplote 25 °C nesmie prekročiť 12 hodín (alebo 48 hodín pri teplote
2 °C – 8 °C).
Z mikrobiologického hľadiska sa však liek má použiť okamžite. Liek neobsahuje žiadne konzervačné ani bakteriostatické látky. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ a normálne nemá čas skladovania presiahnuť 24 hodín pri teplote
2 °C – 8 °C, pokiaľ sa rekonštitúcia/riedenie nevykonali v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.
Jednorazové injekčné liekovky z číreho skla typu I s objemom 15 ml so sivým gumovým uzáverom a hliníkovým viečkom.
Dostupné v baleniach obsahujúcich 1 injekčnú liekovku alebo 5 injekčných liekoviek. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
U dospelých sa daptomycín môže podávať intravenózne ako infúzia počas 30 minút alebo ako injekcia počas 2 minút. Daptomycín sa nesmie pediatrickým pacientom podávať vo forme injekcie
počas 2 minút. Pediatrickí pacienti vo veku 7 až 17 rokov majú dostávať daptomycín vo forme infúzie počas 30 minút. Pediatrickým pacientom mladším ako 7 rokov, dostávajúcim dávku 9 – 12 mg/kg, sa má daptomycín podávať počas 60 minút (pozri časti 4.2 a 5.2). Príprava infúzneho roztoku vyžaduje ďalšie riedenie, ako je podrobne opísané nižšie.
Daptomycin Hospira 350 mg prášok na injekčný/infúzny roztok
Daptomycin Hospira podávaný ako 30-minútová alebo 60-minútová intravenózna infúzia Koncentrácia 50 mg/ml Daptomycinu Hospira na infúziu sa získa rekonštitúciou lyofilizátu s použitím 7 ml roztoku chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml (0,9 %).
Liek po úplnej rekonštitúcii je číry a môže obsahovať niekoľko malých bubliniek alebo penu pri stene injekčnej liekovky.
Pri príprave intravenóznej infúzie Daptomycinu Hospira dodržujte, prosím, nasledujúce pokyny: Počas celej rekonštitúcie lyofilizovaného Daptomycinu Hospira sa má používať aseptický postup. Aby sa minimalizovala tvorba peny, VYHNITE sa silnému trepaniu alebo traseniu injekčnej liekovky počas rekonštitúcie alebo po nej.
-
Polypropylénové odklápacie viečko sa má odstrániť, aby sa odkryla stredná časť gumenej zátky. Utrite vrch gumenej zátky tampónom napusteným alkoholom alebo iným dezinfekčným roztokom a nechajte ho uschnúť (ak je to vhodné, to isté vykonajte pre injekčnú liekovku
s roztokom chloridu sodného). Po očistení sa nedotknite gumenej zátky, ani ju nenechajte prísť do styku s iným povrchom. Do injekčnej striekačky naberte pomocou sterilnej prenosovej ihly s priemerom 21 G alebo menším alebo pomôckou bez injekčnej ihly 7 ml roztoku chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml (0,9 %), ktorý potom POMALY injikujte cez stred gumenej zátky priamo cez zátku lieku do injekčnej liekovky.
-
Uvoľnite piest injekčnej striekačky a nechajte ho, aby vyrovnal tlak predtým, ako odoberiete injekčnú striekačku z injekčnej liekovky.
-
Injekčnú liekovku podržte za hrdlo injekčnej liekovky, nakloňte injekčnú liekovku a krúživým pohybom premiešavajte jej obsah, kým nebude liek úplne rekonštituovaný.
-
Rekonštituovaný roztok je potrebné pozorne skontrolovať a uistiť sa, že liek je rozpustený
a pred použitím je potrebné ho vizuálne skontrolovať na neprítomnosť pevných častíc. Farba rekonštituovaného roztoku Daptomycinu Hospira býva jasne žltá až svetlohnedá.
-
Pomaly odoberte rekonštituovanú tekutinu (50 mg daptomycínu/ml) z injekčnej liekovky pomocou sterilnej ihly s priemerom 21 G alebo menším.
-
Injekčnú liekovku obráťte, aby roztok mohol stiecť k zátke. Použite novú injekčnú striekačku a zaveďte ihlu do obrátenej injekčnej liekovky. Injekčnú liekovku držte stále obrátenú a hrot ihly pri odoberaní roztoku do injekčnej striekačky posuňte celkom ku dnu roztoku v injekčnej liekovke. Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky potiahnite piest nadol až ku koncu valca injekčnej striekačky, aby ste z obrátenej injekčnej liekovky odobrali všetok roztok.
-
Vymeňte ihlu za novú ihlu na intravenóznu infúziu.
-
Vytlačte vzduch, veľké bubliny a všetok nadbytočný roztok, aby ste získali požadovanú dávku.
-
Preneste rekonštituovaný roztok do infúzneho vaku (obvyklý objem 50 ml) s chloridom sodným 9 mg/ml (0,9 %).
-
Rekonštituovaný a zriedený roztok sa má potom podať intravenóznou infúziou trvajúcou 30 alebo 60 minút, podľa pokynov v časti 4.2.
Nasledujúce látky sa preukázali ako kompatibilné v prípade ich pridávania do infúznych roztokov obsahujúcich Daptomycin Hospira: aztreonám, ceftazidím, ceftriaxon, gentamicín, flukonazol, levofloxacín, dopamín, heparín a lidokaín.
Daptomycin Hospira podávaný ako 2-minútová intravenózna injekcia (iba dospelí pacienti)
Na rekonštitúciu Daptomycinu Hospira na intravenóznu injekciu sa nemá použiť voda. Daptomycin Hospira sa má rekonštituovať len injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Koncentrácia 50 mg/ml Daptomycinu Hospira na injekciu sa získa rekonštitúciou lyofilizátu s použitím 7 ml roztoku chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml (0,9 %).
Liek po úplnej rekonštitúcii je číry a môže obsahovať niekoľko malých bubliniek alebo penu pri stene injekčnej liekovky.
Pri príprave intravenóznej injekcie Daptomycinu Hospira dodržujte, prosím, nasledujúce pokyny: Počas celej rekonštitúcie lyofilizovaného Daptomycinu Hospira sa má používať aseptický postup. Aby sa minimalizovala tvorba peny, VYHNITE sa silnému trepaniu alebo traseniu injekčnej liekovky počas rekonštitúcie alebo po nej.
-
Polypropylénové odklápacie viečko sa má odstrániť, aby sa odkryla stredná časť gumenej zátky. Utrite vrch gumenej zátky tampónom napusteným alkoholom alebo iným dezinfekčným roztokom a nechajte ho uschnúť (ak je to vhodné, to isté vykonajte pre injekčnú liekovku
s roztokom chloridu sodného). Po očistení sa nedotknite gumenej zátky, ani ju nenechajte prísť do styku s iným povrchom. Do injekčnej striekačky naberte pomocou sterilnej prenosovej ihly s priemerom 21 G alebo menším alebo pomôckou bez injekčnej ihly 7 ml roztoku chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml (0,9 %), ktorý potom POMALY injikujte cez stred gumenej zátky priamo cez zátku lieku do injekčnej liekovky.
-
Uvoľnite piest injekčnej striekačky a nechajte ho, aby vyrovnal tlak predtým, ako odoberiete injekčnú striekačku z injekčnej liekovky.
-
Injekčnú liekovku podržte za hrdlo injekčnej liekovky, nakloňte injekčnú liekovku a krúživým pohybom premiešavajte jej obsah, kým nebude liek úplne rekonštituovaný.
-
Rekonštituovaný roztok je potrebné pozorne skontrolovať a uistiť sa, že liek je rozpustený
a pred použitím je potrebné ho vizuálne skontrolovať na neprítomnosť pevných častíc. Farba rekonštituovaného roztoku Daptomycinu Hospira býva jasne žltá až svetlohnedá.
-
Pomaly odoberte rekonštituovanú tekutinu (50 mg daptomycínu/ml) z injekčnej liekovky pomocou sterilnej ihly s priemerom 21 G alebo menším.
-
Injekčnú liekovku obráťte, aby roztok mohol stiecť k zátke. Použite novú injekčnú striekačku a zaveďte ihlu do obrátenej injekčnej liekovky. Injekčnú liekovku držte stále obrátenú a hrot
ihly pri odoberaní roztoku do injekčnej striekačky posuňte celkom ku dnu roztoku v injekčnej liekovke. Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky potiahnite piest nadol až ku koncu valca injekčnej striekačky, aby ste z obrátenej injekčnej liekovky odobrali všetok roztok.
-
Vymeňte ihlu za novú ihlu na intravenóznu injekciu.
-
Vytlačte vzduch, veľké bubliny a všetok nadbytočný roztok, aby ste získali požadovanú dávku.
-
Rekonštituovaný roztok sa má potom intravenózne injikovať, pomaly počas 2 minút, podľa pokynov v časti 4.2.
Injekčné liekovky Daptomycinu Hospira sú len na jednorazové použitie.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď po rekonštitúcii (pozri časť 6.3).
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Daptomycin Hospira 500 mg prášok na injekčný/infúzny roztok
Daptomycin Hospira podávaný ako 30-minútová alebo 60-minútová intravenózna infúzia Koncentrácia 50 mg/ml Daptomycinu Hospira na infúziu sa získa rekonštitúciou lyofilizátu s použitím 10 ml roztoku chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml (0,9 %).
Liek po úplnej rekonštitúcii je číry a môže obsahovať niekoľko malých bubliniek alebo penu pri stene injekčnej liekovky.
Pri príprave intravenóznej infúzie Daptomycinu Hospira dodržujte, prosím, nasledujúce pokyny: Počas celej rekonštitúcie lyofilizovaného Daptomycinu Hospira sa má používať aseptický postup. Aby sa minimalizovala tvorba peny, VYHNITE sa silnému trepaniu alebo traseniu injekčnej liekovky počas rekonštitúcie alebo po nej.
-
Polypropylénové odklápacie viečko sa má odstrániť, aby sa odkryla stredná časť gumenej zátky. Utrite vrch gumenej zátky tampónom napusteným alkoholom alebo iným dezinfekčným roztokom a nechajte ho uschnúť (ak je to vhodné, to isté vykonajte pre injekčnú liekovku
s roztokom chloridu sodného). Po očistení sa nedotknite gumenej zátky, ani ju nenechajte prísť do styku s iným povrchom. Do injekčnej striekačky naberte pomocou sterilnej prenosovej ihly s priemerom 21G alebo menším alebo pomôckou bez injekčnej ihly 10 ml roztoku chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml (0,9 %), ktorý potom POMALY injikujte cez stred gumenej zátky priamo cez zátku lieku do injekčnej liekovky.
-
Uvoľnite piest injekčnej striekačky a nechajte ho, aby vyrovnal tlak predtým, ako odoberiete injekčnú striekačku z injekčnej liekovky.
-
Injekčnú liekovku podržte za hrdlo injekčnej liekovky, nakloňte injekčnú liekovku a krúživým pohybom premiešavajte jej obsah, kým nebude liek úplne rekonštituovaný.
-
Rekonštituovaný roztok je potrebné pozorne skontrolovať a uistiť sa, že liek je rozpustený
a pred použitím je potrebné ho vizuálne skontrolovať na neprítomnosť pevných častíc. Farba rekonštituovaného roztoku Daptomycinu Hospira býva jasne žltá až svetlohnedá.
-
Pomaly odoberte rekonštituovanú tekutinu (50 mg daptomycínu/ml) z injekčnej liekovky pomocou sterilnej ihly s priemerom 21 G alebo menším.
-
Injekčnú liekovku obráťte, aby roztok mohol stiecť k zátke. Použite novú injekčnú striekačku
a zaveďte ihlu do obrátenej injekčnej liekovky. Injekčnú liekovku držte stále obrátenú a hrot ihly pri odoberaní roztoku do injekčnej striekačky posuňte celkom ku dnu roztoku v injekčnej liekovke. Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky potiahnite piest nadol až ku koncu valca injekčnej striekačky, aby ste z obrátenej injekčnej liekovky odobrali všetok roztok.
-
Vymeňte ihlu za novú ihlu na intravenóznu infúziu.
-
Vytlačte vzduch, veľké bubliny a všetok nadbytočný roztok, aby ste získali požadovanú dávku.
-
Preneste rekonštituovaný roztok do infúzneho vaku (obvyklý objem 50 ml) s chloridom sodným 9 mg/ml (0,9 %).
-
Rekonštituovaný a zriedený roztok sa má potom podať intravenóznou infúziou trvajúcou 30 alebo 60 minút, podľa pokynov v časti 4.2.
Nasledujúce látky sa preukázali ako kompatibilné v prípade ich pridávania do infúznych roztokov obsahujúcich Daptomycin Hospira: aztreonám, ceftazidím, ceftriaxon, gentamicín, flukonazol, levofloxacín, dopamín, heparín a lidokaín.
Daptomycin Hospira podávaný ako 2-minútová intravenózna injekcia (iba dospelí pacienti)
Na rekonštitúciu Daptomycinu Hospira na intravenóznu injekciu sa nemá používať voda. Daptomycin Hospira sa má rekonštituovať len injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Koncentrácia 50 mg/ml Daptomycinu Hospira na injekciu sa získa rekonštitúciou lyofilizáu s použitím 10 ml roztoku chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml (0,9 %).
Liek po úplnej rekonštitúcii je číry a môže obsahovať niekoľko malých bubliniek alebo penu pri stene injekčnej liekovky.
Pri príprave intravenóznej injekcie Daptomycinu Hospira dodržujte, prosím, nasledujúce pokyny: Počas celej rekonštitúcie lyofilizovaného Daptomycinu Hospira sa má používať aseptický postup. Aby sa minimalizovala tvorba peny, VYHNITE sa silnému trepaniu alebo traseniu injekčnej liekovky počas rekonštitúcie alebo po nej.
-
Polypropylénové odklápacie viečko sa má odstrániť, aby sa odkryla stredná časť gumenej zátky. Utrite vrch gumenej zátky tampónom napusteným alkoholom alebo iným dezinfekčným roztokom a nechajte ho uschnúť (ak je to vhodné, to isté vykonajte pre injekčnú liekovku
s roztokom chloridu sodného). Po očistení sa nedotknite gumenej zátky, ani ju nenechajte prísť do styku s iným povrchom. Do injekčnej striekačky naberte pomocou sterilnej prenosovej ihly s priemerom 21G alebo menším alebo pomôckou bez injekčnej ihly 10 ml roztoku chloridu sodného na injekciu 9 mg/ml (0,9 %), ktorý potom POMALY injikujte cez stred gumenej zátky priamo cez zátku do injekčnej liekovky.
-
Uvoľnite piest injekčnej striekačky a nechajte ho, aby vyrovnal tlak predtým, ako odoberiete injekčnú striekačku z injekčnej liekovky.
-
Injekčnú liekovku podržte za hrdlo injekčnej liekovky, nakloňte injekčnú liekovku a krúživým pohybom premiešavajte jej obsah, kým nebude liek úplne rekonštituovaný.
-
Rekonštituovaný roztok je potrebné pozorne skontrolovať a uistiť sa, že liek je rozpustený
a pred použitím je potrebné ho vizuálne skontrolovať na neprítomnosť pevných častíc v roztoku. Farba rekonštituovaného roztoku Daptomycinu Hospira býva jasne žltá až svetlohnedá.
-
Pomaly odoberte rekonštituovanú tekutinu (50 mg daptomycínu/ml) z injekčnej liekovky pomocou sterilnej ihly s priemerom 21 G alebo menším.
-
Injekčnú liekovku obráťte, aby roztok mohol stiecť k zátke. Použite novú injekčnú striekačku a zaveďte ihlu do obrátenej injekčnej liekovky. Injekčnú liekovku držte stále obrátenú a hrot ihly pri odoberaní roztoku do injekčnej striekačky posuňte celkom ku dnu roztoku v injekčnej liekovke. Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky potiahnite piest nadol až ku koncu valca injekčnej striekačky, aby ste z obrátenej injekčnej liekovky odobrali všetok roztok.
-
Vymeňte ihlu za novú ihlu na intravenóznu injekciu.
-
Vytlačte vzduch, veľké bubliny a všetok nadbytočný roztok, aby ste získali požadovanú dávku.
-
Rekonštituovaný roztok sa má potom intravenózne injikovať, pomaly počas 2 minút, podľa pokynov v časti 4.2.
Injekčné liekovky Daptomycinu Hospira sú len na jednorazové použitie.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď po rekonštitúcii (pozri časť 6.3).
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.