XERAVA 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - XERAVA 100MG
Dávkování
Doporučený režim dávkování je podání eravacyklinu v dávce 1 mg/kg každých 12 hodin po dobu 4 až
14 dní.
Silné induktory CYP3A4
U pacientů, kterým jsou souběžně podávány silné induktory CYP3A4, je doporučený režim dávkování
podávání eravacyklinu v dávce 1,5 mg/kg každých 12 hodin po dobu 4 až 14 dní (viz body 4.4 a 4.5).
Starší pacienti (≥ 65 let)
U starších pacientů není vyžadována žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů podstupujících hemodialýzu není nutná úprava dávky. Eravacyklin je možné podávat bez ohledu na časový rozvrh hemodialýzy (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz body 4.4, 4.5 a 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Xerava u dětí mladších 12 let nebo u dospívajících o tělesné hmotnosti nižší než 50 kg nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Přípravek Xerava se nemá používat u dětí mladších 8 let z důvodu rizika zbarvování chrupu (viz body 4.4 a 4.6).
Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek Xerava se podává pouze formou intravenózní infuze trvající přibližně 1 hodinu (viz bod 4.4).
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Hypersenzitivita na antibiotika z třídy tetracyklinů.
Anafylaktické reakce
U jiných antibiotik z třídy tetracyklinů mohou nastat závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce a takové reakce byly i hlášeny (viz bod 4.3). V případě hypersenzitivních reakcí musí být léčba eravacyklinem okamžitě ukončena a musejí být zahájena odpovídající neodkladná opatření.
Průjem spojený s bakterií Clostridioides difficile
Při použití téměř všech antibiotik byl hlášen výskyt kolitidy související s antibiotiky
a pseudomembranózní kolitidy, jejichž závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. U pacientů, u kterých se během léčby eravacyklinem či po ní objeví průjem, je nutné mít tuto diagnózu na paměti (viz bod 4.8). V takové situaci je nutné zvážit ukončení podávání eravacyklinu
a použití podpůrných opatření a podání léčby specifické pro Clostridioides difficile. Nemají být
podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku. Reakce v místě podání infuze
Eravacyklin se podává intravenózní infuzí, přičemž z důvodu minimalizace rizika reakcí v místě podání infuze se infuze podává po dobu přibližně 1 hodiny. V klinických studiích byly
u intravenózního podání eravacyklinu pozorovány erytém, bolest/citlivost, flebitida a tromboflebitida v místě aplikace infuze (viz bod 4.8). V případě závažných reakcí má být podávání eravacyklinu přerušeno do doby, než bude vytvořen nový intravenózní přístup. Mezi další opatření ke snížení výskytu a závažnosti reakcí v místě podání infuze patří snížení rychlosti infuze a/nebo snížení koncentrace eravacyklinu.
Necitlivé mikroorganismy
Delší použití přípravku může vést k přerůstání jiných než citlivých mikroorganismů, včetně plísní. Pokud během léčby dojde k superinfekci, může být nutné léčbu ukončit. Je nutno přijmout další odpovídající opatření a má být zvážena alternativní antimikrobiální léčba v souladu se stávajícími terapeutickými doporučeními.
Pankreatitida
U eravacyklinu byla hlášena pankreatitida, která byla v některých případech závažná (viz bod 4.8).
Pokud vznikne podezření na pankreatitidu, má být po eravacyklinu přerušeno.
Pediatrická populace
Přípravek Xerava se nemá používat během vývoje chrupu (během 2. a 3. trimestru těhotenství a u dětí
do 8 let věku), protože může způsobit trvalou změnu zbarvení chrupu (na žlutošedohnědé) (viz
bod 4.6).
Souběžně užití silných induktorů CYP3A4
Očekává se, že léčivé přípravky, které indukují CYP3A4, budou zvyšovat rychlost a rozsah metabolismu eravacyklinu. Induktory CYP3A4 působí v závislosti na čase a po jejich nasazení do terapie může trvat minimálně 2 týdny, než dosáhnou maximálního účinku. Naopak při ukončení podávání může trvat minimálně 2 týdny, než indukce CYP3A4 ustoupí. Očekává se, že souběžné podání silného induktoru CYP3A4 (např. fenobarbitalu, rifampicinu, karbamazepinu, fenytoinu, třezalky tečkované) sníží účinek eravacyklinu (viz body 4.2 a 4.5).
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třídy C dle Childa-Pugha) může dojít ke zvýšení expozice. Takoví pacienti proto mají být sledováni z hlediska nežádoucích účinků (viz bod 4.8), zejména pokud jsou obézní a/nebo pokud jsou léčeni také silnými inhibitory CYP3A, kde může docházet k dalšímu zvýšení expozice (viz body 4.5 a 5.2). V těchto případech nelze vydat žádné doporučení ohledně dávkování.
Omezení klinických údajů
V klinických studiích s cIAI nebyli zahrnuti imunokompromitovaní pacienti a většina pacientů (80 %) měla ve výchozím bodě skóre APACHE II < 10; 5,4 % pacientů mělo ve výchozím bodě souběžnou bakteriemii a 34 % pacientů mělo komplikovanou apendicitidu.
Koagulopatie
Eravacyklin může prodloužit protrombinový čas (PT) i aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT). Kromě toho byla při používání eravaciklinu hlášena hypofibrinogenemie. Proto mají být před zahájením léčby eravaciklinem a pravidelně během léčby sledovány parametry krevní srážlivosti, jako je PT nebo jiný vhodný antikoagulační test, včetně fibrinogenu v krvi.
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit farmakokinetiku eravacyklinu
Souběžné podání silného induktoru CYP3A4/3A5 rifampicinu ovlivnilo farmakokinetiku eravacyklinu, přičemž snížilo expozici o přibližně 32 % a zvýšilo clearance o přibližně 54 %. Při souběžném podávání rifampicinu nebo jiného silného induktoru CYP3A, například fenobarbitalu, karbamazepinu, fenytoinu a třezalky tečkované (viz body 4.2 a 4.4) má být dávka eravacyklinu navýšena přibližně o 50 % (1,5 mg/kg intravenózně každých 12 h).
Souběžné podávání silného inhibitoru CYP3A itrakonazolu ovlivnilo farmakokinetiku eravacyklinu, přičemž zvýšilo hodnotu Cmax o přibližně 5% a hodnotu AUC0-24 o přibližně 23 % a snížilo clearance.
Zvýšená expozice pravděpodobně není klinicky významná; při souběžném podávání eravacyklinu
s inhibitory CYP3A proto není nutná úprava dávky. U pacientů, kteří dostávají silné inhibitory CYP3A (například ritonavir, itrakonazol, klarithromycin) a u kterých se vyskytuje kombinace faktorů, které mohou zvyšovat expozici, například těžká porucha funkce jater a/nebo obezita, je nicméně nutné monitorovat nežádoucí účinky (viz body 4.4 a 4.8).
In vitro bylo prokázáno, že eravacyklin je substrátem transportérů P-gp, OATP1B1 a OATP1B3. In vivo nelze vyloučit lékové interakce a souběžné podání eravacyklinu a jiných léčivých přípravků, které tyto transportéry inhibují (příklady inhibitorů OATP1B1/3: atazanavir, cyklosporin, lopinavir
a sachinavir), může zvyšovat koncentraci eravacyklinu v plazmě.
Potenciál eravacyklinu ovlivňovat farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Eravacyklin a jeho metabolity nejsou in vitro inhibitory ani induktory enzymatického systému CYP ani transportních proteinů (viz bod 5.2). Interakce s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto enzymů či transportérů, proto nejsou pravděpodobné.
Těhotenství
Údaje o používání eravacyklinu u těhotných žen jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo.
Podobně jako u jiných antibiotik ze třídy tetracyklinů může eravacyklin vést ke vzniku defektů trvalého chrupu (změny zbarvení a defekty zubní skloviny) a zpoždění procesů osifikace u plodů exponovaných in utero ve 2. a 3. trimestru, jelikož se hromadí ve tkáních s vysokým obratem vápníku a tvoří cheláty s vápníkem (viz body 4.4 a 5.3). Přípravek Xerava lze v těhotenství použít pouze tehdy, jestliže klinický stav ženy vyžaduje léčbu eravacyklinem.
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku nemají během léčby eravacyklinem otěhotnět.
Kojení
Není známo, zda se eravacyklin a jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly exkreci eravacyklinu a jeho metabolitů do mateřského mléka (viz bod 5.3).
Dlouhodobé používání jiných tetracyklinů během kojení může vést k významné absorpci u kojeného
dítěte a nedoporučuje se z důvodu rizika změny zbarvení chrupu a opoždění procesů osifikace
u kojeného dítěte.
Na základě posouzení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda pokračovat v kojení / přerušit kojení nebo zda pokračovat v léčbě / ukončit léčbu přípravkem Xerava.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích eravacyklinu na fertilitu u člověka. Eravacyklin při klinicky významných expozicích ovlivňoval páření i fertilitu u potkaních samců (viz bod 5.3).
Eravacyklin může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání eravacyklinu se
může objevit závrať (viz bod 4.8).
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky v klinických studiích u pacientů s cIAI léčených eravacyklinem
(n = 576) byly nauzea (3,0 %), zvracení, flebitida v místě podání infuze (oba účinky 1,9 %), flebitida
(1,4 %), trombóza v místě podání infuze (0,9 %), průjem (0,7 %), erytém v místě venepunkce (0,5 %), hyperhidróza, tromboflebitida, hypestezie v místě podání infuze a bolest hlavy (oba účinky 0,3 %), které byly obecně mírné až střední závažnosti.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zjištěné u eravacyklinu jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle tříd orgánového systému a frekvence v souladu s MedDRA. Frekvence jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). V rámci každé kategorie frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1 Tabulkový přehled nežádoucích účinků eravacyklinu v klinických studiích
| Třída orgánových systémů | Časté | Méně časté |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Hypofibrinogenemie Zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT)Prodloužení protrombinového času(PT) | |
| Poruchy imunitního systému | Hypersenzitivita | |
| Poruchy nervového systému | ZávraťBolest hlavy | |
| Cévní poruchy | Tromboflebitidaa Flebitidab | |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea Zvracení | PankreatitidaPrůjem |
| Poruchy jater a žlučových cest | Zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy(AST)Zvýšení hladiny alaninaminotransferázy(ALT)Hyperbilirubinemie | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | VyrážkaHyperhidróza | |
| Celkové poruchy a reakce v místěaplikace | Reakce v místě podáníinfuzec |
-
Tromboflebitida zahrnuje preferované termíny tromboflebitida a trombóza v místě podání infuze.
-
Flebitida zahrnuje preferované termíny flebitida, flebitida v místě podání infuze, povrchová flebitida
a flebitida v místě injekce.
-
Reakce v místě podání infuze zahrnují preferované termíny erytém v místě injekce, hypestezie v místě
podání infuze, erytém v místě venepunkce a bolest v místě venepunkce.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě podání infuze
U pacientů léčených eravacyklinem byly hlášeny mírné až středně závažné reakce v místě podání infuze včetně bolesti nebo diskomfortu, erytému a otoku či zánětu v místě injekce i povrchové tromboflebitidy a/nebo flebitidy. Výskyt reakcí v místě podání infuze je možno omezit snížením koncentrace infuze eravacyklinu nebo snížením rychlosti infuze.
Účinky třídy tetracyklinů
Mezi nežádoucí účinky třídy tetracyklinů patří fotosenzitivita, pseudotumor cerebri a antianabolický
účinek, který vede ke zvýšené hladině dusíku močoviny v krvi, azotemii, acidóze a hyperfosfatemii.
Průjem
Mezi nežádoucí účinky léčiv ze skupiny antibiotik patří pseudomembranózní kolitida a přerůstání mikroorganismů, které nejsou citlivé, včetně plísní (viz bod 4.4). V klinických studiích se průjem spojený s léčbou objevil u 0,7 % pacientů; závažnost všech případů byla mírná.
Pediatrická populace
Ve studii fáze I ke stanovení farmakokinetiky a bezpečnosti jedné dávky intravenózního eravacyklinu u dětí ve věku od 8 do méně než 18 let (n = 19, kdy 10 dětí bylo mladších 12 let) byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky nauzea (26,3 %), zvracení (15,8 %), bolest hlavy (15,8 %)
a hyperhidróza (10,5 %). Obecně byly nežádoucí účinky mírné nebo středně závažné a byly podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u dospělých. Dvě příhody byly vyhodnoceny jako závažné, včetně jedné příhody anafylaktické reakce a jedné příhody pleurálního výpotku, která byla také vyhodnocena jako závažná.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
V klinických hodnoceních, ve kterých byl zdravým dobrovolníkům podáván eravacyklin v dávce až
3 mg/kg, bylo pozorováno, že vyšší než doporučená dávka vede k vyššímu výskytu nauzey a zvracení.
V případě podezření na předávkování přípravkem Xerava má být používání přípravku ukončeno
a pacient má být sledován s ohledem na možnost výskytu nežádoucích účinků.
Farmakologické vlastnosti - XERAVA 100MG
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, tetracykliny, ATC kód:
J01AA13.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku eravacyklinu zahrnuje narušení syntézy bakteriálních proteinů vazbou na ribozomální podjednotku 30S, čímž se zabraňuje inkorporaci aminokyselinových zbytků do narůstajících peptidových řetězců.
Substituce na atomech C-7 a C-9 eravacyklinu se neobjevuje u žádných přirozeně se vyskytujících ani semisyntetických tetracyklinů, přičemž substituční vzorec ovlivňuje mikrobiologickou účinnost včetně udržení in vitro účinnosti proti grampozitivním i gramnegativním kmenům vykazujícím mechanismy rezistence specifické vůči tetracyklinům (tedy eflux zprostředkovaný geny tet(A), tet(B) a tet(K); ribozomální ochranu kódovanou geny tet(M) a tet(Q)). Eravacyklin není substrátem pumpy MepA
u bakterie Staphylococcus aureus, která se popisuje jako mechanismus rezistence k tigecyklinu.
Eravacyklin také není ovlivněn inaktivací či modifikací enzymů navozenou aminoglykosidy.
Mechanismus rezistence
U bakterie Enterococcus nesoucí mutace v genu rpsJ byla pozorována rezistence vůči eravacyklinu. Neexistuje na cíli založená zkřížená rezistence mezi eravacyklinem a jinými třídami antibiotik, například chinolony, peniciliny, cefalosporiny a karbapenemy.
Další mechanismy bakteriální rezistence, které mohou potenciálně ovlivnit eravacyklin, souvisejí
s upregulovaným nespecifickým efluxem v rámci přirozené mnohočetné lékové rezistence (MDR). Hraniční hodnoty testování citlivosti
Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) byla stanovena interpretační kritéria pro minimální inhibiční koncentraci (MIC) pro eravacyklin a jsou uvedena zde: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Ukázalo se, že nejlepším prediktorem účinnosti in vitro je podíl plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) a minimální inhibiční koncentrace (MIC) eravacyklinu,
s využitím humánní expozice v ustáleném stavu v chemostatu a s potvrzením na zvířecích modelech
infekce in vivo.
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
V klinických hodnoceních byla prokázána účinnost proti patogenům, u nichž se v souvislosti s cIAI uvádí citlivost k eravacyklinu in vitro:
-
Escherichia coli,
-
Klebsiella pneumoniae,
-
Staphylococcus aureus,
-
Enterococcus faecalis,
-
Enterococcus faecium,
-
viridující Streptococcus spp.
Antibakteriální účinnost proti dalším významným patogenům
Údaje získané in vitro ukazují, že na eravacyklin není citlivý následující patogen:
-
Pseudomonas aeruginosa.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky klinických hodnocení s přípravkem Xerava u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s cIAI (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Eravacyklin se podává intravenózně, a má proto 100% biologickou dostupnost.
Aritmetické průměry farmakokinetických parametrů po podání eravacyklinu v dávce 1 mg/kg jednorázovou či více intravenózními infuzemi (60 minut) podávanými zdravým dospělým každých 12 hodin jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 2 Aritmetické průměry (%CV – variační koeficienty v %) plazmatických
farmakokinetických parametrů eravacyklinu po jednorázové a opakovaných
intravenóznícv infuzích zdravým dospělým
| Dávka eravacyklinu | FK parametryAritmetický průměr (variační koeficient v %) | ||||
| Cmax (ng/ml) | t amax(h) | AUC0- b12(ng x h/ml) | t1/2 (h) | ||
| 1,0 mg/kg intravenózněkaždých 12 hodin (n = 6) | 1. den | 2125 (15) | 1,0 (1,0–1,0) | 4305 (14) | 9 (21) |
| 10. den | 1825 (16) | 1,0 (1,0–1,0) | 6309 (15) | 39 (32) | |
a Uveden aritmetický průměr (rozmezí)
bAUC v den 1 = AUC 0-12 po první dávce a AUC v den 10 = ustálený stav AUC0- 12
Distribuce
In vitro vazba eravacyklinu na lidské plazmatické proteiny se zvyšuje se stoupající koncentrací a činí
79 % pro koncentraci 0,1 µg/ml; 86 % pro koncentraci 1 µg/ml a 90 % (vazba) pro koncentraci
10 µg/ml. Aritmetický průměr (%CV) distribučního objemu v ustáleném stavu u zdravých normálních dobrovolníků po podání dávky 1 mg/kg každých 12 hodin je přibližně 321 litrů (6,35 %), což je více než celkový objem vody v těle.
Biotransformace
Hlavní sloučeninou spojenou s léčivým přípravkem je v lidské plazmě a moči nezměněný eravacyklin. Eravacyklin se primárně metabolizuje oxidací pyrrolidinového kruhu na TP-6208 zprostředkovanou CYP3A4 a FMO a chemickou epimerizací C-4 na TP-498. Další méně významné metabolity se tvoří glukuronidací, oxidací a hydrolýzou. TP-6208 a TP-498 se nepovažují za farmakologicky aktivní.
Eravacyklin je substrát pro transportéry P-gp, OATP1B1 a OATP1B3, ale nikoli pro BCRP. Eliminace
Eravacyklin se vylučuje jak močí, tak stolicí. Renální clearance a vylučování žlučí a přímo intestinální exkrecí tvoří přibližně 35 %, respektive 48 % celkové clearance těla po podání jednorázové intravenózně dávky 60 mg 14C-eravacyklinu.
Linearita/nelinearita
U zdravých dospělých se hodnoty Cmax a AUC eravacyklinu zvyšují přibližně přímo úměrně
k navýšení dávky. Po intravenózním podání dávky 1 mg/kg každých 12 hodin dochází k přibližně 45%
akumulaci.
V rozsahu klinicky studovaných vícečetných intravenózních dávek eravacyklinu vykazují farmakokinetické parametry AUC a Cmax linearitu, ale se zvyšující se dávkou je vzestup jak AUC, tak Cmax mírně menší, než by odpovídalo dávce.
Potenciál lékových interakcí
Eravacyklin a jeho metabolity nejsou in vitro inhibitory CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4. Eravacyklin, TP-498 a TP-6208 nejsou induktory CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4.
Eravacyklin, TP-498 a TP-6208 nejsou inhibitory transportérů BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 ani MATE2-K. Metabolity TP-498 a TP-6208 nejsou in vitro inhibitory P-gp.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Geometrický průměr Cmax pro eravacyklin určený metodou nejmenších čtverců byl u subjektů
s terminálním stádiem onemocnění ledvin (ESRD) o 8,8 % vyšší než u zdravých subjektů, s 90% intervalem spolehlivosti (19,4; 45,2). Geometrický průměr AUC0-inf pro eravacyklin určený metodou nejmenších čtverců byl u subjektů s ESDR o 4,0 % nižší než u zdravých subjektů, s 90% intervalem spolehlivosti (14,0; 12,3).
Porucha funkce jater
Geometrický průměr Cmax pro eravacyklin byl u subjektů s lehkou (třídy A dle Childa-Pugha), středně těžkou (třídy B dle Childa-Pugha) a těžkou (třídy C dle Childa-Pugha) poruchou funkce jater
o 13,9 %; 16,3 %; respektive 19,7 % vyšší než u zdravých subjektů. Geometrický průměr AUC0-inf pro eravacyklin byl u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater o 22,9 %; 37,9 %; respektive 110,3 % vyšší než u zdravých subjektů.
Pohlaví
V populační farmakokinetické analýze eravacyklinu nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly
hodnot AUC s ohledem na pohlaví.
Starší pacienti (≥ 65 let)
V populační farmakokinetické analýze eravacyklinu nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice eravacyklinu s ohledem na věk.
Pediatrická populace
Byla provedena studie popFK. Závěry nebyly jednoznačné, a proto nebylo možné stanovit dávku u dětí do 12 let / 50 kg. U dospívajících (12‑17 let) o tělesné hmotnosti nejméně 50 kg se očekává podobná expozice jako u dospělých při léčbě dávkou 1 mg/kg každých 12 hodin.
Tělesná hmotnost
V populační farmakokinetické analýzy bylo prokázáno, že vylučování eravacyklinu (clearance
a objem) závisí na tělesné hmotnosti. Výsledný rozdíl v expozici eravacyklinu s ohledem na hodnotu AUC nicméně v rozsahu sledované hmotnosti nevyžaduje úpravu dávky. U pacientů o tělesné hmotnosti nad 137 kg nejsou dostupné údaje. Potenciální vliv závažné obezity na expozici eravacyklinu nebyl studován.
Farmaceutické údaje - XERAVA 100MG
Mannitol (E 421),
Hydroxid sodný (k úpravě pH),
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH).
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
3 roky
Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného roztoku v injekční lahvičce po otevření před použitím byla prokázána po dobu 1 hodiny při teplotě 25 °C.
Chemická a fyzikální stabilita naředěného roztoku po otevření před použitím byla prokázána po dobu
72 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C a 12 hodin při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a nemá být delší než 72 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud způsob rekonstituce/ředění neproběhl za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a dalším naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.
Desetimililitrová skleněná injekční lahvička třídy I se zátkou z butylové pryže a hliníkovým uzávěrem.
Velikosti balení: 1 injekční lahvička, 10 injekčních lahviček a balení po více kusech obsahující 12 (12 balení po 1) injekčních lahviček
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Obecná opatření
Každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Při přípravě infuzního roztoku musí být použita aseptická technika. Pokyny pro rekonstituci
Obsah požadovaného počtu injekčních lahviček má být rekonstituován vždy 5 ml vody pro injekci,
nebo 5 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (9 mg/ml ) a mírně promísen, dokud se prášek zcela nerozpustí. Je nutno se vyvarovat třepání či rychlých pohybů, protože by to způsobilo tvorbu pěny.
Rekonstituovaný přípravek Xerava má být čirý, světle žlutý až oranžový roztok. Roztok se nemá používat, pokud v něm jsou zaznamenány jakékoli částice nebo pokud je zakalený.
Příprava infuzního roztoku
Pro podání musí být rekonstituovaný roztok dále naředěn s použitím 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (9 mg/ml). Vypočtený objem rekonstituovaného roztoku má být přidán do infuzního vaku pro dosažení cílové koncentrace 0,3 mg/ml s rozmezím 0,2 – 0,6 mg/ml. Příklady výpočtů viz tabulka 3 (dospělí) a tabulka 4 (dospívající 12-17 let).
Vak jemně převraťte, aby se roztok promísil.
Tabulka 3 Příklady výpočtů pro dospělé pacienty o tělesné hmotnosti v rozsahu 40 kg až
200 kg1
| Tělesná hmotnost pacienta(kg) | Celková dávka (mg) | Počet potřebných injekčníchlahvičekk rekonstituci | Celkový objem k ředění(ml) | Doporučená velikostinfuzního vaku (ml) |
| 40 | 40 | 1 | 2 | 100 |
| 60 | 60 | 1 | 3 | 250 |
| 80 | 80 | 1 | 4 | 250 |
| 100 | 100 | 1 | 5 | 250 |
| 150 | 150 | 2 | 7,5 | 500 |
| 200 | 200 | 2 | 10 | 500 |
1 Přesnou dávku je nutno vypočítat na základě tělesné hmotnosti konkrétního pacienta.
Dospělí pacienti o tělesné hmotnosti ≥ 40 kg – < 50 kg:
Vypočtěte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku na základě hmotnosti pacienta a tento objem injikujte do infuzního vaku o objemu 100 ml.
Dospělí pacienti o tělesné hmotnosti 50 kg – 100 kg:
Vypočtěte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku na základě hmotnosti pacienta a tento objem injikujte do infuzního vaku o objemu 250 ml.
Dospělí pacienti o tělesné hmotnosti > 100 kg:
Vypočtěte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku na základě hmotnosti pacienta a tento objem injikujte do infuzního vaku o objemu 500 ml.
Tabulka 4 Příklady výpočtů pro dospívající pacienty (12‑17 let) o tělesné hmotnosti v rozsahu
50 kg až 90 kg1
| Tělesnáhmotnostpacienta (kg) | Celková dávka (mg) | Počet potřebných injekčních lahviček k rekonstituci | Celkový objem k ředění (ml) | Doporučená velikostinfuzního vaku (ml) |
| 50 | 50 | 1 | 2,5 | 250 |
| 60 | 60 | 1 | 3 | 250 |
| 70 | 70 | 1 | 3,5 | 250 |
| 80 | 80 | 1 | 4 | 250 |
| 90 | 90 | 1 | 4,5 | 250 |
1 Přesnou dávku je nutno vypočítat na základě tělesné hmotnosti konkrétního pacienta.
Dospívající pacienti o tělesné hmotností 50 kg – 90 kg:
Vypočtěte požadovaný objem rekonstituovaného roztoku na základě tělesné hmotnosti pacienta a tento objem injikujte do infuzního vaku o objemu 250 ml.
Infuze
Roztok určený k použití má být před podáním vizuálně zkontrolován, zda neobsahuje pevné částice. Rekonstituované a naředěné roztoky obsahující viditelné částice nebo se zakaleným vzhledem se mají zlikvidovat.
Po naředění se přípravek Xerava podává intravenózně po dobu přibližně 1 hodiny. Rekonstituovaný a naředěný roztok se smí podávat pouze formou intravenózní infuze. Roztok se
nesmí podávat jako intravenózní bolus.
Pokud se k postupné infuzi několika různých léčivých přípravků používá stejná intravenózní linka, je nutné linku před infuzí a po ní propláchnout 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného (9 mg/ml).
Likvidace
Veškerý nespotřebovaný léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.