Javlor 25 mg/ml Infúzny koncentrát

Javlor je indikovaný v monoterapii na liečbu dospelých pacientov s pokročilým alebo metastatickým karcinómom prechodného epitelu močového traktu po zlyhaní predchádzajúcej liečby obsahujúcej platinu.

Účinnosť a bezpečnosť vinflunínu sa neskúmali u pacientov s výkonnostným stavom ≥ 2.

Liečbu vinflunínom má začať lekár vyškolený v používaní protirakovinovej chemoterapie a má

prebiehať na oddeleniach špecializovaných na podávanie cytotoxickej chemoterapie.

Pred každým cyklom sa má vyšetriť kompletný krvný obraz na kontrolu absolútneho počtu neutrofilov (ANC), krvných doštičiek a hemoglobínu, pretože neutropénia, trombocytopénia a anémia sú časté nežiaduce reakcie vinflunínu.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka je 320 mg/m² vinflunínu vo forme 20-minútovej intravenóznej infúzie každé 3 týždne.

V prípade výkonnostného stavu (PS) 1 podľa WHO/ECOG alebo PS 0 a pred ožarovaním panvy sa má liečba začať dávkou 280 mg/m². Ak sa počas prvého cyklu neobjaví hematologická toxicita, ktorá spôsobuje oddialenie liečby alebo zníženie dávky, dávka bude zvýšená na 320 mg/m² každé 3 týždne pre nasledujúce cykly.

Odporúčaná súbežná liečba

Na prevenciu zápchy sa odporúčajú laxatíva a diétne opatrenia vrátane perorálnej hydratácie od 1. dňa do 5. dňa alebo do 7. dňa po každom podaní vinflunínu (pozri časť 4.4).

Oddialenie dávky alebo prerušenie liečby z dôvodu toxicity

Tabuľka 1: Oddialenie dávky pre následné cykly z dôvodu toxicity

• Oddialenie do zotavenia (ANC ≥ 1 000/mm³ a krvné doštičky ≥ 100 000/mm³) a v prípade potreby úprava dávky (pozri tabuľku 2)

• Prerušenie liečby, ak k zotaveniu nedôjde v priebehu 2

• Oddialenie do zotavenia na miernu alebo žiadnu toxicitu, alebo na počiatočný východiskový stav a v prípade potreby úprava dávky (pozri tabuľku 2)

• Prerušenie liečby, ak k zotaveniu nedôjde v priebehu 2

Úpravy dávok z dôvodu toxicity

Tabuľka 2: Úpravy dávok z dôvodu toxicity

*National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria Version 2.0 (NCI CTC v 2.0)

1Zápcha 2. stupňa podľa NCI CTC je definovaná ako vyžadujúca laxatíva, 3. stupňa ako obstipácia vyžadujúca manuálnu evakuáciu alebo klystír, 4. stupňa ako obštrukcia alebo toxický megakolón. Mukozitída 2. stupňa je definovaná ako „stredne závažná“, 3. stupňa ako „závažná“ a 4. stupňa ako

„život ohrozujúca“.

2 Nauzea 3. stupňa podľa NCI CTC je definovaná ako žiadny významný príjem vyžadujúci intravenózne tekutiny. Vracanie 3. stupňa ako ≥ 6 epizód v priebehu 24 hodín pred liečbou; alebo potreba itravenóznych tekutín.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Farmakokinetická a štúdia znášanlivosti fázy I u pacientov so zmenenými testami pečeňovej funkcie

bola ukončená (pozri časť 5.2). Farmakokinetika vinflunínu nebola modifikovaná u týchto pacientov,

avšak na základe modifikácií biologických parametrov pečene po podaní vinflunínu (gamaglutamyltransferázy (GGT), transamináz, bilirubínu) sa odporúčajú nasledovné dávky:

• Žiadna úprava dávky nie je potrebná u pacientov:

  • s protrombínovým časom > 70% NV (normálna hodnota) a prítomným minimálne jedným

    z nasledujúcich kritérií: [ULN (horný limit normálnej hodnoty) < bilirubín ≤ 1,5 x ULN a/alebo

    1,5 x ULN < transaminázy ≤ 2,5 x ULN a/alebo ULN < GGT ≤ 5 x ULN].

  • s transaminázami ≤ 2,5 x ULN (< 5 x ULN len v prípade pečeňových metastáz).

• Odporúčaná dávka vinflunínu je 250 mg/m² podávaná jedenkrát každé 3 týždne u pacientov

  s miernou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda A) alebo u pacientov s protrombínovým časom ≥ 60% NV a 1,5 x ULN < bilirubín ≤ 3 x ULN a prítomným minimálne jedným z nasledujúcich kritérií: [transaminázy > ULN a/alebo GGT > 5 x ULN].

• Odporúčaná dávka vinflunínu je 200 mg/m² podávaná jedenkrát každé 3 týždne u pacientov so

stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda B) alebo u pacientov

s protrombínovým časom ≥ 50% NV a bilirubínom > 3 x ULN a transaminázami > ULN a GGT

> ULN.

Vinflunín sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) ani u pacientov s protrombínovým časom < 50% NV alebo s bilirubínom > 5 x ULN alebo so samotnými transaminázami > 2,5 x ULN (≥ 5 x ULN len v prípade pečeňových metastáz) alebo

s GGT > 15 x ULN.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Do klinických štúdií boli zahrnutí pacienti s CrCl (klírens kreatinínu) > 60 ml/min a boli liečení odporúčanou dávkou.

U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (40 ml/min ≤ CrCl ≤ 60 ml/min) je

odporúčaná dávka 280 mg/m² podávaná jedenkrát každé 3 týždne.

U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (20 ml/min ≤ CrCl < 40 ml/min) je odporúčaná dávka 250 mg/m² každé 3 týždne (pozri časť 5.2).

V ďalších cykloch sa má dávka upraviť v prípade toxicít tak, ako je to uvedené v tabuľke 3 nižšie.

Starší pacienti (≥ 75 rokov)

U pacientov vo veku menej ako 75 rokov sa nevyžaduje žiadna úprava dávky vzhľadom na vek (pozri časť 5.2).

Dávky odporúčané pre pacientov vo veku minimálne 75 rokov sú nasledovné:

• pre pacientov vo veku minimálne 75 rokov, ale menej ako 80 rokov, sa má podať dávka vinflunínu 280 mg/m² každé 3 týždne.

• u pacientov vo veku 80 rokov a viac sa má podať dávka vinflunínu 250 mg/m² každé 3 týždne.

V ďalších cykloch sa má dávka upraviť v prípade toxicít tak, ako je to uvedené nižšie v tabuľke 3:

Tabuľka 3: Úpravy dávok z dôvodu toxicity u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u starších

pacientov

*National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria Version 2.0 (NCI CTC v 2.0)

1 Zápcha 2. stupňa podľa NCI CTC je definovaná ako vyžadujúca laxatíva, 3. stupňa ako obstipácia vyžadujúca manuálnu evakuáciu alebo klystír, 4. stupňa ako obštrukcia alebo toxický megakolón. Mukozitída 2. stupňa je definovaná ako „stredne závažná“, 3. stupňa ako „závažná“ a 4. stupňa ako

„život ohrozujúca“.

2 Nauzea 3. stupňa podľa NCI CTC je definovaná ako žiadny významný príjem vyžadujúci intravenózne tekutiny. Vracanie 3. stupňa ako ≥ 6 epizód v priebehu 24 hodín pred liečbou; alebo potreba intravenóznych tekutín.

Pediatrická populácia

Použitie Javloru sa netýka detí a dospievajúcich.

Spôsob podávania

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

Pred podaním sa musí Javlor nariediť. Javlor je len na jednorazové použitie. Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

Javlor sa MUSÍ podávať LEN intravenózne.

Javlor sa musí podávať 20-minútovou intravenóznou infúziou a NESMIE sa podávať rýchlym

intravenóznym bolusom.

Na podanie vinflunínu sa môže použiť buď periférny katéter alebo centrálny katéter. Ak sa infúzia podáva cez periférnu žilu, môže vinflunín vyvolať podráždenie žily (pozri časť 4.4). V prípade malých alebo zvápenatených žíl, lymfedému alebo nedávnej venepunkcii tej istej žily sa môže uprednostniť použitie centrálneho katétra. Na zabránenie extravazácii je dôležité sa pred začatím infúzie uistiť, že je ihla správne vpichnutá.

Na prepláchnutie žily má vždy po podaní riedeného lieku Javlor nasledovať podanie minimálne rovnakého objemu infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%).

Podrobnejšie pokyny na podanie sú uvedené v časti 6.6.

Precitlivenosť na liečivo alebo iné alkaloidy z rodu vinca.

Nedávna (v predchádzajúcich dvoch týždňoch) alebo súčasná závažná infekcia.

Východiskové ANC < 1 500/mm³ pre prvé podanie, východiskové ANC < 1 000/mm³ pre následné

podania (pozri časť 4.4).

Počet krvných doštičiek < 100 000/mm³ (pozri časť 4.4).

Laktácia (pozri časť 4.6).

Hematologická toxicita

Neutropénia, leukopénia, anémia a trombocytopénia sú časté nežiaduce reakcie vinflunínu. Pred každou infúziou vinflunínu sa má vyšetriť kompletný krvný obraz na kontrolu hodnoty ANC, krvných doštičiek a hemoglobínu (pozri časť 4.3).

Zahájenie liečby vinflunínom je kontraindikované u osôb s východiskovým ANC < 1 500/mm³ alebo počtom krvných doštičiek < 100 000/mm³. Pre následné podania je vinflunín kontraindikovaný u osôb s východiskovým ANC < 1 000/mm³ alebo počtom krvných doštičiek < 100 000/mm³.

Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov s hematologickou toxicitou (pozri časť 4.2).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

U 15,3% liečených pacientov sa objavila zápcha ≥ 3. stupňa. Zápcha 3. stupňa podľa NCI CTC je definovaná ako obstipácia vyžadujúca manuálnu evakuáciu alebo klystír, zápcha. 4. stupňa ako obštrukcia alebo toxický megakolón. Zápcha je reverzibilná a dá sa jej predísť špeciálnymi diétnymi opatreniami, ako je perorálna hydratácia a príjem vláknin a podávaním laxatív, ako sú stimulujúce laxatíva alebo zmäkčovadlá stolice od 1. dňa do 5. alebo 7. dňa liečebného cyklu. Pacientom

s vysokým rizikom zápchy (súbežná liečba opiátmi, peritoneálne karcinómy, masy stolice v bruchu,

pred rozsiahlym abdominálnym chirurgickým zákrokom) sa má podávať osmotické laxatívum od 1. do

7. dňa jedenkrát denne ráno pred raňajkami.

V prípade zápchy 2. stupňa, definovanej ako vyžadujúca laxatíva, po dobu 5 alebo viac dní alebo ≥ 3. stupňa akéhokoľvek trvania sa má dávka vinflunínu upraviť (pozri časť 4.2).

V prípade gastrointestinálnej toxicity ≥ 3. stupňa (okrem vracania alebo nauzey) alebo mukozitídy (2. stupňa po dobu 5 alebo viac dní alebo ≥ 3. stupňa akéhokoľvek trvania) sa vyžaduje úprava dávky. 2. stupeň je definovaný ako „stredne závažný“, 3. stupeň ako závažný a 4. stupeň ako „život ohrozujúci“ (pozri tabuľku 2 v časti 4.2).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Po podaní vinflunínu sa pozorovalo zopár predĺžení QT intervalu. Tento účinok môže viesť

k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií, hoci pri vinfluníne sa nepozorovali žiadne ventrikulárne arytmie. Napriek tomu sa Javlor má používať opatrne u pacientov so zvýšeným proarytmickým rizikom (napr. kongestívne zlyhanie srdca, známa anamnéza predĺženého QT intervalu, hypokaliémia) (pozri časť 4.8). Súbežné používanie dvoch alebo viacerých liekov, ktoré predlžujú QT/QTc interval, sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Špeciálna pozornosť sa odporúča pri podávaní vinflunínu pacientom s infarktom myokardu/ischémiou alebo angínou pektoris v anamnéze (pozri časť 4.8). Ischemické srdcové príhody sa môžu objaviť predovšetkým u pacientov, ktorí trpia srdcovým ochorením. Lekári majú preto u pacientov, ktorí dostávajú Javlor, pozorne sledovať výskyt srdcových príhod. Opatrnosť je potrebná u pacientov so srdcovým ochorením v anamnéze a je potrebné pravidelné a starostlivé zhodnotenie prínosu a rizika. Prerušenie podávania Javloru je potrebné zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyskytla srdcová ischémia.

Syndróm reverzibilnej posteriórnej encefalopatie (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES)

Po podaní vinflunínu sa pozorovali prípady PRES:

Typickými klinickými príznakmi sú, s rôznymi stupňami: neurologické (bolesť hlavy, zmätenosť,

záchvat, poruchy videnia), systémové (hypertenzia) a gastrointestinálne (nauzea, vracanie).

Rádiologické znaky sú biele abnormálne útvary v posteriórnych oblastiach mozgu. U pacientov

s vyvíjajúcimi sa príznakmi PRES sa má kontrolovať krvný tlak. Na potvrdenie diagnózy sa odporúča

snímok mozgu.

Klinické a rádiologické znaky zvyčajne po skončení liečby rýchlo ustupujú bez následkov.

Vysadenie vinflunínu sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyvinuli neurologické znaky PRES (pozri časť 4.8).

Hyponatriémia

Ťažká hyponatriémia, vrátane prípadov, kedy v dôsledku syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH), bola pozorovaná pri použití vinflunínu (pozri časť 4.8). Preto sa odporúča pravidelné sledovanie sérovej hladiny sodíka počas liečby vinflunínom.

Porucha funkcie pečene

Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie obličiek

Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Starší pacienti (≥ 75 rokov)

Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov vo veku 75 rokov a starších (pozri časť 4.2).

Interakcie

Súbežnému používaniu silných inhibítorov alebo silných induktorov CYP3A4 s vinflunínom sa má

vyhýbať (pozri časť 4.5).

Podávanie

Intratekálne podávanie Javloru môže byť smrteľné.

Ak sa vinflunín podáva infúziou cez periférny katéter, môže vyvolať podráždenie žíl 1. stupňa (22% pacientov, 14,1% cyklov), 2. stupňa (11,0% pacientov, 6,8% cyklov) alebo 3. stupňa (0,8% pacientov, 0,2% cyklov). Vo všetkých prípadoch podráždenie ustúpilo rýchlo bez prerušenia liečby. Je potrebné dodržiavať pokyny na podávanie, ako je to popísané v časti 6.6.

Antikoncepcia

Sexuálne aktívni muži aj ženy musia používať účinný spôsob antikoncepcie počas liečby a až 4 a 7

mesiacov po poslednom podaní vinflunínu, v uvedenom poradí (pozri časť 4.6).

In vitro štúdie preukázali, že vinflunín nemá indukujúce účinky na aktivitu CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4 ani inhibujúce účinky na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4.

In vitro štúdie preukázali, že vinflunín je Pgp-substrát ako iné alkaloidy rodu vinca, ale s nižšou

afinitou. Preto sú riziká klinicky významných interakcií nepravdepodobné.

U pacientov, ktorí dostávali vinflunín v kombinácii buď s cisplatinou, karboplatinou, kapecitabínom

alebo gemcitabínom, sa nepozorovala žiadna farmakokinetická interakcia.

U pacientov, ktorí dostávali vinflunín v kombinácii s doxorubicínom, sa nepozorovala žiadna farmakokinetická interakcia. Vzhľadom na zvýšené riziko hematologickej toxicity je však potrebná opatrnosť pri používaní tejto kombinácie.

Štúdia fázy I, ktorá hodnotila účinok liečby ketokonazolom (silným inhibítorom CYP3A4) na farmakokinetiku vinflunínu naznačila, že súčasné podávanie ketokonazolu (400 mg perorálne jedenkrát denne počas 8 dní) viedlo k zvýšeniu v expozícii krvi vinflunínu o 30% a jeho metabolitu 4-O-deacetyl-vinflunínu (DVFL) o 50%.

Súbežnému používaniu silných inhibítorov CYP3A4 (ako je ritonavir, ketokonazol, itrakonazol

a grapefruitový džús) alebo silných induktorov (ako je rifampicín a Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný)) s vinflunínom sa treba vyhýbať, pretože môžu zvyšovať alebo znižovať koncentrácie vinflunínu a DVFL (pozri časť 4.4 a 5.2).

Súbežnému používaniu vinflunínu s inými liekmi, ktoré predlžujú QT/QTc interval, sa treba vyhýbať (pozri časť 4.4).

Medzi vinflunínom a pegylovaným/lipozomálnym doxorubicínom sa pozorovala farmakokinetická interakcia, ktorá viedla k zjavnému zvýšeniu expozície vinflunínu o 15% až 30% a 2 až 3-násobnému zjavnému zníženiu AUC doxorubicínu, zatiaľ čo pri doxorubicinole koncentrácie metabolitu neboli ovplyvnené. Podľa in vitro štúdie by tieto zmeny mohli súvisieť s adsorpciou vinflunínu na lipozómy a modifikovanou krvnou distribúciou oboch látok. Preto je potrebná opatrnosť pri používaní kombinácie tohto typu.

In vitro štúdia naznačila možnú interakciu s paklitaxelom a docetaxelom (substrátmi CYP3) (mierna inhibícia metabolizmu vinflunínu). Neuskutočnili sa žiadne špecifické klinické štúdie s vinflunínom v kombinácii s týmito látkami.

Súčasné užívanie opioidov by mohlo zvýšiť riziko zápchy.

Antikoncepcia u mužov a žien

Vzhľadom na genotoxický potenciál vinflunínu (pozri časť 5.3), majú muži a aj ženy používať primerané a účinné antikoncepčné opatrenia počas liečby a muži až do 4 mesiacov po ukončení liečby a ženy až do 7 mesiacov po ukončení liečby.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní vinflunínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxicitu a teratogenicitu (pozri 5.3). Na základe výsledkov štúdií na zvieratách a farmakologického účinku lieku existuje možné riziko embryonálnych a fetálnych abnormalít.

Vinflunín sa preto nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Ak dôjde

k otehotneniu počas liečby, je potrebné pacientku informovať o riziku pre nenarodené dieťa

a starostlivo ju sledovať. Je potrebné zvážiť možnosť genetickej konzultácie. Genetická konzultácia sa tiež odporúča u pacientov, ktorí plánujú mať deti po skončení liečby.

Ženy v plodnom veku

Ženy v plodnom veku musia počas liečby a 7 mesiacov po liečbe používať účinnú antikoncepciu.

Dojčenie

Nie je známe, či sa vinflunín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Z dôvodu možných veľmi škodlivých účinkov u dojčiat je dojčenie počas liečby vinflunínom kontraindikované (pozri časť 4.3).

Fertilita

Pred liečbou je potrebné poradiť sa o konzervácii spermií kvôli možnej ireverzibilnej infertilite spôsobenej liečbou vinflunínom.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri používaní Javloru boli však hlásené nasledujúce nežiaduce účinky: únava, závrat, vertigo, poruchy videnia a synkopa (pozri časť 4.8). Pacientov je potrebné poučiť, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje bez porady so zdravotníckym pracovníkom.

Súhrn profilu bezpečnosti

Najčastejšie nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou, ktoré boli hlásené v dvoch štúdiách fázy II a jednej štúdii fázy III u pacientov s karcinómom z prechodných buniek urotelu (450 pacientov liečených vinflunínom), boli hematologické poruchy, najmä neutropénia a anémia, gastrointestinálne poruchy, predovšetkým zápcha, anorexia, nauzea, stomatitída/mukozitída, vracanie, bolesť brucha a hnačka;

a celkové poruchy, ako je asténia/vyčerpanosť.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie sú vymenované nižšie podľa triedy orgánových systémov, frekvencie a stupňa závažnosti (NCI CTC verzia 2.0). Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná použitím nasledujúcej konvencie: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 4: Nežiaduce reakcie pozorované u pacientov s karcinómom z prechodných buniek

urotelu liečených vinflunínom

a nežiaduce reakcie hlásené zo skúseností po uvedení lieku na trh

b frekvencia vypočítaná na základe non-TCCU klinických štúdií

c zahŕňa: flebitídu (2,4 %), hlbokú žilovú trombózu (0,4 %), povrchovú flebitídu (0,2 %), tromboflebitídu (0,2 %) a povrchovú tromboflebitídu (0,2 %)

Nežiaduce reakcie pri všetkých indikáciách

Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú u pacientov s karcinómom z prechodných buniek urotelu

a u pacientov s iným ochorením, ako je táto indikácia a potenciálne závažné alebo nežiaduce reakcie, ktoré sú skupinovým účinkom alkaloidov z rodu vinca sú uvedené nižšie:

Poruchy krvi a lymfatického systému

Neutropénia 3./4. stupňa bola pozorovaná u 43,8% pacientov. Závažná anémia (8,8%)

a trombocytopénia (3,1%) boli menej časté. Febrilná neutropénia definovaná ako ANC < 1 000/mm³ a horúčka ≥ 38,5 °C neznámeho pôvodu bez klinicky mikrobiologicky dokázanej infekcie (NCI CTC verzia 2.0) boli pozorované u 5,2% pacientov. Infekcia s neutropéniou 3./4. stupňa bola pozorovaná u 2,8% pacientov.

Celkovo 8 pacientov (0,6 %) zomrelo na infekciu ako komplikáciu, ktorá sa vyskytla počas

neutropénie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Zápcha je skupinovým účinkom alkaloidov z rodu vinca: u 11,8% pacientov sa vyskytla závažná zápcha počas liečby vinflunínom. Ileus 3./4. stupňa hlásený u 1,9% pacientov bol reverzibilný, pokiaľ bol liečený pod dohľadom lekára. Zápcha sa lieči pod dohľadom lekára (pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému

Senzorická periférna neuropatia je skupinovým účinkom alkaloidov z rodu vinca. 3. stupeň sa objavil

u 0,6% pacientov. U všetkých pacientov neuropatia počas liečby ustúpila.

Zaznamenali sa zriedkavé prípady syndrómu reverzibilnej posteriórnej encefalopatie (pozri časť 4.4).

Poruchy kardiovaskulárneho systému

Účinky na srdce sú známym skupinovým účinkom alkaloidov z rodu vinca. U 0,5% pacientov sa objavil infarkt myokardu alebo ischémia a väčšina z nich mala už predtým kardiovaskulárne ochorenie alebo rizikové faktory. Jeden pacient zomrel po infarkte myokardu a ďalší pacient z dôvodu zástavy srdcovej a respiračnej sústavy.

Po podaní vinflunínu bolo pozorovaných zopár predĺžení QT intervalu.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

U 3,2% pacientov sa vyskytla dýchavičnosť, ale zriedkavo bola závažného charakteru (3./4. stupňa: 1,2%).

U jedného pacienta liečeného vinflunínom s rôznym umiestnením indikácie bol hlásený bronchospazmus.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Hlavný toxický účinok z dôvodu predávkovania vinflunínom je supresia kostnej drene s rizikom

závažnej infekcie.

Neexistuje známe antidotum pre predávkovanie vinflunínom. V prípade predávkovania sa má pacient umiestniť na špecializovanej jednotke a starostlivo sledovať vitálne funkcie. Je potrebné zabezpečiť aj ostatné vhodné opatrenia, ako sú krvné transfúzie, podávanie antibiotík a rastových faktorov.