DUALKOPT 20MG/ML+5MG/ML Oční kapky, roztok

Přípravek Dualkopt je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je monoterapie lokálním beta - blokátorem nedostatečná.

Dávkování

Doporučená dávka je jedna kapka do (spojivkového vaku) postiženého oka (postižených očí) dvakrát denně.

Tento léčivý přípravek je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační přísady.

Pediatrická populace:

Účinnost kombinace dorzolamid/timolol u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena. Bezpečnost u pediatrických pacientů od 0 do 2 let věku nebyla stanovena. (Informace o bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 roky a < 6 let viz bod 5.1)

Způsob podání:

Používá-li se další lokální oční přípravek, mají se přípravek Dualkopt a další léčivý přípravek podávat s časovým odstupem minimálně 10 minut.

Pacienti mají být poučeni o nutnosti zabránit kontaktu hrotu kapátka s okem nebo okolními tkáněmi. Pacienti mají být také poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení

kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem použití

kontaminovaných roztoků může být závažné poškození oka s následnou ztrátou zraku.

Pacienti mají být poučeni následovně:

Před prvním použitím, prosím, zkontrolujte, zda není poškozen uzávěr s kroužkem originality. Poté uzávěrem silně otočte a tak lahvičku otevřete.

1. Před každým použitím si důkladně umyjte ruce a sejměte uzávěr z lahvičky. Vyhněte se jakémukoli

   kontaktu prstů s hrotem kapátka.

   Lahvičku držte dnem vzhůru a několikrát stiskněte spouštěcí mechanismus, dokud se neobjeví první kapka. Tak aktivujete dávkovací mechanismus. Tento postup platí pouze pro první použití a nemusíte jej provádět před každou další dávkou.

2. Umístěte palec na plošce u hrdla lahvičky a ukazováček na dno lahvičky. Prostředníček umístěte na plošku u dna lahvičky. Lahvičku držte dnem vzhůru.

3. Při používání zakloňte mírně hlavu a držte lahvičku svisle nad okem. Ukazováčkem druhé ruky stáhněte dolní víčko tak, aby mezi víčkem a okem vznikla mezera nazývající se dolní spojivkový vak. Vyhněte se kontaktu hrotu kapátka s prsty a okem.

   Při aplikaci kapky do spojivkového vaku postiženého oka stlačte lahvičku krátce a silně. Díky

   automatickému dávkování je při každém zmáčknutí uvolněna pouze jedna kapka.

   Pokud žádná kapkanekápne, mírně lahvičkou zatřepejte, aby se kapka z kapátka uvolnila. Poté opakujte krok 3.

4. Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci po dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního účinku léčiva.

5. Ihned po použití vraťte uzávěr zpět na hrot kapátka.

Přípravek Dualkopt je kontraindikován u pacientů s:

• hypersenzitivitou na jednu neboobě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě

  6.1.

• reaktivním onemocněním dýchacíchcest včetně astma bronchiale nebo astma bronchiale v anamnéze,

  nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN);

• sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriálním blokem, atrioventrikulárním blokem druhého nebo třetího stupně nekontrolovaným kardiostimulátorem, klinicky zjevným srdečním selháním, kardiogenním šokem.

• těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl< 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou.

  Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a nejsou specifické pro tuto kombinaci.

Systémové účinky

Přesto, že je přípravek aplikován lokálně, timolol je absorbován systémově. Vzhledem k beta - adrenergnímu účinkutimololu se mohouvyskytnout stejnétypykardiovaskulárních, plicnícha ostatních nežádoucích účinků, jako u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Kardiovaskulární poruchy/respirační poruchy:

Srdeční poruchy

U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova angina pectorisa srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními mají být sledovány známky zhoršení těchto onemocnění a výskyt nežádoucích účinků.

Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s blokádou srdce 1. stupně mají podávat beta-blokátory vždy s opatrností.

Cévní poruchy

Pacienti s těžkouperiferní cirkulační poruchou (tj. těžkáforma Raynaudovy nemoci anebo Raynaudova

syndromu) mají být léčeni s opatrností.

Respirační poruchy

U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu.

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být přípravek Dualkopt používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální přínos léčby převyšuje její možná rizika.

Porucha funkce jater

Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater studován, a proto má být u takových pacientů používán s opatrností.

Porucha funkce ledvin

Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin studován, a proto má být u takových

pacientů používán s opatrností. Viz bod 4.3.

Imunologie a hypersenzitivita

Přesto, že je přípravek aplikován lokálně, může docházet k systémovému vstřebávání. Dorzolamid obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také vyskytuje v sulfonamidech. Proto se mohou při lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků jako při systémovém podání sulfonamidů, včetně závažných reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud se objeví známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, je nutno užívání přípravku přerušit.

Při aplikaci tohoto léčivého přípravku byly pozorovány lokální nežádoucí účinky postihující oči, které se podobaly účinkům pozorovaným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid-hydrochlorid. Jestliže se takové reakce objeví, má být zváženo vysazení přípravku Dualkopt.

Anafylaktické reakce

Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze, kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklé dávky adrenalinu používané k léčbě anafylaktické reakce.

Souběžná léčba

Další účinky inhibice karboanhydrázy

Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože při užívání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami nebyly pozorovány žádné poruchy acidobazické rovnováhy, občas byla hlášena urolitiáza. Protože přípravek Dualkopt obsahuje lokální inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s ledvinovými kameny v

anamnéze při užívání tohoto léčivého přípravku existovat zvýšené riziko rozvoje urolitiázy.

Další beta-blokátory

Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto pacientů má být pečlivě sledována. Používání dvoutopickýchbeta-blokátorůsoučasně se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje.

Vysazení léčby

Podobně jako u systémových beta-blokátorů je nutno v případě oftalmického timololu u pacientů s

ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně.

Další účinky beta-blokátorů Hypoglykemie/diabetes mellitus:

Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mellitem mají být podávány beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie.

Beta-blokátory mohou rovněž maskovat známky hypertyreózy. Náhlé vysazení léčby beta-blokátory

může vést ke zhoršení příznaků.

Chirurgická anestezie

Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např. adrenalinu. Anesteziolog má být informován, jestli pacient používá timolol.

Léčba beta-blokátory může zhoršit příznaky onemocnění myasthenia gravis.

Účinky na oko

Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv i léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem studován.

U pacientů se stávajícími chronickými vadami rohovky a/nebo s nitrooční operací v anamnéze byl během užívání dorzolamidu hlášen edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. U pacientů s nízkými počty endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený potenciál. Při předepisování přípravku Dualkopt těmto skupinám pacientů je nutno přijmout bezpečnostní opatření.

Odchlípení choroidey

Bylo hlášeno odchlípení choroidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid).

Korneální poruchy

Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s

opatrností.

Podobně jako při použití jiných antiglaukomatózních léků byla u některých pacientů po delší léčbě uváděna snížená reakce na oftalmický timolol-maleinát. V klinických studiích sledujících 164 pacientů po dobu minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v průměrném nitroočním tlaku.

Používání kontaktních čoček

Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů používajících kontaktní čočky studován.

Sportovci

Používání přípravku Dualkopt může způsobit pozitivní výsledky dopingových testů.

Pediatrická populace

Viz bod 5.1.

Žádné interakční studie s přípravkem Dualkopt nebyly provedeny.

V klinických studiích se kombinace dorzolamid/timolol bez prokázání nežádoucích interakcí používala současně s následujícími systémově působícími léky: ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů, diuretika, nesteroidní antirevmatikavčetněkyseliny acetylsalicylové a hormony(např. estrogen, insulin, thyroxin).

Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, léků snižujících obsah katecholaminů nebo beta-blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO).

Byla hlášenazesílenábeta-blokáda (např. sníženásrdeční frekvence, myokardiální deprese) při současné léčbě CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem.

Přestože má samotnákombinacedorzolamid/timolol s konzervačními přísadami minimální nebo nulový účinek na velikost zornice, byly příležitostně hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory používány spolu s adrenalinem.

Beta-blokátory mohou zesílit hypoglykemický účinek antidiabetik.

Perorální beta-blokátory mohou zesílit "rebound" hypertenzi, která se může objevit po vysazení klonidinu.

Těhotenství

Přípravek Dualkopt se nemá během těhotenství podávat.

Dorzolamid

Dostatečné klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal

dorzolamid v dávkách toxických pro matku teratogenní účinky (viz bod 5.3).

Timolol

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2.

Epidemiologické studie neodhalily malformační účinky, ale prokázaly riziko zpomalení intrauterinního růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů. Navíc byly známky a příznaky systémové blokády (např. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je tento léčivý přípravek podáván matce až do doby porodu, novorozenec má být první den po narození pečlivě monitorován.

Kojení

Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojících potkaních samic, jimž byl podáván dorzolamid, byl pozorován menší přírůstek tělesné hmotnosti potomků.

Beta-blokátory se vylučují do lidského mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu

ve formě očních kapek je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství látky, aby vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2. Pokud je doporučena léčba přípravkem Dualkopt, kojení se nedoporučuje.

Fertilita

Údaje o jednotlivých léčivých látkách jsou k dispozici, ale nejsou k dispozici o podávání fixní kombinacedorzolamid-hydrochloridu/timolol-maleinátu. Přesto v terapeutickýchdávkáchpřípravkuve formě očních kapek se žádný vliv na fertilitu neočekává.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Dualkopt má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Instilace očních kapek může způsobovat, jako u jinýchočníchpřípravků, přechodně rozmazané vidění. Pacient má předřízenímnebo obsluhou strojů počkat, než tyto příznaky odezní.

V klinických studiích byly pozorované nežádoucí účinky pro kombinaci dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad konzistentní s nežádoucími účinky, které byly předtím hlášeny u kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami a u dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol-maleinátu.

Během klinických studií bylo kombinací dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami léčeno celkem 1 035 pacientů. Přibližně 2,4 % ze všechpacientů léčbukombinací dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami ukončilokvůli lokálnímočnímnežádoucímúčinkům; přibližně 1,2 % ze všechpacientůléčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím účinkům připomínajícím alergii nebo hypersenzitivitu (jako je blefaritida a konjunktivitida).

Ve srovnávací dvojitě zaslepené studii s opakovanou dávkou se ukázalo, že kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad má podobný bezpečnostní profil jako kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami.

Timolol je absorbován do systémovéhooběhu. Proto může působit podobnénežádoucí účinky jako byly pozorovány u systémových beta-blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad nebo u jedné léčivé látky, a to buď v klinických studiích, nebo po uvedení na trh:

Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny následovně: velmi časté: (≥ 1/10), časté: (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a neníznámo (z dostupných údajů nelze určit)

*Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami na trh.

**Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních beta-blokátorů a mohou se vyskytnout po podání

kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky,

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami nebo bez konzervačních přísad u člověka nejsou k dispozici.

Příznaky

Objevily se zprávyo neúmyslném předávkování oftalmickým roztokem timolol-maleinátus výslednými systémovými účinky podobnými účinkům pozorovaným po systémovém podání beta-blokátorů, jako jsou závratě, bolesti hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospazmus a srdeční zástava. Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha elektrolytové rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.

K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím dorzolamid-hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla hlášena ospalost. Při lokální aplikaci byly hlášeny následující účinky: nauzea, závratě, bolesti hlavy, únava, abnormální sny a dysfagie.

Léčba

Předávkování má být řešeno symptomaticky a podpůrnou léčbou. Mají být sledovány hladiny

elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje snadno.