IMCIVREE 10MG/ML Injekční roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - IMCIVREE 10MG/ML
Přípravek IMCIVREE je indikován k léčbě obezity a kontrole hladu u dospělých a dětí ve věku od 4 let se získanou hypotalamickou obezitou (acquired hypothalamic obesity, aHO) způsobenou poškozením nebo poruchou funkce hypotalamu.
Přípravek IMCIVREE je indikován k léčbě obezity a kontrole hladu spojeného s geneticky potvrzeným Bardetovým-Biedlovým syndromem (BBS) u dospělých a dětí ve věku 2 roky a více.
Přípravek IMCIVREE je indikován k léčbě obezity a kontrole hladu spojeného s geneticky potvrzeným bialelickým deficitem proopiomelanokortinu (POMC), včetně PCSK1 (proproteinové konvertázy subtilisin/kexin typu 1), nebo s bialelickým deficitem leptinového receptoru (LEPR) u dospělých a dětí ve věku 2 roky a více.
Přípravek IMCIVREE má předepisovat a na léčbu tímto přípravkem dohlížet lékař se zkušenostmi
s diagnostikou a léčbou vzácných forem obezity genetického nebo hypotalamického původu.
Dávkování
Získaná hypotalamická obezita
Dospělí a děti ve věku od 6 let
Je třeba postupovat podle titrace dávky uvedené v tabulce 1. Titrace dávky může probíhat směrem nahoru i dolů podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4) a klinické odpovědi. V případě potřeby lze dávku snížit na 0,25 mg.
Tabulka 1 Titrace dávky u dospělých a dětí ve věku od 6 let
| Týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 1 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 2 (je-li dávka 0,5 mg dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 3 (je-li dávka 1 mg dobře snášena) | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Týden 4 a dále (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mg je dobře snášena) | 3 mg jednou denně | 0,3 ml jednou denně |
Děti ve věku od 4 do méně než 6 let
Je třeba postupovat podle titrace dávky uvedené v tabulce 2 v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta. Titrace dávky může probíhat směrem nahoru i dolů podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4) a klinické odpovědi. V případě potřeby lze dávku snížit na 0,25 mg.
Tabulka 2 Titrace dávky u dětí ve věku od 4 do méně než 6 let
| Tělesná hmotnost pacienta / léčebný týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| < 20 kg | ||
| Týden 1 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 2 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 0,5 mg je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 3 a dále (je-li klinická odpověďnedostatečná a dávka 1 mg je dobře snášena) | 1,5 mg jednou denně | 0,15 ml jednou denně |
| 20 – < 25 kg | ||
| Týden 1 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 2 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 0,5 mg je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 3 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 1 mg je dobře snášena) | 1,5 mg jednou denně | 0,15 ml jednou denně |
| Týden 4 a dále (je-li klinická odpověďnedostatečná a dávka 1,5 mg je dobře snášena) | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| 25 – < 30 kg | ||
| Týden 1 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 2 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 0,5 mg je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 3 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 1 mg je dobře snášena) | 1,5 mg jednou denně | 0,15 ml jednou denně |
| Týden 4 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 1,5 mg je dobře snášena) | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Týden 5 a dále (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mg je dobře snášena) | 2,5 mg jednou denně | 0,25 ml jednou denně |
| ≥ 30 kg | ||
| Týden 1 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 2 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 0,5 mg je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 3 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 1 mg je dobře snášena) | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Týden 4 a dále (je-li klinická odpověďnedostatečná a dávka 2 mg je dobře snášena) | 3 mg jednou denně | 0.3 ml jednou denně |
Deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, a deficit LEPR
Dospělí a děti ve věku 12 let a více
U dospělých a dětí ve věku 12 let a více je počáteční dávka 1 mg jednou denně po dobu 2 týdnů.
Pokud je po 2 týdnech setmelanotid dobře snášen (viz bod 4.4), je možné dávku zvýšit na dávku 2 mg
jednou denně (tabulka 3). Není-li zvyšování dávky snášeno, je možné u pacientů zachovat podávání
dávky 1 mg jednou denně.
Je-li u dospělých pacientů žádoucí další úbytek tělesné hmotnosti, lze dávku zvýšit na dávku 2,5 mg jednou denně. Je-li dávka 2,5 mg jednou denně dobře snášena, lze dávku zvýšit na 3 mg jednou denně (tabulka 3).
Jestliže u pacientů ve věku od 12 do méně než 18 let zůstane tělesná hmotnost nad 90. percentilem při
dávce 2 mg jednou denně a je žádoucí další úbytek tělesné hmotnosti, je možné dávku zvýšit na
2,5 mg, přičemž maximální dávka může činit 3 mg jednou denně (tabulka 3).
Tabulka 3 Titrace dávky u dospělých a dětí ve věku 12 let a více
| Týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 1–2 | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 3 a dále | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mgjednou denně je dobře snášena | 2,5 mg jednou denně | 0,25 ml jednou denně |
| Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka2,5 mg jednou denně je dobře snášena | 3 mg jednou denně | 0,3 ml jednou denně |
Děti ve věku od 6 do méně než 12 let
U pediatrických pacientů ve věku od 6 do méně než 12 let je počáteční dávka 0,5 mg jednou denně po dobu 2 týdnů. Je-li po 2 týdnech dobře snášena, lze dávku zvýšit na 1 mg jednou denně. Není-li zvyšování dávky snášeno, je možné u pediatrických pacientů zachovat podávání dávky 0,5 mg jednou denně. Je-li dávka 1 mg jednou denně po 2 týdnech dobře snášena, lze dávku zvýšit na 2 mg jednou denně. Jestliže tělesná hmotnost zůstane nad 90. percentilem při dávce 2 mg jednou denně a je žádoucí další úbytek tělesné hmotnosti, je možné dávku zvýšit na 2,5 mg jednou denně (tabulka 4 ).
Tabulka 4 Titrace dávky u dětí ve věku od 6 méně než 12 let
| Týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 1–2 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 3–4 | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 5 a dále | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mgjednou denně je dobře snášena | 2,5 mg jednou denně | 0,25 ml jednou denně |
Děti ve věku od 2 do méně než 6 let
U pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 6 let má být dodržena titrace dávky v tabulce 5. U pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 6 let je počáteční dávka 0,5 mg jednou denně po
dobu 2 týdnů. Pokud není počáteční dávka 0,5 mg snášena, má se snížit na 0,25 mg (0,025 ml) jednou
denně. Pokud je dávka 0,25 mg jednou denně snášena, má se pokračovat v titraci dávky.
Tabulka 5 Titrace dávky u dětí ve věku od 2 do méně než 6 let
| Tělesná hmotnost pacienta / léčebný týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| < 20 kg | ||
| Týden 1 a dále | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| 20–< 30 kg | ||
| Týden 1–2 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 3 a dále (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 0,5 mg je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| 30–< 40 kg | ||
| Týden 1–2 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Tělesná hmotnost pacienta / léčebný týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 3–4 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 0,5 mg jednou denně je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 5 a dále (je-li klinická odpověďnedostatečná a dávka 1 mg jednou denně je dobře snášena) | 1,5 mg jednou denně | 0,15 ml jednou denně |
| ≥ 40 kg | ||
| Týden 1–2 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 3–4 (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 0,5 mg jednou denně je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 5–6 (je-li klinická odpověď nedostatečnáa dávka 1 mg jednou denně je dobře snášena) | 1,5 mg jednou denně | 0,15 ml jednou denně |
| Týden 7–8 (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1,5 mg jednou denně je dobře snášena) | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Týden 9 a dále (je-li klinická odpověďnedostatečná a dávka 2 mg jednou denně je dobře snášena) | 2,5 mg jednou denně | 0,25 ml jednou denně |
Úbytek tělesné hmotnosti a kontrolu hladu související se setmelanotidem lze udržet, pokud se v léčbě pokračuje bez přerušení. Je-li léčba přerušena nebo pacient nedodržuje režim dávkování, mohou se příznaky obezity a/nebo hladu způsobené deficitem POMC a LEPR vrátit.
Bardetův-Biedlův syndrom
Dospělí a děti ve věku 16 let a více
U dospělých a dětí ve věku 16 let a více má být dodržena titrace dávky v tabulce 6.
Tabulka 6 Titrace dávky u dospělých a dětí ve věku 16 let a více
| Týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 1–2 | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Týden 3 a dále (je-li dávka 2 mg jednou denně dobře snášena) | 3 mg jednou denně | 0,3 ml jednou denně |
Pokud není počáteční dávka 2 mg snášena, má se snížit na 1 mg (0,1 ml) jednou denně. Pokud je
dávka 1 mg jednou denně snášena, má se pokračovat v titraci dávky.
Pokud po úvodní dávce není následná dávka snášena, má se snížit na předchozí dávku. Pokud je snížená dávka snášena, má se pokračovat v titraci dávky.
Děti ve věku od 6 do méně než 16 let
U pediatrických pacientů ve věku od 6 do méně než 16 let má být dodržena titrace dávky v tabulce 7.
Tabulka 7 Titrace dávky u dětí ve věku od 6 do méně než 16 let
| Týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 1 | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 2 a dále (je-li dávka 1 mg jednou denně dobře snášena) | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Týden 3 a dále (je-li dávka 2 mg jednou denně dobře snášena) | 3 mg jednou denně | 0,3 ml jednou denně |
Pokud není počáteční dávka 1 mg snášena, má se snížit na 0,5 mg (0,05 ml) jednou denně. Pokud je
dávka 0,5 mg jednou denně snášena, má se zvýšit na 1 mg jednou denně a pokračovat v titraci dávky.
Pokud po úvodní dávce není následná dávka snášena, má se snížit na předchozí dávku. Pokud je snížená dávka snášena, má se pokračovat v titraci dávky.
Děti ve věku od 2 do méně než 6 let
U pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 6 let má být dodržena titrace dávky v tabulce 8. U pediatrických pacientů ve věku od 2 do méně než 6 let je počáteční dávka 0,5 mg jednou denně po
dobu 2 týdnů. Pokud není počáteční dávka 0,5 mg snášena, má se snížit na 0,25 mg (0,025 ml) jednou
denně. Pokud je dávka 0,25 mg jednou denně snášena, má se pokračovat v titraci dávky.
Tabulka 8 Titrace dávky u dětí ve věku od 2 do méně než 6 let
| Tělesná hmotnost pacienta / léčebný týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| < 20 kg | ||
| Týden 1 a dále | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| 20–< 30 kg | ||
| Týden 1–2 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 3 a dále (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 0,5 mg je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| 30–< 40 kg | ||
| Týden 1–2 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 3–4 (je-li klinická odpověď nedostatečná adávka 0,5 mg jednou denně je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 5 a dále (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1 mg jednou denně je dobřesnášena) | 1,5 mg jednou denně | 0,15 ml jednou denně |
| ≥ 40 kg | ||
| Týden 1–2 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 3–4 (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 0,5 mg jednou denně je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 5–6 (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1 mg jednou denně je dobře snášena) | 1,5 mg jednou denně | 0,15 ml jednou denně |
| Týden 7–8 (je-li klinická odpověď nedostatečná adávka 1,5 mg jednou denně je dobře snášena) | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Týden 9 a dále (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mg jednou denně je dobřesnášena) | 2,5 mg jednou denně | 0,25 ml jednou denně |
| Ztráta hmotnosti a kontrola hladu spojená se setmelanotidem může být zachována tak dlouho, dokudléčba nepřerušovaně pokračuje. Pokud je léčba přerušena nebo pokud není zachováno dodržování dávkovacího režimu, příznaky obezity a/nebo hladu u BBS se vrátí. | ||
Vynechaná dávka
Pokud se vynechá dávka, má se s další plánovanou dávkou obnovit režim dávkování na předepsané
dávce.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
U pacientů s deficitem POMC, PCSK1 nebo LEPR nebo se syndromem BBS a s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2) není nutná úprava dávky.
U pacientů s aHO a s lehkou poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2) není nutná úprava dávky. Pacienti s aHO a se středně těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2) mají postupovat podle titrace dávky určené pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin.
Dospělí a dětí ve věku 12 let a více (deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, deficit LEPR nebo aHO)
nebo ve věku 16 let a více (BBS) s těžkou poruchou funkce ledvin
Má být dodržena titrace dávky v tabulce 9. Titrace dávky může probíhat směrem nahoru i dolů podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4) a klinické odpovědi. V případě potřeby lze dávku snížit
na 0,25 mg.
Tabulka 9 Titrace dávky u dospělých a dětí ve věku 12 let a více (deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, deficit LEPR nebo aHO) nebo 16 let a více (BBS) s těžkou poruchou funkce ledvin
| Týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 1–2 | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 3 a dále (je-li dávka 0,5 mg jednou denně dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1 mgjednou denně je dobře snášena | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 2 mgjednou denně je dobře snášena | 2,5 mg jednou denně | 0,25 ml jednou denně |
| Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka2,5 mg jednou denně je dobře snášena | 3 mg jednou denně | 0,3 ml jednou denně |
Děti ve věku od 6 do méně než 12 let (deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, deficit LEPR nebo aHO) nebo od 6 do méně než 16 let (BBS) s těžkou poruchou funkce ledvin
Je třeba dodržovat titraci dávky v tabulce 10. Titrace dávky může probíhat směrem nahoru i dolů podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4) a klinické odpovědi. Pokud počáteční dávka 0,25 mg není snášena, léčba má být ukončena.
Tabulka 10 Titrace dávky u dětí ve věku od 6 do méně než 12 let (deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, deficit LEPR nebo aHO) nebo ve věku od 6 do méně než 16 let (BBS) s těžkou poruchou funkce ledvin
| Týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 1–2 | 0,25 mg jednou denně | 0,025 ml jednou denně |
| Týden 3–4 (je-li dávka 0,25 mg jednou dennědobře snášena) | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 5 a dále (je-li dávka 0,5 mg jednou denně dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 1 mgjednou denně je dobře snášena | 2 mg jednou denně | 0,2 ml jednou denně |
| Děti ve věku méně než 6 let s těžkou poruchou funkce ledvin | ||
Setmelanotid nebyl hodnocen u pacientů ve věku méně než 6 let s těžkou poruchou funkce ledvin. Titrace dávky může probíhat směrem nahoru i dolů podle individuální snášenlivosti (viz bod 4.4) a klinické odpovědi (tabulka 11) a pacienty je třeba pečlivě sledovat. Pokud počáteční dávka 0,25 mg není snášena, léčba má být ukončena.
Tabulka 11 Titrace dávky u dětí ve věku méně než 6 let s těžkou poruchou funkce ledvin
| Tělesná hmotnost pacienta / léčebný týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| < 20 kg | ||
| Týden 1 a dále | 0,25 mg jednou denně | 0,025 ml jednou denně |
| 20–< 30 kg | ||
| Tělesná hmotnost pacienta / léčebný týden | Denní dávka | Objem k podání injekcí |
| Týden 1–2 | 0,25 mg jednou denně | 0,025 ml jednou denně |
| Týden 3 a dále (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 0,25 mg je dobře snášena) | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| 30–< 40 kg | ||
| Týden 1–2 | 0,25 mg jednou denně | 0,025 ml jednou denně |
| Týden 3–4 (je-li klinická odpověď nedostatečná adávka 0,25 mg jednou denně je dobře snášena) | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 5 a dále (je-li klinická odpověďnedostatečná a dávka 0,5 mg jednou denně je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| ≥ 40 kg | ||
| Týden 1–2 | 0,25 mg jednou denně | 0,025 ml jednou denně |
| Týden 3–4 (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 0,25 mg jednou denně je dobře snášena) | 0,5 mg jednou denně | 0,05 ml jednou denně |
| Týden 5–6 (je-li klinická odpověď nedostatečná a dávka 0,5 mg jednou denně je dobře snášena) | 1 mg jednou denně | 0,1 ml jednou denně |
| Týden 7 a dále (je-li klinická odpověďnedostatečná a dávka 1 mg jednou denně je dobře snášena) | 1,5 mg jednou denně | 0,15 ml jednou denně |
| Setmelanotid nebyl studován u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin. Setmelanotid nemá být podáván pacientům v konečném stádiu onemocnění ledvin (viz bod 5.2). | ||
Porucha funkce jater
Setmelanotid nebyl u pacientů s poruchou funkce jater studován. Setmelanotid se nemá podávat
pacientům s poruchou funkce jater.
Pediatrická populace (ve věku méně než 2 roky)
Bezpečnost a účinnost setmelanotidu u dětí mladších 2 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Starší pacienti
Přestože nebyly pozorovány žádné zjevné rozdíly související s věkem, údaje získané od starších pacientů ve věku 65 let a více nejsou dostatečné ke zjištění, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že jsou pro léčbu starší populace vyžadována nějaká zvláštní opatření (viz bod 5.2).
Způsob podání
K subkutánnímu podání.
Setmelanotid se má podávat injekčně jednou denně na začátku dne (aby se maximalizovalo snížení hladu během období bdělosti) bez ohledu na načasování jídel.
Setmelanotid se má podávat subkutánní injekcí do břicha, přičemž se každý den obměňuje místo vpichu na břiše.
Před zahájením léčby mají být pacienti vyškoleni svým zdravotnickým pracovníkem ve správné injekční technice, aby se snížilo riziko chyb při podávání, jako je poranění jehlou nebo podání neúplné dávky. Úplné pokyny pro podávání s ilustracemi naleznete v příbalové informaci.
Setmelanotid má být podáván pomocí injekční stříkačky o objemech a s velikostí jehel (gauge)
uvedených v Tabulce 12.
Tabulka 12 Injekční stříkačka k podání a velikost jehly (gauge) podle dávky setmelanotidu
| Dávka setmelanotidu | Injekční stříkačka | Velikost (gauge) a délka jehly |
| Pro dávky:0,25 mg (0,025 ml nebo 2,5 jednotek) jednoudenně | 0,3ml injekční stříkačkas dílky stupnice po 0,5 (půl) jednotkách | Velikost 29 až 31G Délka jehly 6 až 13 mm |
| Pro dávky:0,5 mg až 3 mg (0,05 ml až 0,3 ml) jednou denně | 1ml injekční stříkačkas dílky stupnice po 0,01 ml | Velikost 28 až 29G Délka jehly 6 až 13 mm |
Pokyny pro zacházení s přípravkem IMCIVREE viz bod 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledování stavu kůže
Setmelanotid může v důsledku svého farmakologického účinku vést ke generalizované zvýšené kožní pigmentaci a ztmavnutí již existujících mateřských znamének (viz bod 4.8 a 5.1). Je nutné provádět každoročně vyšetření kůže na celém těle za účelem sledování preexistujících a nových kožních pigmentových lézí před léčbou a během léčby setmelanotidem.
Sledování srdeční frekvence a krevního tlaku
U pacientů léčených setmelanotidem se má jako součást standardní klinické praxe při každé návštěvě lékaře (přinejmenším každých 6 měsíců) sledovat srdeční frekvence a krevní tlak.
Prodloužená erekce penisu
V klinických studiích setmelanotidu byly hlášeny spontánní erekce penisu (viz bod 4.8). Pacienti, u kterých erekce penisu trvá déle než 4 hodiny, mají být poučeni, aby vyhledali naléhavou lékařskou pomoc za účelem potenciální léčby priapismu.
Deprese
V klinických studiích byla u pacientů léčených setmelanotidem hlášena deprese (viz bod 4.8).
Pacienti s depresí se mají během léčby sledovat při každé návštěvě lékaře. Jestliže se u pacientů objevují sebevražedné myšlenky nebo chování, je nutné zvážit vysazení léčby.
Pacienti s aHO a centrálním diabetem insipidem
Pacienti s aHO mohou mít související poruchy, jako je centrální diabetes insipidus (DI) / deficit arginin-vazopresinu (AVP), který narušuje regulaci tekutin a zvyšuje riziko hypernatremie a objemové deplece. U pacientů s aHO a současným DI/AVP mají být pečlivě sledovány hladiny sodíku v séru, rovnováha tekutin a stav hydratace, zejména při změnách tělesné hmotnosti nebo příjmu potravy
a tekutin, které mohou nastat v reakci na léčbu setmelanotidem. Pacienti mají být častěji monitorováni v obdobích sníženého perorálního příjmu, při interkurentním onemocnění nebo při intenzivnějším omezení kalorického příjmu. Dávky souběžně podávaných léčiv mají být podle potřeby upraveny.
Pacienti s aHO a adrenální insuficiencí
Pacienti s aHO mohou mít základní hypotalamo-hypofyzární dysfunkci, včetně sekundární adrenální insuficience způsobené poruchou sekrece adrenokortikotropního hormonu.
Funkce nadledvin má být u pacientů s anamnézou onemocnění hypotalamu nebo hypofýzy vyhodnocena před zahájením léčby setmelanotidem. Pacienti se známou adrenální insuficiencí mají být před zahájením léčby setmelanotidem adekvátně léčeni substituční terapií glukokortikoidy.
Pacienti mají být sledováni z hlediska klinických známek nedostatečné funkce nadledvin, včetně únavy, hypotenze, hypoglykémie, nauzey a poruch elektrolytů.
U pacientů léčených setmelanotidem mají být sledována souběžně podávaná léčiva, jejichž účinek může být ovlivněn změnami tělesné hmotnosti, rychlosti metabolismu, hladin kortizolu nebo nutričního stavu. Dávky těchto léčiv mají být upraveny podle klinické potřeby.
Pediatrická populace
Lékař předepisující tento přípravek má pravidelně hodnotit odpověď na léčbu setmelanotidem. U rostoucích dětí je třeba vyhodnotit dopad úbytku tělesné hmotnosti na růst a dospívání. Předepisující lékař má sledovat růst (výšku a tělesnou hmotnost) za použití růstových křivek vhodných pro daný věk a pohlaví.
Pomocné látky se známým účinkem
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje v jednom ml 10 mg benzylalkoholu. Benzylalkohol může způsobovat
alergické reakce.
U malých dětí (mladších než 3 roky) existuje zvýšené riziko v důsledku kumulace benzylalkoholu. U pacientů ve věku 2 roky mají být během léčby sledovány jakékoli známky metabolické acidózy (tachykardie, zrychlené dýchání, zmatenost).
Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí, mají být poučeny o potenciálním riziku pomocné látky benzylalkohol, která se může v průběhu času hromadit a způsobit metabolickou acidózu.
Tento léčivý přípravek je třeba používat obezřetně u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin vzhledem k potenciálnímu riziku pomocné látky benzylalkohol, která se může v průběhu času hromadit a způsobit metabolickou acidózu (viz také bod 4.2).
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na jednu dávku, což znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Studie in vitro ukázaly, že setmelanotid má nízký potenciál pro farmakokinetické interakce spojené
s transportéry cytochromu P450 (CYP) a vazbou na plazmatický protein.
Těhotenství
Údaje o podávání setmelanotidu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky. Nicméně podávání setmelanotidu březím samicím králíka mělo za následek sníženou konzumaci potravy matkou, což vedlo k embryofetálním účinkům (viz bod 5.3).
Z preventivních důvodů se nemá léčba přípravkem IMCIVREE zahajovat během těhotenství nebo v období, kdy se žena snaží otěhotnět, neboť úbytek tělesné hmotnosti během těhotenství může vést k poškození plodu.
Jestliže pacientka užívající setmelanotid dosáhla stabilní tělesné hmotnosti a otěhotní, je třeba zvážit zachování léčby setmelanotidem, neboť neklinické údaje nepřinesly žádný důkaz teratogenicity.
Jestliže pacientka užívající setmelanotid, u které tělesná hmotnost dosud klesá, otěhotní, je třeba setmelanotid buď vysadit, nebo snížit jeho dávku a zároveň sledovat doporučený přírůstek tělesné hmotnosti během těhotenství. Ošetřující lékař má během těhotenství u pacientky užívající setmelanotid pečlivě sledovat tělesnou hmotnost.
Těhotné pacientky je třeba poučit o možném riziku spojeném s pomocnou látkou benzylalkohol (viz bod 4.4).
Kojení
Není známo, zda se setmelanotid vylučuje do lidského mateřského mléka. Neklinická studie ukázala, že se setmelanotid vylučuje do mléka laktujících potkanů. V plazmě kojených mláďat nebyly detekovány žádné kvantifikovatelné koncentrace setmelanotidu (viz bod 5.3).
Riziko pro kojené novorozence / děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku IMCIVREE.
Pacientky, které kojí, je třeba poučit o možném riziku spojeném s pomocnou látkou benzylalkohol (viz
bod 4.4). Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku setmelanotidu na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu.
Přípravek IMCIVREE má nulový nebo pouze malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, a to z důvodu ospalosti.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou hyperpigmentační poruchy (66 %), reakce v místě injekce
(45 %), nauzea (36 %) a bolest hlavy (19 %).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky získané z klinických studií a sledování po uvedení na trh seřazené podle třídy orgánových systémů dle databáze MedDRA a frekvence. Frekvence je definována takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10) a méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).
Tabulka 13 Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémů | Frekvence | ||
| Velmi časté | Časté | Méně časté | |
| Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) | Melanocytární névus | - | Dysplastický névus |
| Třída orgánových systémů | Frekvence | ||
| Velmi časté | Časté | Méně časté | |
| Poruchy krve a lymfatického systému | - | Eozinofilie | - |
| Poruchy metabolismu avýživy | - | - | Porucha chuti k jídlu,žízeň |
| Psychiatrické poruchy | - | Deprese, nespavostnarušení sexuálního vzrušení,libido zvýšené | Porucha spánku, noční můry, libido snížené |
| Poruchy nervového systému | Bolest hlavy | Závrať | Somnolence, migréna, parosmie, dysgeuzie |
| Poruchy oka | - | - | Změna zbarvení skléry |
| Poruchy ucha a labyrintu | - | - | Vertigo |
| Cévní poruchy | - | - | Návaly horka |
| Respirační, hrudní amediastinální poruchy | - | - | Zívání, rýma, kašel |
| Gastrointestinální poruchy | Nauzea, zvracení | Průjem, bolest břicha,sucho v ústech, dyspepsie, zácpa,refluxní choroba jícnu, plynatost | Břišní distenze,břišní diskomfort, |
| hypersalivace | |||
| Poruchy jater ažlučových cest | - | Alaninaminotransferázazvýšená | Aspartátaminotransferázazvýšená,bilirubin v krvi zvýšený, gamaglutamyltransferáza zvýšená,jaterní enzymy zvýšené,alkalická fosfatáza v krvizvýšená |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Hyperpigmentační poruchya | Pruritus, vyrážka, suchá kůže, kožní léze, alopecie | Erytém, kožní strie, hyperhidróza,získaná lipodystrofie,kopřivka,kožní exfoliace, změny barvy vlasů, změna zbarvení nehtů,acanthosis nigricans |
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | - | Artralgie, bolest zad, myalgie | Muskuloskeletální bolest,svalové křeče,bolest v končetině,kreatinfosfokináza v krvizvýšená |
| Třída orgánových systémů | Frekvence | ||
| Velmi časté | Časté | Méně časté | |
| Poruchy reprodukčníhosystému a prsu | Spontánní erekce penisub,zvýšená erekceb | Vulvovaginální diskomfortc | Porucha pohlavní vzrušivosti u ženc, genitální bolest, genitální diskomfort, genitální porucha u ženc, genitální hyperestezie,dysmenoreac |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Reakce v místěinjekcea, únava | Astenie, bolest | Teplotní intolerance,třesavka |
a Skupinový termín (úplný seznam zahrnutých termínů viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“).
b Denominátor pouze pro muže.
c Denominátor pouze pro ženy.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce v místě injekce
Reakce v místě injekce se objevily u 45 % pacientů léčených setmelanotidem. Nejčastějšími reakcemi v místě injekce byl erytém v místě injekce (26 %), pruritus v místě injekce (20 %), indurace v místě injekce (15 %) a bolest v místě injekce (15 %). Tyto reakce byly obvykle mírné, krátkodobé
a neprogredovaly ani nevedly k přerušení léčby. Reakce v místě injekce zahrnují příhody erytému, pruritu, edému, bolesti, indurace, vzniku modřin, otoku, krvácení, přecitlivělosti, hematomu, nodulu, změny zabarvení, podráždění, tepla, hypertrofie, útvaru a kopřivky spojené s místem injekce.
Hyperpigmentační poruchy
Ztmavnutí kůže bylo pozorováno u 66 % pacientů léčených setmelanotidem. Obecně k němu došlo během 2 až 3 týdnů po zahájení léčby, trvalo po dobu léčby a vymizelo po ukončení léčby. Toto ztmavnutí kůže je založeno na mechanismu, který je důsledkem stimulace receptoru pro melanokortin 1 (MC1). Hyperpigmentační poruchy zahrnují hyperpigmentaci kůže, změnu barvy kůže, efelides, lentigo, makulu, melanoderma, poruchu pigmentace, solární lentigo, skvrny barvy bílé kávy, pigmentaci nehtů, pigmentaci rtu, pigmentaci jazyka, hyperpigmentaci dásní, změnu barvy dásní
a pigmentaci úst.
Gastrointestinální poruchy
Nauzea byla hlášena u 36 % a zvracení u 17 % pacientů léčených setmelanotidem. Nauzea a zvracení se obecně objevovala na začátku léčby (během prvního měsíce), byla mírná a nevedla k přerušení léčby. Tyto účinky byly přechodné a neovlivnily dodržování doporučených každodenních injekcí pacientem.
Erekce penisu
Spontánní erekce penisu byla hlášena u 14 % a zvýšená erekce u 13 % mužských pacientů léčených setmelanotidem. Žádný z těchto pacientů nehlásil prodlouženou erekci (delší než 4 hodiny) vyžadující naléhavé lékařské vyšetření (viz bod 4.4). Tento účinek může být důsledkem nervové stimulace receptoru melanokortinu 4 (MC4).
Pediatrická populace
Celkem 291 pediatrických pacientů (n = 15 ve věku 2 roky až méně než 6 let, n = 98 ve věku 6 až méně než 12 let, n = 178 ve věku 12 až méně než 18 let) bylo vystaveno setmelanotidu. Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků byly u dospělé a pediatrické populace podobné.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky předávkování setmelanotidem mohou zahrnovat nauzeu a erekci penisu. V případě předávkování je nutné zahájit vhodnou podpůrnou léčbu podle klinických známek a příznaků pacienta. V případě předávkování je nutné pravidelně sledovat krevní tlak a srdeční frekvenci po dobu 48 hodin nebo tak dlouho, jak je z klinického hlediska relevantní.
Farmakologické vlastnosti - IMCIVREE 10MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii obezity, kromě dietetik; centrálně působící léčiva
k terapii obezity, ATC kód: A08AA12
Mechanismus účinku
Setmelanotid je selektivní agonista receptoru MC4. Receptory MC4 v mozku se účastní regulace hladu, sytosti a výdeje energie. U onemocnění dráhy receptoru MC4 spojených s nedostatečnou aktivací receptoru MC4 se má za to, že setmelanotid znovu obnoví aktivitu dráhy receptoru MC4, čímž se sníží hlad a podpoří úbytek tělesné hmotnosti prostřednictvím sníženého příjmu kalorií a zvýšeného výdeje energie.
Farmakodynamické účinky
Pigmentace kůže
Setmelanotid je selektivní agonista receptoru MC4 s menší aktivitou na receptoru MC1. Receptor
MC1 je exprimován na melanocytech a aktivace tohoto receptoru vede k hromadění melaninu
a zvýšené pigmentaci kůže nezávisle na ultrafialovém záření (viz body 4.4 a 4.8).
Imunogenicita
Protilátky proti léčivu (ADA) byly zjištěny méně často. Naopak protilátky proti alfa-melanocyt stimulujícímu hormonu (alfa-MSH) byly zjištěny často. U pacientů s BBS, deficitem POMC, PCSK1 nebo LEPR jsou údaje omezené. Nebyl pozorován žádný vliv těchto protilátek na farmakokinetiku, účinnost ani bezpečnost.
Klinická účinnost a bezpečnost
Získaná hypotalamická obezita Studie 1 (RM-493-040)
Bezpečnost a účinnost setmelanotidu byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii (až do 70 týdnů) u pacientů ve věku od 4 let s diagnózou aHO způsobené poškozením nebo poruchou funkce hypotalamu (index tělesné hmotnosti [BMI] ≥ 30 kg/m² u dospělých; ≥ 95. percentil u pediatrických pacientů).
Analýzy účinnosti byly provedeny u 120 pacientů s aHO v pivotní studii. Po 52 týdnech byl
u setmelanotidu zaznamenán statisticky významný a klinicky významný pokles BMI a z-skóre BMI
oproti výchozí hodnotě ve srovnání s placebem (tabulka 14 a obrázek 1).
Tabulka 14 Snížení BMI oproti výchozí hodnotě po 52 týdnech (pivotní kohorta, soubor pro analýzu mITT)
Parametr Statistické údaje Setmelanotid n = 81 Placebo n = 39 Průměrná procentuální změna BMI| Výchozí hodnota | Průměr (SD) | 35,73 (9,17) | 36,78 (9,33) |
| Procentuální změna | |||
| (%) | Průměr (SD) | -16,46 (14,03) | 3,29 (6,82) |
| 95% CI | (-19,56; -13,37) | (1,11; 5,47) | |
| ANCOVA LSM (SE) | -16,51 (1,401) | 3,32 (1,984) | |
| 95% CI pro LSM | (-19,26; -13,76) | (-0,57; 7,20) | |
| Rozdíl LSM (SE) | -19,83 (2,411) | ||
| 95% CI rozdílu LSM | -24,55; -15,10 | ||
| p-hodnota | < 0,0001 |
Dospělí pacienti s ≥ 5% snížením BMI nebo
pediatričtí pacienti se snížením z-skóre BMI o ≥ 0,2
Pacienti s ≥ 5% snížením BMI oproti výchozí hodnotě po
52 týdnech
Odhadované % 95% CI
Rozdíl rizik (SE) 95% CI rozdílu rizik p-hodnota
Odhadované % 95% CI
Rozdíl rizik (SE) 95% CI rozdílu rizik p-hodnota
82,73 20,90
74,13; 91,33 8,01; 33,78
62,53 (7,393)
48,04; 77,02
< 0,0001
79,53 10,41
70,60; 88,47 0,75; 20,07
69,07 (6,695)
55,95; 82,19
< 0,0001
Zkratky: ANCOVA = analýza kovariance; CI = interval spolehlivosti; LSM = průměr odhadnutý metodou nejmenších čtverců; SD = směrodatná odchylka; mITT = modifikovaná populace se záměrem léčit; SE = směrodatná chyba.
Setmelanotid Placebo Setmelanotid 95% CI
Placebo 95% CI
Průměrná změna BMI (%) oproti výchozímu stavu
Obrázek 1 Průměrná procentuální změna BMI oproti výchozí hodnotě podle návštěvy (pivotní kohorta, soubor pro analýzu mITT)
Výchozí stav 4 12 24 32 40 48 56 Konec léčby
Návštěva (týdny)
K hodnocení pocitu hladu u pacientů ve věku 12 let a více, kteří byli schopni vlastního hodnocení, byl použit denní dotazník hladu (Daily Hunger Questionnaire; škála 11 bodů: 0 = „vůbec nemám hlad“, 10 = „největší možný hlad“). Po 52 týdnech setmelanotid významně snížil týdenní průměr nejvyššího/nejhoršího denního skóre hladu (LSM −2,73 vs. −1,45; p = 0,0086) a průměrné denní skóre hladu (LSM −2,85 vs. −1,40; p = 0,0016) ve srovnání s placebem. V kvalitativních rozhovorech pacienti mladší 12 let (nebo jejich pečovatelé) léčení setmelanotidem konzistentně uváděli snížení pocitu hladu.
V souvislosti s účinkem setmelanotidu na snížení tělesné hmotnosti a pocitu hladu došlo při léčbě setmelanotidem k celkovému číselnému zlepšení kardiometabolických parametrů, jako jsou krevní tlak, lipidové a glykemické parametry, a ke snížení obvodu pasu, ve srovnání s placebem.
Deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, a deficit LEPR
Bezpečnost a účinnost setmelanotidu k léčbě deficitu POMC a LEPR byla prokázána ve 2 identicky navržených jednoletých otevřených hlavních studiích, přičemž každá měla dvojitě zaslepené, placebem kontrolované vysazovací období:
-
Do studie 2 (RM-493-012) byli zařazeni pacienti ve věku 6 let a více s geneticky potvrzeným deficitem POMC (včetně PCSK1).
-
Do studie 3 (RM-493-015) byli zařazeni pacienti ve věku 6 let a více s geneticky potvrzeným deficitem LEPR.
V obou studiích měli dospělí pacienti BMI ≥ 30 kg/m2. Tělesná hmotnost u dětí byla ≥ 95. percentil
při posouzení dle růstového grafu.
Během období 2 až 12 týdnů probíhala titrace dávky, po které následovalo 10týdenní období otevřené léčby. Pacienti, kteří dosáhli úbytku tělesné hmotnosti nejméně 5 kg (nebo nejméně 5% úbytku tělesné hmotnosti, pokud byla výchozí tělesná hmotnost < 100 kg) na konci období otevřené léčby, pokračovali v dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném období vysazování přípravku v délce
8 týdnů (4týdenní léčba placebem a 4týdenní léčba setmelanotidem). Po vysazovací sekvenci pacienti znovu zahájili aktivní léčbu setmelanotidem na léčebné dávce po dobu až 32 týdnů. Dvacet jedna pacientů (10 ve studii 2 a 11 ve studii 3) bylo léčeno po dobu nejméně 1 roku a jsou zařazeni do analýz účinnosti.
Další podpůrné údaje byly shromážděny ve studii vedené zkoušejícím a v prodloužené studii.
Studie 2 (RM-493-012)
Ve studii 2 splnilo 80 % pacientů s deficitem POMC primární cílový parametr, dosažení ≥ 10% úbytku tělesné hmotnosti po 1 roce léčby setmelanotidem a 50 % pacientů s deficitem POMC dosáhlo v 1 roce předem definovaného klinicky významného ≥ 25% zlepšení skóre hladu z výchozí hodnoty (tabulka 15).
Ve studii 2 byly hlášeny statisticky významné a klinicky významné průměrné procentuální poklesy tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty o 25,6 %. Změny hladu byly hodnoceny v 1 roce u pacientů ve věku ≥ 12 let na základě každodenně vyplňovaných dotazníků pacienta a pečovatele s ohledem na
„většinou hlad během posledních 24 hodin“. Ve studii 2 byly hlášeny statisticky významné a klinicky významné průměrné procentuální poklesy výchozího stavu hladu jako týdenního průměru
v posledních 24 hodinách o 27,1 % (tabulka 16).
Když byla léčba setmelanotidem vysazena u pacientů, u kterých došlo během 10týdenního otevřeného období k úbytku tělesné hmotnosti, během 4 týdnů podávání placeba u nich došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti (obrázek 2) a zvýšila se u nich průměrná skóre hladu.
Tabulka 15 Podíl pacientů, kteří dosáhli nejméně 10% úbytku tělesné hmotnosti, a podíl pacientů, kteří dosáhli nejméně 25% zlepšení každodenního hladu od výchozího stavu za 1 rok ve studii 2
| Parametr | Statistické údaje | |
| Pacienti, kteří dosáhli nejméně 10% úbytku tělesnéhmotnosti v 1 roce (N = 10) | n (%) | 8 (80,0) |
| 90% CI1 | (49,31, 96,32) | |
| Hodnota p2 | < 0,0001 | |
| Pacienti, kteří dosáhli nejméně 25% zlepšení hladu odvýchozího stavu v 1 roce (N = 8) | n (%) | 4 (50,0) |
| 90% CI1 | (19,29, 80,71) | |
| Hodnota p1 | 0,0004 | |
| Pozn.: Analyzovaný soubor zahrnuje pacienty, kteří dostali nejméně 1 dávku hodnoceného léčivého přípravku a měli alespoň jedno výchozí vyšetření.Z Clopper-Pearsonovy (exaktní) metodyTestování nulové hypotézy: podíl = 5 % | ||
Tabulka 16 Procentuální změna z výchozího stavu tělesné hmotnosti a hladu v 1 roce ve studii 2
| Parametr | Statistické údaje | Tělesná hmotnost(kg)(N = 9) | Skóre hladu1 (N = 7) |
| Výchozí hodnota | Průměr (SD) | 115,0 (37,77) | 8,1 (0,78) |
| Medián | 114,7 | 8,0 | |
| Min., max. | 55,9, 186,7 | 7, 9 | |
| 1 rok | Průměr (SD) | 83,1 (21,43) | 5,8 (2,02) |
| Medián | 82,7 | 6,0 | |
| Min., max. | 54,5, 121,8 | 3, 8 | |
| Procentuální změna od výchozího stavu do1 roku (%) | Průměr (SD) | -25,6 (9,88) | -27,06 (28,11) |
| Medián | -27,3 | -14,29 | |
| Min., max. | -35,6, -2,4 | -72,2, -1,4 | |
| Aritmetickýprůměr LS | -25,39 | -27,77 | |
| 90% CI | (-28,80, -21,98) | (-40,58, -14,96) | |
| Hodnota p | < 0,0001 | 0,0005 |
Pozn.: Tato analýza zahrnuje pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku, měli alespoň jedno výchozí vyšetření a vykazovali úbytek tělesné hmotnosti ≥ 5 kg (nebo 5 % tělesné hmotnosti, jestliže byla tělesná hmotnost ve výchozím stavu < 100 kg) během 12týdenního otevřeného období léčby a postoupili do dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného vysazovacího období.
1 Hlad se pohybuje v rozmezí od 0 do 10 na škále Likertova typu; 0 = vůbec nejsem hladový a 10 = co možná nejhladovější. Skóre hladu se zapisovalo do deníku a bylo zprůměrováno k výpočtu týdenního skóre pro analýzu.
Obrázek 2 Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty podle návštěvy
Čas (týdny)
Studie 2 (POMC)
% změna tělesné hmotnosti
(studie 2 [N = 9])
Studie 3 (RM-493-015)
Ve studii 3 splnilo 46 % pacientů s deficitem LEPR primární cílový parametr, dosažení ≥ 10% úbytku tělesné hmotnosti po 1 roce léčby setmelanotidem a 73 % pacientů s deficitem LEPR dosáhlo v 1 roce předem definovaného klinicky významného ≥ 25% zlepšení skóre hladu z výchozí hodnoty
(tabulka 17).
Ve studii 3 byly hlášeny statisticky významné a klinicky významné průměrné procentuální poklesy tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty o 12,5 %. Změny hladu byly hodnoceny v 1 roce u pacientů ve věku ≥ 12 let na základě každodenně vyplňovaných dotazníků pacienta a pečovatele s ohledem na
„většinou hlad během posledních 24 hodin“. Ve studii 3 byly hlášeny statisticky významné a klinicky významné průměrné procentuální poklesy výchozího stavu hladu jako týdenního průměru
v posledních 24 hodinách o 43,7 % (tabulka 18).
Když byla léčba setmelanotidem vysazena u pacientů, u kterých došlo během 10týdenního otevřeného období k úbytku tělesné hmotnosti, během 4 týdnů podávání placeba u nich došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti (obrázek 3) a zvýšila se u nich průměrná skóre hladu.
Tabulka 17 Podíl pacientů, kteří dosáhli nejméně 10% úbytku tělesné hmotnosti, a podíl pacientů, kteří dosáhli nejméně 25% zlepšení každodenního hladu od výchozího stavu za 1 rok ve studii 3
| Parametr | Statistické údaje | |
| Pacienti, kteří dosáhli nejméně 10% úbytku tělesnéhmotnosti v 1 roce (N = 11) | n (%) | 5 (45,5) |
| 90% CI1 | (19,96, 72,88) | |
| Hodnota p2 | 0,0002 | |
| Pacienti, kteří dosáhli nejméně 25% zlepšení hladu odvýchozího stavu v 1 roce (N = 11) | n (%) | 8 (72,7) |
| 90% CI1 | (43,56, 92,12) | |
| Hodnota p1 | < 0,0001 | |
| Pozn.: Analyzovaný soubor zahrnuje pacienty, kteří dostali nejméně 1 dávku hodnoceného léčivého přípravku a měli alespoň jedno výchozí vyšetření.1 Z Clopper-Pearsonovy (exaktní) metody2 Testování nulové hypotézy: podíl = 5 % | ||
Tabulka 18 Procentuální změna z výchozího stavu tělesné hmotnosti a hladu v 1 roce ve studii 3
| Parametr | Statistické údaje | Tělesná hmotnost(kg)(N = 7) | Skóre hladu1 (N = 7) |
| Výchozí hodnota | Průměr (SD) | 131,7 (32,6) | 7,0 (0,77) |
| Medián | 120,5 | 7,0 | |
| Min., max. | 89,4, 170,4 | 6, 8 | |
| 1 rok | Průměr (SD) | 115,0 (29,6) | 4,1 (2,09) |
| Medián | 104,1 | 3,0 | |
| Min., max. | 81,7, 149,9 | 2, 8 | |
| Procentuální změna od výchozího stavu do1 roku (%) | Průměr (SD) | -12,5 (8,9) | -43,7 (23,69) |
| Medián | -15,3 | -52,7 | |
| Min., max. | -23,3, 0,1 | -67, 0 | |
| Aritmetickýprůměr LS | -12,47 | -41,93 | |
| 90% CI | (-16,10, -8,83) | (-54,76, -29,09) | |
| Hodnota p | < 0,0001 | < 0,0001 |
Pozn.: Tato analýza zahrnuje pacienty, kteří dostali alespoň jednu dávku hodnoceného léčivého přípravku, měli alespoň jedno výchozí vyšetření a vykazovali úbytek tělesné hmotnosti ≥ 5 kg (nebo 5 % tělesné hmotnosti, jestliže byla tělesná hmotnost ve výchozím stavu < 100 kg) během 12týdenního otevřeného období léčby a postoupili do dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného vysazovacího období.
1 Hlad se pohybuje v rozmezí od 0 do 10 na škále Likertova typu; 0 = vůbec nejsem hladový a 10 = co možná nejhladovější. Skóre hladu se zapisovalo do deníku a bylo zprůměrováno k výpočtu týdenního skóre pro analýzu.
Studie 3 (LEPR)
% změna tělesné hmotnosti
Obrázek 3 Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty podle návštěvy (studie 3 [N = 7])
Bardetův-Biedlův syndrom
Čas (týdny)
Studie 4 (RM-493-023)
Bezpečnost a účinnost setmelanotidu pro léčbu pacientů ve věku 6 let a starších s obezitou způsobenou BBS byly hodnoceny v jednoleté klinické studii se 14týdenním placebem kontrolovaným obdobím (Studie 4 [RM-493-023]). Do studie byli zařazeni pacienti ve věku 6 let nebo více s obezitou a BBS. Dospělí pacienti měli BMI ≥30 kg/m². Pediatričtí pacienti měli BMI ≥ 97. percentil pro věk a pohlaví pomocí hodnocení růstového grafu.
Vhodní pacienti vstoupili do 14týdenního, randomizovaného, dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného léčebného období (období 1), po kterém následovalo 38týdenní otevřené léčebné období (období 2), ve kterém všichni pacienti dostávali setmelanotid. Aby se udržela zaslepenost během období 2, byla během prvních 2 týdnů období 1 i období 2 provedena titrace dávky na fixní dávku 3 mg. Třicet dva pacientů bylo léčeno po dobu alespoň 1 roku a jsou zahrnuti do analýz účinnosti.
Ve studii 4 35,7 % pacientů s BBS ve věku ≥ 12 let a 46,7 % pacientů s BBS ve věku ≥ 18 let splnilo primární cílový parametr, přičemž po 1 roce léčby setmelanotidem bylo dosaženo ≥ 10% úbytku hmotnosti (tabulka 19). Účinek setmelanotidu na tělesnou hmotnost u pacientů hodnocených zkoušejícím jako pacienti s poruchou kognitivních funkcí byl podobný jako u pacientů, kteří poruchu kognitivních funkcí neměli.
Ve studii 4 vedlo ~52 týdnů léčby setmelanotidem ke klinicky významnému snížení z-skóre BMI, ke kterému došlo u 100 % pacientů s BBS ve věku méně než 12 let, s konzistentními výsledky pozorovanými u pacientů ve věku od 12 do méně než 18 let. U pacientů ve věku méně než 18 let bylo průměrné snížení z-skóre BMI oproti výchozí hodnotě 0,75 a průměrné snížení od výchozí hodnoty
v procentech 95. percentilu BMI pro věk a pohlaví 17,3 %.
Pacienti ve věku 12 let a starší, kteří byli schopni sami hlásit svůj hlad, zaznamenávali svůj denní maximální hlad do deníku, který byl poté hodnocen Denním dotazníkem hladu, bod 2. Hlad byl hodnocen na 11bodové škále od 0 („nemít hlad vůbec“) až 10 („mít největší možný hlad“). Statisticky významné a klinicky významné průměrné procentuální snížení od výchozí hodnoty po 1 roce pro velmi silný/největší možný hlad o 30,5 % bylo hlášeno ve studii 4 (tabulka 20).
| Tabulka 19: Tělesná hm pacientů s BBS ve věku ≥ hodnotě za 1 rok (StudieParametr | otnost (kg) – podíl všech pa 18 let, kteří dosáhli alespo 4 [Úplný analyzovaný soubStatistika1 | cientů, pacientů s BBS ve věk ň 10% úbytku hmotnosti op or])Pacienti ≥ 12 let | u ≥ 12 let aroti výchozíPacienti ≥ 18 let |
| Pacienti, kteří dosáhli alespoň 10% snížení hmotnosti v roce 1 | n | 28 | 15 |
| % | 35,7 | 46,7 | |
| 95% CI1 | (18,6; 55,9) | (21,3; 73,4) | |
| p-hodnota | 0,0002 | 0,0003 | |
| 1 Odhad %, 95% interval spolehlivosti a p-hodnota jsou založeny na Rubinově pravidle. P-hodnota je jednostranná a srovnatelná s alfa=0,025.Tabulka 20: Denní skóre hladu – změna od výchozí hodnoty po 1 roce u všech pacientů a pacientů s BBS ve věku ≥ 12 let (Studie 4 [Úplný analyzovaný soubor]) | |||
| Časový bod | Statistika | Pacienti≥ 12 let |
| Výchozí hodnota | n | 14 |
| Průměr (SD) | 6,99 (1,893) | |
| Medián | 7,29 | |
| Min, Max | 4,0; 10,0 | |
| Týden 52 | n | 14 |
| Průměr (SD) | 4,87 (2,499) | |
| Medián | 4,43 | |
| Min, Max | 2,0; 10,0 | |
| Změna v týdnu 52 | n | 14 |
| Průměr (SD) | -2,12 (2,051) | |
| Medián | -1,69 | |
| Min, Max 95% CI 1p-hodnota 1 | -6,7; 0,0-3,31; -0,940,0010 | |
| % změna v týdnu 52 | n | 14 |
| Průměr (SD) | -30,45 (26,485) | |
| Medián | -25,00 | |
| Min, Max 95% CI 1p-hodnota 1 | -77,0; 0,0-45,74; -15,160,0004 |
Zkratky: CI = interval spolehlivosti; Max = maximum; Min = minimum; SD = standardní odchylka.
1 95% CI a p-hodnota jsou založeny na Rubinově pravidle; p-hodnota je jednostranná.
Poznámka: Výchozí hodnota je poslední hodnocení před zahájením léčby setmelanotidem v obou studiích.
Poznámka: Denní dotazník hladu se nepoužívá u pacientů < 12 let nebo u pacientů s poruchou kognitivních funkcí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
Na podporu účinku setmelanotidu na hubnutí došlo k obecnému číselnému zlepšení kardiometabolických parametrů, jako je krevní tlak, lipidy, glykemické parametry a obvod pasu.
Pediatrická populace
Studie 5 (RM-493-033)
Bezpečnost a účinnost setmelanotidu při léčbě pacientů ve věku od 2 do méně než 6 let s obezitou
způsobenou deficitem POMC nebo LEPR nebo BBS byly hodnoceny v jednoleté otevřené nekontrolované studii (studie 5 [RM-493-033]). Do studie byli zařazeni pacienti ve věku od 2 do méně než 6 let s BMI ≥ 97. percentil pro věk a pohlaví pomocí hodnocení růstového grafu a s tělesnou hmotností na počátku studie nejméně 15 kg.
Způsobilí pacienti vstoupili do studie a byl jim podáván setmelanotid. Do studie bylo zařazeno dvanáct pacientů, kteří jsou zahrnuti do analýz účinnosti. Vzhledem k uspořádání studie a malé velikosti vzorku je třeba výsledky účinnosti pečlivě posoudit.
Ve studii 5 splnilo primární cílový parametr 85,7 % pacientů s deficitem POMC nebo LEPR a 80,0 % pacientů s BBS, přičemž po 1 roce léčby setmelanotidem bylo dosaženo ≥ 0,2% snížení z-skóre BMI (tabulka 21). Průměrná procentuální změna BMI oproti výchozímu stavu do 52. týdne u pacientů
s deficitem POMC nebo LEPR činila -25,597 % a u pacientů s BBS -9,719 % (tabulka 22).
Tabulka 21 z-skóre BMI – podíl všech pacientů, pacientů s deficitem POMC nebo LEPR, pacientů s BBS ve věku od 2 do méně než 6 let, u nichž bylo po 1 roce dosaženo snížení hodnoty z-skóre BMI alespoň o 0,2 oproti výchozímu stavu (studie 5 [populace s hodnocením bezpečnosti])
| Parametr | Statistika1 | Pacientis deficitem POMC nebo LEPR(n = 7) | Pacienti s BBS (n = 5) | Celkem (n = 12) |
| Pacienti, u nichž bylo po 1 roce dosaženo snížení hodnoty z-skóre BMIalespoň o 0,2 | n | 6 | 4 | 10 |
| % | 85,7 | 80,0 | 83,3 | |
| 95% CI1 | (54,1; 100) | (28,4; 99,5) | (58,7; 99,8) | |
| 1 Oboustranný 95% CI byl vypočten pomocí Clopperovy-Pearsonovy metody. | ||||
Tabulka 22 Procentuální změna BMI oproti výchozímu stavu po 1 roce (studie 5 [populace s hodnocením bezpečnosti])
| Pacienti s deficitemPOMC nebo LEPR(n = 7) | Pacienti s BBS (n = 5) | Celkem (n = 12) | ||
| Parametr | Statistika | % | % | % |
| Výchozí hodnota | n | 7 | 5 | 12 |
| Průměr(SD) | 34,347 (7,0673) | 23,716 (3,5184) | 29,918 (7,8559) | |
| Medián | 32,196 | 22,986 | 28,670 | |
| Min., max. | 25,99; 42,54 | 19,31; 29,04 | 19,31; 42,54 | |
| Skutečná změna od výchozího stavu do1 roku | n | 6 | 5 | 11 |
| Průměr(SD) | -8,250 (3,2392) | -2,363 (2,1579) | -5,574 (4,0697) | |
| Medián | -9,237 | -2,191 | -4,940 | |
| Min., max. | -11,16; -2,65 | -4,94; 0,58 | -11,16; 0,58 | |
| Procentuální změna od výchozího stavu do1 roku (%) | n | 6 | 5 | 11 |
| Průměr(SD) | -25,597 (11,4911) | -9,719 (8,8383) | -18,380 (12,8851) | |
| 95% CI1 | (-37,66; -13,54) | (-20,69; 1,26) | (-27,04; -9,72) | |
| Medián | -23,237 | -8,978 | -21,624 | |
| Min., max. | -39,28; -8,24 | -21,62; 2,54 | -39,28; 2,54 | |
1 Oboustranný 95% CI je vypočten pomocí Studentova t-rozdělení.
Ve studii 5 vedla přibližně 52týdenní léčba setmelanotidem ke klinicky významnému snížení z-skóre BMI u pacientů s deficitem POMC nebo LEPR o -5,185 a u pacientů s BBS o -1,331. Průměrné snížení oproti výchozímu stavu v procentech 95. percentilu pro BMI pro věk a pohlaví činilo
u pacientů s deficitem POMC nebo LEPR -47,595 % a u pacientů s BBS -14,462 %.
V klinických studiích bylo 116 pacientů léčených setmelanotidem ve věku od 2 do méně než 18 let na počátku studie (21 pacientů s deficitem POMC, PCSK1 nebo LEPR, 33 pacientů s BBS a 62 pacientů s aHO). Celkově lze říci, že účinnost a bezpečnost u těchto mladších pacientů vykazovala podobné tendence jako u starších hodnocených pacientů, přičemž bylo prokázáno zdánlivě významné snížení BMI u pacientů ve věku od 2 do méně než 6 let s deficitem POMC, PCSK1 nebo LEPR, nebo s BBS. U pacientů, kteří ještě nedokončili svůj růst, byla během období studie pozorována tendence k náležité progresi v pubertálním vývoji a nárůstu výšky.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií se setmelanotidem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě poruch chuti k jídlu a obecné výživy (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Průměrná Cmax,ss, AUCtau v ustáleném stavu a údolní koncentrace setmelanotidu při dávce 3 mg podávané subkutánně jinak zdravým dobrovolníkům s obezitou (N = 6) jednou denně po dobu 12 týdnů činily 37,9 ng/ml, 495 h*ng/ml a 6,77 ng/ml. Plazmatických koncentrací setmelanotidu
v ustáleném stavu bylo dosaženo během 2 dnů každodenního podávání 1–3 mg setmelanotidu. Nahromadění setmelanotidu v systémovém oběhu během podávání jednou denně po dobu 12 týdnů bylo přibližně 30 %. AUC a Cmax setmelanotidu se po subkutánním podání vícero dávek
v navrhovaném rozsahu dávkování (1–3 mg) zvyšovaly úměrně.
Soubor dat pro farmakokinetickou (FK) analýzu zahrnoval 513 subjektů shromážděných z 12 studií. Populace se skládala z 330 subjektů s onemocněními souvisejícími s dráhou receptoru MC4, 102 subjektů s aHO a 81 subjektů bez onemocnění souvisejících s dráhou receptoru MC4 a bez aHO. Tyto subjekty poskytly 8 837 pozorování, z nichž u 8 501 vzorků se nacházely kvantifikovatelné koncentrace setmelanotidu. Farmakokinetické údaje pocházely převážně od 314 dospělých (ve věku 18 let a více; 5 332 kvantifikovatelných pozorování) a 122 dospívajících (ve věku od 12 do méně než 18 let; 2 258 kvantifikovatelných pozorování). Soubor dat dále zahrnoval 64 dětí ve věku od 6 do méně než 12 let a 13 dětí ve věku od 2 do méně než 6 let (778, resp. 133 kvantifikovatelných pozorování).
Absorpce
Po subkutánní injekci setmelanotidu se plazmatické koncentrace setmelanotidu v ustáleném stavu pomalu zvyšovaly a dosáhly maximální koncentrace v mediánu tmax 8,0 hodin po podání dávky. Absolutní biologická dostupnost po subkutánním podání setmelanotidu nebyla u lidí zkoumána. Odhadovaná interindividuální variabilita (CV %) z konečného populačního FK modelu byla 28,6 % (Cl/F).
U dospělých s normální funkcí ledvin simulace ukázaly mírně vyšší expozici u pacientů s aHO ve srovnání s pacienty s jinými onemocněními souvisejícími s dráhou receptoru MC4 při podání stejné dávky. Tento rozdíl v expozici byl však převážně zprostředkován rozdíly v tělesné hmotnosti; pacienti se stejnou hmotností měli v zásadě stejnou expozici setmelanotidu bez ohledu na etiologii onemocnění.
Distribuce
Průměrný zdánlivý distribuční objem setmelanotidu po subkutánním podávání setmelanotidu v dávce 3 mg jednou denně byl odhadnut z populačního FK modelu na hodnotu 75,2 l. Setmelanotid se váže na lidský plazmatický protein ze 79,1 %.
Experimenty in vitro naznačují, že setmelanotid není substrátem OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3
ani OCT2.
Údaje in vitro naznačují, že je velmi nepravděpodobné, že by byl setmelanotid substrátem P-gp nebo BCRP.
Biotransformace
Zdálo se, že setmelanotid není metabolizován jaterními mikrozomy nebo hepatocyty nebo ledvinovými mikrozomy u potkana, opice nebo člověka.
Eliminace
Efektivní poločas eliminace setmelanotidu (t½) byl přibližně 11 hodin. Průměrná zdánlivá clearance setmelanotidu po subkutánním podávání setmelanotidu v dávce 3 mg jednou denně byla odhadnuta z populačního FK modelu na hodnotu 7,19 l/h.
Přibližně 39 % podané dávky setmelanotidu bylo vyloučeno v nezměněné formě v moči během
24hodinového intervalu dávkování po subkutánním podávání 3 mg jednou denně.
Linearita/nelinearita
AUC a Cmax setmelanotidu se po subkutánním podání vícero dávek v rozsahu od 0,5 mg do 7 mg
zvyšovaly přibližně lineárně s dávkou.
Zvláštní skupiny pacientů
Pediatrická populace
Setmelanotid byl hodnocen u pediatrických pacientů (ve věku od 2 do méně než 18 let). Simulace z populačních FK analýz naznačují nepatrně vyšší expozici u mladších pacientů (kteří mají rovněž
nižší tělesnou hmotnost) a poskytují podpůrné důkazy pro režim dávkování u pacientů ve věku 2 roky
a starších.
Starší pacienti
Dostupné údaje u malého vzorku starších pacientů ve věku 65 let a více nenaznačují žádné výrazné změny v expozici setmelanotidu se zvyšujícím se věkem. Tyto údaje jsou však příliš omezené na to, aby bylo možné vyvodit jednoznačné závěry.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetická analýza ukázala o 12 %, 26 % a 49 % nižší clearance (Cl/F) setmelanotidu
u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, v tomto pořadí, ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.
U pacientů s lehkou (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] 60-89 ml/min/1,73 m²) nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m²) není potřeba žádná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m²) se doporučuje úprava dávky (viz bod 4.2). Setmelanotid nemá být podáván pacientům v konečném stádiu onemocnění ledvin (eGFR < 15 ml/min/1,73 m²) (viz bod 4.2).
Deficit POMC, včetně deficitu PCSK1, deficit LEPR, nebo BBS
Získaná hypotalamická obezita
U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (eGFR 60–89 ml/min/1,73 m²) není nutná úprava dávky. Úprava dávky je doporučena u pacientů se středně těžkou (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m²) nebo těžkou (eGFR 15–29 ml/min/1,73 m²) poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). Setmelanotid nemá být podáván pacientům s terminálním stadiem onemocnění ledvin (eGFR < 15 ml/min/1,73 m²) (viz bod 4.2).
Porucha funkce jater
Setmelanotid je stabilní v hepatocytech potkana a opice, a proto nebyla provedena studie u pacientů
s poruchou funkce jater. Setmelanotid se nemá podávat pacientům s poruchou funkce jater.
Tělesná hmotnost
Hodnota Cl/F setmelanotidu se lišila v závislosti na tělesné hmotnosti dle fixního alometrického
vztahu.
Pohlaví
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice setmelanotidu na základě
pohlaví.
Farmaceutické údaje - IMCIVREE 10MG/ML
Sodná sůl MPEG-DSPE Sodná sůl karmelosy Mannitol
Fenol Benzylalkohol
Dihydrát dinatrium-edetátu Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
3 roky
Po prvním otevření
28 dnů nebo do data použitelnosti (podle toho, co nastane dříve) Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 28 dnů při teplotě 2–
30 °C.
Z mikrobiologického hlediska může být přípravek po otevření uchováván maximálně po dobu 28 dní při teplotě 2 °C až 30 °C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Neotevřené injekční lahvičky lze uchovávat při pokojové teplotě, která nesmí přesáhnout 30 °C, po
dobu až 30 dnů.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.
2R vícedávková injekční lahvička z čirého skla typu I s bromobutylovou zátkou a hliníkovým
uzávěrem.
Balení:
-
1 vícedávková injekční lahvička.
-
10 vícedávkových injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Přípravek IMCIVREE se má vyndat z chladničky přibližně 15 minut před podáním. Alternativně mohou pacienti přípravek před podáním zahřát válením lahvičky opatrně mezi dlaněmi svých rukou po dobu 60 sekund.
Přípravek IMCIVREE je nutné před každou injekcí prohlédnout a roztok se nesmí používat, jestliže je zakalený nebo obsahuje částice.
Je-li přípravek IMCIVREE vystaven teplotám > 30 °C, musí se zlikvidovat a nesmí se používat. Vždy použijte na každou injekci novou injekční stříkačku, abyste zabránili kontaminaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.