Obgemsa 75 mg filmom-obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Obgemsa 75 mg
Obgemsa je indikovaná na symptomatickú liečbu dospelých pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra (overactive bladder syndrome - OAB syndróm).
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 75 mg jedenkrát denne. Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (15 ml/min
< GFR < 90 ml/min a nevyžadujúcich dialýzu) sa neodporúča žiadna úprava dávky vibegronu. Vibegron sa neskúmal u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (GFR < 15 ml/min s hemodialýzou alebo bez nej), a preto sa u týchto pacientov neodporúča (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene (trieda A a B podľa Childa- Pugha) sa neodporúča žiadna úprava dávky vibegronu. Vibegron sa neskúmal u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha), a preto sa v tejto populácii pacientov neodporúča (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť vibegronu u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania
Perorálne podávanie, s jedlom alebo bez jedla. Má sa prehltnúť a zapiť pohárom vody.
Obgemsa 75 mg filmom obalené tablety sa môžu tiež rozdrviť, zmiešať s polievkovou lyžicou (približne 15 ml) mäkkého jedla (napr. jablkové pyré) a ihneď zapiť pohárom vody.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti s obštrukciou vývodu močového mechúra a pacienti, ktorí užívajú antimuskariniká na liečbu OAB
U pacientov užívajúcich vibegron bola hlásená retencia moču. Riziko retencie moču môže byť zvýšené u pacientov s obštrukciou vývodu močového mechúra a tiež u pacientov užívajúcich antagonisty muskarínových receptorov súbežne s liečbou vibegronom. Prejavy a príznaky retencie moču sa majú sledovať pred liečbou vibegronom a počas nej, najmä u pacientov s klinicky významnou obštrukciou vývodu močového mechúra, u pacientov so stavmi predisponujúcimi k obštrukcii vývodu močového mechúra a u pacientov užívajúcich antagonisty muskarínových receptorov súbežne
s vibegronom.
Podávanie vibegronu sa má ukončiť u pacientov, u ktorých sa vyvinie retencia moču. Pomocné látky
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Vibegron je substrátom cytochrómu P450 (CYP) 3A4, viacerých enzýmov UGT a efluxného transportéra P-glykoproteínu (P-gp).
Liečivá ovplyvňujúce expozíciu vibegronu
Inhibítory CYP3A/P-gp
U zdravých dobrovoľníkov bola expozícia vibegronu (AUC) zvýšená 2,1-násobne v prítomnosti silného inhibítora CYP3A/P-gp ketokonazolu a 1,6-násobne v prítomnosti stredne silného inhibítora CYP3A/P-gp diltiazému. Pri kombinácii vibegronu so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A a/alebo P -gp nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Induktory CYP3A/P-gp
Opakované podávanie rifampicínu, silného induktora CYP3A/P-gp, zdravým dobrovoľníkom
neovplyvnilo AUC vibegronu, zatiaľ čo Cmax vibegronu bol o 86 % vyšší. Pri podávaní vibegronu s induktormi CYP3A alebo P -gp nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Účinok vibegronu na iné liečivá
Jednorazová dávka 100 mg vibegronu u zdravých dobrovoľníkov zvýšila Cmaxdigoxínu, P-gp substrátu, o 21 % a AUC o 11 %. Na dosiahnutie požadovaného klinického účinku sa majú monitorovať koncentrácie digoxínu v sére a použiť ich pre titráciu dávky digoxínu.
Možnosť interakcie vibegronu s P-gp sa má zvážiť pri kombinácii s citlivými P-gp substrátmi s úzkym terapeutickým indexom, napr. s dabigatran-etexilátom, apixabanom alebo rivaroxabanom.
Vibegron je inhibítor OCT1 in vitro. Táto interakcia sa neskúmala in vivo a klinický význam nie je v súčasnosti známy.
Farmakodynamické interakcie
Súbežné podávanie vibegronu s metoprololom, reprezentatívnym betablokátorom, alebo amlodipínom, reprezentatívnym vazodilatanciom, neviedlo ku klinicky významnému zníženiu alebo zvýšeniu systolického krvného tlaku (systolic blood pressure, SBP) v porovnaní so samotným metoprololom alebo samotným amlodipínom.
Pediatrická populácia
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Ženy vo fertilnom veku
Vibegron sa neodporúča používať u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. Gravidita
Je iba obmedzené množstvo údajov o použití vibegronu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Vibegron sa neodporúča užívať počas gravidity.
Keď sa plánuje alebo potvrdí gravidita, liečba vibegronom sa má ukončiť, a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.
Dojčenie
Nie je známe, či sa vibegron/metabolity vylučujú do ľudského mlieka.
Dostupné predklinické údaje zo štúdií na zvieratách preukázali vylučovanie vibegronu/metabolitov do mlieka (pozri časť 5.3).
Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Vibegron sa nemá užívať počas dojčenia.
Fertilita
Účinok vibegronu na plodnosť u ľudí nebol stanovený. Štúdie na zvieratách nepreukázali účinky na fertilitu samíc alebo samcov potkanov (pozri časť 5.3).
Obgemsa nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie zahŕňajú zápal močových ciest (6,6 %), bolesť hlavy (5,0 %), hnačku (3,1 %) a nauzeu (3,0 %).
Frekvencia nežiaducich reakcií na liek, ktoré viedli k ukončeniu liečby, je 0,9 %. Najčastejšími nežiaducimi reakciami, ktoré viedli k ukončeniu liečby sú: bolesť hlavy (0,5 %), zápcha (0,2 %), hnačka (0,2 %), nauzea (0,2 %) a vyrážka (0,2 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie pozorované pri vibegrone, získané z 12-týždňovej štúdie fázy 3, z dlhodobého rozšírenia štúdie fázy 3 a z údajov po uvedení lieku na trh.
Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka1: Nežiaduce reakcie hlásené pri vibegrone 75 mg
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvencia |
| Infekcie a nákazy | infekcia močových ciest | časté |
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | časté |
| Poruchy ciev | návaly tepla | menej časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | zápcha, hnačka, nauzea | časté |
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | vyrážkaa | menej časté |
| Poruchy obličiek a močových ciest | retencia močub | menej časté |
| Laboratórne a funkčnévyšetrenia | zvýšený reziduálny objem moču | časté |
a zahŕňa pruritickú a erytematóznu vyrážku
b zahŕňa namáhavé močenie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Prípady predávkovania boli hlásené pri rozsahu dávok od 100 do 375 mg denne. Žiadna
z pozorovaných nežiaducich udalostí po predávkovaní nebola závažná. Hlásené nežiaduce udalosti boli gastrointestinálne poruchy, bolesť hlavy a dyspnoe.
V prípade podozrenia na predávkovanie má byť liečba symptomatická a podporná.
Farmakologické vlastnosti - Obgemsa 75 mg
Farmakoterapeutická skupina: Urologiká, liečivá na časté močenie a inkontinenciu, ATC kód: G04BD15.
Mechanizmus účinku
Vibegron je selektívny a silný agonista ľudského adrenergického receptora beta-3, neviaže sa na β1- AR a β2-AR. Aktivácia beta 3- adrenergického receptora v detruzore močového mechúra zvyšuje kapacitu močového mechúra uvoľnením hladkého svalstva detruzora počas plnenia mechúra.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť vibegronu 75 mg sa hodnotila v 12-týždňovej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 3, s aktívnou kontrolou (EMPOWUR) u pacientov s OAB s príznakmi urgencie a frekvencie močenia s alebo bez urgentnej inkontinencie (urge urinary
incontinence, UUI). Pacienti boli randomizovaní v pomere 5:5:4, aby dostávali buď vibegron 75 mg, placebo, alebo tolterodín ER 4 mg perorálne, jedenkrát denne počas 12 týždňov. Pre vstup do štúdie museli mať pacienti príznaky OAB najmenej 3 mesiace s priemerne 8 alebo viac mikciami za deň
a najmenej 1 UUI denne, alebo s priemerne 8 alebo viac mikciami za deň a v priemere s najmenej 3 epizódami urgencie za deň. UUI bola definovaná ako únik moču v akomkoľvek množstve, pretože pacient pociťoval nutkanie alebo potrebu okamžite močiť. Populácia štúdie zahŕňala pacientov doteraz neliečených liekmi na OAB, ako aj pacientov predtým liečených liekmi na OAB. Z celkového počtu
1 518 randomizovaných pacientov bolo 547 randomizovaných do skupiny s vibegronom, 540 do skupiny s placebom a 431 do skupiny s tolterodínom. Z týchto 1 518 pacientov predčasne ukončilo štúdiu 54 pacientov (10,0 %), ktorí dostávali placebo a 45 pacientov (8,2 %) zo skupiny s vibegronom 75 mg. Hlavným dôvodom predčasne ukončenej štúdie bolo stiahnutie súhlasu s liečbou (3,9%
v skupine s placebom a 2,6 % v skupine s vibegronom).
Vedľajšími primárnymi cieľovými ukazovateľmi boli zmena priemerného denného počtu mikcií a priemerného denného počtu epizód UUI v 12. týždni oproti východiskovej hodnote. Dôležité
sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali zmenu oproti východiskovej hodnote v priemernom dennom počte epizód urgencie, v priemernom dennom počte epizód celkovej inkontinencie, v priemernom objeme vylúčeného moču na jednu mikciu, % pacientov s ≥ 75 % a 100 % znížením priemerného denného počtu epizód UUI a skóre podľa rozšírenej verzie dotazníka príznakov hyperaktívneho mechúra (Overactive Bladder Questionnaire Long Form, OAB-q LF).
Celkovo 1 515 pacientov dostalo aspoň jednu dennú dávku placeba (n = 540), vibegronu 75 mg
(n = 545) alebo aktívnej kontroly (n = 430). Väčšinu pacientov tvorili belosi (78 %) a ženy (85 %)
s priemerným vekom 60 rokov (rozpätie 18 až 93 rokov), 77 % pacientov malo UUI (OAB Wet). Na začiatku štúdie bolo 42,6 % pacientov vo veku nad 65 rokov a 12,1 % vo veku nad 75 rokov.
Vibegron v dávke 75 mg bol účinný pri liečbe príznakov OAB počas 2 týždňov a účinok pretrvával počas 12-týždňového obdobia liečby (výsledky sú uvedené v tabuľke 2 nižšie).
Tabuľka 2: Priemerná východisková hodnota a zmena oproti východiskovej hodnote v 12. týždni vo frekvenciu mikcie, v epizóde urgentnej inkontinencie moču, epizóde urgencie, epizóde celkovej inkontinencie a objeme vylúčeného moču na jednu mikciu
| Parameter | Placebo | Vibegron 75 mg | Tolterodín ER 4 mg |
| Priemerný denný počet mikciía | |||
| Priemerná východisková hodnota (n) | 11,8 (520) | 11,3 (526) | 11,5 (417) |
| Zmena oproti východiskovej | -1,3 (475) | -1,8 (492) | -1,6 (378) |
| hodnoteb (n) | |||
| Rozdiel oproti placebu | -0,5 | -0,3 | |
| 95 % interval spoľahlivosti | -0,8; -0,2 | -0,6; 0,1 | |
| p-hodnota | < 0,001d,e | 0,0988 | |
| Priemerný denný počet epizód UUIc | |||
| Priemerná východisková hodnota (n) | 3,5 (405) | 3,4 (403) | 3,4 (319) |
| Zmena oproti východiskovej hodnoteb (n) | -1,4 (372) | -2,0 (383) | -1,8 (286) |
| Rozdiel oproti placebu | -0,6 | -0,4 | |
| 95% interval spoľahlivosti (IS) | -0,9; -0,3 | -0,7; -0,1 | |
| p-hodnota | < 0,0001d,e | 0,0123 | |
| Priemerný denný počet epizód „okamžitej potreby močiť“ (urgencie)a | |||
| Priemerná východisková hodnota (n) | 8,1 (520) | 8,1 (526) | 7,9 (417) |
| Zmena oproti východiskovejhodnoteb (n) | -2,0 (475) | -2,7 (492) | -2,5 (378) |
| Rozdiel oproti placebu | -0,7 | -0,4 | |
| 95 % interval spoľahlivosti | -1,1; -0,2 | -0,9; 0,0 | |
| p-hodnota | 0,002d,e | 0,0648 | |
| Priemerný denný počet epizód celkovej inkontinenciec | |||
| Priemerná východisková hodnota (n) | 4,2 (405) | 4,1 (403) | 4,1 (319) |
| Zmena oproti východiskovejhodnoteb (n) | -1,6 (372) | -2,3 (383) | -2,0 (286) |
| Rozdiel oproti placebu | -0,7 | -0,5 | |
| 95% interval spoľahlivosti | -1,0; -0,4 | -0,8; -0,1 | |
| p-hodnota | < 0,0001d,e | 0,0074 | |
| Priemerný objem vylúčeného moču (ml) na mikciua | |||
| Priemerná východisková hodnota (n) | 148 (514) | 155 (524) | 147 (415) |
| Zmena oproti východiskovej hodnoteb (n) | 2 (478) | 24 (490) | 16 (375) |
| Rozdiel oproti placebu | 21 | 13 | |
| 95% interval spoľahlivosti | 14; 28 | 9; 22 | |
| p-hodnota | < 0,0001d,e | < 0,001 | |
| a Populácia FAS (full analysis set): Celý analyzovaný súbor. Všetci randomizovaní pacienti s OAB, ktorí užili najmenej 1 dávku dvojito zaslepenej skúšanej liečby a mali aspoň jednu hodnotiteľnú zmenu mikcie oproti východiskovej hodnote.b Priemer najmenších štvorcov upravený pre liečbu, východiskovú hodnotu, typ OAB (len pre analýzy FAS), pohlavie, geografickú oblasť, návštevy v rámci štúdie a návštevy v rámci štúdie podľa „treatment interaction term“.c Populácia FAS-I: pre cieľové ukazovatele inkontinencie a zahŕňala pacientov v populácii FAS s OAB Wetpri vstupe do štúdie, ktorí mali minimálne 1 hodnotiteľnú zmenu UUI oproti východiskovej hodnote.d Štatisticky významnée Parametre zahrnuté do postupu viacnásobného testovania. Testovanie hypotéz sa vykonalo len pre vibegron- placebo. | |||
Ďalšie kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali podiel pacientov so znížením priemerného denného počtu epizód UUI o ≥ 75 % alebo 100 % v 12. týždni v porovnaní s východiskovou hodnotou. Výsledky sú uvedené nižšie ( tabuľka 3).
Tabuľka 3: Sekundárna analýza účinnosti: urgentná inkontinencia moču u 75 % a 100 %
pacientov odpovedajúcich na liečbu v 12. týždni – populácia FAS-I (zahŕňala pacientov
v populácii FAS s OAB Wet pri vstupe do štúdie, ktorí mali aspoň 1 hodnotiteľnú zmenu oproti
východiskovému meraniu UUI)
| Štatistika | Placebo n = 405 | Vibegron 75 mgn = 403 | Tolterodín ER 4 mg n = 319 |
| Pacienti s minimálne 75 % znížením UUI v 12. týždni oproti východiskovej hodnote | |||
| Odhadované* n (%) | 133 (32,8) | 199 (49,3) | 135 (42,2) |
| Aktívna kontrola - Placeboa | |||
| Rozdiel CMH | 16,5 | 9,4 | |
| 95 % IS | [9,7; 23,4] | [2,1; 16,7] | |
| p-hodnota | < 0,0001b,c | 0,0120 | |
| Pacienti so 100 % znížením UUI v 12. týždni oproti východiskovej hodnote | |||
| Odhadované* n (%) | 77 (19,0) | 102 (25,3) | 67 (20,9) |
| Aktívna kontrola - Placeboa | |||
| Rozdiel CMH | 6,3 | 1,9 | |
| 95 % IS | [0,4; 12,1] | [-4,1; 7,8] | |
| p-hodnota | 0,0360 b,c | 0,5447 | |
Poznámky: MI (multiple imputation) sa použila na doplnenie hodnôt, ktoré z akéhokoľvek dôvodu v analyzovaných týždňoch chýbali.
Prezentované frekvencie a menovateľ použitý pre percentá boli založené na osobách v populácii FAS-I a randomizovanej liečbe.
* Odhadovaný podiel využíva postup SAS MIANALYZE so štandardným odhadom viacnásobných doplnení. a Rozdiel v podiele a zodpovedajúcom IS a p-hodnote sa vypočítal použitím Cochranovho-Mantelovho- Haenszelovho odhadu rozdielu rizík stratifikovaného podľa pohlavia (ženy vs. muži), s váhami navrhnutými Greenlandom a Robinsnom.
b Štatisticky významné.
c Porovnania zahrnuté do postupu viacnásobného testovania. Porovnania tolterodínu ER a placeba sa považujú za
popisné.
Dlhodobá bezpečnosť a účinnosť vibegronu 75 mg sa hodnotili 52 týždňov v predĺžení štúdie fázy 3 u 505 pacientov, ktorí ukončili 12-týždňovú štúdiu fázy 3 (EMPOWUR).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Obgemsa v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe neurogénnej hyperaktivity detruzora (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Priemerné hodnoty Cmax a AUC vibegronu sa zvýšili viac ako úmerne dávke, do 600 mg po jednorazovej a 400 mg po opakovanej dávke. Rovnovážne koncentrácie sa dosiahli do 7 dní pri dávkovaní jedenkrát denne. Priemerný pomer akumulácie (Rac) bol 1,7 pre Cmax a 2,4 pre AUC0-24 hod. Medián Tmax vibegronu je približne 1 až 3 hodiny.
Perorálne podávanie filmom obalenej tablety vibegronu 75 mg rozdrvenej a zmiešanej s 15 ml jablkového pyré neviedlo k žiadnym klinicky relevantným zmenám vo farmakokinetike vibegronu v porovnaní s podávaním neporušenej filmom obalenej tablety vibegronu 75 mg. Vibegron sa preto môže drviť a podávať v mäkkom jedle.
Vplyv jedla
Súbežné podávanie 75 mg tablety s jedlom s vysokým obsahom tuku znížilo Cmax vibegronu o 63 %
a AUC o 37 %. Vplyv jedla sa v rovnovážnom stave javil ako menší (nezmenená AUC a o 30 % nižšia Cmax). V štúdiách fázy 3 preukazujúcich účinnosť a bezpečnosť sa vibegron podával s jedlom alebo bez jedla. Vibegron sa preto môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Distribúcia
Priemerný zdanlivý distribučný objem po perorálnom podaní je 9 120 litrov. Väzba vibegronu na ľudské plazmatické bielkoviny je približne 50 %. Priemerný pomer koncentrácie v krvi a plazme je 0,9.
Biotransformácia
Vibegron sa metabolizuje prostredníctvom oxidácie a priamej glukuronidácie, ale metabolizmus nie je hlavnou cestou eliminácie. Vibegron je hlavnou cirkulujúcou zložkou po jednorazovej dávke 14C- vibegronu. V ľudskej plazme sa pozoroval jeden hlavný metabolit, ktorý je glukuronidom fázy II
a predstavuje 12 až 14 % celkovej expozície. Pri všetkých hodnotených rekombinantných enzýmoch UGT sa preukázala istá miera metabolizmu vibegronu (hlavne UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT2B10, UGT2B15). Hoci štúdie in vitro naznačujú úlohu CYP3A4 v oxidačnom metabolizme vibegronu, výsledky in vivo naznačujú, že tieto izoenzýmy zohrávajú v celkovej eliminácii len obmedzenú úlohu.
Eliminácia
Priemerný terminálny polčas (t½) po podaní viacerých dávok sa pohybuje v rozsahu od 59 do 94 hodín u mladých a starších osôb a efektívny polčas je približne 31 hodín vo všetkých populáciách.
Po perorálnom podaní 100 mg 14C-vibegronu zdravým dobrovoľníkom sa približne 59 % rádioaktívne značenej dávky vylúčilo v stolici a 20 % v moči. Nezmenený vibegron zodpovedal za väčšinu vylúčenej rádioaktivity (54 % rádioaktívne značenej dávky v stolici a 19 % v moči). Väčšina dávky získanej v stolici je pravdepodobne neabsorbovaná látka. Vylučovanie nezmenenej látky močom je hlavnou cestou eliminácie (približne 50 % absorbovaného vibegronu). K eliminácii môže prispievať aj biliárne vylučovanie nezmenenej látky, zatiaľ čo hepatálny metabolizmus zrejme zohráva menšiu úlohu.
Porucha funkcie obličiek
V porovnaní s dobrovoľníkmi s normálnou funkciou obličiek (GFR ≥ 90 ml/min), podanie 100 mg jednorazovej dávky vibegronu zvýšilo priemernú Cmax a AUC:
-
u dobrovoľníkov s miernou poruchou funkcie obličiek (60 ≤ GFR < 90 ml/min): Cmax o 1,6- násobok a AUC o 2,1-násobok,
-
u dobrovoľníkov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (30 ≤ GFR < 60 ml/min): Cmax
o 2,0-násobok a AUC o 1,6-násobok,
-
u dobrovoľníkov s závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min): Cmax o 1,8-násobok a AUC o 1,2-násobok.
U pacientov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek
(15 ml/min < GFR < 90 ml/min a nevyžadujúcich dialýzu) sa neodporúča žiadna úprava dávky vibegronu. Vibegron nebol skúmaný u pacientov s terminálnym štádiom ochorenia obličiek (GFR < 15 ml/min s hemodialýzou alebo bez nej), a preto sa u týchto pacientov neodporúča.
Porucha funkcie pečene
V porovnaní s dobrovoľníkmi s normálnou funkciou pečene, podanie 100 mg jednorazovej dávky vibegronu zvýšilo priemernú Cmax a AUC u dobrovoľníkov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (trieda B podľa Childa-Pugha) o 1,3- a o 1,3-násobok v uvedenom poradí.
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene (trieda A a B podľa Childa-
Pugha) sa neodporúča žiadna úprava dávky vibegronu. Vibegron nebol skúmaný u pacientov
so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha), a preto sa v tejto populácii
pacientov neodporúča. Pediatrická populácia
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje u detí mladších ako 18 rokov. Iné osobitné populácie
Nepozorovali sa žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike vibegronu na základe veku (skúmaný rozsah: 18 až 93 rokov), pohlavia alebo rasy/etnickej príslušnosti.
Hmotnosť (skúmaný rozsah: 39 až 161 kg) mala v populačnej farmakokinetickej analýze mierny vplyv na klírens a centrálny distribučný objem. Zvýšenie expozície vibegronu vyplývajúce z rozdielov
v hmotnosti sa nepovažuje za klinicky významné.
Farmaceutické informácie - Obgemsa 75 mg
Jadro tablety manitol
mikrokryštalická celulóza sodná soľ kroskarmelózy hydroxypropylcelulóza stearát horečnatý
Obal tablety
hlinitý lak indigokarmínu (E132) hypromelóza
žltý oxid železitý (E172)
monohydrát laktózy oxid titaničitý (E171) triacetín
HDPE biela, hranatá alebo okrúhla fľaša uzavretá polypropylénovým (PP) detským bezpečnostným uzáverom a vnútorným tesnením obsahujúcim polyetylénovú (PE) vrstvu, ktorá je v kontakte
s tabletami. Každá fľaša obsahuje 7, 30 alebo 90 filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.