Farmakoterapeutická skupina: Jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace

ATC kód: J01DB05

Mechanism us účinku

Cefadroxil je cefalosporin k perorálnímu podání, který inhibuje syntézu bakteriální stěny aktivně se dělících buněk tím, že se váže na jeden nebo více proteinů vázajících penicilin. Výsledkem je tvorba defektní buněčné stěny, která je osmoticky nestabilní, a rozklad bakteriální buňky.

Rezistence

Rezistence gramnegativních bakterií na cefalosporiny, stejně jako u jiných beta-laktamových antibiotik, je způsobena kombinací stupně propustnosti vnější membrány, afinity a stability vůči beta-laktamázám, a účinností cefalosporinů proti cílovým místům (proteinům vázajícími penicilin).

Cefadroxil je inaktivován beta-laktamázami, které mohou účinně hydrolyzovat cefalosporiny, např. mnoha beta-laktamázami s rozšířeným spektrem a chromozomálními cefalosporinázami, jako jsou enzymy typu AmpC.

Nelze očekávat, že by cefadroxil byl aktivní proti bakteriím s proteiny vázajícími penicilin, které mají sníženou afinitu k beta-laktamovým léčivům. In vitro jsou perorální cefalosporiny první generace méně aktivní než peniciliny G a V proti grampozitivním mikroorganismům a jsou méně aktivní než aminopeniciliny proti H. influenzae.

Hraniční hodnoty

Podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) byla definována následující doporučení týkající se hraničních hodnot.

(Tabulka hraničních hodnot pro interpretaci MIC a průměru zón, verze 5, 2015-01-01):

Cefadroxil (EUCAST tabulka klinických hraničních hodnot)	Hraniční hodnoty MIC (mg/l)
	C ≤	R >
Enterobacteriaceae (pouze nekomplikované infekce močových cest)	16	16
Staphylococcus spp.	Poznámka1	Poznámka1
Enterococcus spp.	-	-
Streptococcus skupin A, B, C a G	Poznámka2	Poznámka2
Druhově nespecifické hraniční hodnoty	IE	IE

Poznámka1: Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti cefoxitinu s výjimkou ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a nemají být použity pro stafylokokové infekce. Některé methicilin rezistentní S. aureus jsou citlivé na ceftarolin a ceftobiprol.

Poznámka2: Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefalosporiny je odvozena od citlivosti na benzylpenicilin.

IE: Neexistuje dostatek důkazů o tom, že daný druh je dobrým cílem pro terapii tímto lékem.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Pro cefalosporiny bylo prokázáno, že nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující s účinností in vivo je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného cefadroxilu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tzn. %T>MIC).

Citlivost

Prevalence rezistence se u vybraných druhů může geograficky a v čase lišit, přičemž jsou potřebné místní

informace o rezistenci, zejména při léčení závažných infekcí. Podle potřeby je nutno vyhledat poradu

s odborníkem, pokud místní prevalence rezistence je taková, že použití léčiva u přinejmenším některých typů infekcí je sporné.

Druhy

Běžně citlivé druhy Grampozitivní aerobní mikroorganismy Streptococci skupiny B, C a G Streptococcus pyogenes* Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence

Grampozitivní aerobní mikroorganismy Staphylococcus aureus (citlivé na meticillin)* Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae$

Gramnegativní aerobní mikroorganismy

Citrobacter diversus$ Escherichia coli$

Klebsiella pneumoniae $ Klebsiella oxytoca$ Proteus mirabilis $

Přirozeně rezistentní druhy Grampozitivní aerobní mikroorganismy

Enterococci

Staphylococcus aureus (meticilin-rezistentní)

Staphylococcus epidermidis (meticilin-rezistentní)

Streptococcus pneumoniae (intermediární a penicilin-rezistentní)

Gramnegativní aerobní mikroorganismy

Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp.

Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

H. influenzae Moraxella catarrhalis

Jiné druhy Chlamydia spp Mykoplasma spp Legionella spp

* Klinická účinnost byla prokázána u citlivých izolátů ve schválených klinických indikacích

$ Druhy s přirozenou střední citlivostí