OXERVATE 20MCG/ML Oční kapky, roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - OXERVATE 20MCG/ML
Léčba středně těžké (perzistující epiteliální defekt) nebo závažné (ulcerace rohovky) neurotrofické keratitidy u dospělých.
Léčbu má zahájit a kontrolovat oftalmolog nebo zdravotník kvalifikovaný v oftalmologii. Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka je jedna kapka přípravku OXERVATE do spojivkového vaku postiženého oka nebo očí, 6krát denně po 2 hodinách, počínaje ránem a v průběhu 12 hodin. Léčba má pokračovat po dobu osmi týdnů.
Pacienti s infekcí oka mají podstoupit léčbu před zahájením léčby přípravkem OXERVATE (viz bod 4.4).
Pokud dojde k vynechání dávky, má léčba pokračovat normálním způsobem při dalším plánovaném podání. Vynechaná dávka se může podat později, během 12hodinové doby použitelnosti denní
lahvičky. Pacienty je třeba poučit, aby neinstilovali více než jednu kapku do postiženého oka nebo očí během jakéhokoliv podání.
Zvláštní populace
Staří pacienti
U pacientů starších než 65 let není nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater a ledvin
Léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin hodnocen. U těchto populací však není považováno za nutné provést úpravu dávky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku u dětí a dospívajících do 18 let věku nebyly stanoveny. Žádné údaje nejsou k dispozici.
Způsob podání
Pouze oční podání.
Opatření, která je nutno učinit před podáním léčivého přípravku:
Pacienty je třeba poučit, aby si před použitím omyli své ruce.
Přípravek OXERVATE se má podávat pouze pomocí přiloženého aplikačního systému (přes adaptér a pipety), dle pokynů uvedených v bodě 6.6.
Na každou aplikaci se používá samostatná pipeta.
Pokud se používá více než jeden topický oční přípravek, musí se oční kapky podávat alespoň s odstupem 15 minut, aby se předešlo naředění dalšího přípravku. Pokud se používá oční mast, gel nebo jiné viskózní oční kapky, mají se podat 15 minut po léčbě přípravkem OXERVATE (viz také bod 4.5).
V případě souběžného použití s kontaktními čočkami, viz bod 4.4.
Pokyny pro přípravu a manipulaci s léčivým přípravkem před podáním, viz bod 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Riziko keratomalacie nebo hrozící perforace
Je důležité, aby riziko keratomalacie nebo hrozící perforace rohovky a nutnost podstoupit akutní operaci nebo jiný výkon byly hodnoceny před zahájením terapie přípravkem OXERVATE, protože cenegermin se nemá používat u pacientů vyžadujících okamžitý operační výkon.
Oční reakce
Přípravek OXERVATE může u pacienta způsobovat mírný až střední oční diskomfort, jako jsou bolesti oka. Pacienta je třeba poučit, aby kontaktoval lékaře v případě obav nebo závažnější oční reakce.
Použití kortikosteroidů nebo očních kapek obsahujících konzervační látky
Použití očních topických látek, které inhibují epiteliální hojení, zahrnujících kortikosteroidy nebo oční kapky, obsahující konzervační látky, jako jsou benzalkonium-chlorid, polykvadium-chlorid, benzododecinium-bromid, cetrimid ,je třeba se vyhnout během léčby neurotrofické keratitidy, protože by mohly interferovat s hojením rohovky.
Oční infekce
Před použitím přípravku OXERVATE se má vyléčit oční infekce. Pokud by došlo k oční infekci, má se podávání přípravku OXERVATE přerušit do ústupu infekce (viz bod 4.2).
Zhoubný tumor oka
Cenegermin může teoreticky ovlivnit zhoubný tumor oka, protože jde o růstový faktor. Přípravek OXERVATE se má používat s opatrností u pacientů se zhoubným tumorem oka. Doporučuje se, aby byli tito pacienti dále monitorováni z hlediska progrese zhoubného tumoru během a po léčbě tímto léčivým přípravkem.
Kontaktní čočky
Pacienty je třeba poučit, že mají vyjmout kontaktní čočky před aplikací přípravku OXERVATE a počkat po dobu 15 minut po instilaci dávky před reinzercí, protože přítomnost kontaktních čoček (buď terapeutické nebo korektivní) by mohla teoreticky omezit distribuci cenegerminu do oblasti korneální léze.
Další topické oční přípravky se mohou používat během léčby přípravkem OXERVATE, pokud se používají v patnáctiminutovém odstupu, s výjimkou přípravků, o nichž je známo, že inhibují
epiteliální hojení (například kortikosteroidy nebo oční kapky obsahující konzervační látky, jako jsou benzalkonium-chlorid, poly(kvadium-chlorid), benzododecinium-bromid, cetrimid a další kvartérní amoniové deriváty) (viz body 4.2 a 4.4). Pokud se použijí oční mast, gel nebo jiné viskózní oční kapky, má se nejprve podat přípravek OXERVATE.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí s jinými léčivými přípravky.
Vzhledem k tomu, že je systémová absorpce cenegerminu po použití tohoto léčivého přípravku zanedbatelná nebo nedetekovatelná, neočekává se žádná léková interakce.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití cenegerminu u těhotných žen. Studie u zvířat provedené s cenegerminem neukazují přímý ani nepřímý škodlivý účinek na reprodukční toxicitu, pokud se podává subkutánně (viz bod 5.3).
Systémová expozice cenegerminu je zanedbatelná nebo k ní nedochází.
Jako bezpečnostní opatření se doporučuje předcházet použití přípravku OXERVATE během kojení. Kojení
Není známo, zda je cenegermin u člověka vylučován do mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Je třeba rozhodnout, zda kojení přerušit nebo přerušit / pozdržet léčbu tímto přípravkem s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
Neexistují žádné údaje o vlivu cenegerminu na fertilitu u člověka.
Léčba má mírný vliv na schopnost řídit nebo používat stroje, protože může způsobovat dočasné
rozmazané vidění nebo další vizuální poruchy, u nichž se očekává trvání několik minut po instilaci.
Pokud se po instilaci objeví rozmazané vidění, pacient musí počkat, dokud se zrak nevyjasní předtím, než bude řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrnný bezpečnostní profil
Nejčastěji hlášené nežádoucí reakce během klinických studií u pacientů, kteří trpí neurotrofickou keratitidou a kteří jsou léčení přípravkem OXERVATE, zahrnují bolesti oka (11,1 %), zánět oka (8,3
%), které mohou zahrnovat zánět přední komory a hyfému, zvýšené slzení (5,6 %), s příznaky jako je výtok z oka, bolest očního víčka (5,6 %) a pocit cizího tělesa v oku (5,6 %).
Bolest oka byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem, následovalo podráždění oka a abnormální pocity v oku, pokud šlo o celou populaci léčenou léčivým přípravkem (tzn. populaci zařazenou
do klinické studie také s indikací jinou, než je neurotrofická keratitida). Nežádoucí účinky v tabulce
V klinických studiích byly u pacientů s neurotrofickou keratitidou léčeným přípravkem OXERVATE 20 μg/ml pozorovány následující nežádoucí účinky uvedené níže.
Nežádoucí lékové reakce jsou uvedeny níže dle systému orgánové klasifikace MedDRA (třída orgánového systému a úroveň preferovaného termínu).
Jsou uvedeny dle třídy orgánového systému a klasifikovány dle následující konvence: velmi časté
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
| Třída orgánového systému | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Infekce a infestace | Méně časté | Absces rohovky |
| Poruchy nervového systému | Časté | Bolest hlavy |
| Poruchy oka | Velmi časté | Bolesti oka |
| Časté | Zánět oka, bolest očního víčka, pocit cizího tělesa v oku, zvýšené slzení, blefaritida, hyperemie spojivky,fotofobie, podráždění oka, rohovková depozita. | |
| Méně časté | Neovaskularizace rohovky |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - OXERVATE 20MCG/ML
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, jiná oftalmologika, ATC kód: S01XA24
Mechanismus účinku
Přípravek OXERVATE obsahuje cenegermin, rekombinantní formu lidského nervového růstového faktoru.
Nervový růstový faktor je endogenní protein zapojený do diferenciace a udržování neuronů, který působí prostřednictvím specifických receptorů pro nervový růstový faktor s vysokou afinitou (tzn.
TrkA) a nízkou afinitou (tzn. p75NTR). Receptory pro nervový růstový faktor jsou exprimovány
v předním segmentu oka (rohovka, spojivka, duhovka, řasnaté těleso a čočka) slznou žlázou a zadním segmentem nitroočních tkání. Léčba cenegerminem podaným ve formě očních kapek je určena pro obnovení integrity oblasti rohovky.
Farmakodynamické účinky
Různé údaje in vitro a in vivo u zvířat ukázaly, že cenegermin se váže na cílové receptory a podporuje přenos signálu a proliferaci neuronálních a rohovkových epiteliálních buněk.
Pokusy in vitro a ex vivo s lidským biomateriálem rovněž vykazovaly biologickou aktivitu cenegerminu z hlediska afinity receptorů a účinnosti, růstu a diferenciace neuronů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku OXERVATE byly hodnoceny ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě maskovaných klinických studiích s kontrolou vehikulem (NGF0212 a NGF0214) u pacientů se střední (přetrvávající epiteliální defekt) nebo závažnou (ulcerace rohovky) neurotrofickou keratitidou refrakterní na nechirurgickou léčbu. V obou studiích dostávali pacienti
přípravek OXERVATE nebo vehikulum 6krát denně do postiženého oka nebo očí po dobu 8 týdnů a podstoupili následné monitorování.
Studie NGF0214 zahrnovala 48 pacientů (průměrný věk 65±14 let, rozmezí 33-94 let) léčených přípravkem OXERVATE 20 µg/ml nebo vehikulem (24 pacientů v jednom rameni). Studie NGF0212 zahrnovala celkem 174 pacientů (průměrný věk 61±16 let, rozmezí 18-95 let), kteří byli vystaveni přípravku OXERVATE a vehikulu bez pomocné látky methioninu; 156 pacientů z nich bylo
hodnoceno nezávisle na účinnosti porovnáním dvou různých dávek léčivého přípravku scenegerminem o koncentraci 20 a 10 µg/ml proti vehikulu (52 pacientů v rameni).
Níže uvedená tabulka shrnuje výsledky pro kompletní hojení rohovky u přetrvávajícího epiteliálního defektu nebo ulcerace rohovky (primární cílový parametr definovaný jako největší průměr zbarvení rohovky fluoresceinem <0,5 mm) po 4 a 8 týdnech léčby u pacientů, kteří dostali přípravek OXERVATE 20 µg/ml nebo vehikulum v těchto dvou studiích.
| Studie NGF0214 | Studie NGF0212 | ||||
| Výsledky po 4 a 8 týdnech léčby | Týden 4 | Týden 8 | Týden 4 | Týden 8 | |
| Podíl kompletního zhojení rohovky | OXERVATE | 56,5 % | 69,6 % | 58,0 % | 74,0 % |
| vehikulum | 37,5 % | 29,2 % | 19,6 % | 43,1 % | |
| (hodnota p) | (0,191) | (0,006) | (0,001) | (0,002) | |
Po 8 týdnech léčby bylo také v obou studiích měřeno procento pacientů, u nichž dochází ke kompletnímu vyčištění rohovky (stupeň 0 na modifikované Oxfordské škále), změna průměru
nejmenších čtverců na skóre nejlépe korigované zrakové ostrosti na dálku (Dopisy v rámci studie
časné léčby diabetické retinopatie) od výchozí hodnoty a jakékoliv zlepšení citlivosti rohovky měřené v milimetrech pomocí Cochet-Bonnetovy estesiometrie (rozdíl ve srovnání s výchozím stavem >0), a souhrn je uveden v tabulce níže.
| Výsledky po 8 týdnech léčby | Studie NGF0214 | Studie NGF0212 | |
| Kompletní vyčištění rohovky | OXERVATE | 22,7 % | 21,4 % |
| Vehikulum | 4,2 % | 10,0 % | |
| (hodnota p) | (0,062) | (0,157) | |
| Nejlépe korigovaná zraková ostrost na dálku | OXERVATE | 6,11 | 11,9 |
| Vehikulum | 3,53 | 6,9 | |
| (hodnota p) | (0,143) | (0,213) | |
| Citlivost rohovky uvnitř léze | OXERVATE | 72,2 % | 76,3 % |
| Vehikulum | 60,0 % | 68,4 % | |
| (hodnota p) | (0,458) | (0,442) |
Pacienti považovaní za zcela zhojené na konci 8 týdnů léčby přípravkem OXERVATE neměli tendenci ke vzniku rekurence během 12měsíčního sledování ve studii NGF0212. Konkrétně více než 80 % z 31 pacientů zhojených po úvodní léčbě přípravkem OXERVATE 20 µg/ml, pro které byla k dispozici odpověď, zůstalo zcela zhojených na konci 12měsíčního období sledování.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s léčivým přípravkem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s neurotrofickou keratitidou (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Absorpce
Cenegermin se odstraňuje z oka převážně produkcí slz a nazolakrimálním vývodem. Menší část, která se vstřebává, se objevuje převážně ve spojivce a periorbitální tkáni a v malé míře přes rohovku po
očním podání.
Farmakokinetický profil pacientů ve studii nezjistil žádné akumulační účinky cenegerminu. Obecně je systémové vstřebávání přípravku OXERVATE zanedbatelné.
Distribuce
Po podání ve formě očních kapek se cenegermin distribuuje zejména do přední části oka, i když studie s radioaktivně značeným cenegerminem u potkanů ukázala, že se dostane také do sítnice a dalších zadních částí oka při dávkách, které jsou významně vyšší než dávky podané očními kapkami u člověka pro léčbu neurotrofické keratitidy. Při očních dávkách se cenegermin nedistribuuje tělesnými tkáněmi, protože neexistuje žádná systémová absorpce nad přirozené výchozí hladiny.
Biotransformace
Po očním podání cenegerminu dochází k eliminaci sekrecí slz a zbytek je převážně biotransformován proteázami lokální tkáně.
Eliminace
Cenegermin podaný očními kapkami se eliminuje převážně sekrecí slz.
Farmaceutické údaje - OXERVATE 20MCG/ML
Dihydrát trehalózy Mannitol
Hydrogenfosforečnan sodný
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Hypromelóza
Makrogol 6000 Methionin
Voda pro injekci
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Dusík
Neotevřená lahvička 3 roky
Otevřená lahvička
Po otevření: Uchovávejte při teplotě do 25 °C a spotřebujte během 12 hodin při teplotě do 25 °C. Z mikrobiologického hlediska vylučuje způsob otevření (tj. připojením adaptéru k lahvičce) riziko mikrobiální kontaminace.
Lahvičky přípravku OXERVATE
Lékárna (neotevřená lahvička)
Týdenní balení obsahující lahvičky musí být uchováván v mrazničce (-20 °C ±5 °C).
Pacient (neotevřená lahvička)
Pacient obdrží týdenní balení zahrnující 7 lahviček přípravku OXERVATE v tepelně izolovaném obalu. Jakmile bude pacient doma (a ne později než 5 hodin od okamžiku, kdy pacient obdrží přípravek v lékárně), týdenní balení se vloží do chladničky o teplotě 2 °C – 8 °C. Je třeba poznamenat, že zmražený léčivý přípravek obdržený v lékárně může vyžadovat až 30 minut na rozmrazení.
Pacient (otevřená lahvička)
Jednotlivá vícedávková lahvička přípravku OXERVATE se vyjme z chladničky pro použití v průběhu jednoho dne. Každá otevřená lahvička se může uložit v chladničce nebo při teplotě do 25 °C, ale musí se spotřebovat během 12 hodin.
Po tomto časovém období se má obsah lahvičky zlikvidovat bez ohledu na to, zda nějaký zbytkový přípravek zůstává v lahvičce.
Jeden ml roztoku přípravku OXERVATE ve sterilní vícedávkové skleněné lahvičce třídy I bez konzervačních látek uzavřené pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s polypropylenovým odtrhovacím víčkem v krabičce.
Velikost balení: jedna krabička obsahující 7 vícedávkových lahviček
Pacient obdrží týdenní balení obsahující 7 lahviček přípravku OXERVATE.
Tento léčivý přípravek se má používat pouze se specifickými adaptéry lahvičky a jednorázovými prostředky (pipetami), které budou dodávány odděleně od týdenního balení přípravku OXERVATE. Samostatně bude dodáno celkem 7 adaptérů lahviček (tzn. 1 denně), 42 pipet (tzn. 6 denně) a
42 dezinfekčních ubrousků (tzn. 6 denně) dostačující pro podání léčivého přípravku po dobu jeden týden spolu s kartou pro záznam dávky. Další adaptér (1), pipety (3) a ubrousky (3) budou také poskytnuty jako náhradní.
Pacient obdrží týdenní balení obsahující 7 vícedávkových lahviček přípravku OXERVATE, které se mají uchovávat v chladničce do dne použití.
Pacient také obdrží samostatně adaptéry lahvičky, pipety a dezinfekční ubrousky.
Jednotlivá vícedávková lahvička přípravku OXERVATE se má vyndat z chladničky ve stejnou dobu každé ráno a je třeba vzít v úvahu 12hodinový léčebný plán. Vícedávková lahvička obsahující přípravek se má připravit dle následujících pokynů:
-
Čistýma umytýma rukama umístěte lahvičku na pevný podklad a odstraňte plastové odtrhovací víčko.
-
Sloupněte zadní část blistrového balení adaptéru lahvičky.
-
Nevyjímejte adaptér lahvičky z blistrového balení, připojte adaptér lahvičky k lahvičce silným zatlačením adaptéru dolů vertikálně, dokud nezacvakne přes krček lahvičky a hrot adaptéru nepropíchne pryžový uzávěr lahvičky. Jakmile se adaptér lahvičky správně připojí, nesmí se z lahvičky odstraňovat.
-
Odstraňte a zlikvidujte blistrové balení adaptéru lahvičky. Nedotýkejte se povrchu adaptéru.
1 2 3-4 Postupujte dle následujících kroků pro odběr a podání každé dávky roztoku přípravku OXERVATE:
-
Vezměte si jeden dezinfekční ubrousek a jemně očistěte povrch ventilu na konektoru luer lock na adaptéru lahvičky. Po očištění je třeba nechat ventil asi jednu minutu uschnout.
-
Vezměte si pipetu a vyjměte ji z ochranného obalu.
-
Našroubujte pipetu ve směru chodu hodinových ručiček na konektor luer lock adaptéru lahvičky.
-
Ujistěte se, že je píst pipety stlačený úplně dolů.
-
Otočte lahvičku vzhůru nohama s připojenou pipetou a jemně táhněte píst pipety ven, dokud se nezastaví, čímž nasajete roztok do pipety (ujistěte se, že píst dosáhl konce).
-
Zkontrolujte pipetu a potvrďte si, že obsahuje nějaký roztok. Vzduchové bubliny mohou způsobovat blokádu a bránit pipetě, aby se řádně naplnila (zejména při první odběru). Pokud je
pipeta prázdná, držte lahvičku připojenou k pipetě dnem vzhůru, zatlačte píst zcela dovnitř a znovu ho vytáhněte.
-
Po správném naplnění odšroubujte pipetu z konektoru luer lock na adaptéru lahvičky.
5 6-7-8 9-10-11 -
Držte pipetu špičkou směrem dolů mezi prostředníčkem a palcem, zakloňte hlavu a umístěte pipetu nad postižené oko. Stáhněte dolní víčko. Jemně zatlačte píst pipety, dokud nebude do spojivkového fornixu aplikována jedna kapka.
-
Po instilaci okamžitě zlikvidujte použitou pipetu a ubrousek.
-
Pokud dojde k chybě a kapka nebude instilována do oka, opakujte kroky popsané výše s použitím nové pipety a ubrousku.
-
V průběhu dne je možné lahvičku umístit buď zpět do chladničky po každém použití nebo ji uchovávat při teplotě do 25 °C (s připojeným adaptérem lahvičky).
12-13-14
Výše uvedené pokyny pro podávání (kroky 5 až 15) se mají opakovat každé 2 hodiny (šestkrát denně), pokaždé s použitím nového dezinfekčního ubrousku a nové pipety.
Lahvička a jakýkoliv zbývající roztok se musí na konci dne zlikvidovat, avšak ne později než 12 hodin po připojení adaptéru lahvičky (bez ohledu na to, zda v lahvičce přetrvává nějaký zbytkový roztok).
Pro přesné dávkování každé 2 hodiny je třeba pacienta poučit, aby nastavil alarm pro připomenutí podání dávky.
Pro kontrolu, že bylo každý den podáno šest dávek, je třeba pacienta poučit, aby použil týdenní záznamovou kartu, která je součástí aplikačního systému. Na této kartě má pacient zaznamenat datum prvního použití týdenního balení, čas otevření lahvičky (tj. kdy byl k lahvičce připojen adaptér lahvičky) a čas denních očních instilací probíhajících v průběhu tohoto týdne.
Nová balení přípravku OXERVATE bude vydáno každý týden na dobu léčebného období.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.