Súhrn bezpečnostného profilu

Valganciklovir je prekurzorom gancikloviru, preto sa predpokladá, že nežiaduce reakcie súvisiace s valganciklovirom sa môžu vyskytnúť aj pri podaní gancikloviru. Perorálne podávaný ganciklovir už nie je dostupný, avšak predpokladá sa, že nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené pri jeho užívaní, sa môžu vyskytnúť aj u pacientov, ktorým je podávaný ganciklovir intravenózne. Z toho dôvodu sú nežiaduce reakcie na liek, ktoré boli hlásené pri intravenózne alebo perorálne podávanom ganciklovire alebo valganciklovire, zahrnuté v tabuľke s nežiaducimi reakciami.

U pacientov, ktorí sa liečili ganciklovirom/valganciklovirom, boli najzávažnejšími a najčastejšími nežiaducimi reakciami hematologické reakcie vrátane neutropénie, anémie a trombocytopénie (pozri časť 4.4). Ďalšie nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke nižšie.

Frekvencie výskytu uvedené v tabuľke s nežiaducimi reakciami sú stanovené na základe súhrnnej populácie pacientov infikovaných HIV (n = 1 704), ktorí dostávali udržiavaciu liečbu ganciklovirom alebo valganciklovirom. Výnimkou sú agranulocytóza, granulocytopénia a anafylaktická reakcia, ktorých frekvencie výskytu sa stanovili na základe skúseností z obdobia po uvedení lieku na trh. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov podľa MedDRA. Kategórie frekvencie sú definované pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Celkový bezpečnostný profil gancikloviru/valgancikloviru je u pacientov infikovaných HIV a pacientov po transplantácii orgánu zhodný okrem odlúpenia sietnice, ktoré bolo hlásené iba u HIV‑infikovaných pacientov s CMV retinitídou. Vo frekvencii výskytu niektorých reakcií sú však určité rozdiely. Intravenózne podávaný ganciklovir je v porovnaní s perorálne podávaným valganciklovirom spájaný s nižším rizikom hnačky. Pyrexia, kandidové infekcie, depresia, závažná neutropénia (ANC < 500/µl) a kožné reakcie sú častejšie hlásené u pacientov infikovaných HIV. Dysfunkcia obličiek a dysfunkcia pečene sú častejšie hlásené u pacientov po transplantácii orgánu.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie na liek (adverse drug reactions, ADR) (MedDRA) Trieda orgánových systémov	Kategória frekvencie
Infekcie a nákazy:
Kandidové infekcie vrátane kandidózy ústnej dutiny	Veľmi časté
Infekcia horných dýchacích ciest	Veľmi časté
Sepsa	Časté
Chrípka
Infekcia močových ciest
Celulitída
Poruchy krvi a lymfatického systému:
Neutropénia	Veľmi časté
Anémia	Veľmi časté
Trombocytopénia	Časté
Leukopénia
Pancytopénia
Zlyhanie kostnej drene	Menej časté
Aplastická anémia	Zriedkavé
Agranulocytóza*
Granulocytopénia*
Poruchy imunitného systému:
Precitlivenosť	Časté
Anafylaktická reakcia*	Zriedkavé
Poruchy metabolizmu a výživy:
Znížená chuť do jedla	Veľmi časté
Zníženie telesnej hmotnosti	Časté
Psychické poruchy:
Depresia	Časté
Stavy zmätenosti
Úzkosť
Agitovanosť	Menej časté
Psychotická porucha
Abnormálne uvažovanie
Halucinácie
Poruchy nervového systému:
Bolesť hlavy	Veľmi časté
Insomnia	Časté
Periférna neuropatia
Závraty
Parestézia
Hypestéza
Záchvat
Dysgeúzia (porucha vnímania chuti)
Tremor	Menej časté
Poruchy oka:
Porucha videnia	Časté
Odlúpenie sietnice
Zákaly v sklovci
Bolesť oka
Konjunktivitída
Edém makuly
Poruchy ucha a labyrintu:
Bolesť ucha	Časté
Hluchota	Menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Arytmia	Menej časté
Poruchy ciev:
Hypotenzia	Časté
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Kašeľ	Veľmi časté
Dyspnoe	Veľmi časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Hnačka	Veľmi časté
Nauzea
Vracanie
Bolesť brucha
Dyspepsia	Časté
Plynatosť
Bolesť v hornej časti brucha
Zápcha
Tvorenie vriedkov v ústnej dutine
Dysfágia
Abdominálna distenzia
Pankreatitída
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi	Časté
Porucha funkcie pečene
Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy
Zvýšená hladina alanínaminotransferázy
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Dermatitída	Veľmi časté
Nočné potenie	Časté
Pruritus
Vyrážka
Alopécia
Suchosť kože	Menej časté
Urtikária	Menej časté
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Bolesť chrbta	Časté
Myalgia
Artralgia
Svalové kŕče
Poruchy obličiek a močových ciest:
Porucha funkcie obličiek	Časté
Znížený renálny klírens kreatinínu
Zvýšená hladina kreatinínu v krvi
Zlyhanie obličiek	Menej časté
Hematúria	Menej časté
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Mužská neplodnosť	Menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Pyrexia	Veľmi časté
Únava	Veľmi časté
Reakcia v mieste podania injekcie	Časté
Bolesť
Zimnica
Celková malátnosť
Asténia
Bolesť na hrudníku	Menej časté

* Frekvencie výskytu týchto nežiaducich účinkov sú stanovené na základe skúseností z obdobia po uvedení lieku na trh, všetky ostatné frekvencie výskytu vychádzajú z frekvencie hlásenej v klinických skúšaniach.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Neutropénia

Riziko neutropénie nie je možné predvídať na základe počtu neutrofilov pred liečbou. Neutropénia sa zvyčajne vyskytne počas prvého alebo druhého týždňa indukčnej liečby a po podaní kumulatívnych dávok ≤ 200 mg/kg. Počet krviniek sa zvyčajne vráti do normálu do 2 až 5 dní po ukončení liečby, alebo po znížení dávky (pozri časť 4.4).

Závažná neutropénia

Závažná neutropénia bola častejšie hlásená u pacientov infikovaných HIV (14 %), ktorí dostávali udržiavaciu liečbu valganciklovirom, perorálne alebo intravenózne podávaným ganciklovirom (n = 1 704), ako u pacientov po transplantácii orgánu, ktorí boli liečení valganciklovirom alebo perorálne podávaným ganciklovirom. U pacientov, ktorí boli liečení valganciklovirom alebo perorálne podávaným ganciklovirom až do 100. dňa po transplantácii, bol výskyt závažnej neutropénie 5 % a 3 % v uvedenom poradí, zatiaľ čo u pacientov, ktorí boli liečení valganciklovirom až do 200. dňa po transplantácii, bol výskyt závažnej neutropénie 10 %.

Trombocytopénia

Pacienti, ktorí majú na začiatku liečby nízky počet trombocytov (< 100 000/µl) sú vystavení zvýšenému riziku rozvoja trombocytopénie. Pacienti s iatrogénnou imunosupresiou sú kvôli liečbe imunosupresívami vystavení vyššiemu riziku trombocytopénie ako pacienti s AIDS (pozri časť 4.4). Závažná trombocytopénia môže byť spojená s potenciálne život ohrozujúcim krvácaním.

Záchvaty

U pacientov dostávajúcich imipenem‑cilastatín a ganciklovir bol hlásený výskyt záchvatov (pozri časti 4.4 a 4.5).

Odlúpenie sietnice

Táto nežiaduca reakcia bola hlásená len v štúdiách u pacientov s HIV liečených Cymevene pre CMV retinitídu.

Reakcie v mieste vpichu injekcie

Reakcie v mieste vpichu injekcie sa môžu u pacientov užívajúcich ganciklovir vyskytovať často. Cymevene sa má podávať podľa odporúčaní v časti 4.2, aby sa znížilo riziko lokálneho podráždenia tkaniva.

Pediatrická populácia

U detí vo veku 12 rokov a menej neboli vykonané formálne klinické štúdie s ganciklovirom zamerané na bezpečnosť, ale zo skúseností s valganciklovirom, ako prekurzorom gancikloviru, je celkový bezpečnostný profil liečiva podobný u pacientov v pediatrickej a dospelej populácii. Neutropénia sa vyskytuje častejšie u pediatrických pacientov, avšak medzi neutropéniou a infekciami, ako nežiaducimi reakciami u pediatrickej populácie, nie je žiaden súvis. Vyššie riziko cytopénií u novorodencov a dojčiat si vyžaduje pozorné monitorovanie počtu krviniek v týchto vekových skupinách pacientov (pozri časť 4.4).

U novorodencov a dojčiat s HIV/AIDS alebo symptomatickými vrodenými CMV infekciami liečených valganciklovirom alebo ganciklovirom sú dostupné len obmedzené údaje, napriek tomu sa zdá, že bezpečnostný profil zodpovedá známemu bezpečnostnému profilu valgancikloviru/gancikloviru.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.