Penlac 500 mg/125 mg Filmom obalená tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
0) je hradená plne.
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Penlac 500 mg/125 mg
Amoxicilín/kyselina klavulánová sú indikované na liečbu nasledujúcich infekcií u dospelých a detí (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1):
-
Akútna bakteriálna sinusitída (adekvátne diagnostikovaná)
-
Akútny otitis media
-
Akútne exacerbácie chronickej bronchitídy (adekvátne diagnostikovanej)
-
Pneumónia získaná v komunite
-
Cystitída
-
Pyelonefritída
-
Infekcie kože a mäkkých tkanív, najmä celulitída, pohryznutie zvieraťom a ťažký dentálny absces so šíriacou sa celulitídou
-
Infekcie kostí a kĺbov, najmä osteomyelitída.
Do úvahy sa má vziať oficiálne usmernenie o náležitom používaní antibakteriálnych látok.
Dávkovanie
Dávky sú v celom texte vyjadrené v zmysle obsahu amoxicilínu/kyseliny klavulánovej, okrem
prípadov, v ktorých sú dávky vyjadrené v zmysle jednotlivej zložky.
Dávka Penlacu, ktorá sa zvolí na liečbu individuálnej infekcie, musí zohľadňovať:
-
Predpokladané patogény a ich pravdepodobnú citlivosť na antibakteriálne látky (pozri časť 4.4)
-
Závažnosť infekcie a miesto infekcie
-
Vek, telesnú hmotnosť a funkciu obličiek pacienta, ako je uvedené nižšie.
V prípade potreby sa má zvážiť použitie alternatívnych foriem amoxicilínu/kyseliny klavulánovej (napr. takých, ktoré poskytujú vyššie dávky amoxicilínu a/alebo odlišný pomer amoxicilínu a kyseliny klavulánovej) (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pre dospelých a deti vážiace ≥ 40 kg poskytuje Penlac 500 mg/125 mg celkovú dennú dávku 1 500 mg
amoxicilínu/375 mg kyseliny klavulánovej, keď sa podáva tak, ako je odporúčané nižšie. Pre deti
vážiace < 40 kg poskytuje táto lieková forma Penlacu maximálnu dennú dávku
2 400 mg amoxicilínu/600 mg kyseliny klavulánovej, keď sa podáva tak, ako je odporúčané nižšie. Ak sa usúdi, že je potrebná vyššia denná dávka amoxicilínu, odporúča sa zvoliť iný liek s obsahom amoxicilínu/kyseliny klavulánovej,, aby sa predišlo podávaniu zbytočne vysokých denných dávok kyseliny klavulánovej (pozri časti 4.4 a 5.1).
Dĺžka liečby sa má určiť podľa odpovede pacienta. Niektoré infekcie (napr. osteomyelitída) vyžadujú dlhodobejšiu liečbu. Liečba nemá presiahnuť 14 dní bez vyšetrenia stavu pacienta (údaje o dlhodobej liečbe, pozri časť 4.4).
Dospelí a deti vážiace ≥ 40 kg
Jedna 500 mg/125 mg dávka užívaná trikrát denne.
Deti vážiace < 40 kg
20 mg/5 mg/kg/deň až 60 mg/15 mg/kg/deň, ktoré sa podávajú rozdelené do troch dávok.
Deti sa môžu liečiť amoxicilínom/kyselinou klavulánovou, vo forme tabliet, suspenzie alebo vreciek
určených pre pediatrickú populáciu.
Keďže tablety sa nedajú rozdeliť na rovnaké dávky, deti vážiace menej ako 25 kg sa nesmú liečiť
tabletami Penlacu.
Nasledujúca tabuľka uvádza prijatú dávku (mg/kg telesnej hmotnosti) u detí vážiacich od 25 kg do 40 kg po podaní jednej 500 mg/125 mg tablety.
Telesná hmotnosť [kg] 40 35 30 25 Odporúčaná jednorazová dávka [mg/kg telesnejhmotnosti] (pozri vyššie) Amoxicilín [mg/kg telesnej hmotnosti] v jednorazovej dávke(1 filmom obalená tableta) 12,5 14,3 16,7 20,0 6,67 - 20 Kyselina klavulánová [mg/kg telesnej hmotnosti] v jednorazovej dávke (1 filmom obalená tableta) 3,1 3,6 4,2 5,0 1,67 - 5 Deti vo veku 6 rokov a mladšie alebo vážiace menej ako 25 kg majú byť pokiaľ možno liečené
amoxicilínom/kyselinou klavulánovou, vo forme suspenzie alebo vreciek určených pre pediatrickú populáciu.
Nie sú k dispozícii klinické údaje o liekových formách amoxicilínu/kyseliny klavulánovej, 4:1
týkajúce sa dávok vyšších než 40 mg/10 mg/kg denne u detí mladších ako 2 roky.
Starší pacienti
Nie je nevyhnutná žiadna úprava dávky.
Porucha funkcie obličiek
Úpravy dávky vychádzajú z maximálneho odporúčaného množstva amoxicilínu.
U pacientov s klírensom kreatinínu (CrCl) nad 30 ml/min nie je potrebná úprava dávky.
Dospelí a deti vážiace ≥ 40 kg
CrCl: 10 - 30 ml/min 500 mg/125 mg dvakrát denne CrCl < 10 ml/min 500 mg/125 mg jedenkrát denne Hemodialýza 500 mg/125 mg každých 24 hodín, plus 500 mg/125 mg počas dialýzy,ktorých podanie sa zopakuje po ukončení dialýzy (keďže koncentrácie amoxicilínu aj kyseliny klavulánovej v sére sú znížené) Deti vážiace < 40 kg
CrCl: 10 - 30 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg dvakrát denne (maximálne 500/125 mg dvakrát denne) CrCl < 10 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg formou jednorazovej dennej dávky (maximálne500/125 mg) Hemodialýza 15 mg/3,75 mg/kg/deň jedenkrát denne.Pred hemodialýzou sa má podať 15 mg/3,75 mg/kg. Po hemodialýze sa má podať 15 mg/3,75 mg na kg, aby sa obnovili hladiny lieku v krvnom obehu Porucha funkcie pečene
Liek podávajte s opatrnosťou a v pravidelných intervaloch sledujte funkciu pečene (pozri časti 4.3 a
4.4).
Spôsob podávania
Tablety Penlacu sú určené na perorálne použitie.
Penlac sa má podávať s jedlom, aby sa minimalizovala možná gastrointestinálna intolerancia.
Liečba sa môže začať parenterálne v súlade s SPC i.v. liekovej formy amoxicilínu/kyseliny klavulánovej a pokračovať perorálne podávaným liekom.
Precitlivenosť na liečivá, na ktorýkoľvek z penicilínov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Anamnéza ťažkých, okamžitých reakcií z precitlivenosti (napr. anafylaxia) na iné betalaktámové liečivo (napr. cefalosporín, karbapeném alebo monobaktám).
Anamnéza žltačky/poruchy funkcie pečene vyvolanej amoxicilínom/kyselinou klavulánovou (pozri
časť 4.8).
Pred začatím liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa má zostaviť podrobná anamnéza týkajúca sa predchádzajúcich reakcií z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné
betalaktámové liečivá (pozri časti 4.3 a 4.8).
U pacientov liečených penicilínmi sa hlásili závažné a ojedinele smrteľné reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktoidných a závažných kožných nežiaducich reakcií). Reakcie z precitlivenosti môžu tiež progredovať do Kounisovho syndrómu, závažnej alergickej reakcie, ktorá môže vyústiť do
infarktu myokardu (pozri časť 4.8). Tieto reakcie sa pravdepodobnejšie vyskytnú u jedincov
s anamnézou precitlivenosti na penicilín a u atopických jedincov. Ak sa vyskytne alergická reakcia, musí sa liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou ukončiť a začať vhodná alternatívna liečba.
Enterokolitída vyvolaná liekom (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) bola hlásená hlavne u
detí dostávajúcich amoxicilín/kyselinu klavulánovú (pozri časť 4.8). DIES je alergická reakcia s
hlavným príznakom protrahovaného vracania (1-4 hodiny po užití lieku) bez alergických kožných
alebo respiračných príznakov. Ďalšie príznaky môžu zahŕňať bolesť brucha, hnačku, hypotenziu alebo
leukocytózu s neutrofíliou. Vyskytli sa závažné prípady vrátane progresie do šoku.
V prípade, že sa preukáže, že infekcia je vyvolaná mikroorganizmom (mikroorganizmami) citlivým (citlivými) na amoxicilín, má sa uvažovať o prechode z liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou na liečbu amoxicilínom, a to v súlade s oficiálnym usmernením.
Táto forma amoxicilínu/kyseliny klavulánovej nie je vhodná na použitie, keď existuje vysoké riziko, že predpokladané patogény majú zníženú citlivosť alebo rezistenciu na betalaktámové liečivá, ktorá nie je sprostredkovaná betalaktamázami citlivými na inhibíciu kyselinou klavulánovou. Táto forma lieku sa nemá používať na liečbu S. pneumoniae rezistentného na penicilín.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, alebo u tých, ktorí sú liečení vysokými dávkami, sa môžu vyskytnúť kŕče (pozri časť 4.8).
Amoxicilín/kyselina klavulánová sa nemajú podávať pri podozrení na infekčnú mononukleózu, keďže v súvislosti s týmto stavom sa po podaní amoxicilínu vyskytla morbiliformná vyrážka.
Súbežné podávanie alopurinolu počas liečby amoxicilínom môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku alergických kožných reakcií.
Dlhodobé podávanie môže ojedinele viesť k premnoženiu necitlivých mikroorganizmov.
Generalizovaný erytém sprevádzaný horúčkou a spojený s pustulami, ktorý sa vyskytne na začiatku liečby, môže byť príznakom akútnej generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.8). Táto reakcia vyžaduje ukončenie liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou a je kontraindikáciou akéhokoľvek následného podania amoxicilínu.
Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú podávať s opatrnosťou pacientom s preukázanou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.8).
Účinky na pečeň sa hlásili predovšetkým u mužov a starších pacientov a môžu súvisieť s dlhodobou
liečbou. Tieto nežiaduce účinky sa veľmi zriedkavo hlásili u detí. U všetkých pacientov sa prejavy
a príznaky zvyčajne vyskytnú počas liečby alebo krátko po liečbe, ale v niektorých prípadoch sa môžu stať zjavnými až niekoľko týždňov po skončení liečby. Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne
reverzibilné. Účinky na pečeň môžu byť závažné a v extrémne zriedkavých prípadoch mali za následok úmrtie. Prípady úmrtia sa takmer vždy vyskytovali u pacientov so závažným základným ochorením, alebo u pacientov súbežne užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že môžu mať nežiaduce účinky na pečeň (pozri časť 4.8).
Kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík sa hlásila takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach vrátane amoxicilínu a jej závažnosť sa pohybuje od miernej až po život ohrozujúcu (pozri časť 4.8).
Preto je dôležité vziať túto diagnózu do úvahy u pacientov, ktorí trpia hnačkou počas podávania
akýchkoľvek antibiotík alebo bezprostredne po skončení liečby. Ak sa vyskytne kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík, musí sa liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou ihneď ukončiť, vyhľadať pomoc lekára a začať vhodná liečba. V takomto prípade je podávanie antiperistaltických liekov kontraindikované.
Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné vyhodnocovanie funkcií orgánových systémov vrátane funkcie obličiek, pečene a krvotvorby.
U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa zriedkavo hlásilo predĺženie protrombínového času. Pri súbežnom predpísaní antikoagulancií sa má vykonávať náležité
monitorovanie. Môže byť nutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií na udržanie požadovaného stupňa antikoagulácie (pozri časti 4.5 a 4.8).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka upraviť podľa stupňa poruchy (pozri časť 4.2).
U pacientov so zníženým výdajom moču sa veľmi zriedkavo pozorovala kryštalúria (vrátane
akútneho poškodenia obličiek), predovšetkým pri parenterálnej liečbe. Počas podávania vysokých dávok amoxicilínu treba udržiavať dostatočný príjem tekutín a výdaj moču, aby sa znížila možnosť vzniku kryštalúrie vyvolanej amoxicilínom. U pacientov, ktorí majú v močovom mechúre zavedený katéter, sa má pravidelne kontrolovať jeho priechodnosť (pozri časti 4.8 a 4.9).
Počas liečby amoxicilínom sa majú vždy použiť enzymatické metódy s glukózooxidázou, keď sa robia testy na prítomnosť glukózy v moči, pretože pri použití neenzymatických metód sa môžu vyskytnúť
falošne pozitívne výsledky.
Prítomnosť kyseliny klavulánovej v Penlacu môže spôsobiť nešpecifickú väzbu IgG a albumínu na membrány erytrocytov, čo vedie k falošne pozitívnemu výsledku Coombsovho testu.
U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou boli hlásené pozitívne výsledky testu pri použití testu Platelia Aspergillus EIA od spoločnosti Bio-Rad Laboratories, pričom následne sa zistilo, že títo pacienti infekciu vyvolanú druhom Aspergillus nemajú. Hlásené boli skrížené reakcie medzi polysacharidmi a polyfuranózami neaspergilového pôvodu a testom Platelia Aspergillus EIA od spoločnosti Bio-Rad Laboratories. Preto sa musia pozitívne výsledky testu u pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou interpretovať s opatrnosťou a potvrdiť inými diagnostickými metódami.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Perorálne antikoagulanciá
Perorálne antikoagulanciá a penicilínové antibiotiká sa v praxi používajú v značnej miere, pričom sa medzi nimi nehlásila interakcia. V literatúre sa však uvádzajú prípady zvýšeného medzinárodného normalizovaného pomeru u pacientov s udržiavacou liečbou acenokumarolom alebo warfarínom, u ktorých sa začala liečba amoxicilínom. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, po pridaní
alebo vysadení amoxicilínu sa má starostlivo sledovať protrombínový čas alebo medzinárodný normalizovaný pomer. Navyše môže byť nutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií (pozri časti 4.4 a 4.8).
Metotrexát
Penicilíny môžu znížiť vylučovanie metotrexátu, a tým vyvolať potenciálne zvýšenie jeho toxicity.
Probenecid
Súbežné použitie probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje renálnu tubulárnu sekréciu
amoxicilínu. Súbežné použitie probenecidu môže viesť k zvýšeným a dlhodobejším krvným hladinám amoxicilínu, nie však kyseliny klavulánovej.
Mofetil-mykofenolát
U pacientov liečených mofetil-mykofenolátom bolo po začatí podávania perorálneho amoxicilínu a kyseliny klavulánovej hlásené približne 50 % zníženie koncentrácie aktívneho metabolitu, kyseliny mykofenolovej (MPA), nameranej pred podaním ďalšej dávky. Zmena v koncentrácii pred podaním dávky nemusí presne zobrazovať zmeny v celkovej expozícii MPA.
Preto za normálnych okolností nie je potrebná zmena dávky mofetil-mykofenolátu, pokiaľ nie sú prítomné klinické dôkazy dysfunkcie štepu. Počas kombinovanej liečby a krátko po skončení
antibiotickej liečby je však potrebné vykonávať starostlivé klinické monitorovanie.
Gravidita
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu,
embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Obmedzené údaje
o použití amoxicilínu/kyseliny klavulánovej u gravidných žien nepreukázali zvýšené riziko vrodených malformácií. V jednej štúdii u žien s predčasnou ruptúrou plodových obalov sa zistilo, že
profylaktická liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou môže súvisieť so zvýšeným rizikom nekrotizujúcej enterokolitídy u novorodencov. Použitiu počas gravidity sa má vyhnúť, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné.
Dojčenie
Obe látky sa vylučujú do materského mlieka (nie sú známe účinky kyseliny klavulánovej na dojčené dieťa). V dôsledku toho sa u dojčeného dieťaťa môže vyskytnúť hnačka a hubová infekcia slizníc, a preto sa dojčenie možno bude musieť prerušiť. Je potrebné vziať do úvahy možnosť senzibilizácie. Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú používať počas dojčenia až po zhodnotení prínosu/rizika ošetrujúcim lekárom.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. alergické reakcie, závraty, kŕče), ktoré môžu ovplyvniť
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek („adverse drug reactions“, ADR) sú hnačka, nauzea
a vracanie.
Nižšie sú uvedené ADR zaznamenané v klinických štúdiách s amoxicilínom/kyselinou klavulánovou a v rámci pozorovania po uvedení amoxicilínu/kyseliny klavulánovej trh a sú zoradené podľa tried orgánových systémov podľa MedDRA.
Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použili nasledujúce terminológie. Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (častosť nie je možné odhadnúť z dostupných údajov)
| Infekcie a nákazy | |
| Kandidóza kože a slizníc | Časté |
| Premnoženie necitlivých mikroorganizmov | Neznáme |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | |
| Reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie) | Zriedkavé |
| Trombocytopénia | Zriedkavé |
| Reverzibilná agranulocytóza | Neznáme |
| Hemolytická anémia | Neznáme |
| Predĺženie času krvácania a protrombínového času1 | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému8 | |
| Angioneurotický edém | Neznáme |
| Anafylaxia | Neznáme |
| Syndróm podobný sérovej chorobe | Neznáme |
| Alergická vaskulitída | Neznáme |
| Poruchy nervového systému | |
| Závraty | Menej časté |
| Bolesť hlavy | Menej časté |
| Reverzibilná hyperaktivita | Neznáme |
| Kŕče1 | Neznáme |
| Aseptická meningitída | Neznáme |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
| Kounisov syndróm | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Hnačka | Veľmi časté |
| Nauzea2 | Časté |
| Vracanie | Časté |
| Indigescia | Menej časté |
| Kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík3 | Neznáme |
| Čierny chlpatý jazyk | Neznáme |
| Enterokolitída vyvolaná liekom | Neznáme |
| Akútna pankreatitída | Neznáme |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | |
| Vzostup hodnôt AST a/alebo ALT4 | Menej časté |
| Hepatitída5 | Neznáme |
| Cholestatická žltačka5 | Neznáme |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva6 | |
| Kožná vyrážka | Menej časté |
| Pruritus | Menej časté |
| Urtikária | Menej časté |
| Multiformný erytém | Zriedkavé |
| Stevensov-Johnsonov syndróm | Neznáme |
| Toxická epidermálna nekrolýza | Neznáme |
| Bulózna exfoliatívna dermatitída | Neznáme |
| Akútna generalizovaná exantémová pustulóza(AGEP)1 | Neznáme |
| Lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (Drug reaction with eosinophilia andsystemic symptoms, DRESS) | Neznáme |
| Symetrický liekmi navodený intertriginózny a flexurálny exantém (Symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema, SDRIFE)(paviání syndróm) | Neznáme |
| IgA lineárna dermatóza | Neznáme |
| Poruchy obličiek a močových ciest | |
| Intersticiálna nefritída | Neznáme |
| Kryštalúria (vrátane akútneho poškodenia obličiek) 7 | Neznáme |
| 1 Pozri časť 4.42 Nauzea je častejšie spojená s užívaním vyšších perorálnych dávok. Ak sa objaviagastrointestinálne reakcie, môže ich zmierniť užívanie amoxicilínu/kyseliny klavulánovejs jedlom.3 Vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hemoragickej kolitídy (pozri časť 4.4)4 Stredne závažný vzostup hodnôt AST a/alebo ALT sa zaznamenal u pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami, ale význam týchto zistení nie je známy.5 Tieto nežiaduce účinky sa zaznamenali pri užívaní iných penicilínov a cefalosporínov (pozri | |
časť 4.4).
6 Ak sa vyskytne hypersenzitívna dermatitída, musí sa liečba ukončiť (pozri časť 4.4).
7 Pozri časť 4.9
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky a prejavy predávkovania
Môžu sa objaviť gastrointestinálne príznaky a porucha rovnováhy tekutín a elektrolytov. Pozorovala sa kryštalúria vyvolaná amoxicilínom, ktorá v niektorých prípadoch viedla k zlyhaniu obličiek (pozri
časť 4.4).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, alebo u tých, ktorí sú liečení vysokými dávkami, sa môžu vyskytnúť kŕče.
Hlásilo sa, že amoxicilín sa môže vyzrážať v močovom katétri, a to predovšetkým po intravenóznom podaní veľkých dávok. Priechodnosť katétra je potrebné pravidelne kontrolovať (pozri časť 4.4).
Liečba intoxikácie
Gastrointestinálne príznaky možno liečiť symptomaticky a zároveň treba dávať pozor na rovnováhu
vody/elektrolytov.
Amoxicilín/kyselinu klavulánovú možno odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.
Farmakologické vlastnosti - Penlac 500 mg/125 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, kombinácie penicilínov, vrátane inhibítorov betalaktamáz; ATC kód: J01CR02.
Mechanizmus účinku
Amoxicilín je polosyntetický penicilín (betalaktámové antibiotikum), ktorý inhibuje jeden alebo viaceré enzýmy (často označované ako penicilín viažuce proteíny, PBP) biosyntetickej dráhy
bakteriálneho peptidoglykánu, ktorý je integrálnou štrukturálnou zložkou bakteriálnej bunkovej steny.
Inhibícia syntézy peptidoglykánu vedie k oslabeniu bunkovej steny, po ktorom zvyčajne dochádza
k lýze a smrti bunky.
Amoxicilín je náchylný na rozklad betalaktamázami produkovanými rezistentnými baktériami, a preto spektrum účinnosti samotného amoxicilínu nezahŕňa mikroorganizmy, ktoré produkujú tieto enzýmy.
Kyselina klavulánová je betalaktám, ktorý je štrukturálne príbuzný penicilínom. Inaktivuje niektoré
betalaktamázové enzýmy, a tým zabraňuje inaktivácii amoxicilínu. Kyselina klavulánová sama o sebe
nevykazuje klinicky prospešný antibakteriálny účinok.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Čas, počas ktorého je hladina amoxicilínu nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T>MIC) sa
považuje za hlavný determinant účinnosti amoxicilínu.
Mechanizmus rezistencie
Dva hlavné mechanizmy rezistencie na amoxicilín/kyselinu klavulánovú sú:
-
Inaktivácia tými bakteriálnymi betalaktamázami, ktoré nie sú inhibované kyselinou klavulánovou, vrátane tých zo skupiny B, C a D.
-
Zmena PBP, ktorá znižuje afinitu antibakteriálnej látky k cieľovému patogénu.
Nepriepustnosť baktérií alebo mechanizmus efluxných púmp môže vyvolať alebo prispieť
k bakteriálnej rezistencii, najmä pri gramnegatívnych baktériách.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre amoxicilín/kyselinu klavulánovú a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory- concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.
Prevalencia rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo líšiť a je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe ťažkých infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať rada odborníka, keď je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť liečiva je minimálne pri
niektorých typoch infekcie sporná.
| Obvykle citlivé druhy |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmyEnterococcus faecalis Gardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (citlivý na meticilín)£Koaguláza negatívne stafylokoky (citlivé na meticilín)Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes a iné betahemolytické streptokoky Viridujúce streptokokyAeróbne gramnegatívne mikroorganizmyCapnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocidaAnaeróbne mikroorganizmy Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
| Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmyEnterococcus faecium $Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmyEscherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
| Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp.Pseudomonas sp.Serratia sp.Stenotrophomonas maltophiliaIné mikroorganizmy Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae |
| $ Prirodzená intermediárna citlivosť pri neprítomnosti získaného mechanizmu rezistencie.£ Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na amoxicilín/kyselinu klavulánovú.1Streptococcus pneumoniae, ktorý je rezistentný na penicilín, sa nemá liečiť touto formouamoxicilínu/kyseliny klavulánovej (pozri časti 4.2 a 4.4).2 Kmene so zníženou citlivosťou boli v niektorých krajinách EÚ hlásené s frekvenciou vyššouako 10 %. |
Absorpcia
Amoxicilín a kyselina klavulánová sú pri fyziologickom pH plne rozpustné vo vodnom roztoku.
Po perorálnom podaní sa obe zložky rýchlo a dobre absorbujú. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť amoxicilínu a kyseliny klavulánovej približne 70 %. Plazmatický profil oboch zložiek je podobný a čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (Tmax) je v oboch prípadoch približne jedna hodina.
Nižšie sú uvedené farmakokinetické výsledky získané v štúdii, v ktorej sa amoxicilín/kyselina klavulánová (500 mg/125 mg tablety trikrát denne) podávali nalačno skupinám zdravých dobrovoľníkov.
| Priemerné (± SD) hodnoty farmakokinetické parametrov | |||||
| Podané liečivo (liečivá) | Dávka | Cmax | Tmax * | AUC (0-24 h) | T 1/2 |
| (mg) | (µg/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) | |
| Amoxicilín | |||||
| AMX/CA500 mg/125 mg | 500 | 7,19± 2,26 | 1,5(1,0 - 2,5) | 53,5± 8,87 | 1,15± 0,20 |
| Kyselina klavulánová | |||||
| AMX/CA500 mg/125 mg | 125 | 2,40± 0,83 | 1,5(1,0 - 2,0) | 15,72± 3,86 | 0,98± 0,12 |
| AMX - amoxicilín, CA - kyselina klavulánová* Medián (rozmedzie) | |||||
Koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulánovej v sére dosiahnuté po podaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sú podobné koncentráciám dosiahnutým po perorálnom podaní rovnakých dávok
samotného amoxicilínu alebo samotnej kyseliny klavulánovej. Distribúcia
Asi 25 % z celkového množstva kyseliny klavulánovej v plazme a 18 % z celkového množstva amoxicilínu v plazme sa viaže na bielkoviny. Zdanlivý distribučný objem je asi 0,3 - 0,4 l/kg pri amoxicilíne a asi 0,2 l/kg pri kyseline klavulánovej.
Po intravenóznom podaní sa amoxicilín aj kyselina klavulánová zistili v žlčníku, brušnom tkanive,
koži, tukovom a svalovom tkanive, v synoviálnej a peritoneálnej tekutine, v žlči a hnise. Amoxicilín sa v dostatočnej miere nedistribuuje do mozgovomiechovej tekutiny.
Štúdie na zvieratách nepreukázali ani pri jednej zo zložiek významné zadržiavanie látok súvisiacich s liečivom v tkanivách. Amoxicilín, ako väčšina penicilínov, je možné zistiť v materskom mlieku. V materskom mlieku môžu byť zistené aj stopové množstvá kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.6).
Preukázalo sa, že amoxicilín aj kyselina klavulánová prechádzajú placentárnou bariérou (pozri časť
4.6).
Biotransformácia
Amoxicilín sa čiastočne vylučuje močom vo forme inaktívnej kyseliny penicilínovej v množstve zodpovedajúcom 10 až 25 % úvodnej dávky. Kyselina klavulánová sa u človeka intenzívne
metabolizuje a vylučuje sa močom a stolicou a vo forme oxidu uhličitého vo vydýchnutom vzduchu.
Eliminácia
Amoxicilín sa vylučuje hlavne obličkami, zatiaľ čo kyselina klavulánová sa vylučuje obličkami
i mimoobličkovou cestou.
U zdravých jedincov je priemerný eliminačný polčas amoxicilínu/kyseliny klavulánovej približne jedna hodina a priemerný celkový klírens je približne 25 l/h. Približne 60 až 70 % amoxicilínu
a približne 40 až 65 % kyseliny klavulánovej sa vylúči v nezmenenej forme močom v priebehu prvých
6 h po podaní jednorazovej dávky amoxicilínu/kyseliny klavulánovej 250 mg/125 mg alebo
500 mg/125 mg tabliet. Rôzne štúdie zistili, že v priebehu 24 hodín sa močom vylúči 50 až 85 % amoxicilínu a 27 až 60 % kyseliny klavulánovej. V prípade kyseliny klavulánovej sa najväčšie množstvo liečiva vylúči v priebehu prvých 2 hodín po podaní.
Súbežné podanie probenecidu spomaľuje vylučovanie amoxicilínu, ale nespomaľuje vylučovanie
kyseliny klavulánovej obličkami (pozri časť 4.5).
Vek
Eliminačný polčas amoxicilínu u detí vo veku okolo 3 mesiacov až 2 rokov a u starších detí
a dospelých je podobný. U veľmi malých detí (vrátane predčasne narodených novorodencov) v prvom týždni života nemá interval podávania prekročiť podávanie dvakrát denne, vzhľadom na nezrelosť
renálnej cesty vylučovania. Keďže u starších pacientov existuje vyššia pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek, dávka sa má zvoliť opatrne a môže byť užitočné sledovať funkciu obličiek.
Pohlavie
Po perorálnom podaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej zdravým mužom a ženám nemalo pohlavie významný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu ani kyseliny klavulánovej.
Porucha funkcie obličiek
Celkový sérový klírens amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sa znižuje úmerne znižujúcej sa funkcii
obličiek. Znížený klírens liečiva je výraznejší pri amoxicilíne než pri kyseline klavulánovej, nakoľko amoxicilín sa obličkami vylučuje vo vyššej miere. Pri poruche funkcie obličiek sa preto musia zvoliť také dávky, pri ktorých sa zabráni nadmernej kumulácii amoxicilínu, ale zároveň sa zachovajú
dostatočné hladiny kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečene
Pacientom s poruchou funkcie pečene sa má liek podávať s opatrnosťou a v pravidelných intervaloch sa má sledovať funkcia pečene.
Farmaceutické informácie - Penlac 500 mg/125 mg
Jadro tablety mikrokryštalická celulóza krospovidón typ A
sodná soľ kroskarmelózy
koloidný oxid kremičitý bezvodý stearát horečnatý
Filmový obal tablety
bázický butylovaný metakrylát, kopolymér oxid titaničitý (E 171)
mastenec makrogol 6000
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou.
OPA/Al/PVC-Al blister: 4/5/6/10/12/14/15/16/18/20/21/24/30/36/42/48/54/60/66/72/78/84/90/96/100/500 filmom obalené tablety.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.