Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - KLISYRI 10MG/G
Přípravek Klisyri je indikován k plošné léčbě aktinické keratózy bez hyperkeratózy a hypertrofie (stupeň dle Olsena 1) na obličeji nebo pokožce hlavy u dospělých.
Dávkování
Mast s tirbanibulinem se má aplikovat na postiženou plochu na obličeji nebo pokožce hlavy jednou denně po dobu jednoho léčebného cyklu zahrnujícího 5 po sobě následujících dní. Na ošetřovanou oblast o velikosti až 25 cm2 se nanese tenká vrstva masti.
Pokud dojde k vynechání dávky, má si pacient mast aplikovat, jakmile si vzpomene, a poté má pokračovat v pravidelném režimu. Mast se však nemá aplikovat více než jednou denně.
Mast s tirbanibulinem se nemá aplikovat, dokud se pokožka nezhojí po léčbě jakýmkoli předchozím léčivým přípravkem, po jakékoli proceduře nebo chirurgickém ošetření, a nemá se aplikovat na otevřené rány nebo poškozenou pokožku (viz bod 4.4).
Terapeutický účinek může být vyhodnocen přibližně 8 týdnů po zahájení léčby. Pokud ošetřená oblast nevykazuje úplné vyčištění při kontrolním vyšetření prováděném přibližně 8 týdnů po zahájení léčebného cyklu nebo po něm, je třeba léčbu přehodnotit a znovu zvážit.
Žádná klinická data o léčbě trvající déle než 1 léčebný cyklus trvající 5 po sobě jdoucích dnů nejsou k dispozici (viz bod 4.4). Pokud dojde k recidivě nebo k rozvoji nových lézí v ošetřované oblasti, je potřeba zvážit jiné možnosti léčby.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater nebo ledvin
Tirbanibulin nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Na základě klinických farmakologických studií a in vitro studií není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.1).
Pediatrická populace
Použití přípravku Klisyri v indikaci aktinické keratózy u pediatrické populace není relevantní. Způsob podání
Mast s tirbanibulinem je určena pouze k vnějšímu použití. Je nutné zamezit kontaktu s očima, rty a vnitřními částmi nosních dírek nebo uší.
Každý sáček je určen pouze k jednorázovému použití a po použití má být zlikvidován (viz bod 6.6). Léčba má být zahájena a sledována lékařem.
Před aplikací tirbanibulinu si pacienti mají ošetřovanou oblast umýt jemným mýdlem a vodou a usušit. Malé množství masti z 1 sáčku k jednorázovému použití se vytlačí na špičku prstu a rovnoměrně nanese v tenké vrstvě na celou ošetřovanou oblast až do maximální ošetřované plochy 25 cm2.
Mast se má aplikovat každý den přibližně ve stejnou dobu. Ošetřovaná oblast se nemá obvazovat nebo jinak zakrývat. Asi 8 hodin po aplikaci tirbanibulinu je třeba se vyhnout mytí a dotyku ošetřené oblasti. Po této době může být ošetřené místo omyto jemným mýdlem a vodou.
Před aplikací masti a bezprostředně po ní je třeba si umýt ruce mýdlem a vodou.
Mast s tirbanibulinem je určena k aplikaci na obličej nebo pokožku hlavy. Informace o nesprávném způsobu podání viz bod 4.4.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Nesprávný způsob podání
Je třeba zabránit kontaktu s očima. Mast s tirbanibulinem může způsobit podráždění očí. V případě náhodného kontaktu s očima je třeba oči okamžitě vypláchnout velkým množstvím vody a pacient má co možná nejdříve vyhledat lékařskou pomoc.
Mast s tirbanibulinem se nesmí polykat. Pokud dojde k náhodnému požití, má pacient vypít hodně vody a vyhledat lékařskou péči.
Mast s tirbanibulinem se nemá používat do nosních dírek, do uší nebo na rty.
Aplikace masti s tirbanibulinem se nedoporučuje, dokud se pokožka nezhojí po léčbě jakýmkoli předchozím léčivým přípravkem, po jakékoli proceduře nebo chirurgickém ošetření, a nemá se aplikovat na otevřené rány nebo poškozenou pokožku, kde je narušena kožní bariéra (viz bod 4.2).
Lokální kožní reakce
Po lokální aplikaci masti s tirbanibulinem se mohou objevit lokální kožní reakce v ošetřované oblasti, včetně erytému, odlupování/šupinatění pokožky, tvorby krust, otoku, eroze/ulcerace a tvorby puchýřků/pustul (viz bod 4.8). Účinek léčby nemusí být adekvátně posouzen, dokud neodezní lokální kožní reakce.
Expozice slunečnímu záření
Vzhledem k povaze onemocnění je třeba se vyhnout nebo minimalizovat nadměrné vystavení slunečnímu záření (včetně solárních lamp a solárií).
Pacienti s poruchou imunity
Mast s tirbanibulinem se u pacientů s poruchou imunity musí používat opatrně. Riziko progrese rakoviny kůže
Změny vzhledu aktinické keratózy mohou naznačovat progresi do invazivního spinocelulárního karcinomu. Léze aktinické keratózy, které jsou klinicky atypické nebo suspektně maligní, mají být vhodně léčeny.
Propylenglykol
Tento léčivý přípravek obsahuje 222,5 mg propylenglykolu v jednom sáčku, což odpovídá 890 mg/g.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Vzhledem ke způsobu podání (lokální), krátké době podávání (5 dnů), nízké systémové expozici (subnanomolární průměrná Cmax) a in vitro údajům existuje nízký potenciál pro interakci s mastí s tirbanibulinem při maximální klinické expozici.
Těhotenství
Údaje o podávání tirbanibulinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie toxicity na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Podávání masti s tirbanibulinem se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se tirbanibulin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání masti s tirbanibulinem.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku masti s tirbanibulinem na fertilitu. V neklinických studiích a ve studiích časného embryonálního vývoje u potkanů se objevily změny považované za projev toxicity pro fertilitu samců (viz bod 5.3).
Přípravek Klisyri nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou lokální kožní reakce. Lokální kožní reakce zahrnovaly erytém (91 %), odlupování/šupinatění pokožky (82 %), tvorbu krust (46 %), otoky (39 %), eroze/ulcerace (12 %) a tvorbu puchýřků/pustul (8 %) v místě aplikace. Dále byly v ošetřované oblasti hlášeny svědění (9,1 %) a bolest (9,9 %) v místě aplikace.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny v klinických studiích. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
| MedDRA SOC | Preferovaný termín | Frekvence |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Erytém v místě aplikace | Velmi časté |
| Exfoliace v místě aplikace (odlupování a šupinatění pokožky) | Velmi časté | |
| Krusta v místě aplikace | Velmi časté | |
| Otok v místě aplikace | Velmi časté | |
| Eroze v místě aplikace (včetně vředu) | Velmi časté | |
| Bolest v místě aplikacea | Časté | |
| Pruritus v místě aplikace | Časté | |
| Puchýřky v místě aplikace (včetně pustul) | Časté |
a) Bolest v místě aplikace zahrnuje bolest, citlivost, pocit píchání a pálení v místě aplikace.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Lokální kožní reakce
Většina lokálních kožních reakcí byla přechodná a mírná až středně závažná. Po aplikaci masti s tirbanibulinem byla incidence lokálních kožních reakcí se stupněm závažnosti vyšším než při výchozím stavu erytém (91 %), odlupování/šupinatění pokožky (82 %), tvorba krust (46 %), otok (39 %), eroze/ulcerace (12 %) a tvorba puchýřů/pustul (8 %). Závažné lokální kožní reakce se
vyskytly s celkovou incidencí 13 %. Závažné lokální kožní reakce, které se vyskytly s incidencí > 1 %, byly: odlupování/šupinatění pokožky (9 %), erytém (6 %) a tvorba krust (2 %). Žádná z lokálních kožních reakcí nevyžadovala léčbu.
Lokální kožní reakce po léčbě mastí s tirbanibulinem většinou vyvrcholily 8 den po začátku léčby a typicky odezněly do 2 až 3 týdnů po dokončení léčby.
Svědění a bolest v místě aplikace
Nežádoucí účinky zahrnující svědění a bolest v místě aplikace byly mírné až středně závažné, přechodné (většinou k nim došlo během prvních 10 dnů od zahájení léčby) a většina z nich nevyžadovala léčbu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinů uvedeného v Dodatku V.*
Předávkování po lokální aplikaci masti s tirbanibulinem může způsobit zvýšení výskytu a závažnosti lokálních kožních reakcí. Po lokální aplikaci masti s tirbanibulinem se neočekávají žádné systémové známky předávkování kvůli nízké systémové absorpci tirbanibulinu. Léčba předávkování má zahrnovat léčbu klinických příznaků.
Pro informace o nesprávném způsobu podání viz bod 4.4.
Farmakologické vlastnosti - KLISYRI 10MG/G
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotika a chemoterapeutika pro použití v dermatologii, jiná chemoterapeutika, ATC kód: D06BX03
Mechanismus účinku
Tirbanibulin narušuje mikrotubuly přímou vazbou na tubulin, která indukuje zástavu buněčného cyklu a apoptotickou smrt proliferujících buněk a je spojena s narušením signalizace Src tyrosinkinázy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost tirbanibulinu aplikovaného na obličej nebo pokožku hlavy po dobu 5 po sobě jdoucích dnů byly hodnoceny ve 2 pivotních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaných studiích fáze III (KX01-AK-003 a KX01-AK-004), do kterých bylo zařazeno
702 dospělých pacientů (353 pacientů ošetřovaných tirbanibulinem a 349 pacientů ošetřovaných vehikulem).
Pacienti měli 4 až 8 klinicky typických, viditelných, izolovaných lézí aktinické keratózy bez hyperkeratózy a hypertrofie v souvislé ošetřované oblasti 25 cm2 na obličeji nebo pokožce hlavy. Každý plánovaný den dávkování byla mast aplikována na celou ošetřovanou oblast. Ve skupině tirbanibulinu byl průměrný věk 69 let (rozmezí 46 až 90 let) a 96 % pacientů mělo typ pokožky dle Fitzpatrika I, II nebo III. Účinnost měřená jako míra úplného (primární cílový parametr) a částečného vyčištění byla hodnocena 57. den.
V 57. den měli pacienti léčení přípravkem tirbanibulinem statisticky významně vyšší míry úplného a částečného vyčištění než pacienti ošetření vehikulem (p < 0,0001) (viz tabulka 2). U lézí na pokožce hlavy byla účinnost nižší v porovnání s lézemi na obličeji, ale přesto byla statisticky významná (viz tabulka 3).
Tabulka 2: Míry úplného a částečného vyčištění 57. den, ITT populace (sdružená data ze studií KX01-AK-003 a KX01-AK-004)
| Celkem (obličej a pokožka hlavy) | ||
| Tirbanibulin 10 mg/g mast (n=353) | Vehikulum(n=349) | |
| Míra úplného (100 %) vyčištěnía | 49 %c | 9 % |
| Míra částečného (≥ 75 %) vyčištěníb | 72 %c | 18 % |
ITT=léčebný záměr
-
Míra úplného vyčištění byla definována jako podíl pacientů s žádnými (nulovými) klinicky viditelnými lézemi aktinické keratózy v ošetřené oblasti.
-
Míra částečného vyčištění byla definována jako procento pacientů, u kterých došlo vyčištění 75 % nebo více výchozích lézí aktinické keratózy v ošetřené oblasti.
-
p< 0,0001; v porovnání s vehikulem podle Cochranovy-Mantelovy-Hanselovy metody stratifikované podle anatomické oblasti a studie.
Tabulka 3: Míry úplného a částečného vyčištění 57. den podle anatomické lokalizace, ITT populace (sdružená data ze studií KX01-AK-003 a KX01-AK-004)
| Místo | Míra úplného (100 %) vyčištění | Míra částečného (≥ 75 %) vyčištění | ||
| Tirbanibulin 10 mg/g mast (n=353) | Vehikulum(n=349) | Tirbanibulin 10 mg/g mast (n=353) | Vehikulum(n=349) | |
| Obličej n/N | 133/238 | 23/239 | 185/238 | 49/239 |
| %(95 %CI) | 56 %(49 – 62 %)a | 10 %(6 – 14 %) | 78 %(72 – 83 %)a | 21 %(16 – 26 %) |
| Pokožka hlavyn/N | 41/115 | 7/110 | 70/115 | 14/110 |
| %(95 %CI) | 36 %(27 – 45 %)a | 6 %(3 – 13 %) | 61%(51 – 70 %)a | 13 %(7 – 20 %) |
CI=interval spolehlivosti; ITT=léčebný záměr
-
p< 0,0001; v porovnání s vehikulem podle Cochranovy-Mantelovy-Hanselovy metody stratifikované podle studie.
V jednotlivých studiích byly míry částečného vyčištění 57. den (primární a klíčové sekundární cílové ukazatele v těchto studiích) statisticky významně vyšší ve skupině léčené tirbanibulinem v porovnání se skupinou vehikula (p≤ 0,0003) a to jak celkově, tak podle místa ošetření (obličej nebo pokožka hlavy).
Dlouhodobá účinnost
Celkem 204 pacientů dosáhlo úplného vyčištění lézí aktinické keratózy v ošetřované oblasti 57. den (174 ošetřených tirbanibulinem a 30 ošetřených vehikulem) a byli způsobilí pro jednoleté období následného sledování pro monitorování bezpečnosti a hodnocení trvalé účinnosti hodnocením lézí aktinické keratózy v ošetřované oblasti.
Míra opětovného výskytu po prvním roce u pacientů léčených přípravkem Klisyri byla 73 %. Byla zaznamenána vyšší míra opětovného výskytu lézí na pokožce hlavy v porovnání s lézemi na obličeji. Z pacientů, u kterých došlo k recidivě, mělo 86 % buď 1, nebo 2 léze. Kromě toho 48 % pacientů, u kterých došlo k opětovnému výskytu, udávalo minimálně 1 lézi, která nebyla identifikována v době úvodní léčby (tj. nově se vyskytující léze počítané jako recidivy).
Riziko progrese do spinocelulárního karcinomu (SCC)
Do 57. dne nebyly hlášeny žádné zprávy o SCC v ošetřované oblasti u pacientů léčených tirbanibulinem (0 z 353 pacientů) nebo vehikulem (0 z 349 pacientů). U 1 pacienta byl po vyšetření
v 57. den hlášen jeden izolovaný případ SCC v ošetřované oblasti; tento nebyl zkoušejícím považován za související s tirbanibulinem.
Starší pacienti
Z 353 pacientů léčených tirbanibulinem ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaných studiích fáze III bylo 246 pacientů (70 %) starších než 65 let. Mezi mladšími a staršími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Klisyri u všech podskupin pediatrické populace v léčbě aktinické keratózy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
U 18 pacientů s aktinickou keratózou po lokální aplikaci jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů na ploše 25 cm2 se mast s tirbanibulinem vstřebávala minimálně. Plazmatické koncentrace tirbanibulinu byly při ustáleném stavu (průměrná maximální koncentrace [Cmax] 0,258 ng/ml nebo 0,598 nmol/l a AUC0–24h 4,09 ng∙h/ml) nízké.
Distribuce
Vazba tirbanibulinu na bílkoviny v lidské plazmě je přibližně 88 %. Biotransformace
In vitro se tirbanibulin metabolizuje hlavně CYP3A4 a v menším míře CYP2C8. Hlavními metabolickými mechanismy jsou N-debenzylace a hydrolýza. Nejvýznamnější metabolity byly charakterizovány u pacientů s aktinickou keratózou ve farmakokinetické studii maximálního použití a vykazovaly minimální systémovou expozici.
In vitro studie ukazují, že tirbanibulin neinhibuje ani neindukuje enzymy cytochromu P450 a není inhibitorem efluxních a absorpčních transportérů při maximální klinické expozici.
Eliminace
Eliminace tirbanibulinu nebyla u lidí zatím plně charakterizována.
Porucha funkce jater a ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nebyly provedeny žádné formální studie s mastí s tirbanibulinem. Vzhledem k nízké systémové expozici tirbanibulinem po lokální aplikaci masti s tirbanibulinem jednou denně po dobu 5 dnů je nepravděpodobné, že by změny funkce jater nebo ledvin měly jakýkoli účinek na eliminaci tirbanibulinu. Proto není nutná žádná úprava dávky (viz bod 4.2).
Farmaceutické údaje - KLISYRI 10MG/G
Sáčky s vnitřní vrstvou lineárního polyethylenu o nízké hustotě. Jeden sáček obsahuje 250 mg masti. Balení po 5 sáčcích.