FENTANYL KALCEKS 0,05MG/ML Injekční roztok

Fentanyl-citrát se používá:

• jako opioidní analgetický doplněk při celkové nebo regionální anestezii;

• v kombinaci s neuroleptiky (např. droperidol) při neuroleptanalgezii;

• k indukci anestezie a jako adjuvans při udržování celkové nebo lokální anestezie;

• jako anestetikum spolu s kyslíkem u vysoce rizikových pacientů podstupujících operaci.

Tento léčivý přípravek musí být podáván pouze v prostředí, kde může být monitorováno dýchání, a personálem, který je schopen zajistit dýchací cesty (viz bod 4.4).

Dávkování

Dávkování přípravku má být individualizováno podle věku, tělesné hmotnosti, fyzického stavu,

celkového patologického stavu, současného užívání dalších přípravků a druhu operace a anestezie.

Dospělí

• Jako analgetický doplněk při celkové anestezii

  V nízkých dávkách pro malé chirurgické výkony: 2 μg/kg fentanylu.

  Střední dávka: 2-20 μg/kg fentanylu.

  Ve vysokých dávkách u velkých chirurgických výkonů: 20-50 μg/kg fentanylu. Trvání účinku je závislé na dávce. Bylo prokázáno, že při velkém chirurgickém zákroku má podání 20-50 μg/kg fentanylu s oxidem dusným/kyslíkem tlumivý účinek.

  Jsou-li tyto dávky použity během chirurgického zákroku, je nezbytná pooperační ventilace a monitorování pacienta vzhledem k prodloužené respirační depresi v pooperačním období.

  Podle pacientových potřeb a délky trvání chirurgického zákroku mohou být podány doplňkové dávky

  25-250 μg (0,5-5 ml) fentanylu.

• Jako anestetikum

Pokud je zmírnění odpovědi na operační stres zvlášť důležité, dávky 50-100 μg/kg fentanylu mohou být podány s kyslíkem a myorelaxancii. Tento způsob umožňuje anestezii bez použití dalších anestetik. V určitých případech mohou být k dosažení anestetického efektu potřebné dávky až do 150 μg/kg fentanylu. Takto se fentanyl používá při operacích na otevřeném srdci a dalších velkých chirurgických zákrocích u pacientů, u nichž je speciálně indikována ochrana myokardu před

nadměrnou spotřebou kyslíku.

Použití u starších nebo oslabených pacientů

Úvodní dávka má být u těchto pacientů snížena. Při stanovení doplňujících dávek má být zvážen účinek úvodní dávky. Aby se předešlo bradykardii, doporučuje se těsně před indukcí podání malé intravenózní dávky anticholinergika. Jako prevence nauzey a zvracení může být podán droperidol.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje dávku fentanylu opatrně titrovat (viz bod 4.4).

Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje dávku fentanylu opatrně titrovat (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Děti od 2 do 11 let

Dospívající od 12 do 17 let

Postupujte podle dávkování pro dospělé.

Způsob podání

Tento přípravek může být podán intravenózně buď jako bolus nebo infuzí, nebo i jako intramuskulární

injekce.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Hypersenzitivita na jiná morfinomimetika.

Jako u všech silných opioidů je respirační deprese závislá na dávce a může být zvrácena podáním antagonistů opioidů (naloxon). Může ovšem být nezbytné podat další dávky antagonisty, protože

respirační deprese může mít delší trvání, než je délka účinku antagonisty opioidu. Hluboká anestezie je doprovázena výraznou respirační depresí, která může přetrvávat nebo se znovu objevit v pooperačním období. Pacienti proto musejí zůstat pod náležitým dohledem. Fentanyl musí být podáván v prostředí, kde mohou být kontrolovány dýchací cesty, kde jsou k dispozici resuscitační zařízení, antagonisté

opioidů a personál, který je schopen zajistit dýchací cesty. Hyperventilace během anestezie může změnit pacientovu reakci na CO2, což ovlivňuje dýchání v pooperačním období.

Svalové rigiditě, která může postihnout také svaly hrudníku, lze předejít použitím následujících opatření:

• pomalá intravenózní injekce (obyčejně dostačující při nízkých dávkách);

• premedikace benzodiazepiny;

• použití myorelaxancií.

Mohou se objevit neepileptické (myo)klonické pohyby.

U pacientů, kteří dostali nedostatečné množství anticholinergika, nebo u nichž je fentanyl kombinován s nevagolytickými myorelaxancii, může dojít k bradykardii, případně i srdeční zástavě. Bradykardie může být antagonizována atropinem.

Opioidy mohou vyvolat hypotenzi, zvláště u pacientů s hypovolemií. Proto je nutné přijmout vhodná opatření k udržení stabilního krevního tlaku. Rychlá bolusová dávka opioidů nemá být podána

pacientům s poškozenou intracerebrální compliance; u těchto pacientů byl přechodný pokles středního arteriálního tlaku někdy doprovázen krátkodobým snížením cerebrálního perfuzního tlaku.

Pacienti na chronické léčbě opioidy nebo s anamnézou abúzu opioidů mohou potřebovat vyšší dávky. Snížení dávky se doporučuje u starších a oslabených pacientů.

Opioidy mají být opatrně titrovány u pacientů s následujícími onemocněními: nekontrolovaná hypotyreoza, plicní onemocnění, snížená respirační rezerva, alkoholismus nebo porucha funkce ledvin nebo jater (viz bod 4.2). Tito pacienti také vyžadují delší pooperační monitorování.

Pokud je fentanyl podáván spolu s neuroleptiky, jako je droperidol, uživatel má být obeznámen se specifickými vlastnostmi každého přípravku, obzvláště s rozdíly v trvání jejich účinků. Pokud je taková kombinace použita, dochází ke zvýšenému výskytu hypotenze. Neuroleptika mohou vyvolat extrapyramidové symptomy, které mohou být kontrolovány antiparkinsoniky.

Stejně jako u dalších opioidů může podání fentanylu, vzhledem k anticholinergním účinkům, vést ke zvýšení tlaku ve žlučovodu a v ojedinělých případech mohou být pozorovány spasmy Oddiho svěrače.

U pacientů s myasthenia gravis musí být pečlivě zváženo použití některých anticholinergik a léčivých přípravků způsobujících neuromuskulární blokádu před a během podání celkové anestezie, která

zahrnuje intravenózní podání fentanylu.

Serotoninový syndrom

Rozvoj potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu může nastat při současném podávání serotonergních přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a přípravků, které ovlivňují metabolismus serotoninu (včetně inhibitorů monoaminoxidázy [IMAO]). K tomu může dojít i při doporučeném dávkování.

Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny mentálního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), vegetativní labilitu (např. tachykardie, kolísání krevního tlaku, hypertermie), neuromuskulární hyperaktivitu (např. hyperreflexie, porucha koordinace, rigidita) a/nebo

gastrointestinální symptomy (např. nauzea, zvracení, průjem).

Pokud je podezření na serotoninový syndrom, je nutné zvážit rychlé ukončení podávání fentanylu.

Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů se může vyvinout tolerance a fyzická a psychická závislost. Opakované používání opioidů může vést k poruše z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD). Zneužívání nebo úmyslné nesprávné použití opioidů může způsobit předávkování a/nebo úmrtí.

U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze

zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku

nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost

a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.

Syndrom z vysazení

Opakované podání v krátkých intervalech po dlouhou dobu může po ukončení léčby vést ke vzniku syndromu z vysazení, který se může projevit výskytem následujících nežádoucích účinků: nauzea, zvracení, průjem, úzkost, zimnice, třes a pocení.

Pediatrická populace

Techniky, které zahrnují analgezii u spontánně dýchajícího dítěte, mají být používány pouze jako

součást anestetické nebo analgosedační techniky, se zkušeným personálem a v prostředí, kde je možno zvládnout náhlou rigiditu hrudní stěny vyžadující intubaci nebo apnoe vyžadující podpůrné dýchání.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje:

7,08 mg sodíku v jedné 2ml ampulce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

35,41 mg sodíku v jedné 10ml ampulce, což odpovídá 1,78 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Účinky jiných léčivých přípravků na fentanyl

Použití opioidní premedikace, barbiturátů, benzodiazepinů, neuroleptik, halogenovaných plynů,

gabapentioidů (gabapentid a pregabalin) a dalších látek neselektivně tlumících CNS (např. alkohol) může prohloubit nebo prodloužit respirační depresi vyvolanou fentanylem. Pokud pacienti dostali takové přípravky, má být dávka fentanylu nižší, než je obvyklé.

Fentanyl, léčivá látka s vysokou clearance, je rychle a extenzivně metabolizován převážně

prostřednictvím CYP3A4. Itrakonazol (silný inhibitor CYP3A4) podávaný perorálně v denní dávce 200 mg po dobu 4 dnů neměl signifikantní vliv na farmakokinetiku intravenózně podávaného fentanylu.

Perorálně podávaný ritonavir (jeden z nejsilnějších inhibitorů CYP3A4) snížil clearance

intravenózního fentanylu o dvě třetiny. Vrcholová plazmatická koncentrace ale nebyla po jedné dávce intravenózního fentanylu ovlivněna. Pokud je fentanyl podán jako jednorázová dávka, současné

podání silného inhibitoru CYP3A4, jako je ritonavir, vyžaduje zvláštní péči a monitorování pacienta.

Současné podání flukonazolu nebo vorikonazolu a fentanylu může mít za následek zvýšenou expozici

fentanylu.

Při kontinuálním podávání může být nutné snížit dávku fentanylu, aby se zamezilo kumulaci, která může zvýšit riziko prodloužené nebo opožděné respirační deprese.

Inhibitory monoaminoxidázy (IMAO)

Obvykle se doporučuje ukončit podávání inhibitorů monoaminoxidázy (IMAO) dva týdny před chirurgickým zákrokem nebo anestezií. Několik zpráv však popisuje použití fentanylu během

chirurgických zákroků nebo anestezie u pacientů na IMAO bez výskytu interakcí.

Serotonergní přípravky

Současné podávání fentanylu se serotonergními látkami, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminoxidázy (IMAO), může zvýšit riziko vzniku serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav.

Účinky fentanylu na další přípravky

Po podání fentanylu se mají snížit dávky jiných látek tlumících CNS.

Celková plazmatická clearance a distribuční objem etomidátu jsou při současném podání s fentanylem sníženy (2- až 3násobně), bez změny biologického poločasu, což vede k výraznému zvýšení koncentrace etomidátu v plazmě. Současné podání fentanylu a intravenózního midazolamu vede ke zvýšení terminálního plazmatického poločasu a ke snížení plazmatické clearance midazolamu. Pokud jsou tyto přípravky podávány současně s fentanylem, může být nutné jejich dávky snížit.

Těhotenství

Adekvátní údaje o používání fentanylu u těhotných žen nejsou k dispozici. Fentanyl může v raném těhotenství procházet placentou. Studie u zvířat prokázaly určitou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známé.

Podání (intramuskulární nebo intravenózní) během porodu (včetně císařského řezu) se nedoporučuje, protože fentanyl prochází placentou a ovlivňuje respirační centrum plodu, které je obzvláště citlivé na opioidy. Avšak pokud je fentanyl aplikován, vždy musí být k dispozici antidotum pro novorozence.

Kojení

Fentanyl je vylučován do mateřského mléka, proto se kojení nedoporučuje po dobu 24 hodin po

podání tohoto přípravku. Poměr rizika a přínosu kojení po podání fentanylu musí být zvážen.

Pacienti mohou řídit nebo obsluhovat stroje až po uplynutí dostatečně dlouhé doby po podání

fentanylu.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny při užívání fentanylu jak z klinických hodnocení, tak z postmarketingových zkušeností.

Následující nežádoucí účinky jsou uvedeny dle třídy orgánových systémů databáze MedDRA

a MedDRA konvence frekvencí: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až

<1/100), a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka 1. Nežádoucí účinky

Pokud je s fentanylem podáno neuroleptikum, mohou být pozorovány následující nežádoucí účinky: zimnice a/nebo třes, neklid, pooperační halucinační epizody a extrapyramidové symptomy (viz

bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Příznaky

Příznaky předávkování fentanylem jsou obecně prohloubením jeho farmakologického účinku.

V závislosti na individuální senzitivitě je klinický obraz dán převážně stupněm respirační deprese, která je v rozsahu od bradypnoe po apnoe.

Při předávkování fentanylem byla pozorována toxická leukoencefalopatie.

Léčba

Hypoventilace nebo apnoe: podání kyslíku, asistovaná nebo řízená ventilace.

Respirační deprese: musí být podán specifický antagonista opioidů (např. naloxon). To nevylučuje

použití okamžitých protiopatření.

Respirační deprese může přetrvávat déle, než účinek antagonisty; může být nezbytné podání dalších dávek.

Muskulární rigidita: k usnadnění asistovaného nebo řízeného dýchání musí být podán intravenózní neuromuskulární blokátor.

Pacient musí být pečlivě sledován; musí být udržována tělesná teplota a adekvátní příjem tekutin. Pokud je hypotenze závažná nebo setrvalá, je nutno zvážit možnost hypovolemie, a pokud je přítomna, musí být kontrolována vhodným parenterálním podáváním tekutiny.