AKTIPROL 200MG Tableta

AKTIPROL je indikován k léčbě akutní i chronické schizofrenie s:

• pozitivními symptomy (jako jsou bludy, halucinace, poruchy myšlení, hostilita a

  podezřívavost)

• negativními symptomy (jako jsou oploštělá afektivita, emoční a sociální stažení)

Dávkování

U akutních psychotických epizod je doporučena perorální dávka v rozmezí 400–800 mg/den. V individuálních případech lze dávku zvýšit na 1 200 mg/den. Dávky nad 1 200 mg/den nebyly z hlediska bezpečnosti dostatečně hodnoceny, a proto nemají být podávány. Při zahájení léčby přípravkem AKTIPROL se nevyžaduje specifická titrace dávky. Dávky mají být upraveny dle individuální odpovědi.

U pacientů se smíšenými pozitivními a negativními symptomy mají být dávky upraveny tak, aby se dosáhlo kontroly pozitivních symptomů.

Udržovací léčba má být nastavena individuálně na nejnižší účinné dávce.

Pro pacienty s převážně negativními symptomy jsou doporučeny perorální dávky mezi 50 mg a 300 mg denně. Dávky mají být přizpůsobeny individuálně.

AKTIPROL může být podáván jednou denně při perorální dávce do 400 mg. Vyšší dávky než 400 mg

denně mají být rozděleny do několika dávek.

Starší pacienti

Bezpečnost amisulpridu byla zkoumána u omezeného počtu starších pacientů. Amisulprid má být podáván se zvýšenou opatrností pro možné riziko hypotenze a sedace. Kvůli snížené funkci ledvin může být zapotřebí snížit dávku.

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost amisulpridu nebyla u pacientů mezi pubertou a 18 lety stanovena. Jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití u dospívajících se schizofrenií. Proto se použití amisulpridu u pacientů mezi pubertou a 18 lety nedoporučuje. U dětí před pubertou je použití amisulpridu kontraindikováno, neboť jeho bezpečnost dosud nebyla stanovena (viz bod 4.3).

Renální insuficience

Amisulprid se vylučuje ledvinami. V případě renální insuficience má být dávka redukována na polovinu u pacientů s clearance kreatininu (CRCL) mezi 0,5–1,0 ml/s (30–60 ml/min) a na třetinu u pacientů s CRCL mezi 0,2–0,6 ml/s (10–30 ml/min). Vzhledem k tomu, že u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CRCL < 0,2 ml/s (10 ml/min)) nejsou žádné zkušenosti, doporučuje se u nich dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.4).

Jaterní insuficience

Vzhledem ke slabé metabolizaci amisulpridu v játrech nemusí být dávka redukována.

Způsob podání

Perorální podání.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Prolaktin-dependentní nádorové onemocnění (např. hypofyzární prolaktinom či nádorové onemocnění prsu) (viz body 4.4. a 4.8)

• Feochromocytom

• Děti před pubertou (viz bod 4.2)

• Vrozené prodloužení QT intervalu

• Kojení (viz bod 4.6)

• Současná léčba levodopou (viz bod 4.5)

• Současná léčba s léky, které mohou prodlužovat QT interval

• Souběžná léčba následujícími léky, které mohou indukovat torsade de pointes:

  • antiarytmika třídy Ia, jako je například chinidin a disopyramid

  • antiarytmika třídy III jako je amiodaron a sotalol

  • další léky jako bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, methadon, erythromycin (i.v.), vinkamin (i.v.), halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (viz bod 4.5)

Neuroleptický maligní syndrom

Stejně jako u ostatních neuroleptik se může objevit neuroleptický maligní syndrom, který je potenciálně fatální komplikací, charakterizovanou hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní nestabilitou, poruchou vědomí, rhabdomyolýzou a zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy (CPK). Pokud se u pacienta objeví známky a symptomy neuroleptického maligního syndromu nebo nevysvětlitelná hypertermie, především při vyšších denních dávkách, má být přerušeno podávání všech antipsychotik včetně amisulpridu. Rhabdomyolýza byla pozorována také u pacientů bez neuroleptického maligního syndromu.

Parkinsonova nemoc

Stejně jako u jiných antidopaminergních látek je třeba dbát zvýšené opatrnosti i při předepisování přípravku AKTIPROL pacientům s Parkinsonovou nemocí, protože může dojít k jejímu zhoršení. Přípravek AKTIPROL má být použit pouze v případě, že je neuroleptická léčba nevyhnutelná.

Prodloužení QT intervalu

Amisulprid způsobuje prodloužení QT intervalu v závislosti na dávce (viz bod 4.8). Tento účinek je známý tím, že potencuje riziko vážných komorových arytmií, jako je torsade de pointes. Před léčbou a dále dle klinického stavu pacienta, je doporučeno sledování všech faktorů, které mohou zvýšit riziko vzniku závažných poruch rytmu, jako například:

• bradykardie s frekvencí méně než 55 tepů/min

• nerovnováha elektrolytů, zvláště hypokalemie

• vrozené prodloužení QT intervalu

• probíhající léčba přípravky, které mohou vyvolat významnou bradykardii (< 55 tepů/min),

hypokalemii, zpomalené intrakardiální vedení nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5)

Cévní mozková příhoda

V randomizovaných klinických studiích kontrolovaných placebem prováděných u starších pacientů s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky byl pozorován trojnásobný nárůst rizika cévní mozkové příhody. Mechanismus zvýšení tohoto rizika není znám. Nelze vyloučit zvýšené riziko spojené s jinými antipsychotiky nebo s jinou populací pacientů. Amisulprid má být u pacientů s rizikem cévní mozkové příhody užíván s opatrností.

Starší pacienti s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčení antipsychotiky mají vyšší riziko úmrtí. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální délka 10 týdnů) s pacienty převážně léčenými atypickými antipsychotiky ukázala 1,6 až 1,7násobné riziko úmrtí u těchto pacientů v porovnání s pacienty léčenými placebem. Míra úmrtí v průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla přibližně 4,5 % u pacientů léčených atypickými antipsychotiky ve srovnání s mírou asi 2,6 % ve skupině s placebem. Ačkoliv příčiny úmrtí v klinických studiích s atypickými antipsychotiky byly různé, většina úmrtí se zdála být buď původu kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt) nebo infekčního (např. pneumonie). Observační studie naznačují, že stejně jako u atypických antipsychotik, i léčba běžnými antipsychotiky může zvýšit mortalitu.

Není jasné, jaký rozsah zvýšené úmrtnosti zjištěné v observačních studiích, lze přičíst antipsychotickým látkám v porovnání s ostatními charakteristikami pacientů.

Amisulprid není schválen pro léčbu pacientů s poruchami chování související s demencí.

Žilní tromboembolismus

V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, mají být před i během léčby přípravkem AKTIPROL tyto rizikové faktory rozpoznány a následně mají být provedena preventivní opatření.

Karcinom prsu

Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Proto je třeba opatrnosti u pacientů, kteří mají v osobní nebo rodinné anamnéze uveden karcinom prsu. Tito pacienti mají být v průběhu terapie amisulpridem pečlivě sledováni.

Benigní nádor hypofýzy

Amisulprid může zvýšit hladinu prolaktinu. Během léčby amisulpridem byly pozorovány případy benigních nádorů hypofýzy (viz bod 4.8). V případě zvýšené hladiny prolaktinu nebo klinických příznaků nádoru hypofýzy (poruchy zorného pole a bolesti hlavy), má být provedeno vyšetření hypofýzy. Pokud se nádor hypofýzy potvrdí, léčba amisulpridem má být ukončena (viz bod 4.3).

Hyperglykemie

U pacientů léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně amisulpridu byla hlášena hyperglykemie. Proto se má u pacientů s potvrzenou diagnózou diabetu mellitu nebo s rizikovými faktory pro diabetes, u kterých byla zahájena léčba amisulpridem, pravidelně monitorovat glykemie.

Epilepsie

Amisulprid může snižovat křečový práh. Proto mají být pacienti s epilepsií v anamnéze během terapie přípravkem AKTIPROL pečlivě sledováni.

Renální insuficience

Amisulprid je vylučován ledvinami. V případě renální insuficience má být dávka snížena nebo se má předepsat intermitentní léčba (viz bod 4.2).

Starší pacienti

U starších pacientů má být amisulprid, stejně jako ostatní neuroleptika, používán se zvýšenou opatrností kvůli možnému riziku hypotenze a sedace. Snížení dávky může být rovněž nutné, kvůli renální insuficienci.

Příznaky z vysazení

Po náhlém přerušení podávání vysokých terapeutických dávek antipsychotik byly popsány akutní příznaky z vysazení, jako je nauzea, zvracení a nespavost. Při užívání amisulpridu může též dojít k recidivě psychotických symptomů a objevily se poruchy projevující se jako mimovolní pohyby (jako je akatizie, dystonie a dyskineze). Proto je žádoucí postupné vysazování amisulpridu.

Hepatotoxicita

Při užívání amisulpridu byla hlášena závažná jaterní toxicita. Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili lékaři příznaky jako je astenie, anorexie, nauzea, zvracení, bolest břicha nebo ikterus. Vyšetření, včetně klinického vyšetření a biologického hodnocení jaterních funkcí má být okamžitě provedeno (viz bod 4.8).

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza

Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza byly hlášeny při užívání antipsychotik, včetně amisulpridu. Nevysvětlitelné infekce nebo horečka mohou znamenat krevní dyskrazii (viz bod 4.8) a vyžadují okamžité hematologické vyšetření.

Laktóza

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Sodík

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je

v podstatě „bez sodíku“.

Kontraindikované kombinace

Léčivé přípravky, které mohou indukovat torsade de pointes nebo prodloužit QT interval (viz body 4.4

a 4.3):

• antiarytmika třídy Ia, jako je chinidin a disopyramid.

• antiarytmika třídy III jako je amiodaron a sotalol.

• další léky jako bepridil, cisaprid, sultoprid, thioridazin, methadon, erythromycin (i.v.), vinkamin (i.v.), halofantrin, pentamidin, sparfloxacin (viz bod 4.3).

  Levodopa: reciproční antagonismus účinků mezi levodopou a neuroleptiky. Amisulprid může rušit účinek agonistů dopaminu (např. bromokriptin, ropinirol).

  Nedoporučené kombinace

  Amisulprid může zesilovat působení alkoholu na centrální nervovou soustavu.

  Léčivé přípravky, které zvyšují riziko vzniku torsade de pointes nebo mohou prodloužit QT interval:

• Přípravky, které mohou způsobit bradykardii, včetně betablokátorů, antagonistů vápníku, které indukují bradykardii, jako jsou diltiazem, verapamil, klonidin, guanfacin a digoxin.

• Přípravky, které indukují nerovnováhu elektrolytů: hypokalemická diuretika, stimulační laxativa, amfotericin B (i.v.), glukokortikoidy a tetrakosaktidy. Hypokalemie má být upravena.

• Antipsychotika jako je pimozid a haloperidol, imipraminová antidepresiva, lithium.

  Kombinace, které je třeba vzít v úvahu

  Látky s tlumivým účinkem na CNS včetně narkotik, analgetik, sedativních H1 antihistaminik,

  barbiturátů, benzodiazepinů a ostatních anxiolytik, klonidinu a jeho derivátů. Antihypertenziva a ostatní látky snižující krevní tlak.

  Současná léčba amisulpridu s klozapinem může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím

  amisulpridu.

Těhotenství

K dispozici jsou velmi omezená klinická data o podání amisulpridu během těhotenství. Bezpečnost amisulpridu během těhotenství u člověka nebyla dosud stanovena.

Amisulprid prochází placentou.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Užívání amisulpridu během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou

antikoncepci, se nedoporučuje, pokud přínos nepřeváží možné riziko.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně amisulpridu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti (viz bod 4.8). Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto mají být novorozenci pečlivě monitorováni.

Kojení

Amisulprid se v některých případech vylučuje do mateřského mléka v poměrně velkých množstvích nad tolerovanou hodnotou 10 % dávky upravené na mateřskou tělesnou hmotnost, ale koncentrace v krvi u kojených dětí nebyly hodnoceny. Neexistují dostatečné informace o účincích amisulpridu u novorozenců/kojenců. Musí být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu amisulpridem s přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu.

Fertilita

U zvířat byl pozorován pokles fertility spojený s farmakologickými účinky přípravku (efekt způsobený

prolaktinem).

I v doporučených dávkách může amisulprid způsobit ospalost a rozmazané vidění a narušit tak schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Zkušenosti s předávkováním amisulpridem jsou omezené.

Symptomy

Bylo hlášeno pouze zvýraznění známých farmakologických účinků léku, jako jsou ospalost a sedace, kóma, hypotenze a extrapyramidové symptomy. Fatální následky byly hlášeny hlavně v kombinaci s dalšími psychotropními látkami.

Léčebná opatření

V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných látek. Vzhledem k tomu, že amisulprid je velmi slabě dialyzovatelný, není hemodialýza k eliminaci léku účelná.

Neexistuje specifické antidotum amisulpridu.

Proto je doporučeno zahájení vhodných podpůrných opatření: monitorování životních funkcí a nepřetržité monitorování srdeční činnosti (riziko prodloužení QT intervalu) až do úplné úpravy stavu pacienta.

V případě závažné extrapyramidové symptomatologie mají být podány anticholinergní látky. U pacientů, u kterých je podezření na předávkování, je třeba monitorovat EKG.