Prostavasin 20 µg Prášok na infúzny roztok

Liečba chronických uzáverov periférnych tepien v štádiu III a IV (klasifikácia podľa Fontaina)

u pacientov, ktorí nie sú vhodní na revaskularizáciu, alebo u ktorých nebola revaskularizácia úspešná. Intravenózne podávanie v štádiu IV sa neodporúča.

Dávkovanie

Intravenózne podávanie v štádiu IV sa neodporúča.

Intravenózna liečba v štádiu III:

Podľa súčasných znalostí možno vykonávať intravenóznu liečbu Prostavasinom nasledovným

spôsobom:

Obsah dvoch ampuliek Prostavasinu (40 µg alprostadilu) sa rozpustí v 50 - 250 ml fyziologického roztoku a podáva sa vo forme intravenóznej infúzie v priebehu 2 hodín. Táto dávka sa podáva dvakrát denne intravenózne.

Alternatívna dávkovacia schéma je podávanie jednej infúzie denne pripravenej z 3 ampuliek Prostavasinu (60 µg alprostadilu) rozpustených v 50 - 250 ml fyziologického roztoku. Infúzia sa podáva počas 2 hodín.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek (hodnoty kreatinínu nad 132,6 µmol/l) sa má liečba začínať 1

ampulkou Prostavasinu (20 µg alprostadilu) dvakrát denne podávanej po dobu 2 hodín.

V závislosti od celkového klinického obrazu sa môže dávka v priebehu 2 - 3 dní zvýšiť na vyššie uvedené normálne dávkovanie.

U pacientov s nedostatočnosťou obličiek a u pacientov so srdcovým ochorením sa má objem infundovanej tekutiny podanej infúznou pumpou obmedziť na 50 – 100 ml denne.

Intraarteriálna liečba v štádiu III a IV:

Podľa súčasných znalostí možno vykonávať intraarteriálnu liečbu Prostavasinom nasledovným

spôsobom:

Obsah 1 ampulky Prostavasinu (zodpovedá 20 µg alprostadilu) sa rozpustí v 50 ml fyziologického roztoku.

Pokiaľ lekár nerozhodne inak, polovica ampulky (zodpovedá 10 µg alprostadilu) sa podá vo forme intraarteriálnej infúzie pomocou infúznej pumpy počas 60 - 120 minút. Podľa znášanlivosti sa môže dávka, najmä pri liečbe nekróz, zvýšiť na 1 ampulku (20 µg alprostadilu). Zvyčajná dávka je jedna infúzia denne.

Ak je zavedený permanentný katéter, odporúča sa v závislosti od znášanlivosti a závažnosti ochorenia podávať pacientovi dávku 0,1 - 0,6 ng/kg telesnej hmotnosti/min počas 12 hodín infúznou pumpou (zodpovedá ¼ až 1½ ampulky Prostavasinu).

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Pacienti s miernou (GFR ≤ 89 ml/min/1,73 m²) a stredne závažnou (GFR ≤

59 ml/min/1,73 m²) poruchou funkcie obličiek sa majú starostlivo sledovať (napr. kontrolovať rovnováhu tekutín a funkciu obličiek).

Pediatrická populácia

Alprostadil sa neodporúča na používanie v pediatrickej populácii.

Ženy vo fertilnom veku

Alprostadil sa nesmie podávať ženám, ktoré môžu otehotnieť. Spôsob podávania a dĺžka liečby

Prostavasin sa môže podávať intravenóznou a intraarteriálnou infúziou.

Celková dĺžka liečby nemá presiahnuť 3 - 4 týždne.

Infúzny roztok sa musí pripraviť bezprostredne pred podaním.

• precitlivenosť na alprostadil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• porucha funkcie srdca, ako je srdcové zlyhanie triedy NYHA III a IV, hemodynamicky

  významná arytmia, nedostatočne kontrolované ochorenie koronárnych ciev, stenóza a/alebo insuficiencia mitrálnej a/alebo aortálnej chlopne. Infarkt myokardu v anamnéze v priebehu posledných šiestich mesiacov.

• akútny edém pľúc alebo edém pľúc v anamnéze u pacientov so srdcovým zlyhaním.

• závažné chronické obštrukčné ochorenie pľúc (CHOCHP) alebo pľúcne venookluzívne

  ochorenie (PVOD).

• diseminovaná pľúcna infiltrácia.

• hemoragická diatéza - miesto aktívneho alebo potenciálneho krvácania, ako je akútna erozívna gastritída, aktívny žalúdkový a/alebo dvanástnikový vred alebo podozrenie na intracerebrálne krvácanie).

• gravidné ženy.

• dojčiace matky.

• cievna mozgová príhoda v anamnéze v priebehu posledných 6 mesiacov.

• závažná hypotenzia.

• pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek (oligoanúriou) (GFR ≤ 29 ml/min/1,73 m²)

• pacienti s príznakmi akútnej poruchy funkcie pečene (zvýšené transaminázy alebo gama GT)

  alebo so známou závažnou poruchou funkcie pečene (vrátane takejto poruchy v anamnéze)

• všeobecná kontraindikácia infúznej liečby (ako kongestívne srdcové zlyhanie, pľúcny alebo

  cerebrálny edém a hyperhydratácia).

Prostavasin môžu podávať len lekári so skúsenosťou v liečbe okluzívnych ochorení periférnych tepien, ktorí sú oboznámení s monitorovaním kardiovaskulárnych funkcií, a ktorí majú k dispozícii príslušné vybavenie. Alprostadil sa nemá podávať bolusovou injekciou.

Pacienti, ktorí dostávajú Prostavasin, musia byť počas podania každej dávky starostlivo sledovaní.

Majú sa vykonávať časté kontroly kardiovaskulárnych funkcií, vrátane kontroly krvného tlaku, tepovej frekvencie a rovnováhy tekutín. Na zamedzenie symptómov hyperhydratácie nesmie objem infúzie Prostavasinu presiahnuť 50 – 100 ml/deň (podaný infúznou pumpou) a musí sa presne dodržať čas na podanie infúzie, ako je uvedené v časti 4.2. Pred prepustením musí mať pacient stabilizovaný

kardiovaskulárny stav.

Pacienti s miernou (GFR ≤89 ml/min/1,73 m²) a stredne závažnou (GFR ≤59 ml/min/1,73 m²) poruchou funkcie obličiek majú byť starostlivo monitorovaní (napr. rovnováha tekutín a testy funkcie obličiek).

Alprostadil sa nesmie podávať ženám, ktoré môžu otehotnieť. Alprostadil sa neodporúča používať v pediatrickej populácii.

Alprostadil sa musí používať s opatrnosťou u pacientov s gastrointestinálnym ochorením v anamnéze, vrátane erozívnej gastritídy; gastrointestinálneho krvácania a žalúdkového a/alebo dvanástnikového vredu; alebo podozrenia na intracerebrálne krvácanie alebo iné krvácavé stavy v anamnéze (pozri časť 4.3).

Opatrnosť je potrebná u pacientov dostávajúcich súbežne lieky, ktoré môžu zvyšovať riziko krvácania,

ako sú antikoagulanciá alebo inhibítory agregácie trombocytov (pozri časť 4.5). Títo pacienti sa majú starostlivo sledovať pre prejavy a príznaky krvácania.

Keďže je Prostavasin in vitro slabým inhibítorom agregácie trombocytov, opatrnosť je potrebná

u pacientov, ktorí súbežne užívajú antikoagulanciá alebo inhibítory agregácie trombocytov.

Keďže Prostavasin môže zosilniť účinok akéhokoľvek lieku znižujúceho krvný tlak (ako sú

antihypertenzíva, vazodilatanciá), má sa vykonávať intenzívna kontrola krvného tlaku u pacientov,

ktorí užívajú tieto lieky.

Ženy vo fertilnom veku

Ženám vo fertilnom veku, ktoré budú dostávať alprostadil, sa má počas liečby odporučiť používanie účinnej antikoncepcie.

Gravidita a dojčenie

Prostavasin sa nesmie používať u žien, ktoré môžu otehotnieť, u gravidných žien alebo u dojčiacich

matiek.

Fertilita

Predklinické štúdie fertility sa uskutočnili a pri odporúčanom klinickom dávkovaní alprostadilu sa

neočakávajú žiadne účinky na fertilitu.

Alprostadil môže spôsobiť pokles systolického krvného tlaku, a tým môže mať mierny vplyv na

schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov treba upozorniť na túto skutočnosť a poučiť

ich, že pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov je potrebná opatrnosť.

Nežiaduce účinky sú definované podľa nasledovných frekvencií: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až

<1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé

(<1/10 000), neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

Počas podávania Prostavasinu sa môžu pozorovať nasledovné vedľajšie účinky: Poruchy krvi a lymfatického systému

Zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia, leukocytóza

Poruchy imunitného systému

Veľmi zriedkavé: anafylaxia/anafylaktoidné reakcie

Poruchy nervového systému Časté: bolesť hlavy

Zriedkavé: stavy zmätenosti, záchvaty kŕčov cerebrálneho pôvodu Neznáme: cerebrovaskulárna príhoda

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Menej časté: pokles systolického krvného tlaku, tachykardia, angína pektoris

Zriedkavé: arytmia, biventrikulárne srdcové zlyhanie Neznáme: infarkt myokardu

Poruchy dýchacieho systému, hrudníka a mediastína Zriedkavé: pľúcny edém

Neznáme: dyspnoe

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Menej časté: gastrointestinálne reakcie (nauzea, vracanie); akceleračné vlastnosti alprostadilu (hnačka, nauzea, vracanie)

Neznáme: gastrointestinálne krvácanie

Poruchy ciev

Neznáme: krvácanie

Poruchy pečene a žlčových ciest

Zriedkavé: abnormality pečeňových enzýmov

Poruchy kože a podkožného tkaniva Časté: návaly tepla, erytém

Menej časté: alergické reakcie (precitlivenosť kože, ako je vyrážka, ťažkosti s kĺbmi, febrilné reakcie,

potenie, zimnica)

Celkové poruchy v mieste podania injekcie

Časté: bolesti, opuch, po intraarteriálnom podávaní: pocit tepla, pocit opuchu, lokalizovaný opuch,

parestézia

Menej časté: po intravenóznom podávaní: pocit tepla, pocit opuchu, lokalizovaný opuch, parestézia Neznáme: flebitída v mieste podania injekcie, trombóza v mieste zavedenia katétra, lokalizované krvácanie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

V prípade predávkovania Prostavasinom sa môžu vyskytnúť nasledujúce systémové príznaky: pokles

krvného tlaku s tachykardiou, vazovagálna synkopa s bledosťou, potením, nauzeou a vracaním.

Lokálnymi príznakmi môžu byť bolesť, opuch a sčervenenie v okolí žily, do ktorej je zavedená infúzia.

Liečba

V prípade predávkovania alebo príznakov predávkovania sa infúzia musí spomaliť alebo ihneď

zastaviť. V prípade výskytu hypotenzie sa má pacient uložiť do polohy ležania na chrbte a jeho dolné končatiny majú byť vo vyvýšenej polohe. Ak symptómy pretrvávajú, je potrebné vykonať

vyšetrenie/testy funkcie srdca. Ak je to nutné, má sa podať liek na stabilizáciu krvného obehu (napr. sympatomimetiká). V prípade závažných kardiovaskulárnych príhod (napr. ischémia myokardu a

zlyhanie srdca) sa má infúzia okamžite prerušiť a má sa začať so záchrannými opatreniami alebo

urgentnou liečbou.