Cyclolux 0,5 mmol/ml Injekčný roztok

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

Cyclolux je kontrastná látka indikovaná na zvýšenie kontrastu zobrazenia magnetickou rezonanciou (MR) pre lepšie zobrazenie /vykreslenie u:

Dospelých a pediatrických pacientov (0-18 rokov):

• MR zobrazenia CNS vrátane lézií (poškodení) mozgu, miechy a okolitých tkanív

• Celotelové zobrazenie MR vrátane lézií pečene, obličiek, pankreasu, panvy, pľúc, srdca, prsníkov, svalovej a kostrovej sústavy

  Dospelých pacientov:

• Angiografickej MR vrátane lézií alebo stenóz mimosrdcových tepien (nekoronárnych artérií).

Cyclolux sa má použiť, len ak sú diagnostické informácie nevyhnutné a nie je možné ich získať vyšetrením MR bez zvýšenia kontrastu.

Dávkovanie

Má sa použiť najnižšia dávka, ktorá poskytne dostatočné zvýšenie kontrastu na diagnostické účely. Dávka sa má vypočítať na základe telesnej hmotnosti pacienta a nemá prekročiť odporúčanú dávku na kilogram telesnej hmotnosti uvedenú v tejto časti.

MR mozgu a miechy

Pri neurologických vyšetreniach sa dávka pohybuje od 0,1 do 0,3 mmol/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá 0,2 až 0,6 mg/kg telesnej hmotnosti. Po podaní dávky 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti pacientom s tumormi mozgu môže dodatočná dávka 0,2 mmol/kg telesnej hmotnosti zlepšiť

charakterizáciu (vykreslenie) tumoru a uľahčiť terapeutické rozhodnutie.

MR celotelové a angiografia

Odporúčaná dávka na dosiahnutie dostatočného kontrastu pre diagnostiku je 0,1 mmol/kg (t.j. 0,2 ml/kg) v intravenóznej injekcii.

Angiografia: Pri výnimočných okolnostiach (napr. ak sa nedarí dostať uspokojivé zobrazenie rozsiahlej cievnej oblasti) môže byť odôvodnené podanie druhej nasledujúcej injekcie s dávkou

0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 0,2 ml/kg telesnej hmotnosti). Pokiaľ sa však už pred vykonaním angografie predpokladá použitie 2 po sebe nasledujúcich dávok lieku Cyclolux, môže byť výhodné použiť dávku 0,05 mmol/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 0,1 ml/kg telesnej hmotnosti) pre každú dávku, v závislosti od dostupného zobrazovacieho zariadenia.

Osobité populácie (Osobité skupiny pacientov)

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²) sa aplikuje dávka pre dospelých pacientov.

Cyclolux sa smie použiť u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) a u pacientov v perioperačnom období pri transplantácii pečene iba po dôkladnom zhodnotení pomeru prínos/riziko a iba vtedy pokiaľ je zobrazenie nevyhnutné a nie je možné ho dosiahnuť nekontrastnou rozšírenou MR (pozri časť 4.4). Pokiaľ je nevyhnutné Cyclolux použiť, nesmie dávka presiahnuť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas zobrazenia sa nesmie podať viac ako jedna dávka. Injekcia lieku Cyclolux sa nesmie opakovať pokiaľ odstup medzi injekciami nie je najmenej 7 dní, nakoľko nie je k dispozícii dostatok údajov o opakovanom podaní.

Starší pacienti (vo veku od 65 rokov)

Nie je potrebná úprava dávkovania. U starších pacientov je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U týchto pacientov sa podáva dávka pre dospelých pacientov. Opatrnosť sa odporúča najmä

u pacientov v perioperačnom období pri transplantácii pečene (pozri vyššie pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Pediatrická populácia

Vo všetkých indikáciách okrem angiografie sa podáva dávka 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti.

Vzhľadom na nezrelé funkcie obličiek u novorodencov vo veku do 4 týždňov a dojčiat vo veku do 1 roku, môže sa Cyclolux u týchto pacientov použiť iba po starostlivom posúdení a dávka nesmie

prekročiť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas zobrazenia sa nesmie použiť viac ako jedna dávka. Injekcia lieku Cyclolux sa nesmie opakovať pokiaľ odstup medzi injekciami nie je najmenej 7 dní, nakoľko nie je k dispozícii dostatok údajov o opakovanom podaní.

Cyclolux sa neodporúča na angiografiu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov, nakoľko pre túto vekovú skupinu nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti v tejto indikácii.

Spôsob podávania

Tento liek je určený výhradne na intravenózne (vnútrožilové) podanie.

Rýchlosť infúzie: 3-5 ml/min (pre angiografické vyšetrenie sa môže použiť vyššia rýchlosť infúzie až 120 ml/min, t.j. 2 ml/s).

Optimálna doba na zobrazenie: počas 45 minút po injekcii. Optimálna zobrazovacia sekvencia: T1 – vážená

Pokiaľ je to možné, malo by sa intravaskulárne podanie kontrastnej látky vykonať u ležiaceho

pacienta. Po podaní je potrebné pacienta pozorovať najmenej počas 30 minút, nakoľko skúsenosti ukazujú, že väčšina nežiaducich účinkov sa objaví v tomto časovom období.

Nachystajte si injekčnú striekačku s ihlou. Odstráňte plastikový disk. Očistite zátku tampónom namočeným v alkohole a potom prepichnite zátku ihlou. Odoberte množstvo lieku potrebné na vyšetrenie a aplikujte ho intravenóznou (vnútrožilovou) injekciou.

Iba na jednorazové použitie, všetok nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať.

Pred použitím skontrolujte injekčný roztok zrakom. Použite iba číry roztok bez viditeľných častíc.

Pediatrická populácia (0 – 18 rokov)

V závislosti od množstva Cycloluxu, ktoré je potrebné podať dieťaťu, je vhodnejšie, na lepšiu presnosť vstrekovaného objemu, použiť Cyclolux injekčné liekovky s jednorazovou injekčnou striekačkou s objemom vhodným na toto množstvo.

U novorodencov a dojčiat sa má požadovaná dávka podávať ručne.

Precitlivenosť na kyselinu gadoterovú, na meglumín alebo na ktorýkoľvek liek obsahujúci gadolínium.

Kyselina gadoterová sa nesmie používať intratekálne. Pri intratekálnom použití boli hlásené závažné, život ohrozujúce a smrteľné prípady, najmä s neurologickými reakciami (napr. kóma, encefalopatia, záchvaty).

Dbajte o to, aby injekcia bola výlučne intravenózna. Extravazácia môže vyústiť do lokálnej reakcie neznášanlivosti, vyžadujúcej si zvyčajnú lokálnu starostlivosť.

Je potrebné dodržiavať štandardné bezpečnostné opatrenia pre vyšetrenie MR, ako je vylúčenie pacientov s kardiostimulátorom, magnetickými vaskulárnymi svorkami, infúznymi pumpami, nervovými stimulátormi, kochleárnymi implantátmi alebo s podozrením na kovové cudzie telesá v organizme, najmä v oku.

Hypersenzitivita

• Podobne ako pri iných kontrastných látkach obsahujúcich gadolínium sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti vrátane život ohrozujúcich (pozri časť 4.8). Reakcie z precitlivenosti môžu byť alergické (ak sú závažné, opisujú sa ako anafylaktické) alebo nealergické. Môžu byť okamžité (kratšie ako 60 minút) alebo oneskorené (až do 7 dní). Anafylaktické reakcie sa objavujú

  okamžite a môžu byť smrteľné. Nezávisia od dávky a môžu sa vyskytnúť už po prvej dávke lieku; často sa nedajú predvídať.

• Riziko precitlivenosti sa môže vyskytnúť vždy, bez ohľadu na podanú dávku.

• U pacientov, u ktorých sa pri predchádzajúcom podaní kontrastnej látky s obsahom gadolínia pri vyšetrení pomocou MRI vyskytla reakcia, treba pri ďalšom podaní tohto lieku alebo aj iných liekov, zohľadniť zvýšené riziko výskytu ďalšej reakcie; u takýchto pacientov je preto riziko zvýšené.

• Injekcia kyseliny gadoterovej môže zhoršiť príznaky existujúcej astmy. U pacientov

  s nevyváženou astmou v dôsledku liečby, treba rozhodovať o použití kyseliny až po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu.

• Ako je známe z použitia jódových kontrastných látok, môžu byť reakcie z precitlivenosti zhoršené (zvýraznené) u pacientov, ktorí užívajú beta-blokátory, a najmä u pacientov,

  s prítomnosťou prieduškovej astmy. Takíto pacienti môžu byť refraktérni na štandardnú liečbu reakcií z precitlivenosti beta-agonistami (beta-mimetikami).

• Pred podaním akejkoľvek kontrastnej látky je potrebné opýtať sa pacienta, či je na niečo

  alergický (napr. na morské ryby, senná nádcha, žihľavka), či je citlivý na kontrastné látky a či má prieduškovú astmu, pretože u pacientov s týmito ťažkosťami sa nežiaduce reakcie na kontrastné látky vyskytujú častejšie a má sa zvážiť premedikácia antihistaminikami a/alebo glukokortikoidmi.

• Počas zobrazovacieho vyšetrenia je nevyhnutný dohľad lekára. Pokiaľ sa objaví reakcia

  z precitlivenosti, musí sa podanie kontrastnej látky okamžite ukončiť a pokiaľ je to nevyhnutné, musí sa začať odpovedajúca liečba. Preto musí byť počas celej doby vyšetrenia zabezpečený

  intravenózny prístup. Na začatie bezodkladných liečebných opatrení musia byť k dispozícii odpovedajúce lieky (napr. adrenalín a antihistaminiká), endotracheálna intubácia a respirátor.

  Pacienti s poruchou funkcie obličiek

  Pred použitím lieku Cyclolux sa odporúča u všetkých pacientov vykonať skríningové vyšetrenie funkcií obličiek laboratórnymi testami.

  Vo vzťahu k použitiu niektorých kontrastných látok obsahujúcich gadolínium boli hlásené prípady nefrogénnej systémovej fibrózy (NSF) u pacientov s akútnym alebo chronickým ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²). Zvlášť vysoké riziko je u pacientov, ktorí podstupujú transplantáciu pečene, nakoľko u tejto skupiny pacientov je vysoké riziko zlyhania obličiek. Nakoľko existuje možnosť, že sa môže NSF objaviť pri použití lieku Cyclolux, môže sa tento liek použiť u

  pacientov s ťažkým zlyhaním funkcie obličiek a u pacientov v perioperačnom období pri transplantácii pečene po starostlivom uvážení pomeru prínos/riziko a pokiaľ je diagnostická informácia nevyhnutná a nie je dostupná nekontrastnou rozšírenou MR.

  Hemodialýza krátko po podaní kyseliny gadoterovej môže byť prospešná na odstranenie kyseliny gadoterovej z tela. Nie sú žiadne dôkazy na podporu začatia hemodialýzy ako prevencie alebo liečby NSF u pacientov, ktorí doposiaľ hemodialýzu nepodstupovali.

  Starší pacienti

  Nakoľko u starších pacientov môže byť narušený klírens kyseliny gadoterovej, je osobitne dôležité vykonať skrínigové vyšetrenie funkcie obličiek u pacientov vo veku od 65 rokov a starších.

  Pediatrická populácia

  Novorodenci a dojčatá

  Vzhľadom na nezrelé funkcie obličiek u novorodencov vo veku do 4 týždňov a u dojčiat vo veku do 1 roku, môže sa Cyclolux použiť u týchto pacientov iba po starostlivom uvážení.

  Požadovaná dávka sa u novorodencov a dojčiat podáva ručne.

  Ochorenia srdca a ciev

  U pacientov s ťažkým kardiovaskulárnym ochorením sa môže Cyclolux podávať iba po starostlivom uvážení pomeru prínos/riziko, nakoľko u týchto pacientov sú doposiaľ k dispozícii iba obmedzené

  údaje.

  Poruchy CNS

  Rovnako ako iné kontrastné látky obsahujúce gadolínium je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov s nízkym prahom pre nástup kŕčov. Sú potrené bezpečnostné opatrenia, napr. starostlivé sledovanie. Vopred musí byť pripravené vybavenie a lieky potrebné na zvládnutie akýchkoľvek kŕčov, ktoré sa môžu objaviť.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Neboli pozorované žiadne interakcie s inými liekmi. Súbežná liečba, ktorú treba brať do úvahy

Beta-blokátory, vazoaktívne látky, ACE inhibítory, antagonisti receptora angiotenzínu II: tieto lieky

znižujú účinnosť mechanizmov kardiovaskulárnej kompenzácie pre poruchy krvného tlaku;

radiológovia musia byť pred podaním komplexov gadolínia informovaní a musia mať pripravené resuscitačné zariadenie.

Gravidita

Údaje o používaní kontrastných látok na báze gadolínia, vrátane kyseliny gadoterovej, u gravidných

žien sú obmedzené. Gadolínium môže prejsť cez placentu. Nie je známe, či expozícia gadolíniu súvisí s nežiaducimi účinkami u plodu.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Cyclolux sa môže používať počas gravidity, iba ak si klinický stav pacientky

vyžaduje použitie kyseliny gadoterovej.

Dojčenie

Kontrastné látky obsahujúce gadolínium sa vylučujú do ľudského mlieka vo veľmi malých

množstvách (pozri časť 5.3). V klinických dávkach sa nepredpokladajú žiadne účinky na dojčených novorodencov vzhľadom na malé množstvo vylúčené do ľudského mlieka a k slabému vstrebávaniu v čreve. Pokračovanie v dojčení alebo prerušenie dojčenia na obdobie 24 hodín po použití lieku

Cyclolux závisí od rozhodnutia ošetrujúceho lekára a dojčiacej matky.

Neboli vykonané žiadne štúdie účinkov na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ambulantní pacienti musia pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov pamätať na to, že sa môže zrazu objaviť nevoľnosť.

Nežiaduce účinky spojené s použitím kyseliny gadoterovej sú zvyčajne miernej až strednej intenzity

a prechodného trvania. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi účinkami boli reakcia v mieste vpichu injekcie, nauzea a bolesť hlavy.

V klinických štúdiách boli najčastejšie súvisiace nežiaduce udalosti pozorované s frekvenciou menej časté (≥1/1 000 až <1/100): nauzea, bolesť hlavy, reakcie v mieste vpichu injekcie, pocit chladu,

hypotenzia, somnolencia, závrat, pocit tepla, pocit pálenia, vyrážka, asténia, dysgeúzia a hypertenzia. Po uvedení lieku na trh najčastejšie hlásené nežiaduce účinky po použití kyseliny gadoterovej sú nauzea, vracanie, svrbenie a reakcie z precitlivenosti.

U reakcií z precitlivenosti sú najčastejšie pozorované kožné reakcie, ktoré môžu byť miestne, rozsiahle alebo generalizované.

Tieto reakcie sa najčastejšie objavujú prudko (počas injekcie alebo počas 30 minút od začiatku

injekcie) alebo niekedy oneskorene (jednu hodinu až niekoľko dní po injekcii), prejavujúc sa v tomto prípade ako kožné reakcie.

Okamžité reakcie zahŕňajú jeden alebo viac účinkov, ktoré sa objavujú súčasne alebo postupne, sú najčastejšie kožné, respiračné, gastrointestinálne, kĺbové a/alebo kardiovaskulárne. Každý príznak môže byť varovným príznakom začínajúceho šoku a veľmi zriedkavo môže viesť k smrti.

Pri použití kyseliny gadoterovej boli hlásené jednotlivé prípady nefrogénnej systémovej fibrózy (NFC), z ktorých väčšina bola u pacientov so súčasným podaním iných kontrastných látok s obsahom gadolínia (pozri časť 4.4).

Nežiaduce účinky sú zoradené v nižšie uvedenej tabuľke podľa tried orgánových systémov a podľa frekvencie výskytu s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). Uvedené údaje pochádzajú z klinických štúdií (ak sa konali), do

ktorých bolo zaradených 2 822 pacientov, alebo z observačných štúdií zahŕňajúcich 185 500 pacientov.

Pri použití iných intravenóznych kontrastných látok pre MR boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:

Nežiaduce účinky u detí

Bezpečnosť u pediatrických pacientov sa sledovala v klinických štúdiách a štúdiách po uvedení lieku na trh. V porovnaní s dospelými, bezpečnostný profil kyseliny gadoterovej u detí nevykazoval žiadnu špecifickosť. Väčšinu reakcií predstavujú gastrointestinálne symptómy alebo prejavy precitlivenosti.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Kyselina gadoterová môže byť odstránená hemodialýzou. Avšak neexistujú žiadne dôkazy, že je hemodialýza vhodná na prevenciu nefrogénnej systémovej fibrózy.