MENQUADFI Injekční roztok

polysacharid neisseria meningitidis skupiny a (neisseriae meningitidis classis a polysaccharidum),
polysacharid neisseria meningitidis skupiny c (neisseriae meningitidis classis c polysaccharidum),
polysacharid neisseria meningitidis skupiny y (neisseriae meningitidis classis y polysaccharidum),
polysacharid neisseria meningitidis skupiny w-135 (neisseriae meningitidis classis w-135 polysaccharidum)
A

Vakcíny proti meningokokovým infekcím Bakteriální vakcíny

Terapeutické indikace

Dávkování a způsob podání

Seznam interakcí

Omezení

Preskripční informace

Vykazovací limit

A - Přípravek, který lékař vzhledem k jeho charakteru podává při výkonu ambulantní péče, se označí v rozhodnutí symbolem "A". Takový přípravek se účtuje zdravotní pojišťovně spolu s příslušným výkonem jako zvlášť účtovaný přípravek. Je-li to s ohledem na účinnost a bezpečnost přípravku nebo s ohledem na veřejný zájem účelné, vykazování přípravku se symbolem "A" se omezí na lékaře se specializovanou způsobilostí s označením odbornosti uvedené v rozhodnutí.

Režim výdeje

R - na lékařský předpis

Doporučení

Bez omezení

Specializace předepisujícího lékaře

Prosíme, ověřte si pro jistotu možnost preskripce pro Vaši odbornost pod položkou indikační omezení.

Indikační omezení úhrady

V závislosti na balení. Zkontrolujte příbalové informace pro podrobnosti.

Další informace

Název LP

MENQUADFI Injekční roztok

Složení

Žádna data

Léková forma

Injekční roztok

Držitel registrace

Sanofi Winthrop Industrie, Gentilly

Poslední aktualizace SmPC

18. 8. 2026

Používejte aplikaci Mediately

Získávejte informace o léčivech rychleji.

Naskenujte kód pomocí fotoaparátu v mobilu.

4.9

Více než 36k hodnocení

Používejte aplikaci Mediately

Získávejte informace o léčivech rychleji.

4,9 hvězdičky, více než 20 tisíc hodnocení

SPC - MENQUADFI

Terapeutické indikace

Vakcína MenQuadfi je indikována k aktivní imunizaci jedinců od 6 týdnů věku proti invazivnímu

meningokokovému onemocnění vyvolanému séroskupinami A, C, W a Y Neisseria meningitidis.

Použití této vakcíny musí být v souladu s dostupnými oficiálními doporučeními.

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Základní očkování:

Kojenci zahajující očkování od 6 týdnů věku: dvě dávky (každá po 0,5 ml) mají být podány

v intervalu alespoň 2 měsíců. U některých jedinců lze zvážit další dávku základního očkování

vakcínou MenQuadfi (viz bod 4.4).
Jedinci od 12 měsíců věku: má být podána jedna dávka (0,5 ml).

Posilovací očkování:
Po ukončení série základního očkování před dosažením 12 měsíců věku má být ve druhém roce života (od 12 měsíců věku) podána posilovací dávka nejméně 2 měsíce po poslední dávce (viz bod 5.1)
Jednu 0,5ml dávku vakcíny MenQuadfi lze použít k posílení imunity u jedinců ve věku od 12 měsíců , kteří byli dříve očkováni meningokokovou vakcínou obsahující stejné séroskupiny (viz bod 5.1).
Jsou k dispozici údaje o dlouhodobém přetrvávání protilátek po očkování vakcínou MenQuadfi až 7 let po očkování (viz body 4.4 a 5.1).

Pediatrická populace

Údaje o podávání vakcíny MenQuadfi kojencům s anamnézou předčasného narození (gestační věk 31 až

< 37 týdnů) se stejným dávkováním jako u kojenců narozených v termínu jsou omezené. U některých jedinců s anamnézou předčasného narození lze zvážit podání další dávky základního očkování vakcínou MenQuadfi (viz body 4.8 a 5.1).

Bezpečnost a imunogenita přípravku MenQuadfi u kojenců mladších 6 týdnů nebyla stanovena.

Způsob podání

Pouze formou intramuskulární injekce, přednostně do deltového svalu nebo anterolaterální části stehna podle věku a svalové hmoty očkovaného jedince.

Návod k manipulaci s vakcínou před podáním je uveden v bodě 6.6.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo po předchozím podání této vakcíny nebo vakcíny obsahující tytéž složky.

Zvláštní upozornění

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

Vakcína MenQuadfi se nesmí podávat subkutánně, intravaskulárně ani intradermálně.

V rámci správné klinické praxe je před očkováním třeba posoudit anamnézu (zejména s ohledem na dřívější očkování a možný výskyt nežádoucích účinků) a provést klinické vyšetření.

Hypersenzitivita

Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín musí být zajištěna dostupnost vhodné lékařské péče

a dohled pro případ výskytu anafylaktického šoku po podání vakcíny. Přidružené onemocnění

Očkování má být odloženo u osob s akutním závažným febrilním onemocněním. Lehká infekce, například nachlazení, však nemá vést k odložení očkování.

Synkopa

Při očkování, nebo dokonce i před ním, se může jako psychogenní odpověď na vpich jehly vyskytnout synkopa (mdloby) a jiné reakce související s úzkostí. Je třeba mít k dispozici opatření zabraňující pádu nebo poranění a ke zvládnutí synkopy.

Trombocytopenie a poruchy koagulace

Vakcínu MenQuadfi je třeba podávat s opatrností jedincům s trombocytopenií nebo jinou poruchou koagulace, která by byla kontraindikací intramuskulární injekce, pokud potenciální přínos nepřeváží riziko podání.

Ochrana

Vakcína MenQuadfi bude chránit pouze před séroskupinami A, C, W a Y Neisseria meningitidis. Vakcína

nebude chránit proti žádným jiným séroskupinám Neisseria meningitidis.

Stejně jako u jiných vakcín nemusí vakcína MenQuadfi chránit všechny očkované.

U vakcíny MenQuadfi a dalších kvadrivalentních vakcín proti meningokokům byl hlášen pokles titrů sérových baktericidních protilátek proti séroskupině A při použití lidského komplementu v testu (hSBA). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Nicméně, pokud se však očekává, že jedinec bude ve zvláštním riziku expozice séroskupině A a dostal dávku vakcíny MenQuadfi více než před jedním rokem, lze zvážit podání posilovací dávky.

Po podání jedné dávky vakcíny MenQuadfi batolatům, která v kojeneckém věku dostávala konjugovanou vakcínu proti meningokokům séroskupiny C (MenC-CRM), byly pozorovány nižší geometrické průměrné titry hSBA (GMT) proti séroskupině A. Míra séroprotekce byla nicméně mezi léčebnými skupinami srovnatelná (viz bod 5.1). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Tento aspekt lze zvážit u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA, kteří dostali vakcínu MenC-CRM v prvním roce života.

Imunitní odpověď u kojenců od 6 týdnů do méně než 12 měsíců věku

Po dvoudávkové sérii základního očkování vakcínou MenQuadfi podané ve věku 2 a 4 měsíce byly po druhé dávce ve 4 měsících pozorovány nižší titry protilátek proti séroskupině A ve srovnání s jinou vakcínou schválenou k použití u této populace (viz bod 5.1).

Proto lze u kojenců, u nichž se očekává zvýšené riziko invazivního meningokokového onemocnění

v důsledku expozice séroskupině A, zvážit podání 3dávkové série základního očkování ve věku 2, 4 a 6

měsíců.

Zvláštní populace

Údaje o podávání vakcíny MedQuadfi kojencům s anamnézou předčasného narození (gestační věk 31 až

< 37 týdnů) jsou omezené. Při podávání série základního očkování velmi předčasně narozeným kojencům (gestační věk ≤ 28 týdnů) a zejména těm s anamnézou respirační nezralosti, je třeba zvážit potenciální riziko apnoe a potřebu monitorování dýchání po dobu 48 – 72 hodin. Vzhledem k tomu, že přínos očkování je u této skupiny kojenců vysoký, očkování nemá být odmítáno ani odkládáno.

Imunodeficience

U pacientů podstupujících imunosupresivní léčbu nebo pacientů s imunodeficiencí lze očekávat, že nedojde k vyvolání odpovídající imunitní odpovědi (viz bod 4.5). U jedinců s familiárními deficity komplementu (například deficity C5 nebo C3) a u jedinců podstupujících léčbu, která inhibuje aktivaci terminálního komplementu (například ekulizumab), existuje zvýšené riziko invazivního onemocnění způsobeného séroskupinami A, C, W a Y Neisseria meningitidis, a to i v případě, že u nich po očkování vakcínou MenQuadfi dojde k tvorbě protilátek. O pacientech se sníženou imunitou nejsou k dispozici žádné údaje.

Imunizace proti tetanu

Imunizace vakcínou MenQuadfi nenahrazuje rutinní imunizaci proti tetanu.

Společné podávání vakcíny MenQuadfi s vakcínou obsahující tetanický toxoid nenaruší odpověď na

tetanický toxoid ani nemá vliv na bezpečnost.

Obsah sodíku

Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Interakce

Seznam interakcí

Přidat k interakcím

Použití s jinými vakcínami

V případě současného podání se musí vakcíny aplikovat do různých končetin a musí se použít samostatné

injekční stříkačky.

U kojenců lze vakcínu MenQuadfi podávát současně s kombinovanou vakcínou proti záškrtu – tetanu - černému kašli (acelulární) (DTaP) - inaktivovanému polioviru (IPV) – hepatitidě B (HepB) - Haemophilus influenzae typu b (Hib, ve které je složka Hib konjugovaná na tetanický protein) (DTaP-IPV-HepB-Hib), s vakcínou proti rotavirům (živou, atenuovanou) a s 10valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou (PCV10).

U batolat ve věku 12 – 23 měsíců lze vakcínu MenQuadfi podávat současně s vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) a vakcínou proti varicelle (V), DTaP vakcínami, včetně kombinovaných vakcín DTaP s IPV, HepB a Hib, jako je vakcína DTaP-IPV-HepB-Hib (ve které je složka Hib konjugovaná na tetanický toxoid), vakcínou PCV10 a 13valentní pneumokokovou polysacharidouvou konjugovanou vakcínou (PCV13). Pokud byla vakcína MenQuadfi podána současně s PCV13 batolatům ve věku 12 – 23 měsíců, byly v den 30 po podání dávky pozorovány nižší GMT hSBA pro séroskupinu A. Klinický význam tohoto pozorování není znám. Jako preventivní opatření u batolat, u nichž se zahajuje očkování vakcínou MenQuadfi ve věku 12 – 23 měsíců a s vysokým rizikem onemocnění vyvolaného séroskupinou A, může být zváženo samostatné podání vakcín MenQuadfi a PCV13.

Současné podání vakcíny proti meningokokům séroskupiny B ve věku od 12 měsíců nemělo vliv na

imunitní odpověď vakcíny MenQuadfi.

Vakcínu MenQuadfi lze od 10 do 17 let podávat společně s vakcínou proti záškrtu, tetanu, černému kašli (acelulární komponenta), (adsorbovaná, se sníženým obsahem antigenu (antigenů)) (Tdap) nebo Tdap a IPV (Tdap-IPV), a 4valentní vakcínou proti lidskému papilomaviru (rekombinantní, adsorbovaná)

(4vHPV) nebo 9valentní vakcínou proti HPV (9vHPV). Avšak protilátkové odpovědi na některé z antigenů mohou být ovlivněny společným podáváním.

Děti a dospívající ve věku 10–17 let dosud neočkovaní meningokokovou vakcínou měli non-inferiorní odpověď na PT a nižší protilátkové odpovědi na FHA, PRN a FIM, jestliže byla vakcína Tdap podávána současně s vakcínami MenQuadfi a 4vHPV ve srovnání se současným podáváním se samotnou vakcínou 4vHPV (imunitní odpověď hodnocena po dokončení celé série HPV). Klinické důsledky pozorovaných odpovědí antigenu pertuse pozorované také u jiných kvadrivalentních meningokokových konjugovaných vakcín nejsou známy.

Současné podávání vakcíny MenQuadfi s Tdap-IPV a 9vHPV u dětí a dospívajících ve věku 10-17 let vedlo k nižším GMT a nižší míře sérových odpovědí pro séroskupinu A, nižším GMT pro séroskupinu W, nižším odpovědím na inaktivovanou obrnu typu 1 a 3, záškrt, a anti-HPV typu 6 a 58 (imunitní odpověď hodnocena po první dávce 9vHPV) ve srovnání s případem, kdy byla vakcína MenQuadfi podávána postupně s Tdap-IPV a 9vHPV. Klinický význam pozorovaných snížených odpovědí titru není jasný.

Může být zváženo sekvenční podávání vakcíny MenQuadfi s Tdap-IPV a 9vHPV (např. u dětí a dospívajících s vyšším rizikem).

Současně podávané vakcíny je třeba vždy aplikovat na různá místa, přednostně protilehlá. Současné podání vakcíny MenQuadfi a jiných než výše uvedených vakcín nebylo studováno. Použití se systémovými imunosupresivními léčivými přípravky

U pacientů podstupujících imunosupresivní léčbu lze očekávat, že nedojde k vyvolání odpovídající

imunitní odpovědi (viz také bod 4.4).

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

O použití vakcíny MenQuadfi u těhotných žen existuje omezené množství údajů. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Vakcína MenQuadfi má být použita během těhotenství pouze tehdy, pokud očekávané přínosy pro matku převáží nad možnými riziky, včetně rizika pro plod.

Kojení

Není známo, zda se vakcína MenQuadfi vylučuje do lidského mateřského mléka. Vakcína MenQuadfi se má v období kojení použít jen tehdy, pokud možné přínosy převáží potenciální rizika.

Fertilita

U samic králíka byly provedeny studie vývojové a reprodukční toxicity. Nebyly pozorovány žádné účinky na páření nebo fertilitu samic. Fertilita samců nebyla hodnocena v žádné studii (viz bod 5.3).

Schopnost řízení

Vakcína MenQuadfi nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků zmíněných v bodu 4.8 „Nežádoucí účinky“ mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost vakcíny MenQuadfi uvedená v tabulce níže vychází ze tří klinických datových souborů:

U dětí, dospívajících, dospělých a starších jedinců vychází ze souhrnné analýzy údajů od 4 919 účastníků, kteří dostali jednu dávku vakcíny MenQuadfi buď jako základní dávku (n=4 517) nebo jako posilovací dávku (n=402). Uvedený počet zahrnoval 498 dětí ve věku 2 až 9 let, 2 289 dospívajících ve věku 10 až 17 let, 1 684 dospělých ve věku 18 až 55 let, 199 starších jedinců ve věku 56 až 64 let a 249 starších jedinců ve věku ≥ 65 let. Z nich 392 dospívajících dostalo vakcínu MenQuadfi společně s Tdap a 4vHPV.
Souhrnná analýza údajů od 1 389 batolat ve věku 12 – 23 měsíců, která dostala jednu dávku vakcíny

MenQuadfi a z nich 589 dostalo vakcínu MenQuadfi společně s MMR+V (n = 189), DTaP-IPV-HepB-Hib (n = 200) nebo PCV13 (n = 200).
Souhrnná analýza údajů od 6 060 kojenců, u kterých bylo zahájeno očkování od 6 týdnů do 11

měsíců, kteří dostali alespoň jednu dávku série základního očkování, sestávající z jedné, dvou nebo tří zakladních dávek vakcíny MenQuadfi, z nichž 5 373 dostalo posilovací dávku ve věku od 12 do 18 měsíců. Vakcína MenQuadfi byla podávána současně s běžnými pediatrickými vakcínami.

Četnosti nežádoucích účinků po posilovací dávce vakcíny MenQuadfi u účastníků od 12 měsíců věku byly srovnatelné s nežádoucími účinky pozorovanými u účastníků, kteří dostali první dávku vakcíny MenQuadfi.

Pokud byla vakcína MenQuadfi podána současně s běžnými vakcínami pro děti a dospívající, byly bezpečnostní profily vakcín srovnatelné s profily pozorovanými při samostatném podání nebo při podání s meningokokovými vakcínami jiných séroskupin (A, C, W, Y) s následujícími výjimkami:
Celkově byla míra nežádoucích účinků vyšší u batolat ve věku 12 – 23 měsíců, která dostala vakcínu PCV13 současně s vakcínou MenQuadfi (36,5 %), než u batolat, která dostala samotnou vakcínu PCV13 (17,2 %).
Míra bolesti v místě injekce vakcíny 9vHPV byla vyšší, pokud byla dětem a dospívajícím ve věku

10 – 17 let podávána vakcína MenQuadfi současně s první dávkou vakcíny Tdap-IPV (83,6 %) ve srovnání s podáním vakcín Tdap-IPV a 9vHPV bez vakcíny MenQuadfi (67,3 %).
U účastníků ve věku 12 – 13 měsíců a 13 – 26 let byla pozorována vyšší míra a intenzita vyžádaných nežádoucích účinků. U účastníků ve věku 12 až 13 měsíců, kteří dostávali vakcínu MenQuadfi současně s vakcínou proti meningokokům séroskupiny B (MenB) byla pozorována vyšší míra nevyžádaných nežádoucích účinků ve srovnání s případy, kdy byla vakcína MenQuadfi podávána samostatně.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující níže uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny v (1) klinických studiích prováděných

s vakcínou MenQuadfi, když vakcína MenQuadfi byla podávána samostatně účastníkům ve věku 2 let a starším a (2) po uvedení na trh. Bezpečnostní profil pozorovaný u kojenců a batolat ve věku od 6 týdnů do 23 měsíců je uveden v části pediatrická populace.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence podle následujících

kategorií četnosti:

Velmi časté (≥ 1/10);

Časté (≥ 1/100 až < 1/10);

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Velmi vzácné (< 1/10 000);

Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky po podání vakcíny MenQuadfi z klinických hodnocení a po uvedení na trh u jedinců ve věku 2 let a starších

MedDRA třída orgánovýchsystémů	Frekvence	Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému	Vzácné	Lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému	Velmi vzácné	Anafylaxe¹
Poruchy imunitního systému	Není známo	Hypersenzitivita¹
Poruchy nervového systému	Velmi časté	Bolest hlavy
	Méně časté	Závrať
	Není známo	Febrilní křeče¹, epileptické záchvaty¹
Gastrointestinální poruchy	Méně časté	Zvracení, nauzea
Gastrointestinální poruchy	Vzácné	Průjem, bolest žaludku
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Vzácné	Kopřivka, pruritus, vyrážka
Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně	Velmi časté	Myalgie
Poruchy svalové a kosternísoustavy a pojivové tkáně	Vzácné	Bolest v končetině
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace	Velmi časté	Malátnost
	Velmi časté	Bolest v místě injekce
	Časté	Horečka
	Časté	V místě injekce: otok, erytém
	Méně časté	Únava
	Méně časté	V místě injekce: pruritus, teplo, podlitina, vyrážka
	Vzácné	Zimnice, bolest v axile
	Vzácné	V místě injekce: indurace
	Není známo	V místě injekce: celulitida¹

1Nežádoucí účinky identifikované z hlášení po uvedení na trh

Bezpečnostní profil vakcíny MenQuadfi u dětí a dospívajících od 2 do 17 let byl obecně srovnatelný

s profilem u dospělých. Erytém v místě injekce a otok v místě injekce vakcíny MenQuadfi byly hlášeny častěji u dětí od 2 do 9 let (velmi často), než u starších věkových skupin.

Pediatrická populace ve věku od 6 týdnů do 23 měsíců

Pokud byla vakcína MenQuadfi podána současně s běžnými pediatrickými vakcínami, byl bezpečnostní profil vakcíny MenQuadfi podané jako posilovací dávka ve druhém roce života podobný, jako byl bezpečnostní profil u kojenců od 6 týdnů do 11 měsíců.

Následující reakce uvedené níže v Tabulce 2 byly hlášeny po podání vakcíny MenQuadfi kojencům a batolatům během klinických hodnocení a po uvedení na trh.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky po podání vakcíny MenQuadfi z klinických hodnocení a po uvedení na trh u jedinců ve věku od 6 týdnů do 23 měsíců

MedDRA třída orgánových systémů	Frekvence	Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému	Velmi vzácné	Anafylaktická reakce¹
Poruchy imunitního systému	Není známo	Hypersenzitivita¹
Poruchy metabolismu a výživy	Velmi časté	Ztráta chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy	Velmi časté	Podrážděnost
Psychiatrické poruchy	Méně časté	Insomnie³
Poruchy nervového systému	Velmi časté	Ospalost
Poruchy nervového systému	Není známo	Febrilní křeče¹, epileptické záchvaty¹
Cévní poruchy	Vzácné	Zrudnutí
Gastrointestinální poruchy	Velmi časté	Zvracení²
Gastrointestinální poruchy	Časté	Průjem³
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Méně časté	Kopřivka³, vyrážka
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Vzácné	Petéchie, erytém
Celkové poruchy a reakce v místěaplikace	Velmi časté	Horečka, abnormální pláč
	Velmi časté	V místě injekce: citlivost/bolest, erytém, otok
	Časté	V místě injekce: podlitiny
	Méně časté	V místě injekce: hemoragie, indurace, vyrážkateplo, pruritus³
	Není známo	V místě injekce: celulitida¹

1Nežádoucí účinky indentifikovány z hlášení po uvedení na trh

2Méně časté u batolat ve věku od 12 do 23 měsíců

3 Méně časté u kojenců při zahájení očkování od 6 týdnů do 11 měsíců věku Předčasně narozené děti

Bezpečnost vakcíny MenQuadfi byla hodnocena u 237 kojenců s anamnézou předčasného narození (gestační věk 31 < 37 týdnů) a nebyly zjištěny žádné významné rozdíly po podání vakcíny MenQuadfi předčasně narozeným a narozeným v termínu.

Starší populace

Celkově byly do 7 dnů po vakcinaci jednou dávkou vakcíny MenQuadfi pozorovány u starších jedinců (ve věku ≥56 let) tytéž nežádoucí účinky v místě vpichu a systémové nežádoucí účinky, ale u starších jedinců se vyskytovaly s nižší frekvencí než u mladších dospělých (18 až 55 let), s výjimkou pruritu

v místě injekce, který byl u starších jedinců častější (s frekvencí Časté). Tyto nežádoucí účinky byly většinou mírné nebo střední intenzity.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Předávkování

Předávkování přípravkem MenQuadfi není pravděpodobné vzhledem k tomu, že je balen

do jednodávkových injekčních lahviček. V případě předávkování se doporučuje monitorovat vitální funkce a nasadit možnou symptomatickou léčbu.

Farmakologické vlastnosti - MENQUADFI

Farmakodynamika

Farmakoterapeutická skupina: meningokokové vakcíny, ATC kód: J07AH08

Mechanismus účinku

Antikapsulární meningokokové protilátky chrání proti meningokokovým onemocněním cestou komplementem zprostředkované baktericidní aktivity.

Vakcína MenQuadfi indukuje produkci baktericidních protilátek specifických pro kapsulární polysacharidy séroskupin A, C, W a Y Neisseria meningitidis.

Imunogenita

Imunogenita vakcíny MenQuadfi byla hodnocena u kojenců (ve věku od 6 týdnů), u batolat, dětí a dospívajících, dospělých a starších jedinců po podání základního očkování a posilovacího očkování. Kromě toho jsou k dispozici klinické údaje o perzistenci protilátkové odpovědi po dobu nejméně 3 let a až 7 let po základním očkování vakcínou MenQuadfi (popsáno níže).

Analýzy primární imunogenity byly prováděny měřením baktericidní aktivity séra (SBA) s použitím lidského séra jako zdroje exogenního komplementu (hSBA). Údaje s králičím komplementem (rSBA) jsou k dispozici v podsouborech ve všech věkových skupinách a všeobecně kopírují trendy pozorované u údajů s lidským komplementem (hSBA). Kromě toho byly provedeny analýzy primární imunogenity pomocí měření hSBA a rSBA pro séroskupinu C ve studii MEQ00065 [NCT03890367].

Imunogenita u kojenců, u nichž bylo očkování zahájeno ve věku od 6 týdnů do 11 měsíců

Studie MET58 (NCT03547271) hodnotila imunogenitu vakcíny MenQuadfi po dvou dávkách základního očkování, které byly podány kojencům v prvním roce života a po posilovací dávce podané od 12 měsíců věku. První dávka byla podána mezi 6 a <12 týdnem věku, druhá dávka po intervalu alespoň 2 měsíce a posilovací dávka byla podána ve 12 až 18 měsících věku. Odpověď byla porovnána s odpovědí na vakcínu MenACWY-TT. Vakcíny byly podány současně s rutinními pediatrickými vakcínami, včetně DTaP-IPV-HepB-Hib, PCV10 nebo PCV13 (s každou dávkou vakcíny MenQuadfi) a MMR vakcínou (s posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi).

Non-inferiorita, založená na míře séroprotekce, byla prokázána po sérii očkování kojenců (po 2. dávce) vakcínou MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT pro séroskupiny C, W a Y, avšak ne pro séroskupinu A.

Po podání posilovací dávky vakcíny MenQuadfi byla ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT prokázána non-inferiorita založená na hSBA GMT pro séroskupiny C, W a Y, přičemž hSBA GMT byly u těchto séroskupin vyšší pro vakcínu MenQuadfi než pro vakcínu MenACWY-TT. Non-inferiorita hSBA GMT nebyla prokázána pro séroskupinu A.

Tabulka 3: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na dvě dávky vakcín MenQuadfi

a MenACWY-TT podávané s odstupem 2 měsíců, přičemž první dávka byla podána kojencům ve

věku od 6 do < 12 týdnů a posilovací dávka byla podána ve věku 12 – 18 měsíců (studie MET58*)

	MenQuadfi			MenACWY-TT
Cílový parameter podle séroskupiny	D30 – po2. dávce#	D0 – před posilovací dávkou$	D30 – po posilovací dávce$	D30 - po 2.dávce#	D0 – před posilovací dávkou$	D30 – po posilovací dávce$
A	n = 507-	n = 540	n = 542-	n = 504-	n = 567	n = 564-
	508		543	508		567
% ≥ 1:8(séroprotekce)	63,6 (59,2;67,8)	33,7 (29,7;37,9)	94,7 (92,4;96,4)	75,8 (71.8;79,5)	46,2 (42,0;50,4)	96,5 (94,6;97,8)
% séroodpovědi^{^}	57,2 (52,8;	-	90,6 (87,8;	70,4 (66,2;	-	91,7 (89,1;
	61,6)		92,9)	74,4)		93,8)
hSBA GMT	11,6 (10,3;	4,92 (4,56;	131 (113;	18,9 (16,7;	6,79 (6,16;	189 (165;
	13,2)	5,31)	151)	21,5)	7,49)	218)
C	n = 508-	n = 545	n = 545-	n = 514-	n = 572	n = 573-
	513		550	521		578
% ≥ 1:8	98,8 (97,5;	88,1 (85,1;	99,6 (98,7;	91,9 (89,3;	41,6 (37,5;	95,5 (93,5;
(séroprotekce)^**	99,6)	90,7)	100)	94,1)	45,8)	97,0)
% séroodpovědi^{^}	97,6 (95,9;	-	98,7 (97,4;	89,3 (86,3;	-	91,3 (88,7;
	98,8)		99,5)	91,8)		93,5)
hSBA GMT^&	322 (290;	32,1 (28,5;	565 (505;	73,4 (64,5;	5,91 (5,36;	120 (106;
	357)	36,2)	632)	83,5)	6,51)	135)
W	n = 516-	n = 541	n = 545-	n = 519-	n = 567	n = 572-
	518		547	523		575
% ≥ 1:8	96,5 (94,6;	89,1 (86,2;	99,8 (99,0;	94,5 (92,1;	77,6 (73,9;	99,5 (98,5;
(séroprotekce)^**	97,9)	91,6)	100)	96,3)	81,0)	99,9)
% séroodpovědi^{^}	95,7 (93,6;	-	99,4 (98,4;	93,3 (90,7;	-	98,4 (97,0;
	97,3)		99,9)	95,3)		99,3)

hSBA GMT^&	66,1 (59,6;73,2)	32,4 (29,0;36,2)	423 (382;468)	47,2 (42,6;52,3)	16,2 (14,6;17,9)	275 (247;305)
Y	n = 513-516	n = 545	n = 551-554	n = 517-523	n = 572	n = 575-579
% ≥ 1:8(séroprotekce)^**	96,5 (94,5;97,9)	87,9 (84,9;90,5)	100 (99,3;100)	93,5 (91,0;95,5)	69,6 (65,6;73,3)	99,8 (99,0;100)
% séroodpovědi^{^}	93,8 (91,3;95,7)	-	98,7 (97,4;99,5)	90,3 (87,4;92,7)	-	96,9 (95,1;98,1)
hSBA GMT^&	44,7 (40,6;49,1)	23,4 (21,3;25,8)	285 (260;313)	32,8 (29,8;36,2)	11,1 (10,1;12,2)	160 (145;177)

*Identifikátor klinického hodnocení NCT03547271

**Splněna kritéria non-inferiority po 2.dávce

^Splněna kritéria non-inferiority po podání posilovací dávky v rámci post-hoc analýzy & Splněna kritéria non-inferiority po posilovací dávce

# n počítáno za použití sady analýz podle protokolu 1 s validními výsledky sérologie; D30 - po 2. dávce =

30 dní po sérii očkování kojence (po 2. dávce)

$ n počítáno za použití sady analýz podle protokolu 2 s validními výsledky sérologie; D0 - před posilovací dávkou = před podáním posilovací dávky, D30 - po posilovací dávce = 30 dní po podání posilovací dávky. Sérová odpověď na vakcínu je definována jako účastník s titrem před očkováním (v D0 před 2 měsíčním očkováním ) <1:8, titr po očkování musí být ≥ 1:16; u účastníka s titrem před očkováním (v D0 před 2 měsíčním očkováním ) ≥ 1:8 musí být titr po očkování alespoň 4krát vyšší než před očkováním.

Ve studii MET58 byla u skupiny kojenců (n=90) hodnocena imunogenita 3 základních dávek podaných ve věku 2, 4 a 6 měsíců. Třicet dní po podání třetí dávky ve věku 6 měsíců byl podíl účastníků s titrem hSBA ≥1:8 81,8 % (95% CI:72,2;89,2) pro séroskupinu A a 98,9 % (95% CI:94,0; 100) pro séroskupiny C, W a Y. Procento účastníků s titry hSBA ≥1:8 se od doby před podáním posilující dávky do doby po podání posilující dávky zvýšilo z 52,8 % (95% CI:41,9; 63,5) na 82 % (95% CI:72,5%;89,4%) pro

séroskupinu A, z 92,1 % (95% CI; 84,5; 96,8) na 100 % (95% CI: 95,8; 100) pro séroskupinu C, ze 100 %

(95% CI 96,0;100) na 100 % (95% CI: 95,8; 100) pro séroskupinu W a ze 100 % (95% CI 96,0;100) na

100 % (95% CI 95,9;100) pro séroskupinu Y. Imunogenita u batolat ve věku 12 až 23 měsíců

Imunogenita u batolat ve věku 12 až 23 měsíců byla hodnocena ve 3 klinických studiích (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371]) a MEQ00065 [NCT03890367]).

MET51 byla provedena u batolat, která buď ještě nikdy nebyla proti meningokoku očkována, nebo jim v prvním roce života jako základní očkování byly podány monovalentní konjugované vakcíny proti meningokoku C (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcíny MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dnů po vakcinaci batolat, která dosud proti meningokoku nebyla očkována, nebo kombinované skupiny batolat (bez předchozího očkování + základní očkování vakcínou MenC) ve věku 12 až 23 měsíců (studie MET51*)

Cílový parametr podle séroskupiny	MenQuadfi (95% CI)Dosudneočkovaní	MenACWY-TT (95% CI)Dosudneočkovaní	MenQuadfi (95% CI)Kombinovaná skupina (Dosud neočkovaní+ základní očkovánívakcínou MenC)	MenACWY-TT (95% CI)Kombinovaná skupina (Dosud neočkovaní+ základní očkovánívakcínou MenC)
A	n=293	n=295	n=490	n=393-394
% ≥1:8(séroprotekce)**	90,8(86,9; 93,8)	89,5(85,4; 92,7)	90,4(87,4; 92,9)	91,6(88,4; 94,2)
% séroodpovědi	76,8(71,5; 81,5)	72,5(67,1; 77,6)	76,5(72,5; 80,2)	77,1(72,6; 81,2)
hSBA GMT	28,7(25,2; 32,6)	28,0(24,4; 32,1)	29,9(26,9; 33,2)	34,5(30,5; 39,0)
C	n=293	n=295	n=489	n=393-394
% ≥1:8(séroprotekce)**	99,3(97,6; 99,9)	81,4(76,4; 85,6)	99,2(97,9; 99,8)	85,5(81,7; 88,9)
% séroodpovědi	98,3(96,1; 99,4)	71,5(66,0; 76,6)	97,1(95,2; 98,4)	77,4(72,9; 81,4)
hSBA GMT	436(380; 500)	26,4(22,5; 31,0)	880(748; 1035)	77,1(60,7; 98,0)
W	n=293	n=296	n=489	n=393-394
% ≥1:8(séroprotekce)**	83,6(78,9; 87,7)	83,4(78,7; 87,5)	84,9(81,4; 87,9)	84,0(80,0; 87,5)
% séroodpovědi	67,6(61,9; 72,9)	66,6(60,9; 71,9)	70,8(66,5; 74,8)	68,4(63,6; 73,0)
hSBA GMT	22,0(18,9; 25,5)	16,4(14,4; 18,6)	24,4(21,8; 27,5)	17,7(15,8; 19,8)
Y	n=293	n=296	n=488-490	n=394-395
% ≥1:8(séroprotekce)**	93,2(89,7; 95,8)	91,6(87,8; 94,5)	94,3(91,8; 96,2)	91,6(88,5; 94,2)
% séroodpovědi	81,9(77,0; 86,1)	79,1(74,0; 83,5)	84,8(81,3; 87,9)	78,9(74,6; 82,9)
hSBA GMT	38,0(33,0; 43,9)	32,2(28,0; 37,0)	41,7(37,5; 46,5)	31,9(28,4; 36,0)

*Identifikátor klinického hodnocení NCT02955797

n: počet účastníků dle sady analýz podle protokolu s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

**Splněno kritérium non-inferiority

Odpověď u batolat již dříve očkovaných konjugovanými vakcínami MenC v prvním roce života

Většina batolat, kterým bylo podáno základní očkování monovalentní meningokokovou vakcínou C (ve věku od 12 do 23 měsíců) ve studii MET51 (NCT02955797), měla titry hSBA ≥1:8 ve skupině MenQuadfi (n = 198) (≥ 86,7 %) a ve skupině MenACWY-TT (n = 99) (≥ 85,7 %) 30. den po vakcinaci. Tato batolata byla očkována v kojeneckém věku buď vakcínou MenC-TT nebo vakcínou MenC-CRM.

Míry postvakcinační séroprotekce byly srovnatelné mezi MenQuadfi a MenACWY-TT u všech

séroskupin bez ohledu na to, zda bylo či nebylo provedeno základní očkování.

U batolat se základním očkováním vakcínou MenC-CRM byly hodnoty GMT pro séroskupinu A nižší ve skupině MenQuadfi (n = 49) než ve skupině MenACWY-TT (n = 25) (12,0 95% CI:8,23; 17,5) vs 42,2 (95% CI: 25,9; 68,8). Po podání vakcíny MenQuadfi nebo Men ACWY-TT byla míra séroprotekce u batolat se základním očkováním vakcínou MenC-CRM 68,8 % (95% CI: 53,7; 81,3) vs 96,0 % (95% CI:

79,6; 99,9) pro séroskupinu A, 95,7 % (95% CI: 85,5;99,5) vs 92 % (95%CI: 74,0;99,0) pro séroskupinu

C, 68,1 % (95% CI:52,9; 80,9) vs 79,2 % (94% CI: 57,8; 93,2) pro séroskupinu W a 95,8 % (95% CI:

85,7;99,5) vs 80,0 % (95% CI: 59,3; 93,2) pro séroskupinu Y. Klinický význam těchto výsledků není znám. Tento aspekt může být zvažován u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA, kteří dostali vakcínu MenC-CRM v prvním roce života.

MET57 (NCT03205371) byla prováděna u batolat ve věku od 12 do 23 měsíců, která dosud nebyla proti meningokoku očkována, s cílem hodnotit imunogenitu současného podání MenQuadfi s pediatrickými vakcínami (MMR+V, DTaP-IPV-HepB-Hib nebo PCV13). Celkově byla míra séroprotekce po očkování hSBA u účastníků, kteří dostali vakcínu MenQuadfi, vysoká pro všechny séroskupiny (mezi 88,9 % a 100

%). Míra séroodpovědi a séroprotekce pro séroskupinu A byla srovnatelná, když byla vakcína MenQuadfi podána společně s PCV13 a samostatně (56,1 %, [95% CI 48,9; 63,2] a 83,7 % [95% CI 77,7; 88,6] vs.

71,9 % [95% CI 61,8; 80,6] a 90,6 % [95% CI 82,9; 95,6]). Při souběžném podání vakcíny MenQuadfi s PCV13 (n = 196) byly rozdíly v hSBA GMT pro séroskupinu A ve srovnání s tím, kdy byla vakcína MenQuadfi podána samostatně (n = 96) (24,6 [95% CI 20,2; 30,1]) a 49,0 (95% CI 36,8; 65,3). Klinický význam těchto výsledků není znám, ale toto pozorování lze vzít v úvahu u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA a očkování vakcínami MenQuadfi a PCV13 se následně může provádět samostatně.

Studie MEQ00065 (NCT03890367) byla provedena u batolat ve věku 12 až 23 měsíců, která nebyla dosud očkována vakcínou proti meningokokům, k vyhodnocení imunogenity séroskupiny C pomocí testů hSBA a rSBA po podání jedné dávky vakcíny MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT nebo MenC-TT.

Superiorita vakcíny MenQuadfi byla prokázána ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT u míry séroprotekce hSBA a hSBA a rSBA GMT vůči meningokokové séroskupině C. Non-inferiorita byla prokázána u míry séroprotekce rSBA vůči meningokokové séroskupině C.

Superiorita vakcíny MenQuadfi byla také prokázána ve srovnání s vakcínou MenC-TT u rSBA a hSBA GMT vůči meningokokové séroskupině C a non-inferiorita byla prokázána u míry séroprotekce rSBA a hSBA vůči meningokokové séroskupině C (viz tabulka 5).

Tabulka 5: Srovnání odpovědí baktericidních protilátek hSBA a rSBA pro séroskupinu C u vakcín MenQuadfi, MenACWY-TT a MenC-TT 30 dní po vakcinaci batolat dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou ve věku 12 až 23 měsíců (studie MEQ00065*)

Cílové parametry	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-TT (95% CI)	MenC-TT (95% CI)	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-TT (95% CI)	MenC-TT (95% CI)
Cílové parametry	hSBA			rSBA
	n = 214	n = 211	n = 216	n = 213	n = 210	n = 215
% ≥1:8(séroprotekce)	99,5^#^§(97,4; 100)	89,1(84,1; 93,0)	99,5(97,4; 100)	100^¶ (98,3; 100)	94,8(90,8; 97,4)	100(98,3; 100)

% séroodpovědi	99,5(97,4; 100)	83,4(77,7; 88,2)	99,1(96,7; 99,9)	99,5(97,4; 100)	92,9(88,5; 95,9)	99,5(97,4; 100)
GMTs	515^$ (450; 591)	31,6( 26,5; 37,6)	227(198; 260)	2143^¥ (1870; 2456)	315(252; 395)	1624(1425; 1850)

* Identifikátor klinického hodnocení NCT03890367

# prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT (míra séroprotekce hSBA)

§ prokázána non-inferiorita MenQuadfi oproti MenC-TT (míra séroprotekce hSBA)

$ prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (hSBA GMTs)

¶ prokázána non-inferiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (míra séroprotekce rSBA)

¥ prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (rSBA GMTs) n: počet účastníků v sadě analýz podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou

Imunogenita u dětí ve věku od 2 do 9 let

Imunogenita u dětí ve věku od 2 do 9 let byla hodnocena ve studii MET35 (NCT03077438) (účastníci byli stratifikováni podle věku 2 až 5 a 6 až 9 let) porovnávající séroodpovědi po podání buď vakcíny MenQuadfi, nebo vakcíny MenACWY-CRM.

Celkově byla u dětí ve věku 2 až 9 let prokázána imunitní non-inferiorita založená na sérologické odpovědi hSBA u vakcíny MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-CRM u všech čtyř séroskupin.

Tabulka 6: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcínu MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dnů po vakcinaci dětí ve věku 2 až 5 a 6 až 9 let, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET35*)

2-5 let věku			6-9 let věku
Cílový parametr podleséroskupiny	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-CRM (95% CI)	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-CRM (95% CI)
A	n = 227-228	n = 221	n = 228	n = 237
% ≥ 1:8(séroprotekce)	84,6(79,3; 89,1)	76,5(70,3; 81,9)	88,2(83,2; 92,0)	81,9(76,3; 86,5)
% séroodpovědi	52,4(45,7; 59,1)	44,8(38,1; 51,6)	58,3(51,6; 64,8)	50,6(44,1; 57,2)
hSBA GMT	21,6(18,2; 25,5)	18,9(15,5; 23,0)	28,4(23,9; 33,8)	26,8(22,0; 32,6)
C	n = 229	n = 222-223	n = 229	n = 236
% ≥ 1:8(séroprotekce)	97,4(94,4; 99,0)	64,6(57,9; 70,8)	98,3(95,6; 99,5)	69,5(63,2; 75,3)
% séroodpovědi	94,3(90,5; 96,9)	43,2(36,6; 50,0)	96,1(92,7; 98,2)	52,1(45,5; 58,6)
hSBA GMT	208(175; 246)	11,9(9,79; 14,6)	272(224; 330)	23,7(18,2; 31,0)
W	n = 229	n = 222	n = 229	n = 237

2-5 let věku			6-9 let věku
Cílový parametr podleséroskupiny	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-CRM (95% CI)	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-CRM (95% CI)
% ≥ 1:8(séroprotekce)	90,8(86,3; 94,2)	80,6(74,8; 85,6)	98,7(96,2; 99,7)	91,6(87,3; 94,8)
% séroodpovědi	73,8(67,6; 79,4)	61,3(54,5; 67,7)	83,8(78,4; 88,4)	66,7(60,3; 72,6)
hSBA GMT	28,8(24,6; 33,7)	20,1(16,7; 24,2)	48,9(42,5; 56,3)	33,6(28,2; 40,1)
Y	n = 229	n = 222	n = 229	n = 237
% ≥ 1:8(séroprotekce)	97,8(95,0; 99,3)	86,9(81,8; 91,1)	99,1(96,9; 99,9)	94,5(90,8; 97,0)
% séroodpovědi	88,2(83,3; 92,1)	77,0(70,9; 82,4)	94,8(91,0; 97,3)	81,4(75,9; 86,2)
hSBA GMT	49,8(43,0; 57,6)	36,1(29,2; 44,7)	95,1(80,2; 113)	51,8(42,5; 63,2)

*Identifikátor klinického hodnocení NCT03077438

n: počet účastníků dle sady analýz podle protokolu, s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Imunogenita u dětí a dospívajících od 10 do 17 let

Studie MET50 (NCT02199691) byla prováděna u účastníků, kteří dosud nedostali žádnou meningokokovou vakcínu, a hodnotila séroodpovědi po podání samotné vakcíny MenQuadfi, samotné vakcíny MenACWY-CRM, vakcíny MenQuadfi podané společně s Tdap a 4vHPV, nebo samotné Tdap a 4vHPV.

Studie MET43(NCT02842853) byla prováděna s cílem hodnotit imunogenitu MenQuadfi v porovnání s MenACWY-DT u dětí a dospívajících (ve věku od 10 do 17 let).

Tabulka 7: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcíny MenQuadfi a MenACWY-CRM nebo Men ACWY-DT 30 dní po očkování meningokokovou vakcínou u účastníků dosud neočkovaných ve věku 10 až 17 let (studie MET50* a MET43*)

	MET50		MET43
Cílový parameter podle séroskupiny	MenQuadfi	MenACWY-CRM	MenQuadfi	MenACWY-DT
A	n = 463	n = 464	n = 1 097	n = 300
% ≥ 1:8(séroprotekce)	93,5 (90,9; 95,6)	82,8 (79,0; 86,1)	96,2 (94,9; 97,2)	89,0 (84,9; 92,3)
% séroodpovědi^**#	75,6 (71,4; 79,4)	66,4 (61,9; 70,7)	74,0 (71,3; 76,6)	55,3 (49,5; 61,0)

hSBA GMT	44,1 (39,2; 49,6)	35,2 (30,3; 41,0)	78 (71,4; 85,2)	44,2 (36,4; 53,7)
C	n = 462	n = 463	n = 1 097-1 098	n = 300
% ≥ 1:8(séroprotekce)	98,5 (96,9; 99,4)	76,0 (71,9; 79,8)	98,5 (97,5; 99,1)	74,7 (69,3; 79,5)
% séroodpovědi^**#	97,2 (95,2; 98,5)	72,6 (68,3; 76,6)	95,6 (94,2; 96,8)	53,3 (47,5; 59,1)
hSBA GMT	387 (329; 456)	51,4 (41,2; 64,2)	504 (456; 558)	44,1 (33,7; 57,8)
W	n = 463	n = 464	n = 1 097	n = 300
% ≥ 1:8(séroprotekce)	99,1 (97,8; 99,8)	90,7 (87,7; 93,2)	98,3 (97,3; 99,0)	93,7 (90,3; 96,1)
% séroodpovědi^**#	86,2 (82,7; 89,2)	66,6 (62,1; 70,9)	84,5 (82,2; 86,6)	72,0 (66,6; 77,0)
hSBA GMT	86,9 (77,8; 97,0)	36,0 (31,5; 41,0)	97,2 (88,3; 107)	59,2 (49,1; 71,3)
Y	n = 463	n = 464	n = 1 097	n = 300
% ≥ 1:8(séroprotekce)	97,2 (95,2; 98,5)	83,2 (79,5; 86,5)	99,1 (98,3; 99,6)	94,3 (91,1; 96,7)
% séroodpovědi^**#	97,0 (95,0; 98,3)	80,8 (76,9; 84,3)	95,6 (94,2; 96,8)	85,7 (81,2; 89,4)
hSBA GMT	75,7 (66,2; 86,5)	27,6 (23,8; 32,1)	208 (189; 228)	80,3 (65,6; 98,2)

*Identifikátor klinického hodnocení NCT02199691 (MET) a a NCT02842853 (MET43) n: počet účastníků dle sady analýz podle protokolu s validními sérologickými výsledky. 95% CI jednotlivé proporce vypočítán z exaktní binomické metody

**Postvakcinační hSBA titry ≥1:8 u účastníků s prevakcinačními titry <1:8 nebo alespoň 4krát vyšší titry

hSBA od pre- k postvakcinačním titrům u účastnéků s prevakcinačními titry hSBA ≥ 1:8 # Splněna kritéria non-inferiority

Studie MEQ00071 (NCT04490018) byla provedena u dětí a dospívajících, kteří buď dosud nebyli očkováni meningokokovou vakcínou nebo byli primárně imunizováni MenC vakcínami před dosažením dvou let věku a hodnotila imunitní odpověď na vakcíny MenQuadfi, samotné MenACWY TT, nebo vakcíny MenQuadfi společně podávané s Tdap-IPV a 9vHPV.

Tabulka 8: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcíny MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkování u dětí a dospívajících dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou a primárně imunizovaných MenC ve věku 10 až 17 let (studie MEQ00071*)

Cílový parametr podle séroskupiny	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-TT (95% CI)
A	n = 158-159	n = 159-160
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**	97,5 (93,7; 99,3)	92,5 (87,3; 96,1)
% séroodpovědi	88,0 (81,9; 92,6)	75,5 (68,0; 81,9)

Cílový parametr podle séroskupiny	MenQuadfi (95% CI)	MenACWY-TT (95% CI)
hSBA GMT	78,2 (64,6; 94,7)	56,0 (44,0; 71,2)
C	n = 158-159	n = 160-161
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**	100 (97,7; 100)	95,0 (90,4; 97,8)
% séroodpovědi	99,4 (96,5; 100)	88,8 (82,8; 93,2)
hSBA GMT	2 294 (1 675; 3 142)	619 (411; 931)
W	n = 159	n = 159
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**	100 (97,7; 100)	98,8 (95,6; 99,8)
% séroodpovědi	93,1 (88,0; 96,5)	81,4 (74,5; 87,1)
hSBA GMT	134 (109; 164)	64,6 (52,5; 79,4)
Y	n = 158	n = 160
% ≥ 1:8 (séroprotekce )**	99,4 (96,5; 100)	98,1 (94,6; 99,6)
% séroodpovědi	98,7 (95,5; 99,8)	88,1 (82,1; 92,7)
hSBA GMT	169 (141; 202)	84.8 (68,3; 105)

*Identifikátor klinického hodnocení NCT04490018

n: počet účastníků dle sady analýz podle protokolu s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

**Splněno kritérium non-inferiority.

V exploratorní analýze byla u nenáhodné podskupiny účastníků (n = 60) měřena imunitní odpověď a míra ochrany 6 a 30 dnů po současném podávání vakcíny MenQuadfi s Tdap-IPV a 9vHPV. Podíl účastníků se séroprotekcí pro séroskupinu A se během 6 dnů nezvýšil, zatímco většina účastníků měla séroprotekci proti séroskupinám C, W a Y (> 94 %). Po 30 dnech byly míry ochrany v této podskupině srovnatelné s celkovou studijní populací uvedenou v tabulce 8.

Odpověď u účastníků podle stavu očkování proti MenC

Séroodpověď po vakcinaci a hSBA GMT proti séroskupině C byla vyšší u účastníků dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou, kteří dostali vakcínu MenQuadfi, než u účastníků, kteří dostali MenACWY-TT, přičemž míra séroprotekce měla rovněž vyšší tendenci. Mezi skupinami nebyly pozorovány žádné rozdíly v protilátkové odpovědi u účastníků primárně imunizovaných MenC.

Imunogenita u dospělých ve věku od 18 do 55 let

Studie MET43 (NCT02842853) též hodnotila imunogenitu vakcína MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-DT u dospělých ve věku 18 až 55 let.

Tabulka 9: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcín MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dnů po vakcinaci dospělých ve věku 18 až 55 let, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET43*)

Cílový parametr podle séroskupiny	MenQuadfi (95% CI)		MenACWY-DT (95% CI)
A	n = 1 406-1 408		n = 293
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	93,5	(92,1; 94,8)	88,1	(83,8; 91,5)
% séroodpovědi**	73,5	(71,2; 75,8)	53,9	(48,0; 59,7)
hSBA GMT	106	(97,2; 117)	52,3	(42,8; 63,9)
C	n = 1 406-1 408		n = 293
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	93,5	(92,0; 94,7)	77,8	(72,6; 82,4)
% séroodpovědi**	83,4	(81,4; 85,3)	42,3	(36,6; 48,2)
hSBA GMT	234	(210; 261)	37,5	(29,0; 48,5)
W	n = 1 408-1 410		n = 293
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	94,5	(93,2; 95,7)	80,2	(75,2; 84,6)
% séroodpovědi**	77,0	(74,7; 79,2)	50,2	(44,3; 56,0)
hSBA GMT	75,6	(68,7; 83,2)	33,2	(26,3; 42,0)
Y	n = 1 408-1 410		n = 293
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	98,6	(97,8; 99,1)	81,2	(76,3; 85,5)
% séroodpovědi**	88,1	(86,3; 89,8)	60,8	(54,9; 66,4)
hSBA GMT	219	(200; 239)	54,6	(42,3; 70,5)

*Identifikátor klinického hodnocení NCT02842853

n: počet dle sady analýz podle protokolu, s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

**Splněno kritérium non-inferiority. Imunogenita u dospělých ve věku 56 let a starších

Imunogenita u dospělých ve věku ≥ 56 let (průměr 67,1 let, rozmezí 56,0–97,2 let) byla hodnocena ve studii MET49 (NCT02842866) porovnávající imunogenitu vakcíny MenQuadfi s polysacharidovou vakcínou MenACWY.

Tabulka 10: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcíny MenQuadfi a polysacharidové meningokokové vakcíny MenACWY 30 dnů po vakcinaci dospělých ve věku od 56 let, kteří dosud proti meningokoku nebyli očkováni (studie MET49*)

Cílový parametr podle séroskupiny	MenQuadfi (95% CI)		Polysacharidová vakcína MenACWY(95% CI)
A	n = 433		n = 431
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	89,4	(86,1; 92,1)	84,2	(80,4; 87,5)
% séroodpovědi**	58,2	(53,4; 62,9)	42,5	(37,7; 47,3)
hSBA GMT	55,1	(46,8; 65,0)	31,4	(26,9; 36,7)
C	n = 433		n = 431
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	90,1	(86,9; 92,7)	71,0	(66,5; 75,2)
% séroodpovědi**	77,1	(72,9; 81,0)	49,7	(44,8; 54,5)

Cílový parametr podle séroskupiny	MenQuadfi (95% CI)		Polysacharidová vakcína MenACWY(95% CI)
hSBA GMT	101	(83,8; 123)	24,7	(20,7; 29,5)
W	n = 433		n = 431
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	77,4	(73,1; 81,2)	63,1	(58,4; 67,7)
% séroodpovědi**	62,6	(57,8; 67,2)	44,8	(40,0; 49,6)
hSBA GMT	28,1	(23,7; 33,3)	15,5	(13,0; 18,4)
Y	n = 433		n = 431
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	91,7	(88,7; 94,1)	67,7	(63,1; 72,1)
% séroodpovědi**	74,4	(70,0; 78,4)	43,4	(38,7; 48,2)
hSBA GMT	69,1	(58,7; 81,4)	21,0	(17,4; 25,3)

*Identifikátor klinického hodnocení NCT02842866

n: počet účastníků sady analýz podle protokolu, s validními sérologickými výsledky.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

**Splněno kritérium non-inferiority.

Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 4 až 5

let

Studie MET62 (NCT03476135) hodnotila přetrvávání protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 4-5 let. Tyto děti dostaly před 3 lety ve věku 12-23 měsíců jednu dávku základního očkování vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-TT jako součást fáze II studie MET54. Přetrvávání protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly zhodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-TT), jež děti dostaly před 3 lety (viz tabulka 11).

Pro všechny séroskupiny byly 3leté GMT po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi.

Tabulka 11:Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí 30 dní po posilovacím očkování a přetrvávání u dětí (4-5 let) po základním očkování před 3 lety vakcínou MenQuadfi

nebo MenACWY-TT ve studii MET54* – (studie MET62**)

Cílový parameter podle séroskupiny	Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi (95% CI)			Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenACWY-TT (95% CI)			Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi + MenACWY-TT (95% CI)
	Perzistence#		Posilovací	Perzistence #		Posilovací	Perzistence #		Posilovací
	n = 42		očkování $n = 40	n = 49		očkování $n = 44	n = 91		očkování $n = 84
	D30-po	3 roky po	očkování $n = 40	D30-po	3 roky po	očkování $n = 44	D30-po	3 roky po	očkování $n = 84
	základní	základní		základní	základní		základní	základní
	dávce	dávce (D0-		dávce	dávce (D0-		dávce	dávce (D0-
		před			před			před
		posilovací			posilovací			posilovací
		dávkou)			dávkou)			dávkou)
A
% ≥ 1:8	97,6	66,7	100	89,8	83,7	100	93,4	75,8	100
(Séroprotek	(87,4; 99,9)	(50,5; 80,4)	(91,2; 100)	(77,8; 96,6)	(70,3; 92,7)	(92,0; 100)	(86,2; 97,5)	(65,7; 84,2)	(95,7; 100)
ce)

%Séroodpově ď	-	-	100(91,2; 100)	-	-	95,5(84,5; 99,4)	-	-	97,6(91,7; 99,7)
hSBA GMT	83,3(63,9; 109)	11,9(8,11; 17,4)	763(521; 1117)	49,6(32,1; 76,7)	14,7(10,7; 20,2)	659(427; 1017)	63,0(48,3; 82,2)	13,3(10,5; 17,0)	706(531; 940)
C
% ≥ 1:8	100	100	100	87,8	57,1	100	93,4	76,9	100
(Séroprotek	(91,6; 100)	(91,6; 100)	(91,2; 100)	(75,2; 95,4)	(42,2; 71,2)	(92,0; 100)	(86,2; 97,5)	(66,9; 85,1)	(95,7; 100)
ce)
%	-	-	95,0	-	-	100	-	-	97,6
Séroodpově			(83,1; 99,4)			(92,0; 100)			(91,7; 99,7)
ď
hSBA	594	103	5894	29,4	11,6	1 592	118	31,8	2969
GMT	(445; 793)	(71,7; 149)	(4 325;	(20,1; 43,1)	(7,28; 18,3)	(1 165;	(79,3; 175)	(21,9; 46,1)	(2 293;
			8 031)			2 174)			3 844)
W
% ≥ 1:8	100	97,6	97,5	95,9	83,7	100	97,8	90,1	98,8
(Séroprotek	(91,6; 100)	(87,4; 99,9)	(86,8; 99,9)	(86,0; 99,5)	(70,3; 92,7)	(92,0; 100)	(92,3; 99,7)	(82,1; 95,4)	(93,5; 100)
ce)
%	-	-	97,5	-	-	100	-	-	98,8
Séroodpově			(86,8; 99,9)			(92,0; 100)			(93,5; 100)
ď
hSBA	71,8	50,0	2656	40,1	21,2	3444	52,5	31,5	3043
GMT	(53,3; 96,7)	(35,9; 69,5)	(1 601;	(30,6; 52,6)	(14,6; 30,9)	(2 387;	(42,7; 64,5)	(24,2; 41,0)	(2 248;
			4 406)			4 970)			4 120)
Y
% ≥ 1:8	100	97,6	100	100	89,8	100	100	93,4	100
(Séroprotek	(91,6; 100)	(87,4; 99,9)	(91,2; 100)	(92,7; 100)	(77,8; 96,6)	(92,0; 100)	(96,0; 100)	(86,2; 97,5)	(95,7; 100)
ce)
%	-	-	100	-	-	100	-	-	100
Séroodpově			(91,2; 100)			(92,0; 100)			(95,7; 100)
ď
hSBA	105	32,5	2013	75,8	18,2	2806	88,1	23,8	2396
GMT	(73,9; 149)	(24,8; 42,7)	(1 451;	(54,2; 106)	(13,8; 24,0)	(2 066;	(69,3; 112)	(19,4; 29,1)	(1 919;
			2 792)			3 813)			2 991)

* Identifikátor klinického hodnocení MET54 – NCT03205358. Tato studie byla provedena na batolatech

ve věku 12-23 měsíců.

** Identifikátor klinického hodnocení MET62 – NCT03476135

$ n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu (PPAS) s validními sérologickými výsledky; posilovací dávka = D30 MET62.

# n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s validními sérologickými výsledky; D30 po základní dávce = D30 MET54, 3 roky po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) = D0 MET62.

Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4-zvýšením po očkování.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 6 až 7

let

Studie MEQ00073 (NCT04936685) hodnotila perzistenci protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 6 až 7 let, které předtím dostaly základní dávku MenQuadfi před 5 lety v rámci studie MET51, když byly ve věku 12 až 23 měsíců (viz tabulka 12).

Pro všechny séroskupiny byly 5leté GMT po základní dávce (před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou, což svědčí o přetrvávání imunitní odpovědi.

Tabulka 12: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 30 dní po přeočkování vakcínou MenQuadfi a perzistence u dětí (ve věku 6 až 7 let) po základním očkování vakcínou MenQuadfi před 5 lety ve studii MET51* – (studie MEQ00073**)

	Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkovánívakcínou MenQuadfi (95% CI)
	Perzistence#		Posilovací očkování$n = 88
Cílový parametr podle séroskupiny	D30 – po základní dávce n = 208	5 let po základní dávce (D0-před posilovací dávkou)n = 208	Posilovací očkování$n = 88
A
% ≥ 1:8(Séroprotekce)	90,4 (85,5; 94,0)	76,0 (69,6; 81,6)	98,9 (93,8; 100)
% Séroodpověď	-	-	93,2 (85,7; 97,5)
hSBA GMT	28,9 (24,5; 34,0)	14,5 (12,0; 17,5)	1 143 (820; 1 594)
C
% ≥ 1:8(Séroprotekce)	99,5 (97,4; 100)	85,1 (79,5; 89,6)	97,7 (92,0; 99,7)
% Séroodpověď	-	-	97,7 (92,0; 99,7)
hSBA GMT	1 315 (1 002; 1 724)	37,6 (29,8; 47,4)	8 933 (6 252; 12 764)
W
% ≥ 1:8(Séroprotekce)	83,7 (77,9; 88,4)	84,6 (79,0; 89,2)	100 (95,9; 100)
% Séroodpověď	-	-	98,9 (93,8; 100)
hSBA GMT	25,7 (21,3; 31,0)	30,7 (24,9; 37,9)	8 656 (6 393; 11 721)
Y
% ≥ 1:8(Séroprotekce)	92,3 (87,8; 95,5)	68,8 (62,0; 75,0)	100 (95,9; 100)
% Séroodpověď	-	-	98,9 (93,8; 100)
hSBA GMT	41,6 (35,0; 49,6)	12,7 (10,5; 15,4)	3 727 (2 908; 4 776)

* Identifikátor klinického hodnocení MET51 – NCT02955797. Tato studie byla provedena na batolatech

ve věku 12-23 měsíců.

** Identifikátor klinického hodnocení MEQ00073 – NCT04936685.

# n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s validními sérologickými výsledky; D30

po základní dávce = D30 MET51, 5 let po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) = D0 MEQ00073.

$ n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu (PPAS1) s platnými sérologickými výsledky;

posilovací dávka = D30 MEQ00073 5 let po základním očkování v MET51.

Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

Odpověď u účastníků podle stavu očkování proti MenC před základním očkováním vakcínou MenQuadfi v MET51

Protilátkové odpovědi proti séroskupině C po podání posilovací dávky vakcíny MenQuadfi byly srovnatelné bez ohledu na stav očkování proti MenC během prvního roku života před základním očkováním vakcínou MenQuadfi o 5 let dříve v MET51.

Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dospívajících a dospělých ve věku 13 až 26 let

Studie MET59 (NCT04084769) hodnotila perzistenci protilátek po primární dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dospívajících a dospělých ve věku 13 až 26 let, kteří obdrželi jednu dávku vakcíny MenQuadfi ve studii MET50 nebo MET43 nebo MenACWY-CRM ve studii MET50 nebo mimo klinické studie před 3-6 lety. Přetrvání protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly hodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-CRM), jež účastníci dostali před 3-6 lety (viz tabulka 13).

Pro všechny séroskupiny byly 3-6leté GMT po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) vyšší než

GMT před základní dávkou, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi.

Tabulka 13: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 6 a 30 dní po přeočkování a perzistence u dospívajících a dospělých (13 až 26 let), kteří byli před 3-6 lety očkováni vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-CRM ve studiích MET50*, MET43** nebo mimo studie Sanofi Pasteur - (studie MET59***).

Cílový parametr podleséroskupiny	Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi (95%CI)				Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenACWY-CRM(95% CI)
	Perzistence^		Posilovacíočkování $		Perzistence^		Posilovacíočkování $
	D30 –po základn í dávcen = 376	3-6 let po základn í dávce (D0 –před posilov ací dávkou	D06 –po posilov ací dávcen = 46	D30 –po posilov ací dávcen = 174	D30 –po základn í dávcen = 132-133	3-6 let po základn í dávce (D0-před posilov ací dávkou	D06- po posilov ací dávcen = 45	D30 –po posilov ací dávcen = 176
		n = 379-380				n = 140
A
% ≥ 1:8	94,7	72,8	91,3	99,4	81,2	71,4	95,6	99,4
(Séroprotekce)	(91,9;	(68,0;	(79,2;	(96,8;	(73,5;	(63,2;	(84,9;	(96,9;
	96,7)	77,2)	97,6)	100)	87,5)	78,7)	99,5)	100)
%			82,6	94,8			77,8	93,2
Séroodpověď	-	-	(68,6;	(90,4;	-	-	(62,9;	(88,4;
			92,2)	97,6)			88,8)	96,4)
hSBA GMT	45,2	12,5	289	502	32,8	11,6	161	399
	(39,9;	(11,1;	(133;	(388;	(25,0;	(9,41;	(93,0;	(318;
	51,1)	14,1)	625)	649)	43,1)	14,3)	280)	502)
C
% ≥ 1:8	98,1	86,3	100	100	74,2	49,3	97,8	100
(Séroprotekce)	(96,2;	(82,4;	(92,3;	(97,9;	(65,9;	(40,7;	(88,2;	(97,9;
	99,2)	89,6)	100)	100)	81,5)	57,9)	99,9)	100)

%Séroodpověď	-	-	89,1(76,4;96,4)	97,1(93,4;99,1)	-	-	93,3(81,7;98,6)	98,9(96,0;99,9)
hSBA GMT	417	37,5	3 799	3 708	49,7	11,0	919	2 533
	(348;	(31,6;	(2 504;	(3 146;	(32,4;	(8,09;	(500; 1	(2 076;
	500)	44,5)	5 763)	4 369)	76,4)	14,9)	690)	3 091)
W
% ≥ 1:8	100	88,9	100	100	93,2	76,4	100	100
(Séroprotekce)	(99,0;	(85,3;	(92,3;	(97,9;	(87,5;	(68,5;	(92,1;	(97,9;
	100)	91,9)	100)	100)	96,9)	83,2)	100)	100)
%			97,8	97,7			88,9	98,9
Séroodpověď	-	-	(88,5;	(94,2;	-	-	(75,9;	(96,0;
			99,9)	99,4)			96,3)	99,9)
hSBA GMT	82,7	28,8	1 928	2 290	45,1	14,9	708	2 574
	(73,6;	(25,1;	(1 187;	(1 934;	(34,3;	(11,9;	(463; 1	(2 178;
	92,9)	33,0)	3 131)	2 711)	59,4)	18,6)	082)	3 041)
Y
% ≥ 1:8	97,9	81,8	97,8	100	88,7	52,1	100	100
(Séroprotekce)	(95,9;	(77,5;	(88,5;	(97,9;	(82,1;	(43,5;	(92,1;	(97,9;
	99,1)	85,5)	99,9)	100)	93,5)	60,7)	100)	100)
%			95,7	98,9			91,1	100
Séroodpověď	-	-	(85,2;	(95,9;	-	-	(78,8;	(97,9;
			99,5)	99,9)			97,5)	100)
hSBA GMT	91,0	21,8	1 658	2 308	36,1	8,49	800	3 036
	(78,6;	(18,8;	(973;	(1 925;	(27,2;	(6,50;	(467; 1	(2 547;
	105)	25,1)	2 826)	2 767)	47,8)	11,1)	371)	3 620)

*MET50 – Studie byla provedena u dospívajících (10-17 let).

**MET43 – Studie byla provedena u dětí, dospívajících a dospělých (10-55 let).

***MET59 – NCT04084769

$n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu (PPAS 1 a 2) s validními sérologickými výsledky; dávka po posilovací dávce = D06 nebo D30 MET59

^n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině; po základní dávce = D30 MET50 nebo MET43, 3-6 let po základní dávce (před posilovací dávkou) = D0 MET59.

Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

Perzistence imunitní odpovědi a posilovací reakce MenQuadfi u dospělých ve věku 59 let a starších

Studie MEQ00066 (NCT04142242) hodnotila přetrvávání protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dospělých ve věku ≥ 59 let, kteří před ≥ 3 lety obdrželi jednu dávku vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-PS ve studii MET49 nebo MET44.

3letá perzistence

Perzistence protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly hodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-PS), kterou dospělí dostali před 3 lety ve studii MET49 (tabulka 14).

U obou skupin se základním očkováním byly 3leté GMT po základní dávce (před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou u séroskupin C, W a Y (což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi u těchto séroskupin) a u séroskupiny A byly srovnatelné.

Tabulka 14: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 6 a 30 dní po přeočkování a perzistence u dospělých (≥59 let), kteří podstoupili před 3 lety ve studii MET49* základní očkování vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-PS - (studie MEQ00066#)

Cílový parameter podleséroskupiny	Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi (95%CI)				Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenACWY-PS(95% CI)
	Perzistence^		Posilovacíočkování $		Perzistence^		Posilovacíočkování $
	D30 -po základn í dávcen = 214	3 roky po základn í dávce (D0 -před posilov ací dávkou)	D06 -po posilov ací dávce n = 58	D30 -po posilov ací dávce n = 145	D30 po základn í dávcen = 169	3 roky po základn í dávce (D0-před posilov ací dávkou)	D06 -po posilov ací dávce n = 62	D30 -po posilov ací dávce n = 130
		n = 214				n = 169
A
% ≥ 1:8	89,6	65,0	91,4	93,8	85,7	65,7	72,6	87,7
(Séroprotekce)	(84,7;93,4)	(58,2;71,3)	(81,0;97,1)	(88,5;97,1)	(79,5;90,6)	(58,0;72,8)	(59,8;83,1)	(80,8;92,8)
%	-	-	36,2	79,3	-	-	8,1 (2,7;	60,8
Séroodpověď	-	-	(24,0;49,9)	(71,8;85,6)	-	-	17,8)	(51,8;69,2)
hSBA GMT	48,9(39,0;	12,2(10,2;	43,7(26,5;	162(121;	37,7(29,3;	11,6(9,53;	13,1(9,60;	56,6(41,5;
	61,5)	14,6)	71,9)	216)	48,7)	14,1)	17,8)	77,2)
C
% ≥ 1:8	88,2	73,4	98,3	99,3	71,4	47,9	51,6	85,3
(Séroprotekce)	(83,1;92,2)	(66,9;79,2)	(90,8;100)	(96,2;100)	(64,0;78,1)	(40,2;55,7)	(38,6;64,5)	(78,0;90,9)
%	-	-	77,6	93,1	-	-	8,1 (2,7;	55,0
Séroodpověď	-	-	(64,7;87,5)	(87,7;96,6)	-	-	17,8)	(46,0;63,8)
hSBA GMT	84,8(64,0;	17,7(14,3;	206(126;	638(496;	26,7(19,8;	8,47(6,76;	11,1(7,17;	56,0(39,7;
	112)	21,9)	339)	820)	36,0)	10,6)	17,1)	78,9)
W
% ≥ 1:8	78,8	66,8	89,7	98,6	60,1	39,6	46,8	80,8
(Séroprotekce)	(72,6;84,1)	(60,1;73,1)	(78,8;96,1)	(95,1;99,8)	(52,3;67,6)	(32,2;47,4)	(34,0;59,9)	(72,9;87,2)

%Séroodpověď	-	-	70,7(57,3;81,9)	90,3(84,3;94,6)	-	-	6,5 (1,8;15,7)	49,2(40,4;58,1)
hSBA GMT	28,0(22,2;	14,2(11,6;	118(64,0;	419(317;	14,7(11,0;	6,54(5,28;	9,89(6,45;	31,0(22,6;
	35,3)	17,4)	216)	553)	19,8)	8,11)	15,2)	42,6)
Y
% ≥ 1:8	92,5	68,2	94,8	100	65,5	40,8	45,2	81,5
(Séroprotekce)	(88,0;95,6)	(61,5;74,4)	(85,6;98,9)	(97,5;100)	(57,8;72,6)	(33,3;48,6)	(32,5;58,3)	(73,8;87,8)
%Séroodpověď	-	-	72,4(59,1;83,3)	92,4(86,8;96,2)	-	-	8,1 (2,7;17,8)	49,2(40,4;58,1)
hSBA GMT	65,3(51,8;	15,3(12,3;	151(83,4;	566(433;	19,6(14,4;	7,49(5,72;	11,1(6,31;	40,5(29,0;
	82,2)	19,1)	274)	740	26,7)	9,82)	19,4)	56,4)

* Identifikátor klinického hodnocení: NCT02842866 # Identifikátor klinického hodnocení: NCT04142242

^n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s validními sérologickými výsledky; po základní dávce = D30 MET49, 3 roky po základní dávce (před posilovací dávkou) = D0 MEQ00066

$n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu 2 a 1 (PPAS2 a PPAS1) s validními sérologickými výsledky. Posilovací dávka = D06 nebo D30 MEQ00066.

Séroodpověď na vakcínu - titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku

≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

5letá perzistence

U podskupiny dospělých (n=52), u kterých byla hodnocena perzistence protilátek po 3 letech a nedostali posilovací dávku, byla znovu posouzena perzistence protilátek po 5 letech, kdy dostali posilovací dávku vakcínou MenQuadfi. U účastníků očkovaných vakcínou MenQuadfi měly u séroskupin C, W a Y hodnoty hSBA GMT 5 let po základní dávce vyšší trend než hodnoty GMT před základním očkováním (a byly srovnatelné pro séroskupinu A). Po posilovací dávce vakcínou MenQuadfi byla u účastníků očkovaných vakcínou MenQuadfi míra séroprotekce 100 % pro séroskupiny A, C a Y a 95,0 % pro séroskupinu W a 87,5 %, 62,5 %, 87,5 % a 68,8 % pro séroskupiny A, C, W a Y, v tomto pořadí, pro ty, kteří byli očkováni MenACWY-PS. Kromě toho byly hodnoty hSBA GMT a míra séroodpovědi vyšší nebo měly vyšší trend u všech séroskupin u účastníků očkovaných vakcínou MenQuadfi ve srovnání s těmi, kteří byli očkováni MenACWY-PS.

6-7letá perzistence

Perzistence protilátek 6–7 let po základním očkování dospělých byla ve studii MET44 hodnocena buď

pro vakcínu MenQuadfi nebo vakcínu MenACWY-PS (tabulka 15).

6-7leté hodnoty GMT po základním očkování byly vyšší než před podáním základní dávky pro séroskupiny C, W a Y u dospělých, kteří byli imunizováni vakcínou MenQuadfi, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi u těchto séroskupin, a byly srovnatelné pro séroskupinu A.

Tabulka 15: Srovnání perzistence baktericidních protilátek u dospělých (≥59 let) po základním očkování vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-PS před 6-7 lety v MET44^ – (studie MEQ00066#)

Základní očkování vakcínouMenQuadfi (95% CI)

Základní očkování vakcínouMenACWY-PS (95% CI)

Cílový parameter podle séroskupiny	D30 - po základní dávce $n = 59	6-7 let po základní dávce#n = 59	D30 - po základní dávce $n = 26	6-7 let po základní dávce #n = 26
A
% ≥ 1:8(Séroprotekce)	91,4 (81,0; 97,1)	55,9 (42,4; 68,8)	76,9 (56,4; 91,0)	50,0 (29,9; 70,1)
GMT	48,0 (30,6; 75,4)	9,00 (6,44; 12,6)	27,3 (13,8; 54)	9,64 (5,18; 17,9)
C
% ≥ 1:8(Séroprotekce)	74,1 (61,0; 84,7)	59,3 (45,7; 71,9)	76,9 (56,4; 91,0)	42,3 (23,4; 63,1)
GMT	52,2 (27,4; 99,7)	11,9 (7,67; 18,5)	23,9 (11,9; 48,1)	7,58 (4,11; 14,0)
W
% ≥ 1:8(Séroprotekce)	75,9 (62,8; 86,1)	66,1 (52,6; 77,9)	73,1 (52,2; 88,4)	38,5 (20,2; 59,4)
GMT	31,2 (18,8; 52,0)	11,9 (7,97; 17,8)	18,8 (10,1; 34,9)	4,95 (3,39; 7,22)
Y
% ≥ 1:8(Séroprotekce)	81,0 (68,6; 90,1)	59,3 (45,7; 71,9)	73,1 (52,2; 88,4)	46,2 (26,6; 66,6)
GMT	45,8 (26,9; 78,0)	11,2 (7,24; 17,5)	25,9 (12,4; 53,8)	7,19 (4,09; 12,6)

^Identifikátor klinického hodnocení: NCT01732627

# Identifikátor klinického hodnocení: NCT04142242

n: počet účastníků dle úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s platnými sérologickými výsledky.

$ po základní dávce = D30 ve MET44

# 6-7 let po základní dávce = D0 MEQ00066

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

Odpověď na posilovací očkování u dospívajících a dospělých ve věku nejméně 15 let, kteří byli očkováni

jinými vakcínami MenACWY

Studie MET56 (NCT02752906) porovnávala imunogenitu posilovací dávky vakcíny MenQuadfi

s posilovací dávkou vakcíny MenACWY-DT u účastníků ve věku nejméně 15 let. Těmto účastníkům bylo o 4 až 10 let dříve provedeno základní očkování kvadrivalentní meningokokovou konjugovanou vakcínou (MenACWY-CRM (11,3 %) nebo MenACWY-DT (86,3 %)).

Na počátku studie byly séroprotekce hSBA a GMT pro séroskupiny A, C, W a Y podobné.

Tabulka 16: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcíny MenQuadfi a MenACWY-DT u účastníků ve věku nejméně 15 let, kterým byla před 4 až 10 lety podána vakcína MenACWY-CRM nebo MenACWY-DT 30 dnů po posilovací vakcinaci (studie MET56*)

Cílový parametr podle séroskupiny	MenQuadfi (95% CI)		MenACWY-DT (95% CI)
A	n = 384		n = 389
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	100,0	(99,0; 100,0)	99,0	(97,4; 99,7)
% séroodpovědi**	92,2	(89,0; 94,7)	87,1	(83,4; 90,3)
hSBA GMT	497	(436; 568)	296	(256; 343)
C	n = 384		n = 389
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	99,5	(98,1; 99,9)	99,0	(97,4; 99,7)

Cílový parametr podle séroskupiny	MenQuadfi (95% CI)		MenACWY-DT (95% CI)
% séroodpovědi**	97,1	(94,9; 98,6)	91,8	(88,6; 94,3)
hSBA GMT	2 618	(2 227; 3 078)	599	(504; 711)
W	n = 384		n = 389
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	100,0	(99,0; 100,0)	99,7	(98,6; 100,0)
% séroodpovědi**	98,2	(96,3; 99,3)	90,7	(87,4; 93,4)
hSBA GMT	1 747	(1 508; 2 025)	723	(614; 853)
Y	n = 384		n = 389
% ≥ 1:8 (séroprotekce)	99,7	(98,6; 100,0)	99,5	(98,2; 99,9)
% séroodpovědi**	97,4	(95,3; 98,7)	95,6	(93,1; 97,4)
hSBA GMT	2 070	(1 807; 2 371)	811	(699; 941)

*Identifikátor klinického hodnocení NCT02752906

n: počet subjektů dle sady analýz podle protokolu, s validními sérologickými výsledky.

95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.

**Splněno kritérium non-inferiority.

Imunogenita po dvou dávkách vakcíny MenQuadfi ve 3 a 12-13 měsících věku u kojenců, kteří dostali vakcínu Bexsero během prvního roku života.

Studie MET52 (NCT0362720) hodnotila imunogenitu vakcíny MenQuadfi u kojenců očkovaných vakcínou Bexsero ve 2 a 4 měsících věku a vakcínou MenQuadfi ve 3 měsících a posilovací dávkou MenQuadfi podanou ve 12-13 měsících věku s nebo bez vakcíny Bexsero (n=347). Procento účastníků, kteří dosáhli séroprotekce (titry hSBA ≥1:8) 30 dní po podání posilovací dávky vakcíny MenQuadfi samotné nebo podávané současně s vakcínou Bexsero ve 12-13 měsících, bylo 99,4 % – 100 % pro všechny čtyři séroskupiny; imunitní odpověď na vakcínu Bexsero nebyla hodnocena. Je třeba poznamenat, že 59,1 % hodnocených účastníků mělo titry hSBA ≥1:8 proti séroskupině A, 25,9 % proti séroskupině C, 22,2 % proti séroskupině Y a 8,3 % proti séroskupině W před prvním podáním vakcíny MenQuadfi ve věku 3 měsíců. Zůstáva nejasné, zda to bylo způsobeno pravděpodobnou zkříženou reaktivitou s hSBA po očkování vakcínou Bexsero ve věku 2 měsíců nebo vnějším vlivem, protože před prvním očkováním vakcínou Bexsero nebyly odebrány žádné vzorky pro stanovení výchozích hladin.

Předčasně narozené děti

Ve studii MET42 byly porovnány imunitní odpovědi vyvolané vakcínou MenQuadfi, která byla podána ve třech základních dávkách ve věku 2, 4 a 6 měsíců a následně byla podána posilovací dávka ve druhém roce života, u kojenců s anamnézou předčasného narození (31 až < 37 týdnů gestačního věku) a kojenců narozených v termímu (tabulka 17).

Tabulka 17: Míry séroprotekce (titry hSBA ≥1:8) u kojenců s anamnézou předčasného narození vs

kojenců narozených v termínu (studie MET42)

Séroskupina	Časový bod studie	Předčasně narození (GA 31 až<37 týdnů)		Narození v termínu (GA ≥37 týdnů)
		Skupina 1a* (n=45)	Skupina 1b** (n=26)	Skupina 1a* (n=602)	Skupina 1b** (n=269)

A	D30 po sérii základního očkování	65,7 (47,8;80,9)	85,7 (63,7;97,0)	78,1 (74,3;81,6)	76,3(70,3;81,5)
	D0 před posilovacídávkou	57,1 (41,0;72,3)	62,5 (40,6;81,2)	59,1 (55,0;63,2)	55,6 (49,3;61,7)
	D30 po posilovací dávce	88,9 (73,9;96,9)	84,2 (60,4;96,6)	87,6 (84,7;90,1)	93,2 (89,4;95,9)
C	D30 po sérii základního očkování	100 (90,5; 100)	100 (84,6; 100)	99,0 (97,7;99,7)	98,7 (96,3;99,7)
	D0 před posilovacídávkou	91,1 (78,8;97,5)	73,1 (52,2;88,4)	93,1 (90,7;95,0)	84,7 (79,8;88,8)
	D30 po posilovací dávce	100 (91,0; 100)	100 (80,5; 100)	99,4 (98,3;99,8)	99,3 (97,4;99,9)
W	D30 po sérii základního očkování	100 (91,0; 100)	91,7 (73,0;99,0)	98,7 (97,3;99,5)	98,4 (95,9;99,6)
	D0 před posilovacídávkou	97,8 (88,2;99,9)	88,5 (69,8;97,6)	97,2 (95,5;98,3)	95,9 (92,8;97,9)
	D30 po posilovací dávce	100 (90,5; 100)	100 (81,5; 100)	99,3 (98,3;99,8)	100 (98,6; 100)
Y	D30 po sérii základního očkování	100 (91,0; 100)	95,2 (76,2;99,9)	98,5 (97,0;99,3)	98,7 (96,4;99,7)
	D0 před posilovacídávkou	97,6 (87,4;99,9)	92,3 (74,9;99,1)	96,8 (95,0;98,1)	95,9 (92,8;97,9)
	D30 po posilovací dávce	100 (91,0; 100)	100 (81,5; 100)	99,0 (97,9;99,6)	99,3 (97,4;99,9)

*Skupina 1a: vakcína MenQuadfi a rutinní vakcína ve věku 2, 4, 6 a 12-15 měsíců.

**Skupina 1b: vakcína MenQuadfi ve věku 2, 4, 6 a 15-18 měsíců a rutinní vakcíny ve věku 2, 4, 6, 12-15

měsíců a 15-18 měsíců.

Farmakokinetika

Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie.

Farmaceutické údaje - MENQUADFI

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Trihydrát natrium-acetátu (E 262) Voda pro injekci

Inkompatibility

Nejsou-li k dispozici studie kompatibility, tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky.

Doba použitelnosti

4 roky

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 ^oC až 8 ^oC).

Chraňte před mrazem.

Stabilitní data ukazují, že jsou složky vakcíny stabilní při teplotách do 25 °C po dobu 72 hodin. Po tomto časovém období má být vakcína MenQuadfi podána nebo zlikvidována. Tato data slouží pouze jako návod pro zdravotnické pracovníky v případě, že dojde k dočasným teplotním výkyvům při skladování.

Druh obalu a obsah balení

Roztok v čiré injekční lahvičce z borosilikátového skla třídy I, s 13mm chlorbutylovou zátkou a odtrhovacím uzávěrem.

Balení po 1, 5 nebo 10 jednodávkových (0,5 ml) injekčních lahvičkách.

Balení 1 jednodávkové (0,5 ml) injekční lahvičky spolu s 1 prázdnou injekční stříkačkou luer-lok (polypropylen) na jedno použití s pístovou zátkou (syntetický elastomer) a 2 samostatnými jehlami (nerezová ocel) s krytem jehly (polypropylen).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Vakcínu je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda se v ní nenacházejí jakékoliv částice a/nebo zda nedošlo ke změně fyzikálních vlastností (nebo zbarvení). Pokud si jakýchkoli cizích částic a/nebo změny fyzikálních vlastností všimnete, vakcínu zlikvidujte.

Příprava

Balení po 1, 5 nebo 10 jednodávkových (0,5 ml) injekčních lahvičkách

Odstraňte odtrhovací uzávěr z injekční lahvičky a za pomoci vhodné injekční stříkačky a jehly odeberte z injekční lahvičky 0,5 ml roztoku, přičemž se ujistěte, že roztok před injekcí neobsahuje žádné vzduchové bubliny.

Balení 1 jednodávkové (0,5 ml) injekční lahvičky spolu s 1 prázdnou injekční stříkačkou na jedno použití

a 2 jehlami

Specifické pokyny pro injekční stříkačku luer-lok:

Chcete-li jehlu připojit k injekční stříkačce, jemně otočte jehlu ve směru hodinových ručiček do stříkačky, dokud neucítíte mírný odpor. Před aplikací injekce odstraňte odtrhovací uzávěr z injekční lahvičky a odeberte z injekční lahvičky 0,5 ml roztoku, přičemž se ujistěte, že roztok před injekcí neobsahuje žádné vzduchové bubliny. K podání vakcíny musí být použita nová jehla.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

PDF dokumenty

Souhrn údajů o přípravku

Balení a cena

Injekční roztok 1X0,5ML [Kód 0250247]

Cena

1 207,89 Kč

Max. doplatek

0,00 Kč

Vykazovací limit

A - Přípravek, který lékař vzhledem k je…

Více…

Indikační omezení úhrady:

Hrazenou službou je očkování a úhrada léčivých přípravků obsahujících očkovací látky proti invazivním meningokokovým infekcím způsobeným meningokokem skupiny A, C, W, Y, je-li očkování zahájeno od dovršení prvního do dovršení druhého roku věku pojištěnce; hrazenou službou je dále i očkování provedené po uplynutí uvedené lhůty, pokud došlo k odložení aplikace jedné nebo více dávek očkovacích látek z důvodu zdravotního stavu pojištěnce.

Injekční roztok 1X0,5ML [Kód 0250247]

Cena

1 207,89 Kč

Max. doplatek

0,00 Kč

Vykazovací limit

A - Přípravek, který lékař vzhledem k je…

Více…

Indikační omezení úhrady:

Hrazenou službou je očkování a úhrada léčivých přípravků obsahujících očkovací látky proti invazivním meningokokovým infekcím způsobeným meningokokem A, C, W, Y, je-li očkování zahájeno od dovršení čtrnáctého do dovršení šestnáctého roku věku pojištěnce; hrazenou službou je dále i očkování provedené po uplynutí uvedené lhůty, pokud došlo k odložení aplikace jedné nebo více dávek očkovacích látek z důvodu zdravotního stavu pojištěnce. Hrazenou službou je dále očkování a úhrada léčivých přípravků obsahujících očkovací látky proti invazivním meningokokovým infekcím, a to u pojištěnců s porušenou nebo zaniklou funkcí sleziny (hyposplenismus nebo asplenie) nebo pojištěnců s indikovanou nebo provedenou…

Více…

Injekční roztok 10X0,5ML [Kód 0255636]

Cena

Max. doplatek