Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen

• Prenatální profylaxe

  • Plánovaná prenatální profylaxe

  • Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství včetně:

    Potratu/hrozící potratu ektopického těhotenství nebo hydatidní moly, intrauterinní smrti plodu, transplacentárního krvácení v důsledku předporodního krvácení, amniocentézy, biopsie choria, porodnických hmatů např. zevní obrat nebo invazivní zákroky, kordocentézy, tupého poranění břicha nebo fetálního terapeutického zákroku.

• Postnatální profylaxe

  • Porod Rh(D) pozitivního (D,D^slabé ,D^částečné ) dítěte

    Rh(D) nekompatibilní těhotenství se předpokládá v případě, že plod/dítě je buď Rh(D) pozitivní, nebo Rh(D) není známo nebo v případě, že je buď otec Rh(D) pozitivní, nebo Rh(D) není známo.

    Léčba Rh(D) negativních dospělých, dětí a dospívajících (0 – 18 let) po inkompatibilní transfuzi Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících červené krvinky, např. koncentrát krevních destiček.

Dávkování

Dávka imunoglobulinu anti-D by měla být stanovena podle hladiny vystavení Rh(D) pozitivním červeným krvinkám (RBCs) a založena na znalosti že 0,5 ml Rh(D)-koncentrátu pozitivních RBCs nebo l ml Rh(D) pozitivní krve se neutralizuje přibližně 10 mikrogramy (50 IU) imunoglobulinem anti-D.

Následující dávkování jsou doporučena na základě zkušeností získaných v průběhu klinických studií prováděných s přípravkem Rhophylac. Detaily specifických studií viz bod 5.1.

Je však také třeba brát v úvahu dávku a dávkovací schéma pro lidský imunoglobulin anti-D k intramuskulárnímu a intravenóznímu podání doporučené v jiných oficinálních směrnicích pro použití.

Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen.

• Prenatální profylaxe: Doporučena je jednorázová dávka 300 mikrogramů (1500 IU) podaná intravenózní nebo intramuskulární injekcí.

  • Plánovaná prenatální profylaxe:

    Jednotlivá dávka 300 mikrogramů 28.-30. týden těhotenství. Pokud je v období po 30 týdnech těhotenství zjištěna potřeba profylaxe před porodem, přípravek Rhophylac by neměl být vysazen, ale podán co nejdříve.

  • Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství:

    Jednotlivá dávka 300 mikrogramů by měla být podána co nejdříve je to možné, během 72 hodin. Po uplynutí více než 72 hodin by neměl být léčivý přípravek vysazen, ale měl by být podán co nejdříve. Jestliže je to nutné, dávka může být opakována v 6 - 12 týdenních intervalech během těhotenství.

• Postnatální profylaxe:

  Doporučuje se podat jednorázovou dávku 300 mikrogramů (1500 IU) intravenózní nebo intramuskulární injekcí. Při intravenózním podání může být minimální dávka 200 mikrogramů dostačující za předpokladu, že lze vyloučit rozsáhlé feto-maternální krvácení.

  Postnatální použití přípravku by mělo být podáno matce co nejdříve, během 72 hodin po porodu Rh(D) pozitivního (D,D^slabé ,D^{částečné)} dítěte. Jestliže uplynulo více než 72 hodin, přípravek by měl být podán co nejdříve jak je to možné.

  Poporodní dávka musí být podána, i když byla prenatální dávka podána před porodem a i když zbytková aktivita prenatální profylaxe byla prokázána v séru matky.

  Pokud existuje podezření, že došlo k rozsáhlejšímu feto-maternálnímu krvácení (objem krvácení >4 ml Rh(D) pozitivní fetální krve ), např. při anémii plodu nebo intrauterinní smrti plodu, měl by být jeho rozsah stanoven vhodnou metodou, např. Kleihauer-Betkovým vymývajícím testem ke zjištění fetálního hemoglobinu (HbF) nebo průtokovou cytometrií, které specificky identifikuje Rh(D) pozitivní RBCs. Měly by být podány doplňkové dávky imunoglobulinu anti-D (10 mikrogramů (50 IU) na 0,5 ml Rh(D) pozitivní fetální RBCs nebo na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální krve).

  Inkompatibilní transfuze RBCs u Rh(D) negativních pacientů

  Doporučená dávka je 20 mikrogramů (100 IU) imunoglobulinu anti-D na 2 ml transfundované Rh(D)

  pozitivní krve, nebo na 1 ml Rh(D) pozitivního RBC koncentrátu. Vhodná dávka se určí v konzultaci s odborníkem na transfuzi krve. Následné testy na Rh(D) pozitivní RBCs se provádí každých 48 hodin a další imunoglobulin anti-D se podává až do odstranění všech Rh(D) pozitivních RBCs z krevního oběhu. Maximální dávka 3000 mikrogramů (15 000 IU) je dostačující, když byl objem transfuze větší než 300 ml Rh(D) pozitivní krve nebo 150 ml Rh(D) pozitivního koncentrátu erytrocytů. Vzhledem k možnému riziku hemolýzy se však doporučuje nepřesáhnout dávku 3000 mikrogramů (15 000 IU).

  Doporučuje se intravenózní podání, kterým se dosáhne okamžitě adekvátních hladin v plazmě. Pokud se podává intramuskulární injekcí, měl by se velký objem podávat po dobu několika dnů.

  Doporučená dávka pro prevenci isoimunizace Rh (D) je shrnuta v následující tabulce²:

  Indikace	Načasování podávání	Dávka
  Prenatální profylaxe:Plánovaná prenatální profylaxePrenatální profylaxe pokomplikacích v těhotenství	V 28 až 30 týdnu těhotenstvíDo 72 hod po komplikacích	300 mikrogramů (1500 IU) jakojednorázová dávka300 mikrogramů (1500 IU) jakojednorázová dávka
  Postnatální profylaxe:	Do 72 hodin od porodu	300 mikrogramů (1500 IU) jakojednorázová dávka
  Rozsáhlé feto-maternální krvácení (> 4 ml)	Do 72 hod po komplikacích	300 mikrogramů (1500 IU) jakojednorázová dávka plus:nebokrve
  Nekompatibilní transfuze	Do 72 hodin od expozice

  • 10 mikrogramů (50 IU) na 0,5 ml Rh(D) pozitivních fetálních RBCs

  • 10 mikrogramů (50 IU) na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální

  • 10 mikrogramů (50 IU) na 0,5 ml Rh(D) pozitivního transfuzního koncentrátu RBCs nebo

  • 10 mikrogramů (50 IU) na 1 ml Rh(D) pozitivní transfuzní krve

  †Je-li pacientka vystavena >15 ml Rh (D) pozitivních fetálních RBCs, může být nutné zvýšit dávku přípravku Rhophylac. V tomto případě postupujte podle pokynů pro dávkování pro velké feto-maternální krvácení.

  Pediatrická populace

  Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D) pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u dětí a dospívajících (0-18 let) není odlišná od dospělých. Nicméně odpovídající dávka by měla být určena konzultací s odborníkem na transfuzi krve.

  Použití u starších pacientů

  Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D) pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u starších pacientů (≥65 let věku) není považována za odlišnou od dospělých. Odpovídající dávka má být stanovena po konzultaci s odborníkem na transfuzi krve.

  Způsob podání

  Stejně jako u všech krevních derivátu mají být pacienti sledováni nejméně 20 minut po podání přípravku Rhophylac.

  Intravenózní nebo intramuskulární podání pomalou injekcí.

  Je-li požadován větší objem (>2 ml dětem nebo >5 ml dospělým) a podáván intramuskulární injekcí, doporučuje se podávání rozdělených dávek na různých místech vpichu.

  Pokud je intramuskulární podání kontraindikováno (poruchy krvácivosti), podává se přípravek Rhophylac intravenózně.

  Obezita

  U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 je třeba zvážit intravenózní podání (viz bod 4.4).

Hypersenzivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Rhophylac

uvedenou v bodě 6.1.

Hypersenzivita na lidské imunoglobuliny.

Intramuskulární podání je kontraindikováno u osob se závažnou trombocytopenií nebo jinými poruchami hemostázy.

Pokud je imunoglobulin anti-D aplikován po porodu, je určen pro podání matce. Nesmí se podávat novorozenému dítěti.

Přípravek není určen k použití ani u Rh(D) pozitivních jedinců ani u jedinců již imunizovaných vůči

Rh(D) antigenu.

Hypersenzitivita

Alergické reakce na imunoglobulin anti-D se mohou objevit i u pacientů, kteří snášeli předchozí podání. Pacienti musí být informováni o časných známkách hypersenzitivních reakcí včetně kopřivky, generalizované kopřivky, tísně na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku musí být dodrženy současné lékařské standardy pro léčbu šoku. Pokud se objeví příznaky alergického nebo anafylaktického typu, je nutné okamžité přerušení podávání.

Bylo zjištěno, že koncentrace IgA v přípravku Rhophylac je pod detekčním limitem 5 mikrogramů/ml. Nicméně, tento přípravek může obsahovat stopové množství IgA. Ačkoliv byl imunoglobulin anti-D úspěšně používán při léčbě vybraných pacientů s deficitem IgA, jedinci s nedostatkem IgA mají potenciál pro tvorbu IgA protilátek a anafylaktických reakcí po podání krevních složek obsahujících IgA. Z těchto důvodů lékař musí zvážit prospěch léčby přípravkem Rhophylac proti možnému riziku reakcí z přecitlivělosti.

Hemolytické reakce

U pacientů, kteří dostali inkompatibilní transfuzi, během které dostali velkou dávku imunoglobulinu anti-D, by měly být sledovány klinické a biologické parametry, protože je u nich riziko hemolytické reakce.

Obezita

Objevily se zprávy, že intramuskulární podání přípravku Rhophylac u pacientů s indexem tělesné

hmotnosti (BMI) ≥30 je spojena se zvýšeným rizikem nedostatečné účinnosti. Proto u pacientů s BMI

≥30 je třeba zvážit intravenózní podání.

Pomocné látky

Rhophylac obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční stříkačce, to znamená, že je v

podstatě „bez sodíku“.

Informace o bezpečnosti týkající se přenosných infekčních činitelů

Standardní opatření, která mají za účel zabránit přenosu infekcí v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, vyšetření jednotlivých odběrů a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů k inaktivaci/odstranění virů. Přesto nelze zcela vyloučit, že při podání léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy nedojde k přenosu infekčního činitele. To se rovněž týká neznámých nebo nově vznikajících virů nebo jiných patogenů.

Tato opatření jsou považována za účinná u obalených virů jako virus lidského imunodeficitu (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV).

Mohou však mít omezený účinek u neobalených virů jako hepatitida A (HAV) a parvovirus B19.

Je však uklidňující klinická zkušenost, že k přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 pomocí imunoglobulinů nedochází a předpokládá se také, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně.

Důrazně doporučujeme, aby pokaždé, když je pacientovi podán přípravek Rhophylac, bylo zaznamenáno jméno pacienta a číslo šarže přípravku, aby bylo později možné zjistit, kterou šarži přípravku pacient dostal.

Vakcíny se živými oslabenými viry

Aktivní imunizace vakcínami obsahujícími živé viry (např. vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám nebo varicelle) má být odložena až za 3 měsíce po posledním podání imunoglobulinu anti- D, protože účinnost živé vakcíny by mohla být snížena.

Pokud je třeba podat imunoglobulin anti-D 2 až 4 týdny po podání živé virové vakcíny, pak může být účinnost vakcinace rovněž snížena.

Interference se serologickými testy

Po injekci imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi pacienta za následek falešně pozitivní výsledky serologických testů.

Pasivní přenos protilátek na antigeny erytrocytů, např. krevní skupiny A nebo B, Rh(C), Rh(D), může interferovat s některými serologickými testy na protilátky RBCs, např. antiglobulinovým testem (Coombsův test), zvláště u Rh(D) pozitivních novorozenců, jejichž matky dostávaly prenatální profylaxi.

Fertilita

S přípravkem Rhophylac nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech. Nicméně klinické zkušenosti s lidským imunoglobulinem anti-D ukazují, že žádné škodlivé účinky na fertilitu nelze očekávat.

Těhotenství

Tento přípravek je určen pro použití v těhotenství.

Ve studii u dětí narozených 432 ženám, kterým byl před porodem podán Rhophylac 300 mikrogramů,

nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky v souvislosti s podáním léku.

Kojení

Tento léčivý přípravek může být používán během kojení.

Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka. Ve studii u dětí narozených 256 ženám, kterým byl po porodu podán Rhophylac 300 mikrogramů, ani u dětí narozených 139 ženám, kterým byl po porodu podán Rhophylac 200 mikrogramů, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky v souvislosti s podáním léku.

Rhophylac nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované v průběhu léčby jsou přecitlivělost nebo alergické reakce, které mohou ve vzácných případech pokračovat náhlým poklesem krevního tlaku a anafylaktickým šokem, i když se u pacienta při předchozím podání nevyskytly žádné známky přecitlivělosti. Když jsou imunoglobuliny anti-D podávány intramuskulárně, je možné pozorovat lokální bolestivost a citlivost v místě vpichu injekce.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Bylo referováno o následujících nežádoucích účincích u 592 pacientek v klinických studiích a postmarketingovém sledování. Souhrnná tabulka uvedená níže je vypracována podle klasifikace tříd orgánových systémů MedDRA (SOC a Preferred Term Level).

Pro četnost byla použita tato kritéria: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté

(≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<10000).

Byly hlášeny spontánní případy závažné intravaskulární hemolýzy, když byl anti-D podán nitrožilně Rh(D) pozitivním pacientům s primární imunitní trombocytopenií (ITP). Byla nahlášena hemolýza s následkem smrti. Přesná frekvence tohoto nežádoucího účinku není známa.

Bezpečnostní informace vzhledem k přenosným agens, viz bod 4.4

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování. Důsledky předávkování nejsou známy.