Sibnayal je indikovaný na liečbu distálnej renálnej tubulárnej acidózy (dRTA) u dospelých, dospievajúcich a detí vo veku od jedného roka.

Dávkovanie

Dávkovanie závisí od veku a hmotnosti.

Pri začatí alkalizačnej liečby sa má použiť cieľová úvodná denná dávka uvedená nižšie pre každú vekovú skupinu a postupne titrovať, aby sa získala optimálna dávka, ktorá zabezpečí primeranú kontrolu metabolickej acidózy na základe plazmatických hladín hydrogenuhličitanov.

• Dospelí: začína sa dávkou 1 mEq/kg/deň s maximálnym postupným zvyšovaním/znižovaním o 0,5 mEq/kg/deň na optimálnu dávku

• Dospievajúci od 12 rokov: začína sa dávkou 1 mEq/kg/deň s maximálnym postupným zvyšovaním/znižovaním o 1,0 mEq/kg/deň na optimálnu dávku

• Deti od 4 do 11 rokov vrátane: začína sa dávkou 2 mEq/kg/deň s maximálnym postupným zvyšovaním/znižovaním o 1,5 mEq/kg/deň na optimálnu dávku

• Deti od 1 do 3 rokov vrátane: začína sa dávkou 4 mEq/kg/deň s maximálnym postupným zvyšovaním/znižovaním o 1,5 mEq/kg/deň na optimálnu dávku

Pri prechode z inej alkalizačnej liečby na Sibnayal sa má liečba začať s cieľovou dávkou použitou pri predchádzajúcej liečbe (v mEq/kg/deň) a podľa potreby titrovať, ako je opísané vyššie.

Maximálna dávka bez ohľadu na vekovú skupinu je buď 10 mEq/kg/deň alebo celková denná dávka 336 mEq, podľa toho, ktorá hodnota je nižšia.

Celková denná dávka sa má podať v dvoch dávkach. U každého pacienta sa má najbližšia dávka k cieľovej dávke stanoviť kombináciou celých vreciek dvoch dostupných síl.

V prípade zvracania do dvoch hodín po užití je potrebné, aby pacient užil ďalšiu dávku. Používanie tohto lieku vyžaduje lekársky dohľad.

Zabudnutá dávka

V prípade zabudnutia dávky je potrebné užiť ju čo najskôr. Ak je však ďalšia dávka naplánovaná za menej ako šesť hodín, zabudnutú dávku je potrebné vynechať.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

Úprava dávky nie je potrebná.

Porucha funkcie obličiek

Sibnayal sa má používať iba u jedincov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR)

> 44 mL/min/1,73 m². U osôb s GFR od 45 do 59 mL/min/1,73 m² sa má liek používať len ak sa predpokladá, že potenciálny prínos prevýši potenciálne riziká (pozri tabuľku 1).

Tabuľka 1: Odporúčania pre dávkovanie u osôb s poruchou funkcie obličiek

• Plazmatické hladiny draslíka v normálnom rozsahu:

• Zvýšená hladina draslíka v plazme: Kontraindikované

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná špecifická úprava cieľovej úvodnej dennej dávky.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť citrónanu draselného a hydrogenuhličitanu draselného u detí mladších ako 1 rok neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Celková denná dávka sa podáva dvakrát denne, zvyčajne s odstupom dvanástich hodín. Liek sa musí užívať perorálne a zapiť veľkým pohárom vody.

Celú dávku granulátu na jedno užitie je možné v prípade potreby prehltnúť v niekoľkých menších dávkach, musí sa však užiť celý obsah každého vrecka.

Dávky sa majú užívať prednostne počas jedla.

U pacientov, ktorí nie sú schopní prehltnúť granulát tak, ako je opísané vyššie, možno granulát zmiešať (bez drvenia) s malým množstvom mäkkého jedla (napr. ovocné pyré, jogurt). Zmes lieku s mäkkým jedlom sa musí okamžite použiť a nemôže sa skladovať. Zmes sa má prehltnúť bez žuvania. Je potrebné dbať na to, aby liek nezostával v ústach.

V žiadnom prípade sa granulát nesmie miešať s horúcim jedlom, horúcimi tekutinami alebo alkoholom, žuvať alebo drviť, pretože to môže narušiť jeho vlastnosť predĺženého uvoľňovania a viesť k náhlemu rozsiahlemu uvoľneniu alkalizačného činidla, čo by mohlo ovplyvniť účinnosť a bezpečnosť lieku (pozri časť 5.2).

Granulát Sibnayal nie je vhodný na podávanie cez sondu na enterálnu výživu z dôvodu vysokého rizika upchatia sondy.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Porucha funkcie obličiek s GFR ≤ 44 mL/min/1,73 m².

• Hyperkaliémia.

Hyperkaliémia a kardiotoxicita

Citrónan draselný a hydrogenuhličitan draselný sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí majú predispozíciu na hyperkaliémiu, ako je porucha funkcie obličiek alebo crush syndróm, pretože ďalšie zvýšenie draslíka v plazme môže viesť k zástave srdca. U rizikových pacientov je potrebné dôkladné sledovanie hladiny draslíka v plazme pri úvodnej dávke a po zvýšení novej dávky alebo v prípade zhoršenia existujúceho ochorenia. V takom prípade sa frekvencia určí podľa kritérií lekára, najmenej však dvakrát ročne.

Má sa má používať s opatrnosťou v prípade kombinácie s inými liekmi, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v plazme alebo predisponujú k srdcovej arytmii (pozri časť 4.5).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami gastrointestinálneho traktu, ako sú malabsorpcia, oneskorené vyprázdňovanie žalúdka, hnačka, nauzea a vracanie, pretože tieto poruchy by mohli ovplyvniť účinnosť a bezpečnosť.

V takýchto prípadoch je potrebné pravidelne monitorovať hladinu hydrogenuhličitanov v krvi a upraviť dávku tak, aby sa udržiavala v normálnom rozpätí.

Matricu granulátu možno nájsť v stolici, čo neovplyvňuje účinnosť alebo bezpečnosť lieku. Renálna insuficiencia

Citrónan draselný a hydrogenuhličitan draselný sa má používať iba u jedincov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) >44 mL/min/1,73 m². U osôb s GFR od 45 do 59 mL/min/1,73 m² sa má liek používať len ak sa predpokladá, že potenciálny prínos prevýši potenciálne riziká. U týchto pacientov sa majú dávky upravovať na základe pravidelného sledovania plazmatických hladín hydrogenuhličitanov a draslíka (pozri časť 4.2). Osobitnú pozornosť treba venovať starším ľuďom, ktorí môžu mať zníženú funkciu obličiek.

Obsah draslíka

Sibnayal 8 mEq obsahuje 308 mg draslíka v jednom vrecku. Musí sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka.

Sibnayal 24 mEq obsahuje 924 mg draslíka v jednom vrecku. Musí sa vziať do úvahy u pacientov so zníženou funkciou obličiek alebo u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom draslíka.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Lieky, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka v plazme alebo vyvolať hyperkaliémiu

Súbežné používanie citrónanu draselného a hydrogenuhličitanu draselného s liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka alebo vyvolať hyperkaliémiu (napr. inhibítory ACE, diuretiká šetriace draslík, doplnky obsahujúce draslík, náhrady soli obsahujúce draslík, cyklosporín alebo iné lieky, ako je heparín sodný alebo nesteroidové protizápalové lieky), vyžaduje sledovanie plazmatických hladín draslíka (pozri časť 4.4).

Lieky ovplyvnené poruchami hladiny draslíka v plazme

Ak sa liek podáva s liekmi ovplyvnenými poruchami hladiny draslíka v plazme, odporúča sa pravidelné sledovanie draslíka v plazme a EKG z dôvodu možného rizika proarytmického účinku (napr. náprstníkové glykozidy, kortikosteroidy, antiarytmiká, ako je chinidín, amiodarón, chlórpromazín, cisaprid alebo sparfloxacín).

Lieky ovplyvnené zvýšeným pH moču

Pacienti s dRTA majú alkalický moč z dôvodu poruchy vylučovania protónov. To môže ovplyvniť vylučovanie lieku do moču (napríklad zvýšenie eliminácie salicylátov, tetracyklínov a barbiturátov a zníženie eliminácie chinidínu) alebo znížiť účinnosť meténamínu. Keďže liek môže v malej miere ďalej zvyšovať pH moču, môže sa zvýšiť interakcia alkalického moču s týmito liekmi.

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 prípadov) o použití citrónanu draselného a hydrogenuhličitanu draselného u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Sibnayalu počas gravidity okrem prípadov, kedy očakávaný prínos prevýši potenciálne riziká.

Hoci u pacientok s dRTA existuje počas gravidity a najmä počas pôrodu väčšie riziko spojené s potenciálne závažnou acidózou a hypokaliémiou ako pri liečbe alkáliami, u žien s rizikovou graviditou môže dôjsť pri vysokom príjme draslíka k zvýšenému riziku vzniku hyperkaliémie.

Dojčenie

Draslík/metabolity sa vylučujú do ľudského mlieka, ale pri terapeutických dávkach Sibnayalu sa neočakávajú žiadne účinky u dojčených novorodencov/dojčiat.

Sibnayal sa môže používať počas dojčenia. Fertilita

Nie je známe, že citrónan draselný a hydrogenuhličitan draselný ovplyvňujú fertilitu.

Sibnayal nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú abdominálna bolesť (14 %, veľmi časté), bolesť v hornej časti brucha (8 %, časté) a gastrointestinálna bolesť (2 %, časté).

Na začiatku liečby sa môže vyskytnúť nauzea (2 %, časté). Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke

Zoznam nežiaducich reakcií je založený na skúsenostiach z klinických skúšaní.

Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), menej časté (≥1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000)

a veľmi zriedkavé (< 1/10 000). V rámci každej frekvenčnej skupiny sú nežiaduce reakcie uvedené v zostupnom poradí podľa stupňa závažnosti:

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Bolesť v gastrointestinálnom trakte, abdominálna bolesť a bolesť v hornej časti brucha boli zvyčajne miernej alebo strednej intenzity a odzneli do 24 hodín bez potreby úpravy alebo ukončenia liečby.

Všetky ostatné gastrointestinálne nežiaduce reakcie (dyspepsia, vracanie, hnačka) boli tiež miernej alebo strednej intenzity a odzneli do 1 až 3 dní bez úpravy alebo prerušenia liečby.

Pediatrická populácia

V klinických skúšaniach, aj keď s malým počtom, bol bezpečnostný profil u liečených pacientov porovnateľný pre dospelých (N = 16 zdravých účastníkov a 7 pacientov s dRTA) a pediatrickú populáciu [N = 27 vrátane 10 dospievajúcich (vo veku 12 – 17 rokov vrátane), 14 detí (4 – 11 rokov vrátane) a 3 dojčiat (6 mesiacov – 3 roky vrátane)].

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prilohe V.

Po nadmerných perorálnych dávkach jednotlivých alkalizačných solí sa vyskytli prípady laxatívneho účinku.

Akútny nadmerný príjem draslíka môže spôsobiť hyperkaliémiu, ktorá vedie k nauzei, vracaniu a hnačke a v závažných prípadoch k parestézii, svalovej slabosti, duševnej zmätenosti,

elektrokardiografickým abnormalitám (veľké a symetrické vlny T), arytmii, atrioventrikulárnej blokáde a zlyhaniu srdca. Hyperkaliémia je osobitným problémom u pacientov so základnou renálnou insuficienciou.

V prípade závažnej hyperkaliémie je potrebné pacientov sledovať (väčšinou z hľadiska hladiny draslíka v plazme a EKG) a začať príslušnú symptomatickú a podpornú liečbu na špecializovanýchjednotkách starostlivosti, kde je k dispozícii pohotovostná liečba vedúca k rýchlej eliminácii draslíka, ako je iónomeničová živica, kombinácia inzulínu-dextrózy alebo β2 mimetiká (salbutamol) alebo hemodialýza.