Zavicefta 2 g/0,5 g prášok na prípravu infúzneho koncentrátu

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, iné betalaktámové antibiotiká, cefalosporíny tretej generácie, ATC kód: J01DD52

Mechanizmus účinku

Ceftazidím inhibuje syntézu peptidoglykánu bakteriálnej bunkovej steny väzbou na penicilín viažuce proteíny (penicillin binding proteins, PBP), čo vedie k lýze a smrti bakteriálnej bunky. Avibaktám je non β-laktámový inhibítor β-laktamáz, ktorého účinok spočíva v tvorbe kovalentného aduktu

s enzýmom, ktorý je stabilný voči hydrolýze. Inhibuje β-laktamázy triedy A aj triedy C podľa Amblera a niektoré enzýmy triedy D, vrátane β-laktamáz s rozšíreným spektrom (extended-spectrum β-lactamases, ESBL), karbapenemáz KPC a OXA-48 a enzýmov AmpC. Avibaktám neinhibuje enzýmy triedy B (metalo-β-laktamázy) a nie je schopný inhibovať mnoho enzýmov triedy D.

Rezistencia

Mechanizmy bakteriálnej rezistencie, ktoré by mohli potenciálne ovplyvniť ceftazidím-avibaktám zahŕňajú mutáciu alebo získanie PBP, zníženie permeability vonkajšej membrány pre ktorékoľvek z liečiv, aktívny eflux ktoréhokoľvek z liečiv, enzýmov β-laktamáz refraktérnych voči avibaktámu a schopných hydrolyzovať ceftazidím.

Antibakteriálna aktivita v kombinácii s inými antibiotikami

Nepreukázala sa žiadna synergia alebo antagonizmus v štúdiách kombinácie liečiv in vitro

s ceftazidímom/avibaktámom a metronidazolom, tobramycínom, levofloxacínom, vankomycínom, linezolidom, kolistínom a tigecyklínom.

Hraničné hodnoty testovania citlivosti

Minimálne inhibičné koncentrácie (Minimum Inhibitory Concentration, MIC) hraničné hodnoty stanovené Európskym výborom pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST; European

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sa pre ceftazidím/avibaktám dajú nájsť na nasledovnej internetovej stránke:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah

Preukázalo sa, že antimikrobiálna aktivita ceftazidímu voči špecifickým patogénom najlepšie koreluje s percentom času, kedy koncentrácia voľného liečiva počas intervalu dávky presiahne minimálnu inhibičnú koncentráciu ceftazidímu/avibaktámu (% fT > MIC ceftazidímu-avibaktámu). FK-FD index pre avibaktám je percento času, kedy koncentrácia voľného liečiva počas intervalu dávky presiahne prahovú koncentráciu (% fT > CT).

Klinická účinnosť proti špecifickým patogénom

V klinických štúdiách sa preukázala účinnosť proti nasledovným patogénom , ktoré boli citlivé na ceftazidím/avibaktám in vitro.

Komplikované intraabdominálne infekcie

Gramnegatívne mikroorganizmy

• Citrobacter freundii

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella oxytoca

• Klebsiella pneumoniae

• Pseudomonas aeruginosa

  Komplikované infekcie močových ciest

  Gramnegatívne mikroorganizmy

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Enterobacter cloacae

• Pseudomonas aeruginosa

  Pneumónia získaná v nemocnici vrátane pneumónie spojenej s mechanickou ventiláciou pľúc

  Gramnegatívne mikroorganizmy

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Serratia marcescens

• Pseudomonas aeruginosa

  Klinická účinnosť sa nestanovila proti nasledujúcim patogénom relevantným v prípade schválených indikácií, hoci štúdie in vitro naznačujú, že by mohli byť citlivé na ceftazidím/avibaktám

  v neprítomnosti získaných mechanizmov rezistencie.

  Gramnegatívne mikroorganizmy

• Citrobacter koseri

• Enterobacter aerogenes

• Morganella morganii

• Proteus vulgaris

• Providencia rettgeri

  Údaje in vitro naznačujú, že nasledujúce druhy nie sú citlivé na ceftazidím/avibaktám.

• Staphylococcus aureus (meticilín-citlivý a meticilín-rezistentný)

• anaeróby

• druhy Enterococcus

• Stenotrophomonas maltophilia

• druhy Acinetobacter

Pediatrická populácia

Od narodenia do veku menej ako 3 mesiacov

Zavicefta sa hodnotila u pediatrických pacientov od narodenia do veku menej ako 3 mesiacov

v nezaslepenej, nerandomizovanej klinickej štúdii fázy 2a s 2 časťami (časť A a časť B) u pacientov s podozrením na infekcie alebo s potvrdenými infekciami spôsobenými gramnegatívnymi patogénmi.

Časť A používala jednu dávku na vyhodnotenie farmakokinetického (FK) profilu (primárny cieľ) a na hodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti (sekundárny cieľ) ceftazidímu/avibaktámu. Časť B používala viaceré dávky na hodnotenie bezpečnosti a znášanlivosti (primárny cieľ), zatiaľ čo FK profil a účinnosť boli sekundárne ciele. Účinnosť bol len deskriptívny koncový ukazovateľ. Miera klinického vyliečenia alebo miera klinického zlepšenia v časti B bola 81,0 % (17/21) pri TOC (ITT), respektíve 75,0 % (12/16) pri TOC (modifikované-ITT). Mikrobiologická eradikácia alebo predpokladaná miera eradikácie pri TOC (micro-ITT) bola 80 % (8/10).

Vo veku 3 mesiacov a staršie

Zavicefta sa vyhodnocovala u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do < 18 rokov v dvoch jednostranne zaslepených, randomizovaných porovnávacích klinických štúdiách 2. fázy, jednej

u pacientov s cIAI a jednej u pacientov s cUTI. Primárnym cieľom každej štúdie bolo vyhodnocovanie bezpečnosti a znášanlivosti ceftazidím-avibaktámu (+/- metronidazol). Sekundárne ciele zahŕňali vyhodnocovanie farmakokinetiky a účinnosti, pričom účinnosť bola deskriptívnym koncovým ukazovateľom v oboch štúdiách. U pediatrických pacientov s cIAI bola miera klinického vyliečenia pri TOC (ITT) 91,8 % (56/61) pre Zaviceftu v porovnaní s 95,5 % (21/22) pre meropeném.

U pediatrických pacientov s cUTI bola miera mikrobiologickej eradikácie pri TOC (mikro-ITT) 79,6 % (43/54) pre Zaviceftu v porovnaní so 60,9 % (14/23) pre cefepím.

Distribúcia

Väzba ceftazidímu aj avibaktámu na ľudské proteíny je približne 10 % a 8 %, v uvedenom poradí.

Po viacnásobných dávkach 2 g/0,5 g ceftazidímu/avibaktámu podaných infúzne zdravým dospelým

v priebehu 2 hodín každých 8 hodín boli distribučné objemy ceftazidímu a avibaktámu v rovnovážnom stave približne 17 l a 22 l, v uvedenom poradí. Ceftazidím aj avibaktám prenikajú do tekutiny epiteliálnej výstelky (epithelial lining fluid, ELF) bronchov v rovnakom rozsahu s koncentráciami približne 30 % koncentrácií v plazme. Profily koncentrácia-čas pre ELF a plazmu sú podobné.

Prienik ceftazidímu neporušenou hematoencefalickou bariérou je slabý. Pri zápale meningov sa v CSF dosiahnu koncentrácie ceftazidímu v hodnote 4 až 20 mg/l alebo vyššie. Prienik avibaktámu hematoencefalickou bariérou sa klinicky neskúmal; u králikov so zápalom meningov však expozície ceftazidímu a avibaktámu v CSF boli 43 % a 38 % plazmatickej AUC, v uvedenom poradí. Ceftazidím ľahko prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.

Biotransformácia

Ceftazidím nie je metabolizovaný. V preparátoch ľudskej pečene (mikrozómy a hepatocyty) sa nepozoroval žiadny metabolizmus avibaktámu. Po podaní [¹⁴C]-avibaktámu bol hlavnou zložkou súvisiacou s liečivom v ľudskej plazme a moči nezmenený avibaktám.

Eliminácia

Po intravenóznom podaní je terminálny biologický polčas (t½) ceftazidímu aj avibaktámu približne

2 h. Ceftazidím sa nezmenený vylučuje do moču glomerulárnou filtráciou; v priebehu 24 h sa do moču vylúči približne 80 – 90 % dávky. Avibaktám sa nezmenený vylučuje do moču s renálnych klírensom približne 158 ml/min, čo okrem glomerulárnej filtrácie naznačuje aj aktívnu tubulárnu sekréciu;

do moču sa vylúči približne 97 % dávky, 95 % v priebehu 12 h. Menej ako 1 % ceftazidímu sa vylučuje žlčou a menej ako 0,25 % avibaktámu sa vylučuje stolicou.

Linearita/nelinearita

Pri jednorazovom intravenóznom podaní je farmakokinetika ceftazidímu aj avibaktámu približne lineárna naprieč skúmaným rozsahom dávky (0,5 g to 2 g pre ceftazidím a 0,05 g až 2 g pre avibaktám). Pri podávaní viacnásobných intravenóznych infúzií 2 g/0,5 g ceftazidímu/avibaktámu každých 8 hodín počas až 11 dní zdravým dospelým s normálnou funkciou obličiek sa nepozorovala žiadna značná akumulácia ceftazidímu alebo avibaktámu.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Eliminácia ceftazidímu a avibaktámu je znížená u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek. Priemerné zvýšenia AUC avibaktámu sú o 3,8-násobok a 7-násobok u jedincov

s miernou a ťažkou poruchou funnkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie pečene

Mierna až stredne ťažká porucha funkcie pečene nemala žiadny vplyv na farmakokinetiku ceftazidímu u osôb, ktorým boli podávané 2 g intravenózne každých 8 hodín počas 5 dní, za predpokladu, že funkcia obličiek nebola porušená. Farmakokinetika ceftazidímu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nebola stanovená. Farmakokinetika avibaktámu u pacientov s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie pečene sa neskúmala.

Keďže sa zdá, že ceftazidím a avibaktám nepodliehajú významnému hepatálnemu metabolizmu, neočakáva sa, že bude systémový klírens ktoréhokoľvek z liečiv významne ovplyvnený poruchou funkcie pečene.

Starší pacienti (≥ 65 rokov)

Znížený klírens ceftazidímu sa pozoroval u starších pacientov, ktorý bol predovšetkým z dôvodu zníženia renálneho klírensu ceftazidímu súvisiaceho s vekom. U starších pacientov vo veku 80 rokov alebo starších bol rozsah priemerného eliminačného polčasu ceftazidímu od 3,5 do 4 hodín nasledovaný 2 g intravenóznych bolusových injekcií každých 12 hodín.

Po intravenóznom podaní jednorazovo 500 mg avibaktámu ako 30-minútovej i.v. infúzie mali staršie osoby pomalší terminálny biologický polčas avibaktámu, čo možno pripísať zníženiu renálneho klírensu súvisiacemu s vekom.

Pediatrická populácia

Farmakokinetika ceftazidímu a avibaktámu sa vyhodnocovala u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do < 18 rokov s podozrením na infekciu alebo s potvrdenou infekciou po jednej dávke ceftazidímu 50 mg/kg a avibaktámu 12,5 mg/kg pre pacientov s hmotnosťou < 40 kg alebo Zavicefty 2 g/0,5 g (ceftazidím 2 gramy a avibaktám 0,5 gramu) pre pacientov s hmotnosťou ≥ 40 kg.

Plazmatické koncentrácie ceftazidímu a avibaktámu boli podobné vo všetkých štyroch vekových kohortách štúdie (3 mesiace až < 2 roky, 2 až < 6 rokov, 6 až < 12 rokov a 12 až < 18 rokov).

Ceftazidímové a avibaktámové AUC0-t a Cmax hodnoty v dvoch starších kohortách (pediatrickí pacienti vo veku 6 až < 18 rokov), ktoré mali rozsiahlejší odber farmakokinetických vzoriek, boli podobné ako hodnoty pozorované u zdravých dospelých účastníkov s normálnou funkciou obličiek, ktorí dostávali Zaviceftu 2 g/0.5 g. Údaje z tejto štúdie a z dvoch pediatrických štúdií 2. fázy u pacientov s cIAI

a cUTI sa spojili s PK údajmi od dospelých (1. fáza až 3. fáza), aby sa aktualizoval populačný model

PK, ktorý sa použil na uskutočňovanie simulácií na vyhodnocovanie dosiahnutia cieľových hodnôt PK/PD. Výsledky z týchto simulácií demonštrovali, že odporúčané dávkovacie režimy pre pediatrických pacientov s cIAI, cUTI a HAP/VAP, vrátane úprav dávkovania pre pacientov

s poruchou funkciou obličiek, vedú k systémovej expozícii a dosahovaniu cieľových hodnôt PK/PD, ktoré sú podobné hodnotám u dospelých, pri schválenej dávke Zavicefty 2 g/0,5 g podávanej každých 8 hodín po dobu 2 hodín.

S používaním ceftazidímu plus avibaktámu v pediatrických skupinách od 3 mesiacov do < 6 mesiacov sú obmedzené skúsenosti. Odporúčané dávkovacie režimy sú založené na simuláciách uskutočňovaných s použitím finálnych populačných modelov PK. Simulácie demonštrovali, že odporúčané dávkovacie režimy viedli k expozíciám porovnateľným s inými vekovými skupinami

s dosahovaním cieľových hodnôt PK/PD na > 90 %. Na základe údajov z ukončených pediatrických klinických skúšaní pri odporúčaných dávkovacích režimoch neexistujú žiadne dôkazy o nadmernej alebo nedostatočnej expozícii u pacientov vo veku 3 mesiace až < 6 mesiacov.

Okrem toho existujú veľmi obmedzené údaje u pediatrických pacientov vo veku od 3 mesiacov do

< 2 rokov s poruchou funkcie obličiek (CrCl ≤ 50 ml/min/1,73 m²), pričom z ukončených pediatrických klinických skúšaní neexistujú žiadne údaje o závažnej poruche funkcie obličiek. Populačné modely PK pre ceftazidím a avibaktám sa použili na vykonávanie simulácií pre pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Vyhodnocovala sa farmakokinetika ceftazidímu a avibaktámu u 45 pediatrických pacientov od narodenia do veku menej ako 3 mesiacov s podozrením na infekcie alebo s potvrdenými infekciami po jednej alebo viacerých dávkach ceftazidímu 20 mg/kg a avibaktámu 5 mg/kg pre pacientov od narodenia do 28 dní (vrátane predčasne narodených novorodencov) alebo ceftazidímu 30 mg/kg

a avibaktámu 7,5 mg/kg pre pacientov vo veku od jedného mesiaca do 3 mesiacov. Plazmatické koncentrácie ceftazidímu a avibaktámu boli podobné vo všetkých vekových kohortách. Údaje z tejto štúdie sa použili na aktualizáciu predchádzajúceho FK modelu a na uskutočňovanie simulácií na vyhodnocovanie dosiahnutia FK/FD cieľov. Tieto simulácie demonštrovali, že odporúčané dávkovacie režimy pre novorodencov narodených v termíne (gestačný vek [GV] ≥ 37 týždňov), pre novorodencov narodených predčasne (GV 26 týždňov až < 31 týždňov a GV 31 až < 37 týždňov) a dojčatá vo veku 28 dní až < 3 mesiacov vedú k systémovej expozícii a dosiahnutiu FK/FD cieľových hodnôt, ktoré sú podobné ako u dospelých pri schválenej dávke Zavicefty 2 g/0,5 g podávanej počas 2 hodín každých

8 hodín. Nie sú k dispozícii žiadne údaje u predčasne narodených dojčiat s GV menej ako 31 týždňov z ukončených pediatrických klinických skúšaní a odporúčané dávkovanie v tejto vekovej skupine je založené len na farmakokinetickom modelovaní.

Pohlavie a rasa

Farmakokinetika ceftazidímu/avibaktámu nie je signifikatne postihnutá pohlavím a rasou.

uhličitan sodný (bezvodý)

Kompatibilita Zavicefty s inými liekmi nebola stanovená. Zavicefta sa nemá pridávať do roztokov obsahujúcich iné lieky ani sa s nimi miešať.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Suchý prášok

3 roky.

Po rekonštitúcii

Rekonštituovaný obsah injekčnej liekovky sa má použiť okamžite. Po zriedení

Infúzne vaky

Ak sa pripravuje intravenózny roztok s riediacimi roztokmi uvedenými v časti 6.6 (koncentrácia ceftazidímu 8 mg/ml), chemická a fyzikálna stabilita pri použití sa preukázala (od prvého prepichnutia injekčnej liekovky) až počas 12 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C, a následne až počas 4 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Ak sa pripravuje intravenózny roztok s riediacimi roztokmi uvedenými v časti 6.6 (koncentrácia ceftazidímu > 8 mg/ml až 40 mg/ml), chemická a fyzikálna stabilita pri použití sa preukázala (od prvého prepichnutia injekčnej liekovky) až počas 4 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, pokiaľ rekonštitúcia a zriedenie neprebehli v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach. Ak sa nepoužije okamžite, za čas

a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ, pričom nesmie prekročiť vyššie uvedené podmienky.

Infúzne striekačky

Ak sa pripravuje intravenózny roztok s riediacimi roztokmi uvedenými v časti 6.6 (koncentrácia ceftazidímu ≥ 8 mg/ml až 40 mg/ml), chemická a fyzikálna stabilita pri použití sa preukázala (od prvého prepichnutia injekčnej liekovky) až počas 6 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, pokiaľ rekonštitúcia a zriedenie neprebehli v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach. Ak sa nepoužije okamžite, za čas

a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ, pričom nesmie prekročiť 6 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.

20 ml injekčná liekovka zo skla (typu I) uzavretá gumenou (halobutylovou) zátkou a hliníkovým tesnením s odklápacím viečkom.

Liek sa dodáva v baleniach po 10 injekčných liekoviek.

a iné zaobchádzanie s liekom

Prášok sa musí rekonštituovať vodou na injekciu a finálny koncentrát sa musí potom bezprostredne pred použitím zriediť. Rekonštituovaný roztok je svetložltý roztok bez prítomnosti častíc.

Zavicefta (ceftazidím/avibaktám) je kombinovaný liek; každá injekčná liekovka obsahuje 2 g ceftazidímu a 0,5 g avibaktámu vo fixnom pomere 4 : 1. Odporúčané dávkovanie je založené len na ceftazidímovej zložke.

Pri príprave a podaní roztoku musia byť dodržané štandardné aseptické postupy. Dávky sa môžu pripravovať v infúznych vakoch alebo v infúznych striekačkách vhodnej veľkosti.

Parenterálne lieky sa musia pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahujú častice. Každá injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Celkový časový interval od začiatku rekonštitúcie až po ukončenie prípravy intravenóznej infúzie nemá presiahnuť 30 minút.

Návod na prípravu dávok pre dospelých a pediatrických pacientov v INFÚZNOM VAKU alebo INFÚZNEJ STRIEKAČKE :

POZNÁMKA: nasledujúci postup opisuje kroky, potrebné na prípravu infúzneho roztoku s finálnou koncentráciou 8-40 mg/ml ceftazidímu. Všetky výpočty sa musia dokončiť pred zahájením týchto krokov.

• Nižšie sa uvádzajú podrobné kroky, potrebné na prípravu koncentrácie 20 mg/ml (postačujúcej vo väčšine prípadov) pre pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 mesiacov.

• Nižšie sa uvádzajú podrobné kroky, potrebné na prípravu koncentrácie 10 mg/ml (postačujúcej vo väčšine prípadov) pre pediatrických pacientov od narodenia (vrátane predčasne narodených) do veku < 3 mesiacov.

1. Pripravte rekonštituovaný roztok (167,3 mg/ml ceftazidímu):

   1. Vpichnite ihlu injekčnej striekačky cez zátku injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml sterilnej vody na injekcie.

   2. Ihlu vytiahnite a injekčnú liekovku pretrepávajte, kým nevznikne číry roztok.

   3. Po rozpustení lieku vpichnite ihlu umožňujúcu prístup vzduchu zátkou injekčnej liekovky a znížte tak vnútorný tlak (je to dôležité kvôli zachovaniu sterility lieku).

2. Pripravte finálny roztok na infúziu (finálna koncentrácia musí byť 8 - 40 mg/ml ceftazidímu):

   1. Infúzny vak: Ďalej narieďte rekonštituovaný roztok prenesením vhodne vypočítaného objemu rekonštituovaného roztoku do infúzneho vaku obsahujúceho ktorékoľvek z nasledujúcich:

      9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného, 50 mg/ml (5 %) injekčný roztok glukózy alebo Ringerov roztok s laktátom.

   2. Infúzna striekačka: Ďalej narieďte rekonštituovaný roztok prenesením vhodne vypočítaného objemu rekonštituovaného roztoku spolu s dostatočným objemom riediaceho roztoku (9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného alebo 50 mg/ml (5 %) injekčný roztok glukózy) do infúznej striekačky.

Pozri tabuľku 8 nižšie.

Tabuľka 8: Príprava dávok Zavicefty pre dospelých a pediatrických pacientov v INFÚZNOM VAKU alebo INFÚZNEJ STRIEKAČKE.

1 Založené len na ceftazidíme.

2 Narieďte na finálnu koncentráciu ceftazidímu 8 mg/ml pre stabilitu pri použití až počas 12 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C, následne až počas 4 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C (tzn. nariediť 2 g dávku ceftazidímu v 250 ml, 1 g dávku ceftazidímu v 125 ml, 0,75 g dávku ceftazidímu v 93 ml atď.). Všetky ostatné koncentrácie ceftazidímu (> 8 mg/ml až 40 mg/ml) majú stabilitu pri použití až počas 4 hodín pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

3 Narieďte na finálnu koncentráciu ceftazidímu ≥ 8 mg/ml až 40 mg/ml pre stabilitu pri použití až počas 6 hodín pri teplote do 25 °C.

Pediatrickí pacienti vo veku 3 až 12 mesiacov:

POZNÁMKA: nasledujúci postup opisuje kroky na prípravu infúzneho roztoku s finálnou koncentráciou 20 mg/ml ceftazidímu (postačuje pre väčšinu situácií). Môžu sa pripraviť alternatívne koncentrácie, ale finálna koncentrácia musí byť v rozsahu 8 – 40 mg/ml ceftazidímu.

1. Pripravte rekonštituovaný roztok (167,3 mg/ml ceftazidímu):

   1. Vpichnite ihlu injekčnej striekačky cez zátku injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml sterilnej vody na injekcie.

   2. Ihlu vytiahnite a injekčnú liekovku pretrepávajte, kým nevznikne číry roztok.

   3. Po rozpustení lieku vpichnite ihlu umožňujúcu prístup vzduchu zátkou injekčnej liekovky a znížte tak vnútorný tlak (je to dôležité kvôli zachovaniu sterility lieku).

2. Pripravte finálny roztok na infúziu s finálnou koncentráciu 20 mg/ml ceftazidímu:

   1. Ďalej narieďte rekonštituovaný roztok prenesením vhodne vypočítaného objemu rekonštituovaného roztoku spolu s dostatočným objemom riediaceho roztoku (9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného alebo 50 mg/ml (5 %) injekčný roztok glukózy) do infúznej striekačky.

   2. Pre overenie výpočtov pozrite nižšie uvedené tabuľky 9, 10 alebo 11. Uvádzané hodnoty sú približné, pretože môže byť nutné zaokrúhľovať na najbližšiu značku dielika príslušnej veľkosti striekačky. Majte na pamäti, že tieto tabuľky NEZAHŔŇAJÚ všetky možné vypočítané dávky, ale môžu sa využívať na overenie výpočtu pri odhadovaní približného objemu.

Tabuľka 9: Príprava Zavicefty (finálna koncentrácia 20 mg/ml ceftazidímu) pre pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 mesiacov s klírensom kreatinínu (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m²

1 Založené len na ceftazidíme.

Tabuľka 10: Príprava Zavicefty (finálna koncentrácia 20 mg/ml ceftazidímu) pre pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 mesiacov s CrCl 31 až 50 ml/min/1,73 m²

1 Založené len na ceftazidíme.

Tabuľka 11: Príprava Zavicefty (finálna koncentrácia 20 mg/ml ceftazidímu) pre pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 mesiacov s CrCl 16 až 30 ml/min/1,73 m²

1 Založené len na ceftazidíme.

Pediatrickí pacienti od narodenia (vrátane predčasne narodených) do veku < 3 mesiacov:

POZNÁMKA: Nasledujúci postup opisuje kroky, potrebné na prípravu zásobného infúzneho roztoku s finálnou koncentráciou 10 mg/ml ceftazidímu vhodného na podávanie dávok nižších ako 250 mg pediatrickým pacientom od narodenia (vrátane predčasne narodených) do veku < 3 mesiacov. Môžu sa pripraviť alternatívne koncentrácie, ale musia mať finálnu koncentráciu v rozsahu 8 až 40 mg/ml ceftazidímu.

1. Pripravte rekonštituovaný roztok (167,3 mg/ml ceftazidímu):

   1. Vpichnite ihlu injekčnej striekačky cez zátku injekčnej liekovky a vstreknite 10 ml sterilnej vody na injekcie.

   2. Ihlu vytiahnite a injekčnú liekovku pretrepávajte, kým nevznikne číry roztok.

   3. Po rozpustení lieku vpichnite ihlu umožňujúcu prístup vzduchu zátkou injekčnej liekovky a znížte tak vnútorný tlak (je to dôležité kvôli zachovaniu sterility lieku).

2. Pripravte finálny zásobný roztok na infúziu s finálnou koncentráciou 10 mg/ml ceftazidímu:

   1. Ďalej narieďte rekonštituovaný roztok prenesením 3 ml rekonštituovaného roztoku do infúzneho vaku alebo injekčnej striekačky obsahujúcich 47 ml riediaceho roztoku (9 mg/ml (0,9 %) injekčný roztok chloridu sodného alebo 50 mg/ml (5 %) injekčný roztok glukózy), aby sa získal finálny objem 50 ml.

   2. Dôkladne premiešajte (napr. jemným pretáčaním infúzneho vaku alebo použitím prípojky na injekčnú striekačku na jemné presúvanie roztoku tam a späť najmenej 5-krát medzi

      2 injekčnými striekačkami).

   3. Preneste príslušný objem 10 mg/ml ceftazidímového zásobného roztoku do infúznej striekačky. Objem zásobného roztoku, ktorý sa má preniesť do infúznej striekačky a ktorý sa má podať, pozri tabuľku 12 nižšie. Uvedené hodnoty sú približné, pretože môže byť potrebné zaokrúhliť ich podľa najbližšieho dielika na stupnici injekčnej striekačky, ktorá má vhodne zvolenú veľkosť.

Majte na pamäti, že tabuľky NEZAHŔŇAJÚ všetky možné vypočítané dávky, ale môžu sa využiť na odhadnutie približného objemu, aby sa overil výpočet.

Tabuľka 12: Dávkovanie Zavicefty u pediatrických pacientov od narodenia (vrátane predčasne narodených) do veku < 3 mesiacov použitím 50 ml zásobného roztoku Zavicefty (finálna koncentrácia 10 mg/ml ceftazidímu) pripraveného s 3 ml rekonštituovaného roztoku natiahnutého z injekčnej liekovky a pridaného do 47 ml riediaceho roztoku.

1 Založené len na ceftazidíme.