TESTAVAN 20MG/G Transdermální gel

Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu u dospělých, pokud byl deficit testosteronu potvrzen klinickými příznaky a biochemickým vyšetřením.

Dávkování

Dospělí

Doporučená zahajovací dávka přípravku Testavan je 23 mg testosteronu (jedno stlačení pumpy) aplikovaná jednou denně. K zajištění správného dávkování je třeba pravidelně měřit hladiny testosteronu v séru a dávka se má titrovat tak, aby byly udržovány eugonadální hladiny testosteronu v séru (viz bod 4.4.).

Hladina testosteronu v séru se má měřit za 2-4 hodiny po podání léku po dobu přibližně 14 dní a 35 dní od zahájení léčby nebo po úpravě dávky. Pokud je koncentrace testosteronu v séru pod 17,3 nmol/l (500 ng/dl), lze denní dávku přípravku Testavan zvýšit o jedno stlačení pumpy. Jestliže koncentrace testosteronu v séru přesáhne 36,4 nmol/l (1050 ng/dl), denní dávku Testavanu lze snížit o 1 stlačení pumpy.

Titrace má být založena jak na hladinách testosteronu v séru, tak i na přítomnosti klinických příznaků a projevů deficitu testosteronu.

Starší pacienti

Stejné dávky jako u dospělých. Nicméně je třeba vzít v úvahu, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem snižují (viz bod 4.4).

Maximální doporučená dávka

Maximální doporučená dávka je 69 mg testosteronu denně, což odpovídá 3 stlačením pumpy.

Porucha funkce ledvin a jater

Nebyly provedené žádné studie zaměřené na prokázání účinnosti a bezpečnosti tohoto léčivého přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Proto se substituční hormonální léčba u těchto pacientů má používat s opatrností (viz bod 4.4.). Po léčbě přípravkem Testavan jsou hladiny testosteronu obdobné u subjektů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin (viz bod 5.2.).

Ženy

Testavan není určen k použití u žen.

Pediatrická populace

Testavan není určen k použití u dětí a nebyl klinicky hodnocen u chlapců mladších 18 let.

Způsob podání Transdermální

použití.

Testavan je ve formě gelu, který se má aplikovat na horní část paže a rameno pomocí aplikátoru. Pacienti mají být poučeni, aby si neaplikovali Testavan prsty nebo rukama.

Naplnění nové pumpy

Aby bylo zajištěno správné dávkování, pacienti se mají poučit, aby před prvním použitím naplnili každou novou pumpu úplným stlačením hlavice směrem dolů k papírovému ubrousku, až se objeví gel. První dávku gelu je třeba odstranit a použitý papírový ubrousek s gelem bezpečně zlikvidovat.

Podávání

Testavan se aplikuje pomocí aplikátoru jednou denně přibližně ve stejnou dobu, nejlépe ráno na čistou, suchou a neporušenou kůži horní části paže a ramene. Pokud se Testavan aplikuje na břicho nebo stehno, dostane se do těla menší množství testosteronu, a proto se nedoporučuje změna místa aplikace (viz bod 5.2).

K aplikaci gelu po odstranění víčka aplikátoru je třeba hlavici pumpy úplně stlačit k hlavici aplikátoru. Pacienti se mají poučit, aby provedli najednou pouze jedno stlačení pumpy na horní plochu aplikátoru. Aplikátor se použije k rozetření gelu rovnoměrně po maximální ploše povrchu horní části jedné paže a ramene, přičemž se má dbát na to, aby se gel nedostal na ruce. Je-li k dosažení denní dávky zapotřebí více než jedno stlačení pumpy, celý postup se zopakuje na horní části druhé paže a ramene.

Aplikujte jedno stlačení pumpy na horní část paže a ramene.

69 mg

(3 stlačení pumpy)

Opakujte aplikaci jedním stlačením pumpy na horní části druhé paže a ramene.

Opakujte ještě jednou aplikaci třetím stlačením pumpy na horní části první paže a ramene.

Čištění aplikátoru

Po použití se aplikátor očistí ubrouskem a ochranné víčko se vrátí na aplikátor. Použitý papírový ubrousek je třeba bezpečně zlikvidovat a přípravek uložit na bezpečné místo mimo dosah dětí.

Po podání

Pacienti se mají poučit, že si v případě, kdy se gel během aplikace dostal na ruce, musí po aplikaci přípravku Testavan okamžitě umýt ruce vodou a mýdlem.

Pacientům se má doporučit, aby před obléknutím nechali místo aplikace zcela uschnout.

Pacientům se má doporučit, aby před sprchováním, plaváním nebo koupáním počkali nejméně 2 hodiny, aby nedošlo ke snížení vstřebání testosteronu (viz bod 4.4.).

Pacienty je třeba poučit, že mají neustále nosit oblečení, které zakrývá místo aplikace, aby se zabránilo náhodnému přenosu na jiné osoby a zvířata v domácnosti.

• Hypersenzitivita na léčivou látku, propylenglykol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• Známý nebo suspektní karcinom prsu nebo prostaty

Testavan se smí podávat pouze u prokázaného mužského hypogonadismu, a pokud byla před zahájením léčby vyloučena jiná etiologie zodpovědná za příznaky. Nedostatek testosteronu má být jasně prokázán klinickými příznaky (ústup sekundárních pohlavních znaků, změna skladby těla, astenie, pokles libida, erektilní dysfunkce a další) a potvrzen dvěma samostatnými měřeními hladiny testosteronu v krvi před zahájením léčby jakoukoliv substitucí testosteronem, včetně léčby Testavanem.

Před zahájením substituční léčby testosteronem musí všichni pacienti projít podrobným vyšetřením, aby se vyloučilo riziko preexistující rakoviny prostaty.

U pacientů léčených testosteronem musí být nejméně jednou ročně a u starších a rizikových pacientů (s klinickými nebo rodinnými rizikovými faktory) dvakrát ročně prováděny pečlivé a pravidelné kontroly prostaty a prsních žláz doporučenými metodami (digitální rektální vyšetření a zhodnocení prostatického specifického antigenu (PSA)).

Hladiny testosteronu mají být monitorovány při zahájení léčby a v pravidelných intervalech během ní. Lékaři musí dávku pro zajištění udržení eugonadálních hladin testosteronu individuálně upravit. Některé klinické příznaky, jako je podrážděnost, nervozita, zvýšení tělesní hmotnosti, prolongované nebo časté erekce, mohou ukazovat na nadměrnou expozici androgenům, která vyžaduje úpravu dávkování.

Androgeny mohou urychlit progresi rakoviny prostaty, která se ještě neprojevuje klinickými příznaky a

benigní hyperplazii prostaty.

U pacientů trpících rakovinou s rizikem hyperkalcemie (a s tím spojené hyperkalciurie) způsobené metastázami do kostí se Testavan má podávat s opatrností. U těchto pacientů se doporučuje pravidelné monitorování hladin vápníku v séru.

Testavan není určen k léčbě mužské sterility nebo impotence.

Zkušenosti s bezpečností a účinností použití Testavanu u pacientů ve věku nad 65 let jsou omezené. V současné době neexistuje konsenzus ohledně referenčních hladin testosteronu typických pro určitý věk. Nicméně je třeba vzít v úvahu, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem snižují.

Testosteron může způsobit zvýšení krevního tlaku a Testavan se má používat s opatrností u mužů s

hypertenzí.

U pacientů se závažnou srdeční, jaterní nebo renální insuficiencí nebo s ischemickou chorobou srdeční může léčba testosteronem způsobit závažné komplikace charakterizované edémem s městnavým srdečním selháním nebo bez něj. V takovém případě musí být léčba ihned zastavena.

Poruchy srážlivosti:

Testosteron se má používat s opatrností u pacientů s trombofilií nebo s rizikovými faktory pro venózní

tromboembolismus (VTE), protože existují postmarketingové studie a zprávy o trombotických

příhodách (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, trombóza oka) u těchto pacientů během léčby testosteronem. U pacientů s trombofilií byly případy VTE hlášeny i při antikoagulační léčbě, proto se má po první trombotické příhodě pokračování léčby testosteronem pečlivě vyhodnotit.V případě pokračování léčby mají být přijata další opatření k minimalizaci individuálního rizika VTE.

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, epilepsií a migrénou je nutno testosteron používat s opatrností, protože může docházet ke zhoršení stavu.

Byly publikovány zprávy o zvýšeném riziku spánkové apnoe u mužů s hypogonadismem léčených estery testosteronu, a to zvláště u osob s rizikovými faktory, jako je obezita a chronické respirační onemocnění.

Pokud se u pacienta vyskytne závažná reakce v místě aplikace, je nutno léčbu přehodnotit a v případě potřeby přerušit.

U pacientů na dlouhodobé androgenní léčbě je také nutno pravidelně sledovat následující laboratorní parametry: hemoglobin a hematokrit, jaterní funkce a lipidový profil.

Testavan nemají používat ženy vzhledem k možnými virilizačním účinkům.

Mytí po podání přípravku Testavan snižuje hladiny testosteronu. Pacientům se doporučuje, aby se nemyli a nesprchovali po dobu nejméně 2 hodin po aplikaci přípravku Testavan. Pokud se pacient umyje do 2 hodin po aplikaci gelu, může být vstřebávání testosteronu sníženo.

Testavan obsahuje propylenglykol, který může způsobit podráždění kůže.

Testavan obsahuje ethanol. Tento léčivý přípravek obsahuje 538,70 mg alkoholu (ethanolu) v každé 1,15 g dávce, což odpovídá 468,40 mg/g (46,84 % w/w). Na poškozené pokožce může způsobit pocit pálení.

Přípravky s alkoholem včetně Testavanu jsou hořlavé, proto je třeba vyvarovat se ohně, plamene nebo kouření do doby, než gel zaschne.

Možnost přenosu

Pokud se neučiní bezpečnostní opatření, může být testosteron kdykoli po podání dávky přenesen kontaktem z kůže na kůži jiné osoby, což může mít při opakovaném kožním kontaktu za následek zvýšení hladiny testosteronu v séru a možné nežádoucí účinky (např. růst ochlupení na obličeji nebo na těle, akné, zhrubnutí hlasu, nepravidelnosti menstruačního cyklu) (neúmyslná androgenizace).

Lékař musí pacienta podrobně informovat o rizicích přenosu testosteronu a poučit ho o bezpečnostních opatřeních (viz níže). Testavan se nemá předepisovat pacientům, u nichž hrozí závažné riziko nedodržování správného bezpečného používání léku (např. těžká závislost na alkoholu, drogová závislost, těžké psychiatrické poruchy).

Přenosu lze zabránit nošením oblečení zakrývajícího oblast aplikace nebo osprchováním před

kontaktem.

Z tohoto důvodu jsou doporučena následující opatření: Pro

pacienta:

• používání aplikátoru s víčkem pro aplikaci bez nanášení rukou ke snížení rizika sekundární

  expozice testosteronu,

• jestliže došlo ke kontaktu gelu s rukama během aplikace, pečlivé omytí rukou mýdlem a vodou

  po aplikaci gelu,

• zakrytí míst, kam byl gel aplikován, oblečením po zaschnutí gelu,

• osprchování před jakoukoli situací, kdy lze očekávat kožní kontakt s jinou osobou.

  Pro osoby neléčené přípravkem Testavan:

• v případě kontaktu s oblastí, kam byl přípravek aplikován a které nebylo omyto nebo zakryto oblečením, je třeba si co nejdříve omýt mýdlem a vodou oblast kůže, na niž mohl být testosteron přenesen,

• oznamte rozvoj známek nadměrné expozice androgenu, jako je akné nebo změny v ochlupení.

Aby byla zajištěna bezpečnost partnera/partnerky, musí být pacient poučen, aby během kontaktu měl na sobě tričko zakrývající místo aplikace nebo se před pohlavním stykem osprchoval.

Dále se doporučuje nosit tričko zakrývající místo aplikace při kontaktu s dětmi, aby se zabránilo riziku kontaminace dětské pokožky.

Těhotné ženy se musí vyhýbat jakémukoli kontaktu s místy, kam byl Testavan aplikován. V případě těhotenství partnerky musí pacient věnovat zvýšenou pozornost výše popsaným bezpečnostním opatřením při používání přípravku (viz bod 4.6).

Pacienti musí být upozornění, aby omezili na minimum používání tělového mléka a opalovacích přípravků na oblast aplikace při aplikaci a bezprostředně po aplikaci přípravku Testavan.

Interakce s laboratorními testy: androgeny mohou snížit hladiny thyroxin vázajících globulinů, což má za následek snížení koncentrace celkového thyroxinu (T4) v séru a zvýšené vychytávání trijodthyroninu (T3) a T4. Hladiny volného tyreoidálního hormonu však zůstanou nezměněny a klinický důkaz tyreoidální dysfunkce není znám.

Při současném podávání androgenů s antikoagulancii se mohou zvýšit antikoagulační účinky. U pacientů léčených perorálními antikoagulancii je zapotřebí zvýšené monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Pacienti užívající perorální antikoagulancia vyžadují pečlivé sledování, zejména při zahájení nebo skončení léčby androgeny.

Současné podávání testosteronu a adrenokortikotropního hormonu (ACTH) nebo kortikosteroidů může zvýšit pravděpodobnost vzniku edému. Proto se tyto léky mají podávat s opatrností, zvláště u pacientů s chorobami srdce, ledvin nebo jater.

U pacientů léčených androgeny, u kterých bylo dosaženo normální plazmatické koncentrace testosteronu po substituční léčbě, může dojít ke zlepšení citlivosti k inzulinu.

Souběžné používání substituční léčby testosteronem a inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2) je spojeno se zvýšeným rizikem erytrocytózy. Vzhledem k tomu, že obě látky mohou

nezávisle zvýšit hodnotu hematokritu, je možný kumulativní účinek (viz také bod 4.4). U pacientů, kteří podstupují obě léčby, se doporučuje sledování hodnot hematokritu a hemoglobinu.

Studie interakcí s tělovým mlékem a opalovacími přípravky nebyly provedeny.

Testavan je určen pouze pro muže.

Nebyly provedeny klinické studie s tímto přípravkem hodnotící mužskou fertilitu. Spermatogeneze může být reverzibilně potlačena při použití přípravku Testavan (viz bod 5.3).

Těhotné ženy se musí vyhýbat jakémukoli kontaktu s místy, kam byl Testavan aplikován (viz bod 4.4). V případě, že dojde k přímému kontaktu neomyté kůže nebo kůže nekryté oděvem, na kterou byl aplikován Testavan, s kůží těhotné ženy, musí se oblast kůže těhotné ženy, kde došlo ke kontaktu, ihned omýt vodou a mýdlem.

Testosteron může mít virilizační účinky na plod.

Testavan nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

1. Souhrn bezpečnostního profilu

   Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích fáze 2 a 3 trvajících až 9 měsíců byly reakce v místě aplikace (4 %) zahrnující: vyrážku, erytém, pruritus, dermatitidu, suchou a podrážděnou kůži. Většina těchto reakcí byla mírná až středně závažná.

2. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích fáze 2 a 3 s přípravkem Testavan jsou uvedené v následující tabulce. Všechny nežádoucí účinky hlášené jako účinky s podezřením na příčinnou souvislost jsou uvedené podle tříd orgánových systémů a podle následující frekvence: časté (≥1/100 až

<1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100).

Nežádoucí reakce ve vztahu k přípravku Testavanu hlášené v klinických studiích více než jednou

(n=379)

Třídy orgánových Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) systémů podle

databáze MedDRA

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Reakce v místě aplikace (vyrážka, erytém, pruritus, dermatitida, suchá a podrážděná kůže)

Vyšetření Zvýšení triacylglycerolů

v krvi/hypertriglyceridemie, zvýšení PSA, zvýšení hematokritu,

Zvýšení hemoglobinu

Cévní poruchy Hypertenze

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Z literárních dat a spontánních hlášení u přípravků obsahujících testosteron ve formě gelu, jsou v tabulce níže uvedené další známé nežádoucí účinky:

*Údaje o riziku karcinomu prostaty v souvislosti s léčbou testosteronem nejsou přesvědčivé.

Z důvodu obsahu alkoholu v přípravku mohou časté aplikace na kůži způsobit podráždění kůže a suchou kůži.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového

formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

V klinických studiích s přípravkem Testavan nebyl hlášen žádný případ předávkování.

Symptomy

Klinické příznaky, jako je podrážděnost, nervozita, zvýšení tělesné hmotnosti, prolongované nebo časté erekce, mohou ukazovat na nadměrnou expozici androgenu a je proto třeba měřit hladin testosteronu v séru.

Léčba

Léčba předávkování spočívá ve vysazení léčby Testavanem spolu s příslušnou symptomatickou a

podpůrnou léčbou.