Trodelvy 200 mg Prášok na koncentrát na infúzny roztok

Iné monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom Monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom

Terapeutické indikácie

Dávkovanie a spôsob podávania

Zoznam interakcií

Obmedzenia

Preskripčné informácie

Indikačná skupina

44 - CYTOSTATICA

Spôsob úhrady

A - liek, ktorému je určený osobitný spôsob úhrady lieku; plne uhrádzaný na základe verejného zdravotného poistenia.

Režim výdaja

Rx - Viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania

Špecializácia predpisujúceho lekára

Lekár, ktorý poskytuje zdravotnú starostlivosť v subšpecializačnom odbore klinická onkológia radiačná onkológia pediatrická hematológia a onkológia onkológia v gynekológii onkológia v chirurgii detská onkológia onkológia vo vnútornom lekárstve neurologická onkológia

Indikačné obmedzenie úhrady

Hradená liečba je indikovaná dospelým pacientom s neresekovateľným alebo metastatickým trojito negatívnym karcinómom prsníka, ktorí podstúpili dve alebo viac predchádzajúcich systémových terapií, z ktorých aspoň jedna bola indikovaná na pokročilé alebo metastatické ochorenie, za splnenia všetkých nasledujúcich podmienok:
a) predchádzajúca neo/adjuvantná liečba lokalizovaného ochorenia je kvalifikovaná ako jeden z požadovaných predchádzajúcich režimov iba v prípade, že sa do 12 mesiacov po dokončení tejto neo/adjuvantnej liečby rozvinulo neresekovateľné, lokálne pokročilé alebo metastatické ochorenie, b) pacient má výkonnostný stav 0-1 podľa ECOG, c) predchádzajúca liečba obsahovala taxán, ak …

Viacej…

Ďalšie informácie

Meno LP

Trodelvy 200 mg Prášok na koncentrát na infúzny roztok

Zloženie

Žiadne data

Lieková forma

Prášok na koncentrát na infúzny roztok

Držiteľ registrácie

Gilead Sciences Ireland UC

Posledná aktualizácia SmPC

28. 7. 2026

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

Skenujte pomocou kamery v telefóne.

4.9

Viac ako 36k hodnotení

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

4,9 hviezd, viac ako 20 000 hodnotení

SPC - Trodelvy 200 mg

Terapeutické indikácie

Trojnásobne negatívny karcinóm prsníka

Trodelvy je indikovaný:

v kombinácii s pembrolizumabom na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka (triple-negative breast cancer, TNBC), ktorí nedostali predchádzajúcu systémovú terapiu metastatického ochorenia a ktorých nádory vykazujú expresiu PD-L1 s hodnotou kombinovaného pozitívneho skóre (combined positive score; CPS) ≥ 10 (pozri časti 4.2 a 5.1).
v monoterapii na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka (TNBC), ktorí nedostali predchádzajúcu systémovú terapiu metastatického ochorenia a ktorí nie sú kandidátmi na liečbu inhibítormi PD-1 alebo PD-L1 (pozri časť 5.1),
v monoterapii na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým TNBC, ktorí dostali dve alebo viac predchádzajúcich systémových terapií, z ktorých bola minimálne jedna na pokročilé ochorenie (pozri časť 5.1).

HR-pozitívny, HER2-negatívny karcinóm prsníka

Trodelvy je v monoterapii indikovaný na liečbu dospelých pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým karcinómom prsníka, pozitívnym na hormonálne receptory (HR), HER2-negatívnym, ktorí dostali endokrinnú liečbu a minimálne dve ďalšie systémové liečby na pokročilé ochorenie (pozri časť 5.1).

Dávkovanie a spôsob podávania

Trodelvy musia pacientom predpisovať a podávať len lekári so skúsenosťami s používaním protinádorovej liečby a podávať len v zariadení, v ktorom je k dispozícii kompletné vybavenie na resuscitáciu.

Výber pacientov

Testovanie PD-L1 na účely liečby sacituzumabom govitekanom v kombinácii s pembrolizumabom sa

má vykonávať pomocou diagnostickej zdravotníckej pomôcky in vitro (in vitro diagnostic, IVD) s označením CE, ktorá je určená na použitie s pembrolizumabom. Ak nie je dostupný IVD test

s označením CE, má sa použiť alternatívny validovaný test (pozri časti 4.1 a 5.1). Dávkovanie

Odporúčaná dávka sacituzumabu govitekanu v monoterapii alebo v kombinácii s pembrolizumabom je 10 mg/kg telesnej hmotnosti podávaná formou intravenóznej infúzie raz týždenne v 1. a 8. deň 21-dňových liečebných cyklov. Liečba má pokračovať až do progresie ochorenia alebo výskytu neprijateľných toxických účinkov.

Ak sa podávajú v ten istý deň, sacituzumab govitekan sa má podať pred podaním pembrolizumabu.

Informácie o dávkovaní pembrolizumabu nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku (Summary of Product Characteristics, SPC) pre liek obsahujúci pembrolizumab.

Preventívna liečba

Pred každou dávkou sacituzumabu govitekanu sa odporúča liečba na predchádzanie reakciám súvisiacim s podaním infúzie a predchádzanie nevoľnosti a vracaniu vyvolaných chemoterapiou (chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV) (pozri časť 4.4).

Profylaktická liečba neutropénie

Primárnu profylaktickú liečbu pomocou faktora stimulujúceho kolónie granulocytov (granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) je potrebné zvážiť, počínajúc od prvého cyklu u pacientov so zvýšeným rizikom febrilnej neutropénie (pozri časť 4.4).

Úpravy dávkovania sacituzumabu govitekanu pri nežiaducich reakciách

V rámci manažmentu nežiaducich reakcií sa môže vyžadovať dočasné prerušenie, zníženie dávky alebo ukončenie liečby sacituzumabom govitekanom. Odporúčaný plán zníženia dávky je uvedený v tabuľke 1 a odporúčané úpravy dávky v prípade nežiaducich reakcií sú uvedené v tabuľke 2. Po znížení dávky z dôvodu výskytu nežiaducich reakcií sa dávka sacituzumabu govitekanu nemá opätovne zvyšovať.

Tabuľka 1: Plán znižovania dávky

Plán znižovania dávky	Úroveň dávky
Odporúčaná začiatočná dávka	10 mg/kg
Prvé zníženie dávky	Znížte na 7,5 mg/kg
Druhé zníženie dávky	Znížte na 5 mg/kg
Požiadavka na ďalšie zníženie dávky	Vysaďte liečbu

Tabuľka 2: Odporúčané úpravy dávky pri výskyte nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie	Závažnosť	Úprava dávky
Neutropénia	4. stupňa(ANC < 1 000/mm³)	≥ 1 000/mm³) pre dávku v 8. deň (pozri časť 4.4).4. stupňa znížte dávku o jeden stupeň pri každom opakovanom výskyte, resp. ukončite liečbu v súlade s tabuľkou 1.
Nevoľnosť/vracanie/ hnačka	v dôsledku liečby, ktorá nie jekontrolovaná antiemetikami a liekmi proti hnačke	výskyte, resp. ukončite liečbu v súlade s tabuľkou 1.
Reakcie súvisiace s infúziou	1. – 3. stupňa
Reakcie súvisiace s infúziou	4. stupňa
Ďalšie toxicity	v akomkoľvek trvaní napriekoptimálnemu zdravotníckemu manažmentu	≤ 1. stupeň.

Neutropénia 3. – 4. stupňa (absolútny počet neutrofilov (absolute neutrophil count, [ANC]) < 1 000/mm³)
Febrilná neutropénia 3. –

Pozastavte liečbu až do odznenia na úroveň ≤ 1. stupeň (ANC ≥ 1 500/mm³) pre dávku v 1. deň alebo 2. stupňa (ANC
Počas liečby podajte G-CSF v súlade s klinickými indikáciami.
V prípade ďalších udalostí febrilnej neutropénie 3. – 4. stupňa alebo ďalších udalostí predĺženej neutropénie 3. –

Nevoľnosť 3. – 4. stupňa, vracanie alebo hnačka

Pozastavte liečbu až do odznenia na úroveň ≤ 1. stupňa (pozri časť 4.4).
Znížte dávku o jeden stupeň pri každom

Reakcie súvisiace s infúziou

Spomaľte rýchlosť infúzie alebo prerušte infúziu sacituzumabu govitekanu.

Reakcie súvisiace s infúziou

Ukončite liečbu.

Ďalšie toxicity 3. – 4. stupňa

Pozastavte liečbu do odznenia na úroveň
Znížte dávku o jeden stupeň pri každom výskyte v súlade s tabuľkou 1.

Úprava dávky sacituzumabu govitekanu pri výskyte nežiaducich reakcií pri podávaní v kombinácii

s pembrolizumabom

Ak sa sacituzumab govitekan podáva v kombinácii s pembrolizumabom, na zvládnutie nežiaducich reakcií sa má podľa potreby liečba jedným alebo oboma liekmi buď prerušiť, ukončiť alebo sa má dávka sacituzumabu govitekanu znížiť, ako je uvedené v tabuľke 1 a tabuľke 2. Odporúčania na zvládnutie nežiaducich reakcií pembrolizumabu sa nachádzajú v SPC lieku obsahujúceho pembrolizumab.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U pacientov vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky. Údaje o sacituzumabe govitekane u pacientov vo veku ≥ 75 rokov sú obmedzené.

Porucha funkcie pečene

Pri podávaní sacituzumabu govitekanu pacientom s miernou poruchou funkcie pečene (hladina bilirubínu ≤ 1,5 hornej hranice normy [upper limit of normal, ULN] a aspartátaminotransferázy [AST]/alanínaminotransferázy [ALT] < 3 ULN) nie je potrebná žiadna úprava počiatočnej dávky.

Bezpečnosť sacituzumabu govitekanu u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene nebola stanovená. Sacituzumab govitekan nebol skúmaný u pacientov s ktorýmkoľvek z nasledujúcich stavov: hladina sérového bilirubínu > 1,5 ULN alebo hladina AST

alebo ALT > 3 ULN u pacientov bez metastáz do pečene alebo hladina AST alebo ALT > 5 ULN

u pacientov s metastázami do pečene. U týchto pacientov je potrebné vyhnúť sa použitiu sacituzumabu govitekanu.

Porucha funkcie obličiek

Pri podávaní sacituzumabu govitekanu pacientom s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava počiatočnej dávky.

Sacituzumab govitekan sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo ochorením obličiek v terminálnom štádiu (klírens kreatinínu [CrCl] < 15 ml/min).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť sacituzumabu govitekanu u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz

stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania

Sacituzumab govitekan je určený len na intravenózne použitie. Rekonštituovať a zriediť ho musí zdravotnícky pracovník, ktorý má skúsenosti s protirakovinovou liečbou. Musí sa podávať formou intravenóznej infúzie, nie ako rýchla intravenózna injekcia, či bolusová injekcia.

Prvá infúzia: infúzia sa má podávať počas 3 hodín.

Následné infúzie: ak boli predchádzajúce infúzie tolerované, infúzia sa má podávať počas 1 až 2 hodín.

Pacienti musia byť počas každej infúzie a najmenej 30 minút po každej infúzii pozorovaní kvôli prejavom alebo príznakom reakcií súvisiacich s infúziou (pozri časť 4.4).

Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Zvláštne upozornenie

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Neutropénia

Sacituzumab govitekan môže spôsobiť závažnú alebo život ohrozujúcu neutropéniu (pozri časť 4.8). V klinických štúdiách so sacituzumabom govitekanom sa pozorovali smrteľné infekcie na pozadí neutropénie, najmä počas prvých dvoch cyklov liečby.

Primárnu profylaktickú liečbu pomocou G-CSF je potrebné zvážiť, počínajúc od prvého cyklu liečby u pacientov, u ktorých existuje zvýšené riziko febrilnej neutropénie, t. j. starší pacienti (obzvlášť vo veku 65 rokov a starší), pacienti s anamnézou neutropénie, nedostatočným stavom účinnosti, dysfunkciou orgánov (vrátane dysfunkcie obličiek, pečene alebo kardiovaskulárneho systému), prípadne viacerými komorbidnými stavmi. Počas liečby monitorujte ANC.

Sacituzumab govitekan sa nemá podávať, ak je ANC nižší ako 1 500/mm³ v 1. deň ktoréhokoľvek cyklu alebo ak je počet neutrofilov nižší ako 1 000/mm³ na 8. deň ktoréhokoľvek cyklu. Sacituzumab govitekan sa nemá podávať v prípade výskytu neutropenickej horúčky. V dôsledku výskytu neutropénie alebo febrilnej neutropénie môže byť potrebná úprava dávky. Neutropéniu liečte pomocou G-CSF a zvážte profylaktickú liečbu v ďalších cykloch podľa klinických indikácií (pozri časti 4.2

a 4.8).

Hnačka

Sacituzumab govitekan môže spôsobiť závažnú hnačku (pozri časť 4.8). V niektorých prípadoch sa pozorovalo, že hnačka viedla k dehydratácii a následnému akútnemu poškodeniu obličiek.

Sacituzumab govitekan sa nemá podávať v prípade hnačky 3. – 4. stupňa v čase plánovanej liečby a v liečbe sa má pokračovať len v prípade jej zmiernenia na ≤ 1. stupeň (pozri časti 4.2 a 4.8). Pri výskyte hnačky, a ak nie je možné identifikovať príčinu infekcie, sa má začať liečba loperamidom. Podľa klinickej indikácie sa môžu použiť aj ďalšie podporné opatrenia (napr. náhrada tekutín a elektrolytov).

Pacienti, u ktorých sa prejaví nadmerná cholínergná reakcia na liečbu sacituzumabom govitekanom (napr. kŕče v bruchu, hnačka, slinenie a pod.), môžu pri následnej liečbe sacituzumabom govitekanom dostať vhodnú liečbu (napr. atropín).

Precitlivenosť

Sacituzumab govitekan môže spôsobiť závažnú a život ohrozujúcu precitlivenosť (pozri časť 4.8).

V klinických štúdiách so sacituzumabom govitekanom boli pozorované anafylaktické reakcie

a použitie sacituzumabu govitekanu je kontraindikované u pacientov so známou precitlivenosťou na sacituzumab govitekan (pozri časť 4.3).

U pacientov, ktorí dostávajú sacituzumab govitekan, sa odporúča, aby sa pred infúznou liečbou podala liečba zahŕňajúca antipyretiká, blokátory H1 a H2 alebo kortikosteroidy (napr. 50 mg hydrokortizónu alebo perorálne, či intravenózne podávaného ekvivalentu). Pacientov je potrebné pozorne sledovať kvôli výskytu reakcií súvisiacich s podaním infúzie počas každej infúzie sacituzumabu govitekanu

a najmenej 30 minút po ukončení každej infúzie. Ak sa u pacienta vyskytne reakcia súvisiaca

s podaním infúzie, rýchlosť infúzie sacituzumabu govitekanu sa má spomaliť alebo infúzia prerušiť. Liečba sacituzumabom govitekanom sa má natrvalo ukončiť, ak sa vyskytnú život ohrozujúce reakcie súvisiace s podaním infúzie (pozri časť 4.2).

Nevoľnosť a vracanie

Sacituzumab govitekan je emetogénny (pozri časť 4.8). Na predchádzanie nevoľnosti a vracaniu vyvolaných chemoterapiou (CINV) sa odporúča preventívna antiemetická liečba dvomi alebo tromi liekmi (napr. dexametazón s antagonistom receptora 5-hydroxytryptamínu 3 [5-HT3] alebo antagonistom receptora neurokinínu 1 [NK-1], ako aj ďalšie lieky podľa indikácie).

Sacituzumab govitekan sa nemá podávať v prípade nevoľnosti 3. stupňa alebo vracania 3. - 4. stupňa v čase podania plánovanej liečby a v liečbe sa má pokračovať len podpornými opatreniami až do jej zmiernenia na ≤ 1. stupeň (pozri časť 4.2). Podľa klinickej indikácie sa môžu použiť aj ďalšie antiemetiká a iné podporné opatrenia. Na predchádzanie a liečbu nevoľnosti a vracania majú všetci pacienti dostať lieky na domáce užívanie s jasnými pokynmi.

Použitie u pacientov so zníženou aktivitou UGT1A1

SN-38 (malá molekula sacituzumabu govitekanu) sa metabolizuje prostredníctvom uridíndifosfát-glukuronozyltransferázy (UGT1A1). Genetické varianty génu UGT1A1, ako je alela UGT1A1*28, vedú k zníženej aktivite enzýmu UGT1A1. Jedinci, ktorí sú homozygotní pre alelu UGT1A1*28, sú vystavení zvýšenému riziku neutropénie, febrilnej neutropénie a anémie a po začatí liečby sacituzumabom govitekanom sú vystavení aj zvýšenému riziku iných nežiaducich reakcií (pozri časť 4.8). Vyšší výskyt neutropénie 3. – 4. stupňa, febrilnej neutropénie a anémie bol pozorovaný

u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28 a pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*6 v porovnaní s pacientmi homozygotnými pre alelu divokého typu. Približne 20 % populácie pacientov čiernej pleti, 10 % populácie pacientov bielej pleti a 2 % východoázijskej populácie je homozygotných pre alelu UGT1A1*28. Približne 0,2 % populácie pacientov čiernej pleti, 0,3 % populácie pacientov bielej pleti a 27 % východoázijskej populácie je heterozygotných pre alelu UGT1A1*6. V niektorých populáciách môžu prevažovať varianty iných alel, ktoré sú potenciálne spojené so zníženou aktivitou enzýmu UGT1A1. Pacienti so známou zníženou aktivitou UGT1A1 musia byť pozorne sledovaní

kvôli výskytu nežiaducich reakcií. Ak táto nie je známa, nie je potrebné vyšetrenie stavu UGT1A1, pretože zvládnutie nežiaducich reakcií vrátane odporúčaných úprav dávky bude rovnaké pre všetkých pacientov.

Embryo-fetálna toxicita

Sacituzumab govitekan môže na základe svojho mechanizmu účinku spôsobiť teratogenitu a/alebo embryo-fetálnu letalitu, ak sa podá gravidnej žene. Sacituzumab govitekan obsahuje genotoxickú zložku SN-38 a je cielený na rýchlo sa deliace bunky. Gravidné ženy a ženy vo fertilnom veku je potrebné informovať o možnom riziku pre plod. U žien vo fertilnom veku sa pred začatím liečby sacituzumabom govitekanom má overiť stav gravidity (pozri časť 4.6).

Sodík

Tento liek sa bude ďalej pripravovať na podanie s použitím roztoku obsahujúceho sodík (pozri časť 6.6), čo je potrebné vziať do úvahy v súvislosti s celkovým denným príjmom sodíka u pacienta zo všetkých zdrojov.

Interakcie

Zoznam interakcií

Pridať k interakciám

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Inhibítory enzýmov UGT1A1

Súbežné podávanie sacituzumabu govitekanu s inhibítormi enzýmov UGT1A1 môže zvýšiť výskyt nežiaducich reakcií v dôsledku možného zvýšenia systémovej expozície SN-38. Sacituzumab govitekan sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí dostávajú inhibítory enzýmov UGT1A1 (napr. propofol, ketokonazol, inhibítory tyrozínkinázy EGFR).

Induktory enzýmov UGT1A1

Expozícia SN-38 sa môže znížiť u pacientov, ktorí súbežne dostávajú induktory enzýmov UGT1A1. Sacituzumab govitekan sa má používať s opatrnosťou u pacientov, ktorí dostávajú induktory enzýmov UGT1A1 (napr. karbamazepín, fenytoín, rifampicín, ritonavir, tipranavir).

Na základe obmedzených údajov dostupných od pacientov, ktorí počas liečby sacituzumabom govitekanom dostávali inhibítory (n = 15) alebo induktory (n = 7) enzýmov UGT1A1, boli expozície voľnému SN-38 u týchto pacientov porovnateľné s expozíciami u pacientov, ktorí nedostávali žiadny inhibítor alebo induktor enzýmov UGT1A1.

Fertilia, tehotenstvo a dojčenie

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a 6 mesiacov po podaní poslednej dávky.

Pacienti mužského pohlavia s partnerkami vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby sacituzumabom govitekanom a 3 mesiace po podaní poslednej dávky.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití sacituzumabu govitekanu u gravidných žien. Na základe mechanizmu účinku však sacituzumab govitekan môže spôsobiť teratogenitu a/alebo embryo-fetálnu letalitu, ak sa podá počas gravidity. Sacituzumab govitekan obsahuje genotoxickú zložku SN-38 a je cielený na rýchlo sa deliace bunky.

Sacituzumab govitekan sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu sacituzumabom govitekanom.

Pred začatím liečby sacituzumabom govitekanom sa má u žien v plodnom veku overiť, či nie sú tehotné.

Ženy, ktoré otehotnejú, sa musia okamžite obrátiť na svojho lekára. Dojčenie

Nie je známe, či sa sacituzumab govitekan alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Dojčenie sa má prerušiť počas liečby sacituzumabom govitekanom a 1 mesiac po podaní poslednej dávky.

Fertilita

Na základe zistení u zvierat môže sacituzumab govitekan poškodiť fertilitu samíc v reprodukčnom veku (pozri časť 5.3). K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinku sacituzumabu govitekanu na fertilitu u ľudí.

Schopnosť

Sacituzumab govitekan má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ako je napr. závrat, únava (pozri časť 4.8).

Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Sacituzumab govitekan v monoterapii

Najčastejšie nežiaduce reakcie u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom boli: neutropénia (67,3 %), nevoľnosť (62,1 %), hnačka (59,9 %), únava (57,4 %), alopécia (48,3 %), anémia (40,1 %), zápcha (36,7 %), vracanie (31,3 %) a znížená chuť do jedla (23,3 %).

Najčastejšie nežiaduce reakcie 3. alebo vyššieho stupňa boli neutropénia (48,6 %), hnačka (10,0 %), leukopénia (9,6 %), anémia (7,7 %), únava (5,8 %), febrilná neutropénia (5,6 %) a lymfopénia (3,1 %).

Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie hlásené u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom boli febrilná neutropénia (4,5 %), hnačka (3,7 %), neutropénia (2,9 %) a pneumónia (2,1 %).

Sacituzumab govitekan v kombinácii s pembrolizumabom

Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom v kombinácii

s pembrolizumabom boli vo všeobecnosti podobné tým, ktoré sa vyskytli pri liečbe karcinómu prsníka sacituzumabom govitekanom alebo pembrolizumabom. Najčastejšími nežiaducimi reakciami

u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom v kombinácii s pembrolizumabom boli hnačka (70,1 %), nevoľnosť (67,9 %), neutropénia (62,9 %), únava (58,4 %), alopécia (51,6 %), zápcha (40,7 %), anémia (36,7 %) a vracanie (29,4 %) a najčastejšími nežiaducimi reakciami 3. alebo vyššieho stupňa boli neutropénia (43,0 %) a hnačka (10,0 %).

Kombinácia sacituzumabu govitekanu s pembrolizumabom nezvýšila frekvenciu ani závažnosť imunitne sprostredkovaných nežiaducich reakcií súvisiacich s pembrolizumabom.

Keď sa sacituzumab govitekan podáva v kombinácii s pembrolizumabom, pred začatím liečby si prečítajte SPC jednotlivých zložiek kombinovanej liečby. Počas liečby týmito liekmi v kombinácii sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie, o ktorých je známe, že sa vyskytujú pri podávaní samotného sacituzumabu govitekanu alebo jednotlivých zložiek kombinovanej liečby, a to aj v prípade, že tieto reakcie neboli hlásené v klinických štúdiách s kombinovanou liečbou.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na súhrnných údajoch zo štyroch klinických štúdií zahŕňajúcich 963 pacientov, ktorí dostávali sacituzumab govitekan 10 mg/kg telesnej hmotnosti na liečbu metastatického TNBC a HR+/HER2- karcinómu prsníka. Medián expozície sacituzumabu govitekanu v tomto súbore údajov bol 5,29 mesiaca.

Bezpečnosť sacituzumabu govitekanu v kombinácii s pembrolizumabom sa hodnotila aj v klinickej štúdii zahŕňajúcej 221 pacientov s metastatickým TNBC, ktorých nádory vykazovali expresiu PD-L1. Pacienti dostávali sacituzumab govitekan v dávke 10 mg/kg v 1. a 8. deň a pembrolizumab v dávke 200 mg v 1. deň 21-dňového cyklu. Medián expozície sacituzumabu govitekanu v súbore údajov

o kombinovanej liečbe bol 8,9 mesiaca.

Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách so sacituzumabom govitekanom v monoterapii alebo v kombinácii s pembrolizumabom alebo nežiaduce reakcie hlásené po uvedení sacituzumabu govitekanu na trh sú uvedené v tabuľke 3. Frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na frekvenciách nežiaducich udalostí zo všetkých príčin, kde časť udalostí pre nežiaducu reakciu môže mať iné príčiny ako sacituzumab govitekan, napríklad ochorenie, iné lieky alebo nesúvisiace príčiny. Závažnosť nežiaducich liekových reakcií sa hodnotila na základe Všeobecných terminologických kritérií pre nežiaduce udalosti (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), ktoré definujú

1. stupeň = mierne, 2. stupeň = stredne závažné, 3. stupeň = závažné, 4. stupeň = život ohrozujúce

a 5. stupeň = smrť.

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy systémových orgánov a kategórie frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 3: Zoznam nežiaducich reakcií

Trieda orgánových systémov (System organ class, SOC) a frekvencia	Monoterapia	V kombinácii s pembrolizumabom
Infekcie a nákazy
Veľmi časté	Infekcia močových ciest Infekcia horných dýchacích ciest	Infekcia močových ciest Infekcia horných dýchacích ciest
Časté	Sepsa Pneumónia Chrípka Bronchitída NazofaryngitídaSinusitída Orálny herpes	Sepsa Pneumónia Chrípka Bronchitída NazofaryngitídaSinusitída Orálny herpes
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté	Neutropénia¹ Anémia² Leukopénia³ Lymfopénia⁴	Neutropénia¹ Anémia² Leukopénia³
Časté	Febrilná neutropénia Trombocytopénia⁵	Febrilná neutropéniaLymfopénia⁴ Trombocytopénia⁵
Poruchy imunitného systému
Veľmi časté	Precitlivenosť⁶	Precitlivenosť⁶

Trieda orgánových systémov (System organ class, SOC) a frekvencia	Monoterapia	V kombinácii s pembrolizumabom
Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté	Znížená chuť do jedla Hypokaliémia Hypomagneziémia	Znížená chuť do jedla
Časté	Dehydratácia Hyperglykémia Hypofosfatémia Hypokalciémia Hyponatriémia	Dehydratácia Hyperglykémia Hypokaliémia Hypomagneziémia Hypofosfatémia HypokalciémiaHyponatriémia
Psychiatrické poruchy
Časté	Nespavosť Úzkosť	Nespavosť Úzkosť
Poruchy nervového systému
Veľmi časté	Bolesť hlavyZávrat	Bolesť hlavyZávrat
Časté	Dysgeúzia	Dysgeúzia
Poruchy ciev
Časté	Hypotenzia	Hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi časté	Dyspnoe⁷ Kašeľ	Kašeľ
Časté	Epistaxa Produktívny kašeľ Výtok z nosa Upchatý nosSyndróm kašľa z horných dýchacích ciest	Dyspnoe⁷ Epistaxa Produktívny kašeľ Výtok z nosa Upchatý nos
Menej časté		Syndróm kašľa z horných dýchacích ciest
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté	Hnačka Vracanie Zápcha StomatitídaNevoľnosť Bolesť brucha	Hnačka Vracanie Zápcha StomatitídaNevoľnosť Bolesť brucha
Časté	Neutropenická kolitída⁸ KolitídaBolesť v hornej časti brucha DyspepsiaGastroezofágová refluxová choroba Distenzia brucha	KolitídaBolesť v hornej časti brucha DyspepsiaGastroezofágová refluxová choroba Distenzia brucha
Menej časté	Enteritída	Neutropenická kolitída⁸ Enteritída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté	Alopécia Vyrážka Pruritus	Alopécia Vyrážka Pruritus
Časté	Makulopapulárna vyrážka Hyperpigmentácia kožeAkneiformná dermatitída Suchá koža	Makulopapulárna vyrážka Hyperpigmentácia kožeAkneiformná dermatitída Suchá koža

Trieda orgánových systémov (System organ class, SOC) a frekvencia	Monoterapia	V kombinácii s pembrolizumabom
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté	Bolesť chrbta Artralgia	Bolesť chrbta Artralgia
Časté	Muskuloskeletálna bolesť na hrudi Svalové kŕče	Muskuloskeletálna bolesť na hrudi Svalové kŕče
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté	Hematúria ProteinúriaDyzúria	Hematúria ProteinúriaDyzúria
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté	Únava⁹	Únava⁹
Časté	BolesťZimnica	BolesťZimnica
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Veľmi časté	Zvýšená hladina alkalickej fosfatázyv krvi	Pokles telesnej hmotnostiZvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi
Časté	Pokles telesnej hmotnosti Predĺžený aktivovaný parciálny tromboplastínový časZvýšená hladina laktátdehydrogenázyv krvi	Zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi
Poranenia, otravy a komplikácie pri zákroku
Časté	Reakcia súvisiaca s infúziou	Reakcia súvisiaca s infúziou

1: Zahŕňa tieto preferované termíny: neutropénia; znížený počet neutrofilov.

2: Zahŕňa tieto preferované termíny: anémia; znížený hemoglobín; znížený počet červených krviniek. 3: Zahŕňa tieto preferované termíny: leukopénia; znížený počet bielych krviniek.

4: Zahŕňa tieto preferované termíny: lymfopénia; znížený počet lymfocytov.

5: Zahŕňa tieto preferované termíny: trombocytopénia; znížený počet krvných doštičiek.

6: Udalosti precitlivenosti hlásené do konca dňa po podaní liečby. Zahŕňa udalosti kódované podľa týchto preferovaných termínov: vyrážka, reakcia súvisiaca s infúziou, precitlivenosť, periorbitálny edém, dermatitída v mieste zavedenia katétra, reakcia na kontrastnú látku, alergická dermatitída, kontaktná dermatitída, ekzém, erytematózna vyrážka, urtikária, anafylaktická reakcia, bronchospazmus, alergická konjunktivitída, dermatitída, akneiformná dermatitída, generalizovaná exfoliatívna dermatitída, precitlivenosť na lieky, reakcia z precitlivenosti súvisiaca s infúziou, makulárna vyrážka, makulopapulárna vyrážka, papulárna vyrážka, pustulárna vyrážka, alergická rinitída, opuch tváre, opuch viečka, opuch jazyka, reakcia z precitlivenosti typu IV, kašeľ so svrbením, kašeľ s vyrážkou, dyspnoe so svrbením, dyspnoe s vyrážkou, dyspnoe so sipotom a vyrážkou, hypotenzia s dyspnoe.

7: Zahŕňa tieto preferované termíny: dyspnoe; dyspnoe pri námahe.

8: Zahŕňa preferovaný termín neutropenickej kolitídy a udalosti hlásené ako tyflitída. 9: Zahŕňa tieto preferované termíny: únava, asténia.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Údaje uvedené nižšie odrážajú informácie o závažných nežiaducich reakciách pri podávaní sacituzumabu govitekanu v monoterapii v klinických skúšaniach (pozri časť 5.1). Usmernenia k zvládnutiu týchto nežiaducich reakcií sú uvedené v častiach 4.2 a 4.4.

Neutropénia

Medián času do nástupu neutropénie (vrátane febrilnej neutropénie) po začatí prvého liečebného cyklu

bol 20 dní. Medián trvania neutropénie bol 10 dní.

Neutropénia sa vyskytla u 67,3 % pacientov liečených sacituzumabom govitekanom vrátane neutropénie 3. – 4. stupňa u 48,6 % pacientov. Neutropénia bola dôvodom na zníženie dávky u 14,2 % pacientov. Neutropenická kolitída sa pozorovala u 1,3 % pacientov. Smrteľné infekcie na pozadí neutropénie (vrátane neutropenickej kolitídy) sa vyskytli u 0,6 % pacientov.

Febrilná neutropénia sa vyskytla u 5,6 % pacientov liečených sacituzumabom govitekanom. Febrilná neutropénia bola dôvodom na zníženie dávky u 2,7 % pacientov.

Použitie u pacientov so zníženou aktivitou UGT1A1

Výskyt neutropénie 3. – 4. stupňa bol 59,6 % u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28, 50,7 % u pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*28 a 44,9 % u pacientov homozygotných pre alelu divokého typu. Výskyt febrilnej neutropénie 3. – 4. stupňa bol 10,6 % u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28, 5,9 % u pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*28

a 4,3 % u pacientov homozygotných pre alelu divokého typu. Výskyt anémie 3. – 4. stupňa bol 10,6 % u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28, 6,4 % u pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*28 a 6.3 % u pacientov homozygotných pre alelu divokého typu. U pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*6 bol výskyt neutropénie 3. – 4. stupňa 53,8 %, febrilnej neutropénie 7,7 % a anémie 7,7 %.

V porovnaní s pacientmi homozygotnými pre alelu divokého typu sa skorší medián nástupu neutropénie a anémie pozoroval u pacientov homozygotných pre alelu UGT1A1*28 a u pacientov heterozygotných pre alelu UGT1A1*28.

Hnačka

Medián času do nástupu hnačky po začatí prvého liečebného cyklu bol 13 dní. Medián trvania hnačky bol 7 dní.

Hnačka sa vyskytla u 59,9 % pacientov liečených sacituzumabom govitekanom. Udalosti 3. stupňa sa vyskytli u 10,0 % pacientov. Štyria z 963 pacientov (< 1 %) ukončili liečbu z dôvodu výskytu hnačky.

Precitlivenosť

Reakcie z precitlivenosti hlásené do konca dňa po podaní dávky sa vyskytli u 12,8 % pacientov liečených sacituzumabom govitekanom. Precitlivenosť 3. a vyššieho stupňa sa vyskytla u 0,5 % pacientov liečených sacituzumabom govitekanom. Výskyt reakcií z precitlivenosti vedúcich

k trvalému ukončeniu liečby sacituzumabom govitekanom bol 0,2 %.

Imunogenita

V klinických štúdiách s pacientmi liečenými sacituzumabom govitekanom sa u 13 (1,2 %) z 1 058 pacientov vytvorili protilátky proti sacituzumabu govitekanu po podaní, pričom 10 z týchto pacientov (0,9 % všetkých pacientov liečených sacituzumabom govitekanom) malo neutralizujúce protilátky proti sacituzumabu govitekanu. V štúdii ASCENT-04 u 207 pacientov, u ktorých bolo možné vyhodnotiť prítomnosť protilátok proti sacituzumabu govitekanu a ktorí dostávali sacituzumab govitekan v dávke 10 mg/kg v kombinácii s pembrolizumabom, neboli pozorované žiadne protilátky proti sacituzumabu govitekanu vyvolané liečbou.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti vo veku 65 rokov alebo starší (8 %) mali vyššiu mieru ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich reakcií v porovnaní s mladšími pacientmi (4 %) s metastatickým karcinómom prsníka.

U pacientov vo veku 65 rokov alebo starších bol pozorovaný vyšší výskyt febrilnej neutropénie

a ťažkej hnačky. U pacientov vo veku 65 rokov alebo starších bola pozorovaná vyššia miera výskytu smrteľných infekcií. U pacientov vo veku 75 rokov alebo starších (52 %) bola pozorovaná vyššia miera výskytu závažných nežiaducich udalostí v porovnaní s pacientmi vo veku 65 rokov alebo staršími (35 %) a pacientmi mladšími ako 65 rokov (25 %) s metastatickým karcinómom prsníka.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie

V klinických štúdiách viedli dávky do 18 mg/kg (približne 1,8-násobok maximálnej odporúčanej dávky 10 mg/kg telesnej hmotnosti) k vyššiemu výskytu závažnej neutropénie.

V prípade predávkovania je u pacientov potrebné pozorne sledovať prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií, najmä závažnej neutropénie, a má sa začať s vhodnou liečbou.

Farmakologické vlastnosti - Trodelvy 200 mg

Farmakodynamika

Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká a imunomodulátory, cytostatiká, monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom, iné monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom, sacituzumab govitekan, ATC kód: L01FX17.

Mechanizmus účinku

Sacituzumab govitekan sa viaže na nádorové bunky exprimujúce Trop-2 a zabudováva sa do nich s následným uvoľnením SN-38 z hydrolyzovateľnej väzby. SN-38 interaguje s topoizomerázou I

a bráni opätovnému spojeniu jednotlivých vlákien oddelených vplyvom topoizomerázy I. Výsledné poškodenie DNA vedie k apoptóze a smrti buniek.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Trojnásobne negatívny karcinóm prsníka (TNBC)

V kombinácii s pembrolizumabom pri predtým neliečenom neresekovateľnom lokálne pokročilom alebo metastatickom TNBC s expresiou PD-L1 (ASCENT-04)

Účinnosť sacituzumabu govitekanu v kombinácii s pembrolizumabom sa hodnotila v multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdii (ASCENT-04) zahŕňajúcej 443 pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým TNBC, ktorí nepodstúpili predchádzajúcu systémovú liečbu pokročilého ochorenia a ktorých nádory vykazovali expresiu PD-L1 (definované s použitím testu PD-L1 IHC 22C3 ako nádory s CPS ≥ 10) pri skríningu. Pacienti mohli v skorom štádiu TNBC podstúpiť chemoterapiu s inhibítormi PD-1 alebo PD-L1 alebo bez nich a/alebo rádioterapiu, avšak medzi ukončením kuratívnej systémovej liečby karcinómu prsníka alebo chirurgickým zákrokom (podľa toho, čo nastalo neskôr) a prvou lokálnou alebo vzdialenou recidívou muselo uplynúť najmenej 6 mesiacov. Predchádzajúca liečba inhibítormi topoizomerázy 1 alebo konjugátmi protilátky s liečivom obsahujúcimi inhibítor topoizomerázy nebola povolená.

Vylúčení boli pacienti s aktívnym chronickým zápalovým ochorením čreva alebo gastrointestinálnou (GI) perforáciou v priebehu 6 mesiacov pred zaradením do štúdie alebo pacienti s aktívnymi závažnými infekciami vyžadujúcimi systémovú antimikrobiálnu liečbu.

Randomizácia bola stratifikovaná podľa intervalu bez liečby (de novo ochorenie vs. recidíva ochorenia v priebehu 6 až 12 mesiacov od ukončenia kuratívnej liečby vs. recidíva ochorenia > 12 mesiacov od ukončenia kuratívnej liečby), podľa geografického regiónu (Spojené štáty/Kanada/západná Európa vs. zvyšok sveta) a podľa predchádzajúcej expozície inhibítorom PD-1 alebo PD-L1 (áno vs. nie).

Pacienti boli randomizovaní (v pomere 1 : 1) tak, aby dostávali buď:

Sacituzumab govitekan 10 mg/kg vo forme intravenóznej (i.v.) infúzie v 1. a 8. deň 21-dňových cyklov a pembrolizumab 200 mg v 1. deň 21-dňových cyklov. Pembrolizumab sa podával maximálne 35 cyklov (približne 24 mesiacov).

Pembrolizumab 200 mg v 1. deň 21-dňových cyklov v kombinácii s nab-paklitaxelom

100 mg/m² v 1., 8. a 15. deň každých 28 dní, alebo s paklitaxelom 90 mg/m² v 1., 8. a 15. deň

každých 28 dní, alebo s gemcitabínom 1 000 mg/m² a karboplatinou AUC 2 mg/ml/min v 1. a 8. deň každých 21 dní. Pembrolizumab sa podával maximálne 35 cyklov (približne 24 mesiacov).

Pacienti boli liečení až do progresie ochorenia potvrdeného zaslepenou, nezávislou, centralizovanou kontrolnou skupinou (blinded independent central review, BICR), do výskytu neprijateľnej toxicity, úmrtia alebo odvolania súhlasu. Zobrazovacie vyšetrenia nádoru sa vykonávali každých 8 týždňov počas prvých 18 mesiacov, následne každých 12 týždňov. Po BICR potvrdenej rádiografickej progresii ochorenia a ukončení liečby v rámci štúdie sa pacienti, ktorí boli randomizovaní do skupiny s liečbou podľa voľby lekára (treatment of physician’s choice; TPC) a pembrolizumabom, mohli zapojiť do skríženej fázy tejto štúdie, aby dostávali monoterapiu sacituzumabom govitekanom.

Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bolo prežívanie bez progresie (progression-free survival, PFS) na základe BICR podľa kritérií hodnotenia odpovede pri solídnych nádoroch (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1. Ďalšími koncovými ukazovateľmi účinnosti boli celkové prežívanie (overall survival, OS) a miera objektívnej odpovede (objective response rate, ORR).

Medián veku pacientov v štúdii bol 55 rokov (rozsah: 23 – 88 rokov), pričom 26 % pacientov bolo vo veku 65 rokov alebo viac. Všetci pacienti boli ženy (100 %). Väčšina pacientok bola bielej (58 %) alebo ázijskej rasy (24 %); 6 % tvorili americkí Indiáni alebo pôvodní obyvatelia Aljašky, 5 % pacientky čiernej rasy a 3 % pacientky inej rasy. Pri skríningu malo 34 % pacientok de novo metastatické ochorenie, 18 % malo recidívu ochorenia do 6 až 12 mesiacov od ukončenia kuratívnej liečby a 48 % malo recidívu ochorenia viac ako 12 mesiacov od ukončenia kuratívnej liečby.

Predchádzajúcu liečbu inhibítorom PD-1 alebo PD-L1 dostalo 1,4 % pacientok. Pri zaradení do štúdie mali všetky pacientky výkonnostný stav podľa ECOG 0 (70 %) alebo 1 (30 %), 36 % pacientok bolo pred menopauzou a 64 % po menopauze. Väčšina pacientok (95 %) mala pri skríningu metastatické ochorenie; metastázy v mozgu boli prítomné u 3 % pacientok. Analýza mutácií génov BRCA pomocou sekvenovania celého exómu bola dostupná u 75 % účastníčok, z ktorých 21 % malo nádory s mutáciou génu BRCA1 alebo BRCA2.

Sacituzumab govitekan v kombinácii s pembrolizumabom preukázal štatisticky významné zlepšenie PFS v porovnaní s TPC v kombinácii s pembrolizumabom, ako bolo zhodnotené podľa BICR. V čase priebežnej analýzy OS mali pacienti medián dĺžky sledovania 22,5 mesiaca. Výsledky týkajúce sa účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 4, na obrázku 1 a na obrázku 2.

Tabuľka 4. Koncové ukazovatele účinnosti (ASCENT-04)

	Sacituzumab govitekan 10 mg/kg v kombináciis pembrolizumabom n = 221	TPC v kombinácii s pembrolizumabomn = 222
Prežívanie bez progresie podľa BICR1
Počet (%) pacientov s udalosťami	109 (49 %)	140 (63 %)
Medián PFS v mesiacoch (95 % IS)	11,2 (9,3; 16,7)	7,8 (7,3; 9,3)
Pomer rizika (95 % IS)²	0,65 (0,51; 0,84)
p-hodnota³	0,0009
Miera objektívnej odpovede podľa BICR1
ORR, (95 % IS)⁴	60 % (53; 66)	53 % (46; 60)
Celkové prežívanie5
Počet (%) pacientov s udalosťami	97 (43,9 %)	106 (47,7 %)
Medián OS v mesiacoch (95 % IS)	31,21 (25,56, NR)	28,39 (24,44, NR)
Pomer rizika (95 % IS)²	0,915 (0,694; 1,206)

1 Na základe primárnej analýzy PFS (uzávierka údajov 3. marca 2025) s mediánom dĺžky sledovania 14 mesiacov.

2 Pomer rizika na základe stratifikovaného Coxovho modelu proporcionálnych rizík upraveného o faktory stratifikácie

3 Stratifikovaný log-rank test upravený z hľadiska stratifikačných faktorov: interval bez liečby (de novo vs. recidíva ochorenia v priebehu 6 až 12 mesiacov vs. recidíva ochorenia, ku ktorej došlo > 12 mesiacov od ukončenia kuratívneho režimu liečby) a geografický región (USA/Kanada/západná Európa vs. zvyšok sveta).

4 95 % IS je založený na Clopperovej-Pearsonovej exaktnej metóde.

5 Na základe prvej priebežnej analýzy OS (uzávierka údajov 16. februára 2026) BICR = zaslepené nezávislé centrálne hodnotenie; IS = interval spoľahlivosti

NR = nedosiahnuté

TPC = nab-paklitaxel, paklitaxel alebo gemcitabín

TRODELVY + Pembrolizumab TPC + Pembrolizumab

Počet pacientov vystavených riziku

Čas (mesiace)

TRODELVY + Pembrolizumab TPC + Pembrolizumab Cenzurované

Pravdepodobnosť prežívania bez progresie (%)

Obrázok 1: Prežívanie bez progresie podľa BICR v štúdii ASCENT-04

Pravdepodobnosť celkového prežívania (%)

Obrázok 2: Celkové prežívanie v štúdii ASCENT-04

TRODELVY + Pembrolizumab TPC + Pembrolizumab

Počet pacientov vystavených

Čas (mesiace)

TRODELVY + Pembrolizumab TPC + Pembrolizumab Cenzurované

Predtým neliečený, neresekovateľný, lokálne pokročilý alebo metastatický TNBC u pacientov, ktorí nie

sú kandidátmi na liečbu inhibítormi PD-1/PD-L1 (ASCENT-03)

Účinnosť sacituzumabu govitekanu sa hodnotila v multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdii (ASCENT-03) zahŕňajúcej 558 pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým trojnásobne negatívnym karcinómom prsníka (metastatic triple-negative breast cancer, mTNBC), ktorí nepodstúpili predchádzajúcu systémovú terapiu metastatického ochorenia

v pokročilom štádiu a ktorí nie sú kandidátmi na liečbu inhibítormi PD-1 alebo PD-L1. Do štúdie boli zaradení pacienti s nádormi negatívnymi na PD-L1 (definovaní ako pacienti s CPS nádoru < 10 zisteným pomocou testu IHC 22C3), a pacienti s nádormi pozitívnymi na PD-L1 (definovaní ako pacienti s CPS ≥ 10 zisteným pomocou testu IHC 22C3), ak dostali inhibítor PD-1 alebo PD-L1

v (neo)adjuvantnom režime, resp. ak mali komorbiditu vylučujúcu liečbu inhibítormi PD-1 alebo PD-L1.

Pacienti mohli v skorom štádiu TNBC podstúpiť chemoterapiu s inhibítormi PD-1 alebo PD-L1 alebo bez nich a/alebo rádioterapiu, avšak medzi ukončením systémovej (neo)adjuvantnej liečby karcinómu prsníka alebo chirurgickým zákrokom (podľa toho, čo nastalo neskôr) a prvou lokálnou alebo vzdialenou recidívou muselo uplynúť najmenej 6 mesiacov. Predchádzajúca liečba inhibítormi topoizomerázy 1 alebo konjugátmi protilátky s liečivom obsahujúcimi inhibítor topoizomerázy nebola povolená.

Pacienti boli randomizovaní (1 : 1) na podávanie sacituzumabu govitekanu 10 mg/kg vo forme intravenóznej infúzie v 1. a 8. deň 21-dňového cyklu (n = 279) alebo podľa voľby lekára (Treatment of Physician’s Choice, TPC) (n = 279). TPC určil skúšajúci pred randomizáciou z jedného z týchto režimov: gemcitabín a karboplatina, paklitaxel alebo nab-paklitaxel. Randomizácia bola stratifikovaná nasledovne: de novo ochorenie oproti recidíve ochorenia v priebehu 6 až 12 mesiacov od ukončenia liečby v kuratívnom režime oproti recidíve ochorenia > 12 mesiacov od ukončenia liečby

v kuratívnom režime, ako aj podľa geografického regiónu (Spojené štáty, Kanada, západná Európa oproti zvyšku sveta).

Pacienti boli liečení až do progresie ochorenia potvrdeného zaslepenou, nezávislou, centralizovanou kontrolnou skupinou (BICR), neprijateľnou toxicitou, smrťou alebo odvolaním súhlasu. Zobrazovacie vyšetrenia nádoru sa vykonávali počas prvého roka každých 6 týždňov a následne každých 12 týždňov. Po BICR potvrdenej objektívnej progresii ochorenia potvrdenom BICR a ukončení liečby v rámci štúdie mohli pacienti, ktorí boli randomizovaní do skupiny s chemoterapiou TPC, vo fáze skríženia tejto štúdie v prípade splnenia kritérií dostávať sacituzumab govitekan poskytovaný v rámci štúdie.

Primárnym cieľovým ukazovateľom účinnosti bolo prežívanie bez progresie (progression-free survival, PFS) na základe BICR podľa kritérií hodnotenia odpovede pri solídnych nádoroch (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1. Ďalšími cieľovými ukazovateľmi účinnosti boli

celkové prežívanie (overall survival, OS) a miera objektívnej odpovede (objective response rate, ORR) podľa BICR.

Medián veku populácie v štúdii bol 55 rokov (rozsah: 23 – 86 rokov) a 26 % pacientov bolo vo veku 65 rokov alebo starších; 99,5 % pacientov boli ženy. Väčšina pacientov boli bielej (64 %); 23 % ázijskej, 3 % boli čiernej rasy a 4 % boli inej rasy. Tridsaťjeden percent (31 %) pacientov malo de novo ochorenie, 21 % pacientov malo recidívu ochorenia s intervalom bez ochorenia (disease-free interval, DFI) 6 až 12 mesiacov a 48 % pacientov malo DFI > 12 mesiacov. Deväťdesiatdeväť a pol percenta (99,5 %) zaradených pacientov malo nádory, ktoré boli PD-L1 negatívne, a 0,5 % pacientov malo nádory, ktoré boli PD-L1 pozitívne. Pri vstupe do štúdie mali všetci pacienti výkonnostný stav podľa ECOG 0 (66 %) alebo 1 (34 %). Väčšina pacientov (97,8 %) mala pri skríningu metastatické ochorenie; metastázy do mozgu boli pozorované u 5 % pacientov. Stav mutácie BRCA 1/2 bol známy u 76 % účastníkov, z ktorých 18 % testovaných účastníkov štúdie malo pozitívne mutácie BRCA.

Sacituzumab govitekan preukázal štatisticky významné zlepšenie v PFS v porovnaní s TPC podľa BICR. V čase prvej priebežnej analýzy OS mali pacienti medián sledovania 17,7 mesiaca.

Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 5, na obrázku 3 a na obrázku 4.

Tabuľka 5. Koncové ukazovatele účinnosti (ASCENT-03)

	Sacituzumab govitekan N = 279	TPC N = 279
Prežívanie bez progresie podľa BICR1
Počet (%) pacientov s udalosťami	161 (58 %)	188 (67 %)
Medián PFS v mesiacoch (95 % IS)	9,7(8,1; 11,1)	6,9(5,6; 8,2)
Pomer rizika (95 % IS)²	0,62 (0,50; 0,77)
p-hodnota³	< 0,0001
Miera objektívnej odpovede podľa BICR1
ORR, (95 % IS)⁴	48 %(42 %; 54 %)	46 %(40 %; 52 %)
Celkové prežívanie3
Počet (%) pacientov s udalosťami	139 (50 %)	144 (52 %)
Medián OS v mesiacoch (95 % IS)	21,5 (18,9; 26,5)	21,3 (18,7; 25,2)
Pomer rizika (95 % IS)²	0,95 (0,75; 1,20)

Na základe primárnej analýzy PFS (uzávierka údajov 2. apríla 2025) s mediánom dĺžky sledovania 13,2 mesiaca.
Pomer rizika s 95 % intervalom spoľahlivosti na základe stratifikovaného Coxovho modelu proporcionálnych rizík upraveného o faktory stratifikácie randomizácie: stratifikácia ochorenia (de novo vs. recidíva ochorenia v priebehu 6 až 12 mesiacov vs. recidíva ochorenia, ku ktorej došlo > 12 mesiacov od ukončenia kuratívneho režimu liečby) a geografický región (USA/Kanada/západná Európa vs. zvyšok sveta).
Dvojstranná p-hodnota založená na log-rank teste upravenom o faktory stratifikácie randomizácie: stratifikácia ochorenia (de novo vs. recidíva ochorenia v priebehu 6 až 12 mesiacov vs. recidíva ochorenia, ku ktorej došlo > 12 mesiacov od ukončenia kuratívneho režimu liečby) a geografický región (USA/Kanada/Západná Európa vs. zvyšok sveta)
95 % IS je založené na Clopperovej-Pearsonovej exaktnej metóde.
Na základe prvej priebežnej analýzy OS (uzávierka údajov 27. októbra 2025) s mediánom doby sledovania 17,7 mesiaca BICR = zaslepené nezávislé centrálne hodnotenie; IS = interval spoľahlivosti

TPC = gemcitabín a karboplatina, paklitaxel alebo nab-paklitaxel

Obrázok 3: Prežívanie bez progresie podľa BICR v štúdii ASCENT-03 (dátum uzávierky údajov

Trodelvy TPC

Cenzurované

Čas (mesiace)

Počet pacientov vystavených riziku riziku Trodelvy TPC

Pravdepodobnosť PFS (%)

2. apríla 2025)

Pravdepodobnosť celkového prežívania (%)

Obrázok 4: Celkové prežívanie v štúdii ASCENT-03 (dátum uzávierky údajov 27. októbra 2025)

Trodelvy TPC

Počet pacientov vystavených riziku

Čas (mesiace)

Trodelvy

TPC

Cenzurované

Neresekovateľný alebo metastatický trojnásobne negatívny karcinóm prsníka (ASCENT)

Účinnosť a bezpečnosť sacituzumabu govitekanu bola hodnotená v medzinárodnej multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdii fázy 3 ASCENT (IMMU-132-05), ktorá sa vykonala u 529 pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým TNBC, u ktorých došlo k relapsu po najmenej dvoch predchádzajúcich chemoterapiách (bez hornej hranice) karcinómu prsníka.

Predchádzajúca adjuvantná alebo neoadjuvantná liečba viac lokalizovaného ochorenia je kvalifikovaná ako jeden z požadovaných predchádzajúcich režimov v prípade, že sa do 12 mesiacov po dokončení chemoterapie vyvinulo neresekovateľné, lokálne pokročilé alebo metastatické ochorenie. Všetci pacienti dostali predchádzajúcu liečbu taxánmi buď v adjuvantnom, neoadjuvantnom, alebo pokročilom štádiu, pokiaľ neboli u nich kontraindikované alebo netolerovali taxány. Inhibítory poly-(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) boli povolené ako jedna z dvoch predchádzajúcich chemoterapií

u pacientov s dokumentovanou zárodočnou mutáciou BRCA1/BRCA2.

Pacienti boli randomizovaní (1:1) na podávanie sacituzumabu govitekanu 10 mg/kg vo forme intravenóznej infúzie v 1. a 8. deň 21-dňového liečebného cyklu alebo na liečbu podľa TPC, ktorá sa dávkovala na základe plochy povrchu tela a podľa schválených informácií o lieku. TPC bola určená skúšajúcim pred randomizáciou z jedného z nasledujúcich režimov s jedným liečivom: eribulín

(n = 139), kapecitabín (n = 33), gemcitabín (n = 38) alebo vinorelbín (okrem prípadov, kedy mal pacient neuropatiu ≥ 2. stupňa, n = 52). Vhodní boli pacienti so stabilnými metastázami do mozgu (vopred liečení, bez progresie, bez antikonvulzív a so stabilnou dávkou kortikosteroidov počas najmenej 2 týždňov). Zobrazenie magnetickou rezonanciou (Magnetic resonance imaging, MRI) na určenie metastáz do mozgu sa vyžadovalo len u pacientov s potvrdenými alebo predpokladanými metastázami do mozgu. Pacienti s potvrdenou Gilbertovou chorobou, chorobou postihujúcou len kosti, anamnézou nestabilnej angíny pectoris, infarktu myokardu alebo kongestívneho zlyhávania srdca, aktívnym chronickým zápalovým ochorením čriev alebo gastrointestinálnou (GI) perforáciou, vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), aktívnou infekciou hepatitídy B alebo C, pacienti do 30 dní od zaočkovania živou vakcínou alebo pacienti, ktorí predtým dostávali irinotekan, boli vylúčení.

Pacienti boli liečení až do progresie ochorenia alebo do výskytu neprijateľných toxických účinkov. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bol PFS u pacientov bez metastáz do mozgu na začiatku (t. j. BMNeg) stanovená BICR skupinou rádiologických špecialistov pomocou kritérií RECIST verzie 1.1. Medzi sekundárne koncové ukazovatele účinnosti patrili PFS podľa BICR pre

celú populáciu vrátane všetkých pacientov s metastázami do mozgu a bez nich, miera celkového prežívania (overall survival, OS), miera objektívnej odpovede (objective response rate, ORR)

a trvanie odpovede (duration of response, DOR).

Primárna analýza zahŕňala 235 BMNeg pacientov v skupine so sacituzumabom govitekanom a 233 BMNeg pacientov v skupine s TPC. Analýza celkovej populácie zahŕňala 267 pacientov v skupine so sacituzumabom govitekanom a 262 pacientov v skupine s TPC.

Demografické a základné charakteristiky celkovej populácie (n = 529) boli: medián veku 54 rokov (rozpätie: 27 – 82 rokov) a 81 % < 65 rokov; 99,6 % žien; 79 % belochov; 12 % černochov; medián počtu predchádzajúcich systémových terapií bol 4; 69 % predtým dostalo 2 až 3 predchádzajúce chemoterapie; 31 % predtým dostalo > 3 predchádzajúce chemoterapie; 42 % malo metastázy v pečeni; 12 % malo metastázy do mozgu alebo anamnézu metastáz do mozgu; 8 % bolo pozitívnych na

mutáciu BRCA1/BRCA2; stav BRCA bol k dispozícii u 339 pacientov. Pri vstupe do štúdie mali všetci pacienti výkonnostný stav podľa ECOG 0 (43 %) alebo 1 (57 %). Medián času od diagnostikovania 4. štádia do zaradenia do štúdie bol 16,2 mesiaca (rozsah: –0,4 až 202,9 mesiaca). Najčastejšími predchádzajúcimi chemoterapiami boli chemoterapie obsahujúce cyklofosfamid (83 %), antracyklín (83 %) vrátane doxorubicínu (53 %), paklitaxel (78 %), karboplatinu (65 %), kapecitabín (67 %), gemcitabín (36 %), docetaxel (35 %) a eribulín (33 %). Celkovo 29 % pacientov bolo predtým liečených PD-1 alebo PD-L1. Trinásť percent pacientov v skupine so sacituzumabom govitekanom

v celkovej populácii dostalo predtým iba 1 líniu systémovej liečby pri výskyte metastáz.

Výsledky účinnosti v populácii BMNeg preukázali štatisticky významné zlepšenie pri sacituzumabe

govitekane v porovnaní s TPC pri PFS a OS s pomermi rizika (hazard ratios, HR) 0,41 (n = 468;

95 % IS: 0,32, 0,52; hodnota p: < 0,0001) a 0,48 (n = 468; 95 % IS: 0,38, 0,59; hodnota p: < 0,0001).

Medián PFS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom bol 5,6 mesiaca v porovnaní s 1,7 mesiacmi u pacientov liečených TPC; medián OS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom bol 12,1 mesiaca v porovnaní s 6,7 mesiacmi u pacientov liečených TPC.

Výsledky účinnosti v celkovej populácii boli zhodné s populáciou BMNeg vo vopred špecifikovanej záverečnej analýze (záverečný termín 11. marca 2020) a sú zhrnuté v tabuľke 6.

Tabuľka 6: Koncové ukazovatele účinnosti (celková populácia) – vopred špecifikovaná záverečná analýza (ASCENT)

	Vopred špecifikovaná záverečná analýza (záverečný termín 11. marca 2020)
	Sacituzumab govitekan n = 267	Liečba podľa voľby lekára(TPC) n = 262
Miera prežívania bez progresie1
Počet udalostí (%)	190 (71,2)	171 (65,3)
Medián PFS v mesiacoch (95 % IS)	4,8	1,7
	(4,1; 5,8)	(1,5; 2,5)
Pomer rizika (95 % IS)	0,43 (0,35; 0,54)
hodnota p²	< 0,0001
Miera celkového prežívania
Počet úmrtí (%)	179 (67,0)	206 (78,6)
Medián OS v mesiacoch (95 % IS)	11,8	6,9
	(10,5; 13,8)	(5,9; 7,7)
Pomer rizika (95 % IS)	0,51 (0,41; 0,62)
hodnota p²	< 0,0001
Celková miera odpovede (ORR)
Počet pacientov s odpoveďou (%)	83 (31)	11 (4)
Miera pravdepodobnosti (95 % IS)	10,99 (5,66; 21,36)
hodnota p³	< 0,0001
Úplná odpoveď, n (%)	10 (4)	2 (1)
Čiastočná odpoveď, n (%)	73 (27)	9 (3)

	Vopred špecifikovaná záverečná analýza (záverečný termín 11. marca 2020)
	Sacituzumab govitekan n = 267	Liečba podľa voľby lekára(TPC) n = 262
Trvanie odpovede (DOR)
Medián DOR v mesiacoch (95 % IS)	6,3(5,5; 9,0)	3,6(2,8, NE)

PFS je definované ako čas od dátumu randomizácie do dátumu prvej rádiologicky potvrdenej progresie ochorenia alebo

úmrtia z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr.
Stratifikovaný log-rank test upravený podľa stratifikačných faktorov: počet predchádzajúcich chemoterapií, prítomnosť potvrdených metastáz do mozgu pri vstupe do štúdie a región.
Na základe Cochranovho-Mantelovho-Haenszelovho testu. IS = interval spoľahlivosti

V aktualizovanej analýze účinnosti (konečné údaje k 25. februáru 2021) boli výsledky v súlade

s vopred špecifikovanou záverečnou analýzou. Medián PFS podľa BICR bol 4,8 mesiaca u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom oproti 1,7 mesiaca u pacientov liečených TPC (HR 0,41; 95 % IS: 0,33; 0,52). Medián OS bol 11,8 mesiaca oproti 6,9 mesiaca (HR 0,51; 95 % IS: 0,42; 0,63).

Kaplanove-Meierove krivky pre aktualizované PFS podľa BICR a OS sú uvedené na obrázkoch 5 a 6.

Trodelvy

Pravdepodobnosť PFS (%)

Obrázok 5: Prežívanie bez progresie (celková populácia; konečná uzávierka databázy 25. februára 2021) podľa BICR v štúdii ASCENT

TPC
Cenzurované
Počet pacientov vystavených riziku					Čas (mesiace)
Trodelvy 267 184	135	82	55	34	23	17	11	8	5	1	0
TPC 262 86	36	12	6	3	1	1	0	0	0	0	0

Obrázok 6: Celkové prežívanie (celková populácia; konečná uzávierka databázy 25. februára

2021) v štúdii ASCENT

Trodelvy TPC Cenzurované

Pravdepodobnosť celkového prežívania (%)

Čas (mesiace)

Trodelvy	267	250	232	209	178	152	125	108	79	62	49	37	25	14	7	2	0
TPC	262	222	174	132	101	66	54	45	34	31	26	12	7	3	2	0	0

Počet pacientov vystavených riziku

Analýza podskupín

V analýzach podskupín bolo zlepšenie PFS a OS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom v porovnaní s TPC konzistentné vo všetkých podskupinách pacientov bez ohľadu na vek, rasu, stav BRCA, predchádzajúci počet systémových terapií celkovo (2 a > 2, 2-3 a > 3) a pri výskyte metastáz (1 a >1), predchádzajúcu liečbu antracyklínom alebo PDL1 a metastázy do pečene.

Metastázy do mozgu

Prieskumná analýza PFS a OS u pacientov s predtým liečenými stabilnými metastázami do mozgu preukázala stratifikovaný PFS HR 0,65 (n = 61; 95 % IS: 0,35; 1,22) a OS HR 0,87 (n = 61; 95 % IS: 0,47; 1,63). Medián PFS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom bol 2,8 mesiaca

v porovnaní s 1,6 mesiacmi u pacientov liečených TPC; medián OS u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom bol 6,8 mesiaca v porovnaní so 7,5 mesiacmi u pacientov liečených TPC.

Expresia Trop-2

Vykonali sa ďalšie analýzy podskupín na vyhodnotenie účinnosti podľa hladín expresie Trop-2

v nádore a výsledky boli konzistentné naprieč rôznymi použitými metódami hodnotenia. U pacientov s nízkymi hladinami Trop-2 pomocou membránového H-skóre podľa kvartilov sa preukázal prínos sacituzumabu govitekanu v porovnaní s TPC pri PFS (HR 0,64; 95 % IS: 0,37; 1,11) a OS (HR 0,71; 95 % IS: 0,42, 1,21).

HR-pozitívny, HER2-negatívny karcinóm prsníka

Neresekovateľný alebo metastatický HR-pozitívny/HER2-negatívny karcinóm prsníka(TROPiCS-02)

Účinnosť sacituzumabu govitekanu sa hodnotila v multicentrickej, otvorenej, randomizovanej štúdii TROPiCS-02 (IMMU-132-09) zahŕňajúcej 543 pacientov s neresekovateľným lokálne pokročilým alebo metastatickým HR-pozitívnym, HER2-negatívnym (IHC 0, IHC 1+ alebo IHC 2+/ISH-) karcinómom prsníka, ktorých ochorenie progredovalo po nasledujúcich liečebných režimoch: inhibítor CDK 4/6, endokrinná liečba a taxán; pacienti dostali v minulosti najmenej dve chemoterapie

na metastatické ochorenie (z ktorých jedna mohla byť podaná ako neoadjuvantná alebo adjuvantná liečba, ak ku progresii alebo recidíve došlo do 12 mesiacov po absolvovaní chemoterapie). Zo štúdie

boli vylúčení pacienti s ochorením lokalizovaným iba v kostiach, aktívnym chronickým zápalovým ochorením čriev a známou anamnézou obštrukcie čriev, známou anamnézu nestabilnej angíny alebo s infarktom myokardu alebo kongestívnym zlyhávaním srdca alebo s aktívnou infekciou hepatitídy B alebo C.

Pacienti boli randomizovaní (1:1) na podávanie sacituzumabu govitekanu 10 mg/kg vo forme intravenóznej infúzie v 1. a 8. deň 21-dňového cyklu (n = 272) alebo TPC (n = 271). TPC určil skúšajúci pred randomizáciou z jedného z týchto jednoliekových režimov: eribulín (n = 130), vinorelbín (n = 63), gemcitabín (n = 56) alebo kapecitabín (n = 22). Randomizácia bola stratifikovaná na základe predchádzajúcich režimov chemoterapie na metastatické ochorenie (2 oproti 3 – 4), viscerálnych metastáz (áno oproti nie) a endokrinnej liečby u metastatického ochorenia počas najmenej 6 mesiacov (áno oproti nie).

Pacienti boli liečení do progresie ochorenia alebo netolerovateľnej toxicity. Primárnym cieľovým parametrom účinnosti bola miera PFS určená na základe BICR podľa RECIST v1.1. Ďalšími cieľovými parametrami účinnosti boli miery OS, ORR podľa BICR a DOR podľa BICR.

Medián veku populácie v štúdii bol 56 rokov (rozsah: 27 – 86 rokov) a 26 % pacientov bolo vo veku

65 rokov alebo starších. Takmer všetci pacienti boli ženy (99 %). Väčšina pacientov boli belosi (67 %); 4 % boli černosi, 3 % boli Ázijci a v 26 % bola rasa neuvedená. Pacienti dostali medián 7 (rozsah: 3 až 17) predchádzajúcich systémových režimov v akomkoľvek štádiu ochorenia a 3 (rozsah: 0 až 8) predchádzajúce režimy systémovej chemoterapie na metastatické ochorenie. Približne 42 % pacientov dostalo 2 predchádzajúce režimy chemoterapie na metastatické ochorenie v porovnaní s 58 % pacientov, ktorí dostali 3 až 4 predchádzajúce režimy chemoterapie. Väčšina pacientov dostávala endokrinnú liečbu na metastatické ochorenie ≥ 6 mesiacov (86 %). Pacienti mali výkonnostný stav ECOG 0 (44 %) alebo 1 (56 %). Deväťdesiatpäť percent pacientov malo viscerálne metastázy; 4,6 % pacientov malo stabilizované predliečené metastázy v mozgu.

Sacituzumab govitekan preukázal štatisticky významné zlepšenie PFS podľa BICR a OS v porovnaní s TPC. Zlepšenie PFS podľa BICR a OS bolo vo všeobecnosti konzistentné vo všetkých vopred špecifikovaných podskupinách. Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 7.

Tabuľka 7. Koncové ukazovatele účinnosti – vopred špecifikovaná konečná analýza (TROPiCS-02)

	Sacituzumab govitekan N = 272	TPC N = 271
Prežívanie bez progresie podľa BICR1
Počet udalostí (%)	170 (62,5 %)	159 (58,7 %)
Medián PFS v mesiacoch (95 % IS)	5,5 (4,2; 7,0)	4,0 (3,1; 4,4)
Pomer rizík (95 % IS)	0,661 (0,529; 0,826)
p-hodnota²	0,0003
Miera PFS po 12 mesiacoch, % (95 % IS)	21,3 (15,2; 28,1)	7,1 (2,8; 13,9)
Celkové prežívanie3
Počet udalostí (%)	191 (70,2 %)	199 (73,4 %)
Medián OS v mesiacoch (95 % IS)	14,4 (13,0; 15,7)	11,2 (10,1; 12,7)
Pomer rizík (95 % IS)	0,789 (0,646; 0,964)
p-hodnota²	0,0200
Miera objektívnej odpovede podľa BICR3
Počet pacientov s odpoveďou (%)	57 (21,0 %)	38 (14,0 %)
Pomer pravdepodobnosti (95 % IS)	1,625 (1,034; 2,555)
p-hodnota	0,0348

1 PFS je definované ako čas od dátumu randomizácie do dátumu prvej rádiologicky potvrdenej progresie ochorenia alebo

úmrtia z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr (uzávierka údajov 3. januára 2022).

2 Stratifikovaný log-rank test upravený z hľadiska stratifikačných faktorov: predchádzajúce režimy chemoterapie na metastatické ochorenie (2 oproti 3 – 4), viscerálne metastázy (áno oproti nie) a endokrinná liečba u metastáz počas najmenej 6 mesiacov (áno oproti nie).

3 Na základe druhej predbežnej analýzy OS (uzávierka údajov 1. júla 2022). BICR = zaslepené nezávislé centrálne hodnotenie; IS = interval spoľahlivosti

V aktualizovanej analýze účinnosti s mediánom trvania sledovania do 12,8 mesiaca (uzávierka údajov 1. decembra 2022) boli výsledky konzistentné s vopred špecifikovanou konečnou analýzou. Medián PFS podľa BICR bol 5,5 mesiaca u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom oproti 4,0 mesiaca u pacientov TPC (HR 0,65; 95 % IS: 0,53; 0,81). Medián OS bol 14,5 mesiaca oproti 11,2 mesiaca (HR 0,79; 95 % IS: 0,65; 0,95). Kaplanove-Meierove krivky pre aktualizované PFS podľa BICR a OS sú uvedené na obrázkoch 7 a 8.

Obrázok 7: Prežívanie bez progresie podľa BICR (uzávierka údajov 1. decembra 2022) v štúdii

Trodelvy TPC

Cenzurované

Čas (mesiace)

Počet pacientov vystavených riziku

Trodelvy

TPC

Pravdepodobnosť preživania bez progresie (%)

TROPiCS-02

Trodelvy TPC

Cenzurované

Čas (mesiace)

Počet pacientov vystavených riziku

Trodelvy

TPC

Pravdepodobnosť celkového prežívania (%)

Obrázok 8: Celkové prežívanie (uzávierka údajov 1. decembra 2022) v štúdii TROPiCS-02

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií so sacituzumabom govitekanom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na liečbu rakoviny prsníka (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Farmakokinetika

Farmakokinetika sacituzumabu govitekanu a SN-38 v sére sa hodnotila u pacientov s metastatickým karcinómom prsníka (metastatic breast cancer, mBC), ktorí dostávali sacituzumab govitekan v dávke 10 mg/kg v monoterapii alebo v kombinácii s pembrolizumabom. Farmakokinetické parametre sacituzumabu govitekanu a voľného SN-38 pri podávaní vo forme monoterapie alebo v kombinácii

s pembrolizumabom sú uvedené v tabuľke 8.

Súbežné podávanie pembrolizumabu nemalo žiadny vplyv na farmakokinetiku sacituzumabu govitekanu alebo SN-38.

Tabuľka 8: Súhrn priemerných hodnôt FK parametrov (CV%) sacituzumabu govitekanu

a voľného SN-38

	Sacituzumab govitekan	Voľný SN-38
Cmax [ng/ml]	258 378 (17 %)	97 (41 %)
AUC0-168 [ng*h/ml]	12 285 980 (19 %)	3 120 (62 %)

*Parametre odhadnuté na základe populačných FK analýz

Cmax: maximálna sérová koncentrácia od 0 – 168 hodín po prvej dávke

AUC0-168: plocha pod krivkou sérovej koncentrácie počas 168 hodín po prvej dávke

Distribúcia

Na základe populačných farmakokinetických analýz bol distribučný objem sacituzumabu govitekanu v rovnovážnom stave pri podávaní vo forme monoterapie alebo v kombinácii s pembrolizumabom 4,79 l.

Biotransformácia

Neboli vykonané žiadne štúdie metabolizmu so sacituzumabom govitekanom.

SN-38 (malá molekula, ktorá je zložkou sacituzumabu govitekanu) sa metabolizuje prostredníctvom UGT1A1.

Eliminácia

Na základe populačných farmakokinetických analýz bol medián polčasu eliminácie (t1/2) sacituzumabu govitekanu 170 hodín a voľného SN-38 21,4 hodiny u pacientov, ktorí dostávali sacituzumab govitekan v monoterapii alebo v kombinácii s pembrolizumabom. Predpokladaný priemerný (% CV) klírens sacituzumabu govitekanu je 0,129 l/h (21 %).

Osobitné skupiny pacientov

Pri farmakokinetických analýzach u pacientov liečených sacituzumabom govitekanom sa nezistil vplyv veku, rasy a miernej alebo stredne závažnej poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku sacituzumabu govitekanu.

Porucha funkcie obličiek

Je známe, že vylučovanie obličkami sa na vylučovaní SN-38, malej polovičky molekuly sacituzumabu govitekanu, podieľa minimálne. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike sacituzumabu govitekanu u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo konečným štádiom ochorenia obličiek (CrCl < 15 ml/min).

Porucha funkcie pečene

Expozícia sacituzumabu govitekanu je podobná u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (bilirubín ≤ ULN a AST > ULN alebo bilirubín > 1,0 až ≤ 1,5 ULN a AST akejkoľvek hodnoty) ako u pacientov s normálnou funkciou pečene (bilirubín a AST ≤ ULN).

O expozícii sacituzumabu govitekanu a voľnému SN-38 u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene je obmedzené množstvo údajov.

Farmaceutické informácie - Trodelvy 200 mg

Zoznam pomocných látok

kyselina 2-(N-morfolín) etánsulfónová (MES) polysorbát 80 (E433)

dihydrát trehalózy

Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

3 roky.

Po rekonštitúcii

Rekonštituovaný roztok sa má okamžite použiť na prípravu nariedeného roztoku na infúziu. Ak sa nepoužije okamžite, infúzny vak obsahujúci zriedený roztok sa môže uchovávať v chladničke (2 °C až 8 °C) až do 24 hodín chránený pred svetlom.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.

Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie lieku po rekonštitúcii a zriedení, pozri časť 6.3.

Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka z bezfarebného skla typu I s objemom 50 ml s elastomérovou butylovou zátkou

a uzavretá hliníkovým vyklápacím uzáverom obsahujúca 200 mg sacituzumabu govitekanu.

Každé balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku.

Špeciálne opatrenia na likvidáciu

a iné zaobchádzanie s liekom

Trodelvy je cytotoxický liek. Musia sa dodržiavať príslušné osobitné postupy pre zaobchádzanie s ním

a jeho likvidáciu.

Rekonštitúcia

Vypočítajte požadovanú dávku (mg) Trodelvy na základe telesnej hmotnosti pacienta.
Pomocou sterilnej injekčnej striekačky pomaly vstreknite 20 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) do každej injekčnej liekovky. Výsledná koncentrácia bude 10 mg/ml.
Obsah injekčných liekoviek opatrne krúživým pohybom premiešajte a nechajte ho rozpustiť počas 15 minút. Nepretrepávajte. Liek sa má pred podaním vizuálne skontrolovať s ohľadom na prítomnosť pevných častíc a zmenu farby. Roztok má byť bez viditeľných častíc, číry a žltý. Rekonštituovaný roztok nepoužívajte, ak je zakalený alebo zmenil farbu.
Okamžite použite na prípravu nariedeného infúzneho roztoku.

Riedenie
Vypočítajte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku potrebný na získanie vhodnej dávky podľa telesnej hmotnosti pacienta.
Určite konečný objem infúzneho roztoku na podanie príslušnej dávky pri rozmedzí koncentrácie sacituzumabu govitekanu 1,1 mg/ml až 3,4 mg/ml.
Z konečného infúzneho vaku odoberte a zlikvidujte objem injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), ktorý je ekvivalentný požadovanému objemu rekonštituovaného roztoku.
Odoberte vypočítané množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky (liekoviek) pomocou injekčnej striekačky. Nepoužitú časť lieku, ktorá zostala v injekčnej liekovke, zlikvidujte.
Na minimalizáciu tvorby peny pomaly vstreknite požadovaný objem rekonštituovaného roztoku do infúzneho vaku z polyvinylchloridu, polyolefínu (polypropylénu a/alebo polyetylénu) alebo etylénvinylacetátu. Obsah nepretrepávajte.
V prípade potreby upravte objem infúzneho vaku podľa potreby injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby ste dosiahli koncentráciu 1,1 mg/ml až 3,4 mg/ml. Má sa používať len injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), pretože stabilita rekonštituovaného lieku s inými infúznymi roztokmi nebola stanovená.
Ak sa roztok nepoužije okamžite, infúzny vak obsahujúci zriedený roztok sa môže uchovávať

v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C až 24 hodín chránený pred svetlom. Neuchovávajte

v mrazničke. Po uchovávaní v chladničke podajte zriedený roztok pri izbovej teplote do 25 °C

do 8 hodín (vrátane času infúzie).

Podávanie
Trodelvy podávajte formou intravenóznej infúzie. Infúzny vak chráňte pred svetlom. Infúzny vak má byť počas podávania pacientovi zakrytý až do ukončenia dávkovania. Počas infúzie nie je potrebné zakrývať infúznu hadičku ani používať hadičky chrániace pred svetlom.
Môže sa použiť infúzna pumpa.
Trodelvy nemiešajte ani ho nepodávajte formou infúzie s inými liekmi.
Po ukončení infúzie prepláchnite intravenóznu hadičku 20 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.