MEGAMOX 375 Filmom obalená tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - MEGAMOX 375 mg
Liečba nasledujúcich infekcií u detí a dospelých (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1):
-
Akútna bakteriálna sinusitída (adekvátne diagnostikovaná).
-
Cystitída.
-
Pyelonefritída.
-
Celulitída.
-
Pohryznutie zvieraťom.
-
Ťažký dentálny absces so šíriacou sa celulitídou.
Do úvahy sa má vziať oficiálne usmernenie o náležitom používaní antibakteriálnych látok.
Dávkovanie
Dávky sú všade vyjadrené v zmysle obsahu amoxicilínu/kyseliny klavulánovej, okrem prípadov, v ktorých sú dávky vyjadrené v zmysle jednotlivej zložky.
Dávka, ktorá sa zvolí na liečbu individuálnej infekcie, musí zohľadňovať:
-
Predpokladané patogény a ich pravdepodobnú citlivosť na antibakteriálne látky (pozri časť 4.4).
-
Závažnosť a miesto infekcie.
-
Vek, telesnú hmotnosť a funkciu obličiek pacienta, ako je uvedené nižšie.
V prípade potreby sa má zvážiť použitie alternatívnych foriem (napr. takých, ktoré poskytujú vyššie dávky amoxicilínu a/alebo odlišný pomer amoxicilínu a kyseliny klavulánovej) (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pre dospelých a deti vážiace ≥ 40 kg poskytuje táto lieková forma MEGAMOXU celkovú dennú dávku 750 mg amoxicilínu/375 mg kyseliny klavulánovej, keď sa podáva tak, ako je odporúčané nižšie.
Ak sa usúdi, že je potrebná vyššia denná dávka amoxicilínu, odporúča sa zvoliť iný liek, aby sa
predišlo podávaniu zbytočne vysokých denných dávok kyseliny klavulánovej (pozri časti 4.4 a 5.1). Liečba nemá presiahnuť 14 dní bez vyšetrenia stavu.
Dospelí a deti vážiace ≥ 40 kg
Jedna 250 mg/125 mg dávka užívaná trikrát denne. Deti vážiace < 40 kg
MEGAMOX 375 filmom obalené tablety sa neodporúčajú pre deti vážiace < 40 kg. V tejto populácii je vhodnejšie podávanie iných liekových foriem/síl.
Starší pacienti
Nie je nevyhnutná žiadna úprava dávky. Porucha funkcie obličiek
Úpravy dávky vychádzajú z maximálneho odporúčaného množstva amoxicilínu.
U pacientov s klírensom kreatinínu (CrCl) nad 30 ml/min nie je potrebná úprava dávky.
Dospelí a deti vážiace ≥ 40 kg
CrCl: 10 - 30 ml/min 250 mg/125 mg dvakrát denne CrCl < 10 ml/min 250 mg/125 mg jedenkrát denne Hemodialýza Dve dávky po 250 mg/125 mg každých 24 hodín, plus dve dávky 250 mg/125 mg počas dialýzy, ktorých podanie sa zopakuje po ukončení dialýzy (keďže koncentrácie amoxicilínu aj kyseliny klavulánovej v sére súznížené). Deti vážiace < 40 kg
U detí vážiacich < 40 kg, ktoré majú klírens kreatinínu pod 30 ml/min, sa použitie foriem MEGAMOXU s pomerom amoxicilínu a kyseliny klavulánovej 2:1 neodporúča, keďže neumožňujú úpravy dávky. U takýchto pacientov sa odporúčajú liekové formy MEGAMOXU s pomerom
amoxicilínu a kyseliny klavulánovej 4:1. Porucha funkcie pečene
Liek je potrebné podávať opatrne a v pravidelných intervaloch sledovať funkciu pečene (pozri časti 4.3 a 4.4).
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Liek podávajte na začiatku jedla, aby sa minimalizovala možná gastrointestinálna intolerancia a optimalizovala absorpcia amoxicilínu/kyseliny klavulánovej.
Precitlivenosť na liečivá, na ktorýkoľvek z penicilínov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Anamnéza závažných, okamžitých reakcií z precitlivenosti (napr. anafylaxia) na iné betalaktámové liečivo (napr. cefalosporín, karbapenem alebo monobaktám).
Anamnéza žltačky/poruchy funkcie pečene vyvolanej amoxicilínom/kyselinou klavulánovou (pozri časť 4.8).
Pred začatím liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa má zostaviť podrobná anamnéza týkajúca sa predchádzajúcich reakcií z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné betalaktámové liečivá (pozri časti 4.3 a 4.8).
U pacientov liečených penicilínmi boli hlásené závažné a ojedinele smrteľné reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaktoidných a závažných kožných nežiaducich reakcií). Reakcie z precitlivenosti môžu tiež progredovať do Kounisovho syndrómu, závažnej alergickej reakcie, ktorá môže vyústiť do infarktu myokardu (pozri časť 4.8). Tieto reakcie sa pravdepodobnejšie vyskytnú u jedincov s
anamnézou precitlivenosti na penicilín a u atopických jedincov. Ak sa vyskytne alergická reakcia, musí sa liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou ukončiť a začať vhodná alternatívna liečba.
Liekom vyvolaný syndróm enterokolitídy (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) bol hlásený hlavne u detí dostávajúcich amoxicilín/kyselinu klavulánovú (pozri časť 4.8). DIES je alergická
reakcia s hlavným príznakom protrahovaného vracania (1-4 hodiny po užití lieku) bez alergických kožných alebo respiračných príznakov. Ďalšie príznaky môžu zahŕňať bolesť brucha, hnačku, hypotenziu alebo leukocytózu s neutrofíliou. Vyskytli sa závažné prípady vrátane progresie do šoku.
V prípade, že sa preukáže, že infekcia je vyvolaná mikroorganizmom (mikroorganizmami) citlivým (citlivými) na amoxicilín, má sa uvažovať o prechode z liečby amoxicilínom/kyselinou klavulánovou na liečbu amoxicilínom, a to v súlade s oficiálnym usmernením.
Tento liek nie je vhodný na použitie, keď existuje vysoké riziko, že predpokladané patogény majú zníženú citlivosť alebo rezistenciu na betalaktámové liečivá, ktorá nie je sprostredkovaná
betalaktamázami citlivými na inhibíciu kyselinou klavulánovou. Tento liek sa nemá používať na liečbu S. pneumoniae rezistentného na penicilín.
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, alebo u tých, ktorí sú liečení vysokými dávkami, sa môžu vyskytnúť kŕče (pozri časť 4.8).
Amoxicilín/kyselina klavulánová sa nemajú podávať pri podozrení na infekčnú mononukleózu, keďže v súvislosti s týmto stavom sa po podaní amoxicilínu vyskytla morbiliformná vyrážka.
Súbežné podávanie alopurinolu počas liečby amoxicilínom môže zvýšiť pravdepodobnosť vzniku alergických kožných reakcií.
Dlhodobé podávanie môže ojedinele viesť k pomnoženiu necitlivých mikroorganizmov (pozri časť 4.8).
Generalizovaný erytém sprevádzaný horúčkou a spojený s pustulami, ktorý sa vyskytne na začiatku liečby, môže byť príznakom akútnej generalizovanej exantémovej pustulózy (AGEP) (pozri časť 4.8).
Táto reakcia vyžaduje ukončenie liečby MEGAMOXOM a je kontraindikáciou akéhokoľvek následného podania amoxicilínu.
Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú podávať opatrne pacientom s preukázanou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).
Účinky na pečeň sa hlásili predovšetkým u mužov a starších pacientov a môžu súvisieť s dlhodobou liečbou. Tieto nežiaduce účinky sa veľmi zriedkavo hlásili u detí. U všetkých pacientov sa prejavy
a príznaky zvyčajne vyskytnú počas liečby alebo krátko po liečbe, ale v niektorých prípadoch sa môžu
stať zjavnými až niekoľko týždňov po skončení liečby. Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne
reverzibilné. Účinky na pečeň môžu byť ťažké a v extrémne zriedkavých prípadoch mali za následok úmrtie. Prípady úmrtia sa takmer vždy vyskytovali u pacientov so závažným základným ochorením, alebo u pacientov súbežne užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že môžu mať nežiaduce účinky
na pečeň (pozri časť 4.8).
Kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík sa hlásila takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach a jej závažnosť sa pohybuje od miernej až po život ohrozujúcu (pozri časť 4.8). Preto je dôležité vziať túto diagnózu do úvahy u pacientov, ktorí trpia hnačkou počas podávania akýchkoľvek antibiotík alebo bezprostredne po ich vysadení. Ak sa vyskytne kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík, musí sa
liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou ihneď ukončiť, vyhľadať pomoc lekára a začať vhodná liečba. V takomto prípade je podávanie antiperistaltických liekov kontraindikované.
Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné vyhodnocovanie funkcií orgánových systémov, vrátane funkcie obličiek, pečene a krvotvorby.
U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou sa zriedkavo hlásilo predĺženie protrombínového času. Pri súbežnom predpísaní antikoagulancií sa má vykonávať náležité monitorovanie. Môže byť nutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií na udržanie požadovaného stupňa antikoagulácie (pozri časti 4.5 a 4.8).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka upraviť podľa stupňa poruchy (pozri časť 4.2).
U pacientov so zníženým výdajom moču sa veľmi zriedkavo pozorovala kryštalúria (vrátane akútneho poškodenia obličiek), predovšetkým pri parenterálnej liečbe. Počas podávania vysokých dávok
amoxicilínu treba udržiavať dostatočný príjem tekutín a výdaj moču, aby sa znížila možnosť vzniku kryštalúrie vyvolanej amoxicilínom. U pacientov, ktorí majú v močovom mechúre zavedený katéter, sa má pravidelne kontrolovať jeho priechodnosť (pozri časti 4.8 a 4.9).
Počas liečby amoxicilínom sa majú vždy použiť enzymatické metódy s glukózooxidázou, keď sa robia testy na prítomnosť glukózy v moči, pretože pri použití neenzymatických metód sa môžu vyskytnúť
falošne pozitívne výsledky.
Prítomnosť kyseliny klavulánovej môže spôsobiť nešpecifickú väzbu IgG a albumínu na membrány erytrocytov, čo vedie k falošne pozitívnemu výsledku Coombsovho testu.
U pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou boli hlásené pozitívne výsledky testu pri použití testu Platelia Aspergillus EIA od spoločnosti Bio-Rad Laboratories, pričom následne sa zistilo, že títo pacienti infekciu vyvolanú Aspergillus nemajú. Hlásené boli skrížené reakcie medzi
polysacharidmi a polyfuránmi neaspergilového pôvodu a testom Platelia Aspergillus EIA od spoločnosti Bio-Rad Laboratories. Preto sa musia pozitívne výsledky testu u pacientov liečených amoxicilínom/kyselinou klavulánovou interpretovať opatrne a potvrdiť inými diagnostickými metódami.
MEGAMOX 375 obsahuje draslík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol draslíka (39 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.
MEGAMOX 375 obsahuje sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Perorálne antikoagulanciá
Perorálne antikoagulanciá a penicilínové antibiotiká sa v praxi používajú v značnej miere, pričom sa medzi nimi nehlásila interakcia. V literatúre sa však uvádzajú prípady zvýšeného medzinárodného
normalizovaného pomeru u pacientov s udržiavacou liečbou acenokumarolom alebo warfarínom, ktorým sa nasadila liečba amoxicilínom. Ak je súbežné podávanie nevyhnutné, po pridaní alebo vysadení amoxicilínu sa má starostlivo sledovať protrombínový čas alebo medzinárodný
normalizovaný pomer. Navyše môže byť nutná úprava dávky perorálnych antikoagulancií (pozri časti 4.4 a 4.8).
Metotrexát
Penicilíny môžu znižovať vylučovanie metotrexátu, čo môže viesť k potencionálnemu zvýšeniu toxicity.
Probenecid
Súbežné použitie probenecidu sa neodporúča. Probenecid znižuje renálnu tubulárnu sekréciu
amoxicilínu. Súbežné používanie probenecidu môže viesť k zvýšeniu a predĺženému trvaniu hladín amoxicilínu v krvi, nie však kyseliny klavulánovej.
Gravidita
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3). Obmedzené údaje
o použití amoxicilínu/kyseliny klavulánovej u gravidných žien nepreukázali zvýšené riziko vrodených malformácií. V jednej štúdii u žien s predčasnou ruptúrou plodových obalov sa zistilo,
že profylaktická liečba amoxicilínom/kyselinou klavulánovou môže súvisieť so zvýšeným rizikom nekrotizujúcej enterokolitídy u novorodencov. Použitiu počas gravidity sa má vyhnúť, pokiaľ to lekár nepovažuje za nevyhnutné.
Dojčenie
Obe látky sa vylučujú do materského mlieka (o účinkoch kyseliny klavulánovej na dojčené dieťa nie sú dostupné žiadne údaje). V dôsledku toho sa u dojčeného dieťaťa môže vyskytnúť hnačka a hubová infekcia slizníc, a preto môže byť nutné dojčenie prerušiť. Je potrebné vziať do úvahy aj možnosť senzibilizácie. Amoxicilín/kyselina klavulánová sa majú používať počas dojčenia až po zhodnotení prínosu/rizika ošetrujúcim lekárom.
Fertilita
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. alergické reakcie, závraty, kŕče), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek („adverse drug reactions“, ADR) sú hnačka, nauzea a vracanie.
Nižšie sú uvedené ADR zaznamenané v klinických štúdiách a v rámci pozorovania po uvedení na trh a sú zoradené podľa tried orgánových systémov, podľa MedDRA.
Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov sa použili nasledujúce výrazy. Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)
| Infekcie a nákazy | |
| Slizničná a kožná kandidóza | Časté |
| Pomnoženie necitlivých mikroorganizmov | Neznáme |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | |
| Reverzibilná leukopénia (vrátane neutropénie) | Zriedkavé |
| Trombocytopénia | Zriedkavé |
| Reverzibilná agranulocytóza | Neznáme |
| Hemolytická anémia | Neznáme |
| Predĺženie času krvácania a protrombínového času2 | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému1 | |
| Angioneurotický edém | Neznáme |
| Anafylaxia | Neznáme |
| Syndróm podobný sérovej chorobe | Neznáme |
| Alergická vaskulitída | Neznáme |
| Poruchy nervového systému | |
| Závraty | Menej časté |
| Bolesť hlavy | Menej časté |
| Reverzibilná hyperaktivita | Neznáme |
| Kŕče2 | Neznáme |
| Aseptická meningitída | Neznáme |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
| Kounisov syndróm2 | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | |
| Hnačka | Veľmi časté |
| Nauzea3 | Časté |
| Vracanie | Časté |
| Indigescia | Menej časté |
| Kolitída súvisiaca s podávaním antibiotík4 | Neznáme |
| Čierny chlpatý jazyk | Neznáme |
| Liekom vyvolaný syndróm enterokolitídy | Neznáme |
| Akútna pankreatitída | Neznáme |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | |
| Vzostup hodnôt AST a/alebo ALT5 | Menej časté |
| Hepatitída6 | Neznáme |
| Cholestatická žltačka6 | Neznáme |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva7 | |
| Kožná vyrážka | Menej časté |
| Pruritus | Menej časté |
| Urtikária | Menej časté |
| Multiformný erytém | Zriedkavé |
| Stevensov-Johnsonov syndróm | Neznáme |
| Toxická epidermálna nekrolýza | Neznáme |
| Bulózna exfoliatívna dermatitída | Neznáme |
| Akútna generalizovaná exantémová pustulóza (AGEP)2 | Neznáme |
| Lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS, Drug reaction witheosinophilia and systemic symptoms) | Neznáme |
| IgA lineárna dermatóza | Neznáme |
| Poruchy obličiek a močových ciest | |
| Intersticiálna nefritída | Neznáme |
| Kryštalúria (vrátane akútneho poškodeniaobličiek)8 | Neznáme |
| 1 Pozri časti 4.3 a 4.42 Pozri časť 4.43 Nauzea je častejšie spojená s užívaním vyšších perorálnych dávok. Ak sa objavia gastrointestinálne reakcie, môže ich zmierniť užívanie MEGAMOXU na začiatku jedla.4 Vrátane pseudomembranóznej kolitídy a hemoragickej kolitídy (pozri časť 4.4).5 Stredne závažný vzostup hodnôt AST a/alebo ALT sa zaznamenal u pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami, ale význam týchto zistení nie je známy.6 Tieto nežiaduce účinky sa zaznamenali pri užívaní iných penicilínov a cefalosporínov (pozri časť 4.4).7 Ak sa vyskytne alergická dermatitída, musí sa liečba ukončiť (pozri časť 4.4).8 Pozri časť 4.9 | |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky a prejavy predávkovania
Môžu sa objaviť gastrointestinálne príznaky a porucha rovnováhy tekutín a elektrolytov. Pozorovala sa kryštalúria vyvolaná amoxicilínom, ktorá v niektorých prípadoch viedla k zlyhaniu obličiek (pozri
časť 4.4).
U pacientov s poruchou funkcie obličiek, alebo u tých, ktorí sú liečení vysokými dávkami, sa môžu vyskytnúť kŕče.
Hlásilo sa, že amoxicilín sa môže vyzrážať v močovom katétri a to predovšetkým po intravenóznom podaní veľkých dávok. Priechodnosť katétra je potrebné pravidelne kontrolovať (pozri časť 4.4).
Liečba intoxikácie
Gastrointestinálne príznaky možno liečiť symptomaticky a zároveň treba dávať pozor na rovnováhu vody/elektrolytov.
Amoxicilín/kyselinu klavulánovú možno odstrániť z krvného obehu hemodialýzou.
Farmakologické vlastnosti - MEGAMOX 375 mg
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, kombinácie penicilínov vrátane inhibítorov betalaktamáz; ATC kód: J01CR02.
Mechanizmus účinku
Amoxicilín je polosyntetický penicilín (betalaktámové antibiotikum), ktorý inhibuje jeden alebo viaceré enzýmy (často označované ako penicilín viažuce proteíny, PBP) biosyntetickej dráhy
bakteriálneho peptidoglykánu, ktorý je integrálnou štrukturálnou zložkou bakteriálnej bunkovej steny.
Inhibícia syntézy peptidoglykánu vedie k oslabeniu bunkovej steny, po ktorom zvyčajne dochádza k lýze a smrti bunky.
Amoxicilín je náchylný na rozklad betalaktamázami produkovanými rezistentnými baktériami, a preto spektrum účinnosti samotného amoxicilínu nezahŕňa mikroorganizmy, ktoré produkujú tieto enzýmy.
Kyselina klavulánová je betalaktám, ktorý je štrukturálne príbuzný penicilínom. Inaktivuje niektoré betalaktamázové enzýmy, a tým zabraňuje inaktivácii amoxicilínu. Kyselina klavulánová sama o sebe nevykazuje klinicky prospešný antibakteriálny účinok.
Mechanizmus rezistencie
Dva hlavné mechanizmy rezistencie na amoxicilín/kyselinu klavulánovú sú:
-
Inaktivácia tými bakteriálnymi betalaktamázami, ktoré sami o sebe nie sú inhibované kyselinou klavulánovou, vrátane tých zo skupiny B, C a D.
-
Zmena PBP, ktorá znižuje afinitu antibakteriálnej látky k cieľovému patogénu.
Nepriepustnosť baktérií alebo mechanizmus efluxných púmp môže vyvolať alebo prispieť k bakteriálnej rezistencii, najmä pri gramnegatívnych baktériách.
Hraničné hodnoty
Hraničné hodnoty MIC amoxicilínu/kyseliny klavulánovej pochádzajú od Európskej komisie pre
testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST).
| Mikroorganizmus | Hraničné hodnoty citlivosti (µg/ml) | ||
| Citlivé | Intermediárne citlivé | Rezistentné | |
| Haemophilus influenzae1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Moraxella catarrhalis1 | ≤ 1 | - | > 1 |
| Staphylococcus aureus 2 | ≤ 2 | - | > 2 |
| Koaguláza negatívne stafylokoky2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococcus1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Streptococcus A, B, C, G5 | ≤ 0,25 | - | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae3 | ≤ 0,5 | 1 - 2 | > 2 |
| Enterobaktérie1,4 | - | - | > 8 |
| Gramnegatívne anaeróby1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Grampozitívne anaeróby1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Hraničné hodnoty nezávislé od bakteriálnych druhov1 | ≤ 2 | 4 - 8 | > 8 |
| 1 Hlásené hodnoty sa týkajú koncentrácií amoxicilínu. Pre účely testovania citlivosti je koncentrácia kyseliny klavulánovej pevne stanovená na 2 mg/l.2 Hlásené hodnoty sa týkajú koncentrácií oxacilínu.3 Hraničné hodnoty v tabuľke vychádzajú z hraničných hodnôt ampicilínu.4 Hraničná hodnota rezistencie rovnajúca sa R > 8 mg/l zaisťuje, že všetky izoláty s mechanizmom rezistencie sú hlásené ako rezistentné.5 Hraničné hodnoty v tabuľke vychádzajú z hraničných hodnôt benzylpenicilínu. | |||
Prevalencia rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo meniť a je potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe ťažkých infekcií. V prípade potreby sa má vyhľadať rada odborníka, keď je lokálna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť liečiva je minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná.
| Obvykle citlivé druhy |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmyEnterococcus faecalisStaphylococcus aureus (citlivý na meticilín)£Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes a iné betahemolytické streptokoky skupina Streptococcus viridansAeróbne gramnegatívne mikroorganizmyCapnocytophaga sp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocidaAnaeróbne mikroorganizmy Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella sp. |
| Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Aeróbne grampozitívne mikroorganizmyEnterococcus faecium $Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmyEscherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmyAcinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.Morganella morganii Providencia sp.Pseudomonas sp.Serratia sp.Stenotrophomonas maltophilia |
| $ Prirodzená intermediárna citlivosť pri neprítomnosti získaného mechanizmu rezistencie.£ Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na amoxicilín/kyselinu klavulánovú.1 Streptococcus pneumoniae, ktorý je rezistentný na penicilín, je možné liečiť touto formouamoxicilínu/kyseliny klavulánovej. Mikroorganizmy, ktoré vykazujú akýkoľvek stupeň zníženej citlivosti na penicilín, sa touto formou lieku nemajú liečiť (pozri časti 4.2 a 4.4).2 Kmene so zníženou citlivosťou boli v niektorých krajinách EÚ hlásené s frekvenciou vyššou ako 10 %. |
Absorpcia
Amoxicilín a kyselina klavulánová sú pri fyziologickom pH plne rozpustné vo vodnom roztoku.
Po perorálnom podaní sa obe zložky rýchlo a dobre absorbujú. Optimálna absorpcia
amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sa dosiahne, keď sa liek užije na začiatku jedla. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť amoxicilínu a kyseliny klavulánovej približne 70 %. Plazmatický profil oboch zložiek je podobný a čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (Tmax) je v oboch prípadoch približne jedna hodina.
Nižšie sú uvedené farmakokinetické výsledky získané v štúdii, v ktorej sa amoxicilín/kyselina klavulánová (250 mg/125 mg tablety trikrát denne) podávali nalačno skupinám zdravých dobrovoľníkov.
| Priemerné (± SD) hodnoty farmakokinetických parametrov | |||||
| Podané liečivo (liečivá) | Dávka | Cmax | Tmax * | AUC (0-24h) | T 1/2 |
| (mg) | (µg/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) | |
| Amoxicilín | |||||
| AMX/CA250/125 mg | 250 | 3,3± 1,12 | 1,5(1,0 - 2,0) | 26,7± 4,56 | 1,36± 0,56 |
| Kyselina klavulánová | |||||
| AMX/CA250 mg/125 mg | 125 | 1,5± 0,70 | 1,2(1,0 - 2,0) | 12,6± 3,25 | 1,01± 0,11 |
| AMX - amoxicilín, CA - kyselina klavulánová* Medián (rozmedzie) | |||||
Koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulánovej v sére dosiahnuté po podaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sú podobné koncentráciám dosiahnutým po perorálnom podaní rovnakých dávok samotného amoxicilínu alebo samotnej kyseliny klavulánovej.
Distribúcia
Asi 25 % z celkového množstva kyseliny klavulánovej v plazme a 18 % z celkového množstva amoxicilínu v plazme sa viaže na bielkoviny. Zdanlivý distribučný objem je asi 0,3 - 0,4 l/kg pri amoxicilíne a asi 0,2 l/kg pri kyseline klavulánovej.
Po intravenóznom podaní sa amoxicilín aj kyselina klavulánová zistili v žlčníku, brušnom tkanive, koži, tukovom a svalovom tkanive, v synoviálnej a peritoneálnej tekutine, v žlči a hnise. Amoxicilín sa v dostatočnej miere nedistribuuje do mozgovomiechovej tekutiny.
Štúdie na zvieratách nepreukázali ani pri jednej zo zložiek významné zadržiavanie látok súvisiacich s liečivom v tkanivách. Amoxicilín, ako väčšina penicilínov, je možné zistiť v materskom mlieku. V materskom mlieku môžu byť zistené aj stopové množstvá kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.6).
Preukázalo sa, že amoxicilín aj kyselina klavulánová prechádzajú placentárnou bariérou (pozri časť 4.6).
Biotransformácia
Amoxicilín sa čiastočne vylučuje močom vo forme inaktívnej kyseliny penicilínovej v množstve zodpovedajúcom 10 až 25 % úvodnej dávky. Kyselina klavulánová sa u človeka intenzívne metabolizuje a vylučuje sa močom a stolicou a vo forme oxidu uhličitého sa vylučuje pľúcnou ventiláciou.
Eliminácia
Amoxicilín sa vylučuje hlavne obličkami, zatiaľ čo kyselina klavulánová sa vylučuje obličkami i mimoobličkovou cestou.
U zdravých jedincov je priemerný eliminačný polčas amoxicilínu/kyseliny klavulánovej približne jedna hodina a priemerný celkový klírens je približne 25 l/h. Približne 60 až 70 % amoxicilínu
a približne 40 až 65 % kyseliny klavulánovej sa vylúči v nezmenenej forme močom v priebehu prvých 6 h po podaní jednorazovej dávky MEGAMOX 375 alebo MEGAMOX 625 forte tabliet. Rôzne štúdie zistili, že v priebehu 24 hodín sa močom vylúči 50 až 85 % amoxicilínu a 27 až 60 % kyseliny klavulánovej. V prípade kyseliny klavulánovej sa najväčšie množstvo liečiva vylúči v priebehu prvých 2 hodín po podaní.
Súbežné podanie probenecidu spomaľuje vylučovanie amoxicilínu, ale nespomaľuje vylučovanie kyseliny klavulánovej obličkami (pozri časť 4.5).
Vek
Eliminačný polčas amoxicilínu u malých detí vo veku okolo 3 mesiacov až 2 rokov a u starších detí
a dospelých je podobný. U veľmi malých detí (vrátane predčasne narodených novorodencov) v prvom týždni života nemá interval podávania prekročiť podávanie dvakrát denne, vzhľadom na nezrelosť
renálnej cesty vylučovania. Keďže u starších pacientov existuje vyššia pravdepodobnosť zníženej funkcie obličiek, dávka sa má zvoliť opatrne a môže byť užitočné sledovať funkciu obličiek.
Pohlavie
Po perorálnom podaní amoxicilínu/kyseliny klavulánovej zdravým mužom a ženám nemalo pohlavie významný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu ani kyseliny klavulánovej.
Porucha funkcie obličiek
Celkový sérový klírens amoxicilínu/kyseliny klavulánovej sa znižuje úmerne znižujúcej sa funkcii obličiek. Znížený klírens liečiva je výraznejší pri amoxicilíne než pri kyseline klavulánovej, nakoľko amoxicilín sa obličkami vylučuje vo vyššej miere. Pri poruche funkcie obličiek sa preto musia zvoliť také dávky, pri ktorých sa zabráni nadmernej kumulácii amoxicilínu, ale zároveň sa zachovajú dostatočné hladiny kyseliny klavulánovej (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečene
Pacientom s poruchou funkcie pečene sa má liek podávať opatrne a v pravidelných intervaloch sa má sledovať funkcia pečene.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Čas, počas ktorého je hladina amoxicilínu nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T>MIC) sa považuje za hlavný determinant účinnosti amoxicilínu.
Farmaceutické informácie - MEGAMOX 375 mg
Jadro tablety
mikrokryštalická celulóza (E 460) sodná soľ karboxymetylškrobu A stearát horečnatý (E 572)
oxid kremičitý, koloidný, bezvodý
Obal tablety hypromelóza (E 464)
oxid titaničitý (E 171) propylénglykol (E 1520) etylcelulóza
Biela fľaša z HDPE s bielym polypropylénovým skrutkovým uzáverom s vysúšacou kapsulou. Veľkosť balenia: 20 alebo 21 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.