Vizimpro 30 mg filmom obalené tablety

Vizimpro je vo forme monoterapie indikovaný ako liečba prvej línie dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC, non-small cell lung cancer) s mutáciami aktivujúcimi receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR).

Liečbu Vizimprom musí začať a viesť lekár so skúsenosťami v používaní liekov proti rakovine. Pred začatím liečby dakomitinibom sa musí stanoviť stav mutácie EGFR (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Vizimpra je 45 mg užívaných perorálne raz denne až do progresie ochorenia alebo vzniku neprijateľnej toxicity.

Pacientom treba odporučiť, aby užívali svoju dávku každý deň v približne rovnakom čase. Ak pacient dávku vyvráti alebo vynechá, nemá sa užiť ďalšia dávka a nasledujúca predpísaná dávka sa má užiť na ďalší deň vo zvyčajnom čase.

Úpravy dávkovania

Vzhľadom na individuálnu bezpečnosť a znášanlivosť sa môžu vyžadovať úpravy dávkovania. Ak sa dávka musí znížiť, potom sa musí dávka Vizimpra znižovať tak, ako je to opísané v tabuľke 1. Úprava dávkovania a usmernenia na zvládanie špecifických nežiaducich reakcií sú uvedené v tabuľke 2 (pozri časti 4.4 a 4.8).

Tabuľka 1. Odporúčané úpravy dávkovania pre nežiaduce reakcie na Vizimpro

Tabuľka 2. Úprava dávkovania a liečba nežiaducich reakcií na Vizimpro

• Počas diagnostického vyhodnocovania ILD/pneumonitídy prerušte podávanie dakomitinibu.

• Ak sa ILD/pneumonitída potvrdí, natrvalo ukončite podávanie dakomitinibu.

• Pri hnačke 1. stupňa sa nevyžaduje žiadna úprava dávkovania. Pri prvom nástupe hnačky začnite liečbu liekmi proti hnačke (napr. loperamidom). Odporučte pacientovi adekvátny perorálny príjem tekutín počas hnačky.

• Prerušte podávanie dakomitinibu pri hnačke 2. stupňa, ak sa nezlepší na ≤ 1. stupeň do 24 hodín pri používaní liekov proti hnačke

• Pri hnačke ≥ 3. stupňa prerušte podávanie dakomitinibu. Liečte liekmi proti hnačke (napr. loperamidom) a adekvátnym perorálnym príjmom tekutín alebo intravenóznym podávaním tekutín alebo elektrolytov, podľa potreby. Po zotavení na ≤ 1. stupeň znovu začnite podávať

• Pri vyrážke alebo erytematóznych kožných stavoch 1. stupňa sa nevyžaduje žiadna úprava dávkovania. Začnite s liečbou

• Pri exfoliatívnych kožných stavoch 1. stupňa sa nevyžaduje žiadna úprava dávkovania. Začnite s liečbou (napr. perorálnymi antibiotikami a topickými steroidmi).

• Pri vyrážke, erytematóznych alebo exfoliatívnych kožných stavoch

• Prerušte podávanie dakomitinibu, ak napriek liečbe pretrváva vyrážka, erytematózne alebo exfoliatívne kožné stavy 2. stupňa 72 hodín.

• Pri vyrážke, erytematóznych alebo exfoliatívnych kožných stavoch

• Pri toxicite 1. alebo 2. stupňa sa nevyžaduje žiadna úprava dávkovania.

• Pri toxicite ≥ 3. stupňa prerušte podávanie dakomitinibu kým príznaky neustúpia na ≤ 2. stupeň. Po zotavení znovu začnite podávať dakomitinib s dávkou zníženou o 1 úroveň.

Osobitné populácie

Porucha funkcie pečene

Nevyžadujú sa žiadne úpravy úvodnej dávky, keď sa Vizimpro podáva pacientom s miernou (trieda A podľa Childa-Pugha) alebo stredne závažnou (trieda B podľa Childa-Pugha) poruchou funkcie pečene.

Úvodná dávka Vizimpra sa má upraviť na 30 mg raz denne u pacientov so závažnou (trieda C

podľa Childa-Pugha) poruchou funkcie pečene. Dávka sa môže zvýšiť na 45 mg raz denne na základe individuálnej bezpečnosti a znášanlivosti po najmenej 4 týždňoch liečby (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Nevyžadujú sa žiadne úpravy úvodnej dávky, keď sa Vizimpro podáva pacientom s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu [CrCl] ≥ 30 ml/min).

O pacientoch

so závažnou poruchou funkcie obličiek (CrCl < 30 ml/min) sú k dispozícii obmedzené údaje.

O pacientoch vyžadujúcich hemodialýzu nie sú k dispozícii žiadne údaje. Ani pre jednu z týchto populácií pacientov teda nie je možné poskytnúť žiadne odporúčania pre dávkovanie (pozri časť 5.2).

Staršia populácia

Nevyžaduje sa žiadna úprava úvodnej dávky Vizimpra u starších (≥ 65 rokov) pacientov (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Vizimpra v pediatrickej populácii (< 18 rokov) neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Vizimpro je na perorálne použitie. Tablety sa majú prehĺtať s vodou a môžu sa užívať s jedlom alebo bez jedla.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Vyšetrenie stavu mutácie EGFR

Pri vyšetrovaní stavu mutácie EGFR u pacienta je dôležité vybrať dobre overenú a robustnú metodológiu, aby sa predišlo falošne negatívnym alebo falošne pozitívnym výsledkom.

Intersticiálna choroba pľúc (ILD)/pneumonitída

U pacientov, ktorí dostávali Vizimpro, bola hlásená ILD/pneumonitída, ktorá by mohla byť fatálna (pozri časť 4.8). Neštudovali sa pacienti, ktorí mali vo svojej anamnéze ILD.

Všetci pacienti, u ktorých dôjde k akútnemu nástupu alebo nevysvetliteľnému zhoršeniu pľúcnych príznakov (napr. dyspnoe, kašeľ, horúčka), sa musia dôkladne vyšetriť, aby sa vylúčila ILD/pneumonitída. Počas vyšetrovania týchto príznakov sa musí prerušiť liečba dakomitinibom. Ak sa potvrdí ILD/pneumonitída, musí sa natrvalo ukončiť liečba dakomitinibom a podľa potreby zaviesť príslušná liečba (pozri časť 4.2).

Hnačka

Počas liečby Vizimprom bola veľmi často hlásená hnačka vrátane závažnej hnačky (pozri časť 4.8). Hnačka môže spôsobiť dehydratáciu s poruchou funkcie obličiek alebo bez nej, ktorá by mohla byť fatálna, ak by sa adekvátne neliečila.

Pri prvom prejave sa hnačka musí začať proaktívne liečiť, najmä počas prvých 2 týždňov od začiatku podávania dakomitinibu, vrátane adekvátnej hydratácie v kombinácii s liekmi proti hnačke, a treba pokračovať, kým stolica už nebude riedka aspoň počas 12 hodín. Musia sa používať lieky proti hnačke (napr. loperamid) a v prípade nutnosti sa majú podávať v najvyššej schválenej odporúčanej dávke.

Môže byť nutné, aby sa prerušilo podávanie dakomitinibu pacientom a/alebo aby sa jeho dávka znížila. Pacienti si musia zaistiť adekvátnu perorálnu hydratáciu a ak dôjde k ich dehydratácii, môže byť nutné intravenózne podávanie tekutín a elektrolytov (pozri časť 4.2).

Nežiaduce reakcie súvisiace s kožou

U pacientov liečených Vizimprom boli hlásené vyrážka, erytematózne a exfoliatívne kožné stavy (pozri časť 4.8).

Na prevenciu suchej kože začnite liečbu so zvlhčovacími prípravkami a pri objavení vyrážky začnite liečbu topickými antibiotikami, emolienciami a topickými steroidmi. U pacientov, u ktorých sa objavia exfoliatívne kožné stavy, začnite podávať perorálne antibiotiká a topické steroidy. Zvážte pridanie širokospektrálnych perorálnych alebo intravenóznych antibiotík, ak sa ktorýkoľvek z týchto stavov zhorší na závažnosť 2. alebo vyššieho stupňa. Vyrážka, erytematózne a exfoliatívne kožné stavy sa môžu vyskytnúť alebo zhoršiť v oblastiach vystavených slnku. Poraďte pacientom, aby používali ochranný odev a opaľovací krém pred tým ako vyjdú na slnko. Môže byť nutné, aby sa prerušilo podávanie dakomitinibu pacientom a/alebo aby sa jeho dávka znížila (pozri časť 4.2).

Hepatotoxicita a zvýšené hladiny transamináz

Počas liečby Vizimprom sa hlásili zvýšené hladiny transamináz (zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšené transaminázy) (pozri časť 4.8). Hlásili sa izolované prípady hepatotoxicity u pacientov s NSCLC liečených dakomitinibom 45 mg raz denne, konkrétne

u 4 (1,6 %) pacientov. V rámci programu s dakomitinibom viedlo u 1 pacienta zlyhanie pečene

k úmrtiu. Preto sa odporúčajú pravidelné testy funkcie pečene. U pacientov, u ktorých sa závažne zvýšia hodnoty transamináz počas liečby dakomitinibom, sa má liečba prerušiť (pozri časť 4.2).

Lieky metabolizované prostredníctvom cytochrómu P450 (CYP)2D6

Vizimpro môže zvyšovať expozíciu (alebo znižovať expozíciu aktívnym metabolitom) iným liekom metabolizovaným prostredníctvom CYP2D6. Treba sa vyhnúť súbežnému používaniu liekov, ktoré sa prednostne metabolizujú prostredníctvom CYP2D6, pokiaľ tieto lieky nie sú považované

za nevyhnutné (pozri časť 4.5). Iné formy interakcií

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu inhibítorov protónovej pumpy (PPI) s dakomitinibom (pozri časť 4.5).

Laktóza

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Sodík

Tento liek obsahuje < 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Súbežné podávanie dakomitinibu s látkami, ktoré zvyšujú pH žalúdka

Rozpustnosť dakomitinibu vo vode závisí od pH, pričom nízke (kyslé) pH vedie k vyššej rozpustnosti. Z údajov z klinického skúšania u 24 zdravých účastníkov vyplýva, že súbežné podávanie jednej dávky 45 mg dakomitinibu s PPI rabeprazolu 40 mg raz denne 7 dní znižovalo Cmax dakomitinibu o približne 51 %, AUC0 - 96 h (plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času 0 do 96 hodín) o približne 39 % a AUCinf (AUC od času 0 do nekonečna) (n=14) o približne 29%, v porovnaní s jedinou 45 mg dávkou dakomitinibu podávanou samostatne. Je nutné vyhnúť sa PPI počas liečby dakomitinibom

(pozri časť 4.4).

Na základe údajov z pozorovaní u 8 pacientov z klinického skúšania A7471001 nedošlo k žiadnemu zjavnému účinku lokálne podávaného antacida na Cmax a AUCinf dakomitinibu. Na základe spojených údajov antagonisty receptora histamínu-2(H2) nemali u pacientov žiadny zjavný vplyv na najnižšiu koncentráciu dakomitinibu v ustálenom stave (pomer geometrických priemerov 86 % (90 % IS: 73; 101). V prípade potreby sa môžu používať lokálne antacidá a antagonisty receptora H2. Dakomitinib sa má podať 2 hodiny pred užitím antagonistu receptora H2 alebo najmenej 10 hodín po jeho užití.

Súbežné podávanie dakomitinibu a substrátov CYP2D6

Súbežné podávanie jednorazovej 45 mg perorálnej dávky dakomitinibu zvýšilo priemernú expozíciu (AUClast a Cmax) dextrometorfánu, skúšobného substrátu CYP2D6, o 855 %, respektíve o 874 %,

v porovnaní s podaním samotného dextrometorfánu. Tieto výsledky naznačujú, že dakomitinib môže zvyšovať expozíciu iným liekom (alebo znižovať expozíciu aktívnym metabolitom), ktoré sú primárne metabolizované prostredníctvom CYP2D6. Treba sa vyhnúť súbežnému používaniu liekov, ktoré sa prednostne metabolizujú prostredníctvom CYP2D6 (pozri časť 4.4). Ak je súbežné používanie

s takýmito liekmi nevyhnutné, musí sa riadiť odporúčaniami pre dávkovanie týkajúcimi sa súbežného podávania so silnými inhibítormi CYP2D6 uvedenými v ich príslušnom Súhrne charakteristických vlastností lieku.

Účinok dakomitinibu na liekové prenášače

Na základe údajov in vitro môže mať dakomitinib potenciál inhibovať aktivitu P-glykoproteínu (P-gp) (v gastrointestinálnom [GI] trakte), proteínu spôsobujúceho rezistenciu karcinómu prsníka (BCRP) (systémovo a v GI trakte) a prenášača organických katiónov (OCT)1 v klinicky relevantných koncentráciách (pozri časť 5.2).

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia

Ženy vo fertilnom veku musia byť poučené, aby sa počas užívania Vizimpra vyhli otehotneniu. Ženy vo fertilnom veku, ktoré dostávajú tento liek, musia používať adekvátne antikoncepčné metódy počas liečby a najmenej 17 dní (5 polčasov) po ukončení liečby.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití dakomitinibu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali limitované účinky na reprodukčnú toxicitu (nižší prírastok telesnej hmotnosti matky

a nižšia konzumácia potravy u potkanov a králikov, nižšia telesná hmotnosť plodu a vyššia incidencia neosifikovaných metatarzálnych kostí len u potkanov) (pozri časť 5.3). Na základe svojho mechanizmu účinku môže dakomitinib spôsobiť poškodenie plodu, keď sa podáva gravidnej žene.

Dakomitinib sa nesmie používať počas gravidity. Pacientky užívajúce dakomitinib počas gravidity alebo tie, ktoré otehotnejú počas užívania dakomitinibu, sa musia oboznámiť s potenciálnym rizikom pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa dakomitinib a jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Keďže sa mnohé lieky vylučujú do ľudského mlieka a vzhľadom na to, že expozícia dakomitinibu môže u dojčených detí potenciálne spôsobiť závažné nežiaduce reakcie, matky treba poučiť, aby počas užívania tohto lieku nedojčili.

Fertilita

S dakomitinibom sa neuskutočňovali štúdie fertility. Predklinické štúdie bezpečnosti preukázali reverzibilnú epiteliálnu atrofiu v krčku maternice a vagíny potkanov (pozri časť 5.3).

Vizimpro má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých dôjde k únave alebo očným nežiaducim reakciám počas užívania dakomitinibu, musia byť pri vedení vozidiel alebo obsluhovaní strojov opatrní.

Súhrn bezpečnostného profilu

Medián trvania liečby Vizimprom bol v rámci súboru spojených údajov 66,7 týždňa.

Najčastejšími (> 20 %) nežiaducimi reakciami u pacientov dostávajúcich dakomitinib boli hnačka (88,6 %), vyrážka (79,2 %), stomatitída (71,8 %), porucha nechtov (65,5 %), suchá

koža (33,3 %), zníženie chuti do jedla (31,8 %), konjunktivitída (24,7 %), znížená hmotnosť (24,3 %), alopécia (23,1 %), pruritus (22,4 %), zvýšené hladiny transamináz (22,0 %) a nauzea (20,4 %).

Závažné nežiaduce reakcie sa hlásili u 6,7 % pacientov liečených dakomitinibom. Najčastejšími (≥ 1 %) hlásenými závažnými nežiaducimi reakciami u pacientov dostávajúcich dakomitinib boli

hnačka (2,0 %), intersticiálna choroba pľúc (1,2 %), vyrážka (1,2 %) a znížená chuť do jedla (1,2 %).

Nežiaduce reakcie vedúce k zníženiam dávok sa hlásili u 52,2 % pacientov liečených dakomitinibom.

Najčastejšie hlásenými (> 5 %) dôvodmi na zníženie dávok v dôsledku nežiaducich reakcií u pacientov dostávajúcich dakomitinib boli vyrážka (32,2 %), porucha nechtov (16,5 %)

a hnačka (7,5 %).

Nežiaduce reakcie vedúce k trvalému ukončeniu liečby sa hlásili u 6,7 % pacientov liečených dakomitinibom. Najčastejšími (> 0,5 %) dôvodmi na trvalé ukončenie liečby v súvislosti

s nežiaducimi reakciami u pacientov dostávajúcich dakomitinib boli: vyrážka (2,4 %), intersticiálna choroba pľúc (2,0 %) a hnačka (0,8 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Tabuľka 3 uvádza nežiaduce reakcie pre Vizimpro. Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa triedy orgánových systémov (TOS). V rámci každej TOS sú nežiaduce reakcie usporiadané podľa frekvencie, pričom najčastejšie reakcie sa uvádzajú ako prvé, s použitím nasledujúcej definície: veľmi časté

(≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) alebo zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). V každej skupine frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 3. Nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach s dakomitinibom (N = 255)

Tieto údaje sú založené na spojení údajov od 255 pacientov, ktorí dostávali Vizimpro 45 mg raz denne, ako úvodnú dávku v prvej línii liečby NSCLC s mutáciami aktivujúcimi EGFR vo všetkých klinických skúšaniach.

* Hlásili sa fatálne prípady.

a Hypokaliémia zahŕňa nasledujúce preferované termíny: znížená hladina draslíka v krvi, hypokaliémia.

b Konjunktivitída zahŕňa nasledujúce preferované termíny: blefaritída, konjunktivitída, suché oko, neinfekčná konjunktivitída.

c Intersticiálna choroba pľúc zahŕňa nasledujúce preferované termíny: intersticiálna choroba pľúc, pneumonitída.

d Stomatitída zahŕňa nasledujúce preferované termíny: aftózny vred, cheilitída, sucho v ústach, zápal sliznice, ulcerácia úst, bolesť v ústach, orofaryngeálna bolesť, stomatitída.

e Vyrážka (označovaná aj ako vyrážka a erytematózne kožné stavy) zahŕňa nasledujúce preferované termíny: akné, akneiformná dermatitída, erytém, multiformný erytém, vyrážka, erytematózna vyrážka, generalizovaná vyrážka, makulárna vyrážka, makulopapulárna vyrážka, papulárna vyrážka.

f Suchá koža zahŕňa nasledujúce preferované termíny: suchá koža, xeróza.

g Pruritus zahŕňa nasledujúce preferované termíny: pruritus, pruritická vyrážka.

h Porucha nechtov zahŕňa nasledujúce preferované termíny: vrastajúci necht, krvácanie nechtového lôžka, zápal nechtového lôžka, zmena sfarbenia nechtu, porucha nechtov, infekcia nechtu, nechtová toxicita, onychoklázia, onycholýza, onychomadéza, paronýchia.

i Exfoliácia kože (označovaná aj ako exfoliatívne kožné stavy) zahŕňa nasledujúce preferované termíny: exfoliatívna vyrážka, kožná exfoliácia.

j Zvýšené hladiny transamináz zahŕňajú nasledujúce preferované termíny: zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny transamináz.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Veľmi časté nežiaduce reakcie u pacientov, ku ktorým došlo najmenej u 10 % pacientov v klinickom skúšaní ARCHER 1050, sú sumarizované v tabuľke 4 podľa všeobecne používaných kritérií

pre toxicitu Národného inštitútu pre rakovinu (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC)).

Tabuľka 4. Veľmi časté nežiaduce reakcie v klinickom skúšaní fázy 3 ARCHER 1050 (N = 451)

a Zahrnuté sú len nežiaduce reakcie s ≥ 10 % incidenciou v dakomitinibovej skupine.

b Hypokaliémia zahŕňa nasledujúce preferované termíny: znížená hladina draslíka v krvi, hypokaliémia.

c Konjunktivitída zahŕňa nasledujúce preferované termíny: blefaritída, konjunktivitída, suché oko, neinfekčná konjunktivitída.

d V dakomitinibovej skupine sa hlásil 1 fatálny prípad

e Stomatitída zahŕňa nasledujúce preferované termíny: aftózny vred, cheilitída, sucho v ústach, zápal sliznice, ulcerácia úst, bolesť v ústach, orofaryngeálna bolesť, stomatitída.

f Vyrážka zahŕňa nasledujúce preferované termíny: akné, akneiformná dermatitída, erytém, vyrážka, erytematózna vyrážka, generalizovaná vyrážka, makulárna vyrážka, makulopapulárna vyrážka, papulárna vyrážka.

g Suchá koža zahŕňa nasledujúce preferované termíny: suchá koža, xeróza.

h Pruritus zahŕňa nasledujúce preferované termíny: pruritus, pruritická vyrážka.

i Porucha nechtov zahŕňa nasledujúce preferované termíny: vrastajúci necht, zmena sfarbenia nechtu, porucha nechtov, infekcia nechtu, nechtová toxicita, onychoklázia, onycholýza, onychomadéza, paronýchia.

j Zvýšené hladiny transamináz zahŕňajú nasledujúce preferované termíny: zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny transamináz.

Intersticiálna choroba pľúc (ILD)/pneumonitída

Nežiaduce reakcie v podobe ILD/pneumonitídy sa hlásili u 2,7 % pacientov dostávajúcich Vizimpro a nežiaduce reakcie v podobe ILD/pneumonitídy ≥ 3. stupňa sa hlásili u 0,8 % vrátane fatálneho prípadu (0,4 %) (pozri časť 4.4).

U pacientov dostávajúcich dakomitinib bol medián času do prvej epizódy akéhokoľvek stupňa ILD/pneumonitídy 16 týždňov a medián času do najhoršej epizódy ILD/pneumonitídy bol 16 týždňov. Medián trvania ILD/pneumonitídy akéhokoľvek stupňa bol 13 týždňov a medián trvania ILD/pneumonitídy ≥ 3. stupňa bol 1,5 týždňa (pozri časť 4.4).

Hnačka

Hnačka bola najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou u pacientov dostávajúcich Vizimpro (88,6 %) a nežiaduce reakcie v podobe hnačky ≥ 3. stupňa sa hlásili u 9,4 % pacientov. V klinickom skúšaní došlo u jedného pacienta (0,4 %) k úmrtiu (pozri časť 4.4).

U pacientov dostávajúcich dakomitinib bol medián času do prvej epizódy akéhokoľvek stupňa hnačky 1 týždeň a medián času do najhoršej epizódy hnačky bol 2 týždne. Medián trvania hnačky akéhokoľvek stupňa bol 20 týždňov a medián trvania hnačky ≥ 3. stupňa bol 1 týždeň (pozri časť 4.4).

Nežiaduce reakcie súvisiace s kožou

Nežiaduca reakcia v podobe vyrážky sa hlásila u 79,2 % pacientov dostávajúcich Vizimpro a nežiaduca reakcia v podobe erytematózneho a exfoliatívneho kožného stavu sa hlásila

u 5,5 % pacientov dostávajúcich Vizimpro. Nežiaduce reakcie súvisiace s kožou boli 1. až 3. stupňa. Nežiaduce reakcie v podobe vyrážky a erytematózneho kožného stavu 3. stupňa boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami 3. stupňa (25,5 %). Exfoliatívne kožné stavy 3. stupňa sa hlásili

u 0,8 % pacientov (pozri časť 4.4).

U pacientov dostávajúcich dakomitinib bol medián času do prvej epizódy akéhokoľvek stupňa vyrážky a erytematóznych kožných stavov približne 2 týždne a medián času do najhoršej epizódy vyrážky

a erytematóznych kožných stavov bol 7 týždňov. Medián trvania vyrážky a erytematóznych kožných stavov akéhokoľvek stupňa bol 53 týždňov a medián trvania vyrážky a erytematóznych kožných stavov ≥ 3. stupňa bol 2 týždne. Medián času do prvej epizódy akéhokoľvek stupňa exfoliatívnych kožných stavov bol 6 týždňov a medián času do najhoršej epizódy exfoliatívnych kožných stavov bol 6 týždňov. Medián trvania exfoliatívnych kožných stavov akéhokoľvek stupňa bol 10 týždňov

a medián trvania exfoliatívnych kožných stavov ≥ 3. stupňa bol približne 2 týždne.

Zvýšené hladiny transamináz

Zvýšené hladiny transamináz (zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšené hladiny transamináz) sa hlásili u 22,0 % pacientov dostávajúcich Vizimpro a boli 1. až 3. stupňa, pričom väčšina bola 1. stupňa (18,4 %) (pozri časť 4.4).

U pacientov dostávajúcich dakomitinib bol medián času do prvej epizódy akéhokoľvek stupňa zvýšených hladín transamináz približne 12 týždňov a medián času do najhoršej epizódy zvýšených hladín transamináz bol 12 týždňov. Medián trvania zvýšených hodnôt transamináz akéhokoľvek stupňa bol 11 týždňov a ≥ 3. stupňa bol 1 týždeň.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nežiaduce reakcie pozorované pri dávkach vyšších ako 45 mg raz denne boli primárne gastrointestinálne, dermatologické a konštitučné (napr. únava, nevoľnosť a zníženie hmotnosti).

Pre dakomitinib nie je známe žiadne antidotum. Liečba predávkovania dakomitinibom má pozostávať zo symptomatickej liečby a všeobecných podporných opatrení.