GRANEGIS 2MG Potahovaná tableta
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Podmínky omezení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Interakce s
Omezení
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - GRANEGIS 2MG
Granegis 1 mg je indikován u dospělých pacientů k prevenci a léčbě akutní nauzey a zvracení
v souvislosti s chemoterapií a radioterapií.
Granegis 2 mg je indikován u dospělých pacientů k prevenci opožděné nauzey a zvracení v souvislosti s chemoterapií a radioterapií.
Dávkování
1 mg dvakrát denně nebo 2 mg jednou denně po dobu až jednoho týdne po radioterapii nebo chemoterapii. První dávku přípravku Granegis je třeba podat v průběhu 1 hodiny před zahájením léčby. Současně byl perorálně podáván dexamethason v dávkách až do 20 mg jednou denně.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost podání tablet granisetronu dětem nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.
Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin
U starších pacientů ani u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou nutná žádná zvláštní opatření pro použití.
Pacienti s poruchou funkce jater
Dosud nejsou k dispozici žádné důkazy pro zvýšení incidence nežádoucích účinků u pacientů s poruchou funkce jater. Na základě kinetiky má být granisetron používán u této skupiny pacientů s určitou opatrností, i když není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety je třeba polykat celé a zapít vodou.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Vzhledem k tomu, že granisetron může tlumit motilitu tlustého střeva, je nutné pacienty s příznaky subakutní střevní obstrukce po jeho aplikaci pečlivě sledovat.
Stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly u granisetronu hlášeny změny EKG včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů s preexistujícími arytmiemi nebo poruchami srdečního vedení mohou tyto změny vést ke klinickým důsledkům. Proto je třeba opatrnosti u pacientů s kardiální komorbiditou, při podávání kardiotoxické chemoterapie a/nebo při současných elektrolytových abnormalitách (viz bod 4.5).
Mezi antagonisty 5-HT3 (např. dolasetron, ondansetron) byla hlášena zkřížená senzitivita.
Serotoninový syndrom
Při použití 5-HT3 antagonistů buď samotných nebo většinou v kombinaci s dalšími serotoninergními léčivými přípravky (včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI)) byly hlášeny případy serotoninového syndromu. Současné podávání granisetronu a léčivých přípravků/opioidů obsahujících buprenorfin může také vést k serotoninovému syndromu. Příznaky serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího stavu, mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky. Doporučuje se příslušné sledování pacientů zaměřené na přítomnost příznaků podobných serotoninovému syndromu.
Pediatrická populace
Pro podávání tablet dětem není k dispozici dostatek klinických důkazů.
Laktosa
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
Stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly u granisetronu hlášeny případy změn EKG včetně prodloužení QT intervalu. U pacientů současně léčených léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a/nebo léky s proarytmogenním účinkem, mohou tyto změny vést ke klinickým důsledkům (viz bod 4.4).
Ve studiích se zdravými dobrovolníky nebyly mezi granisetronem a benzodiazepiny (lorazepam), neuroleptiky (haloperidol) ani antiulcerózními léčivými přípravky (cimetidin) prokázány žádné interakce.
Ke zjevným lékovým interakcím nedochází ani mezi granisetronem a emetogenní protinádorovou chemoterapií.
U pacientů podstupujících anestézii se neprováděly žádné zvláštní studie interakcí.
Granisetron má být používán s opatrností, pokud je podáván současně s:
Léčivými přípravky/opioidy obsahujícími buprenorfin, protože je zvýšené riziko serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího stavu (viz bod 4.4).
Serotoninergními léčivými přípravky (např. SSRI a SNRI): Po souběžném užívání 5-HT3 antagonistů s jinými serotoninergními léčivými přípravky (včetně SSRI a SNRI) byly hlášeny případy serotoninového syndromu (viz bod 4.4).
Těhotenství
K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se užití granisetronu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Z preventivních důvodů je ale vhodné vyvarovat se podávání granisetronu v průběhu těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se granisetron nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Jako preventivní opatření se kojení během léčby přípravkem Granegis nedoporučuje.
Fertilita
U potkanů neměl granisetron žádné škodlivé účinky na reprodukci nebo fertilitu.
Granegis nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u granisetronu jsou bolest hlavy a zácpa, které mohou být přechodné. U granisetronu byly hlášeny změny EKG včetně prodloužení QT intervalu (viz body 4.4. a 4.5).
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
Následující tabulka shrnující nežádoucí účinky vychází z klinických studií a z údajů získaných po
uvedení granisetronu a dalších antagonistů 5-HT3 na trh.
Kategorie frekvencí jsou následující:
Velmi časté ≥1/10; Časté ≥1/100 až <1/10;
Méně časté ≥1/1000 až <1/100 Vzácné ≥1/10000 až <1/1000 Velmi vzácné <1/10000
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
| Poruchy imunitního systému | |
| Méně časté | Reakce přecitlivělosti, např. anafylaxe, kopřivka |
| Psychiatrické poruchy | |
| Časté | Insomnie |
| Poruchy nervového systému | |
| Velmi časté | Bolest hlavy |
| Méně časté | Extrapyramidové reakce |
| Méně časté | Serotoninový syndrom (viz také body 4.4 a 4.5)** |
| Srdeční poruchy | |
| Méně časté | Prodloužení QT intervalu |
| Gastrointestinální poruchy | |
| Velmi časté | Zácpa |
| Časté | Průjem |
| Poruchy jater a žlučových cest | |
| Časté | Zvýšené hladiny jaterních transamináz* |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
| Méně časté | Vyrážka |
*U pacientů dostávajících srovnávací léčbu se objevují s podobnou frekvencí.
Popis vybraných nežádoucích účinků
U granisetronu, stejně jako u ostatních antagonistů 5-HT3, byly hlášeny případy změn EKG včetně prodloužení QT intervalu (viz body 4.4 a 4.5).
**Stejně jako u ostatních 5-HT3 antagonistů, byly hlášeny případy serotoninového syndromu (včetně změn duševního stavu, autonomní dysfunkce a neuromuskulárních abnormalit) následně po současném použití granisetronu a dalších serotonergních léčivých přípravků. Objevily se také zprávy o možných lékových interakcích mezi serotonergními léčivými přípravky a léčivými přípravky/opioidy obsahujícími buprenorfin, které vedou k serotoninovému syndromu (viz body 4.4 a 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře: sukl.gov.cz/nezadouciucinky
případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10
e-mail:farmakovigilance@sukl.gov.cz
Farmakologické vlastnosti - GRANEGIS 2MG
Farmakoterapeutická skupina: antiemetika a přípravky proti nevolnosti, antagonisté serotoninu (5-HT3). ATC kód: A04AA02
Neurologické mechanismy, serotoninem zprostředkovaná nauzea a zvracení
Serotonin je hlavním neurotransmiterem, který je zodpovědný za zvracení po chemoterapii nebo radioterapii. Receptory 5-HT3 jsou lokalizovány na třech místech: zakončení nervus vagus v gastrointestinálním traktu, chemorecepční spouštěcí zóny umístěné v area postrema a centrum zvracení nucleus tractus solitarius v mozkovém kmeni. Chemorecepční spouštěcí zóny jsou lokalizovány ve spodní části čtvrté mozkové komory (area postrema). Tato struktura nemá dostatečně účinnou hematoencefalickou bariéru a může tak detekovat emetogenní látky ze systémové cirkulace i z mozkomíšního moku. Centrum zvracení je lokalizované v prodloužené míše v mozkovém kmeni. Většinu informací přijímá z chemorecepčních spouštěcích zón, informace z trávicího traktu pak prostřednictvím nervus vagus a sympatického nervstva.
Po vystavení záření nebo cytotoxickým látkám se serotonin (5-HT) uvolňuje z enterochromafinních buněk ve sliznici tenkého střeva, které jsou v bezprostřední blízkosti aferentních neuronů nervus vagus, na kterých jsou lokalizovány receptory 5-HT3. Uvolnění serotoninu aktivuje neurony nervus vagus prostřednictvím receptorů 5-HT3, což vede okamžitě k těžké emetogenní odpovědi zprostředkované chemorecepční spouštěcí zónou v area postrema.
Mechanismus účinku
Granisetron je účinné antiemetikum a vysoce selektivní antagonista receptorů 5-hydroxytryptaminu (5-HT3). Studie s radioaktivně značenými molekulami prokázaly, že granisetron má pouze zanedbatelnou afinitu k ostatním typům receptorů, včetně vazebných míst pro 5-HT a dopamin D2.
Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií a radioterapií
Perorální forma granisetronu má prokázaný preventivní účinek proti nauzee a zvracení vyvolaným protinádorovou chemoterapií u dospělých.
Postoperační nauzea a zvracení
Perorální forma granisetronu má prokázaný preventivní i léčebný účinek u postoperační nauzey a zvracení u dospělých.
Farmakologické vlastnosti granisetronu
Byly hlášeny interakce s neurotropiky a dalšími léčivými látkami prostřednictvím jejich účinku na
cytochrom P450 (viz bod 4.5).
Studie in vitro prokázaly, že cytochrom P450 podskupiny 3A4 (zahrnutý do metabolismu některých hlavních narkotických látek) není granisetronem nijak ovlivněn. Ačkoli u ketokonazolu bylo prokázáno, že inhibuje oxidaci aromatického cyklu granisetronu in vitro, nejsou tyto účinky považovány za klinicky významné.
Ačkoli u antagonistů receptorů 5-HT3 bylo pozorováno prodloužení QT intervalu (viz bod 4.4), tento účinek je takového výskytu a rozsahu, že u normálních subjektů nemá klinický význam. Nicméně se při léčbě pacientů užívajících současně léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, doporučuje monitorovat EKG i klinické abnormality (viz bod 4.5).
Farmakokinetika po perorálním podání je lineární až do 2,5násobku doporučené dávky u dospělých pacientů. Z rozsáhlého programu na zjištění dávky je zřejmé, že antiemetická účinnost nekoreluje jednoznačně ani s podanými dávkami ani s plazmatickými koncentracemi granisetronu.
Čtyřnásobné zvýšení úvodní profylaktické dávky granisetronu nevedlo k rozdílu ani v počtu pacientů reagujících na léčbu ani v délce trvání kontroly příznaků.
Absorpce
Granisetron se rychle a úplně vstřebává, jeho biologická dostupnost po perorální aplikaci je však díky first pass metabolismu snížena asi na 60 %. Biologická dostupnost po perorálním podání není ovlivněna jídlem.
Distribuce
Granisetron je ve velké míře distribuován se středním distribučním objemem asi 3 l/kg. Na plazmatické
bílkoviny se váže asi 65 % granisetronu.
Biotransformace
Granisetron se primárně metabolizuje v játrech prostřednictvím oxidace s následnou konjugací. Hlavními složkami jsou 7-OH-granisetron a jeho sulfátové a glukuronidové konjugáty. Ačkoli u 7-OH-granisetronu i indazolin-N-desmethyl-granisetronu byly pozorovány antiemetické vlastnosti, není pravděpodobné, že by se významně podílely na farmakologické aktivitě granisetronu u člověka.
In vitro studie na jaterních mikrozomech prokázaly, že hlavní cesta metabolismu granisetronu je inhibována ketokonazolem, což naznačuje na metabolismus zprostředkovaný cytochromem P450 podskupiny 3A (viz bod 4.5).
Eliminace
Clearance probíhá převážně prostřednictvím metabolismu v játrech. Močí se vylučuje průměrně 12 % granisetronu v nezměněné formě a asi 47 % ve formě metabolitů. Zbytek se vylučuje stolicí ve formě metabolitů. Střední plazmatický poločas u pacientů po perorální i intravenózní aplikaci je přibližně 9 hodin, individuálně však může docházet k velké variabilitě.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Renální selhání
U pacientů s těžkým renálním selháním jsou farmakokinetické údaje po podání jedné intravenózní
dávky obvykle srovnatelné s údaji získanými od zdravých subjektů.
Porucha funkce jater
Celková plazmatická clearance intravenózní dávky byla u pacientů s poruchou jaterních funkcí způsobenou nádorovým postižením jater asi poloviční ve srovnání s hodnotami získanými od pacientů bez jaterního poškození. Přesto není třeba dávku nijak upravovat (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Tablety nejsou doporučeny dětem.
Starší pacienti
U starších osob se farmakokinetické parametry po podání jednotlivé intravenózní dávky pohybovaly ve
stejném rozmezí jako u mladších osob.
Farmaceutické údaje - GRANEGIS 2MG
Jádro tablety:
laktosa,
mikrokrystalická celulosa,
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A),
hypromelosa, magnesium-stearát.
Potahová vrstva:
potahová soustava Opadry II 85F18378 bílá kterou tvoří:
polyvinylalkohol,
oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, mastek.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
PVC (bílý)/Al blistr.
Velikost balení: 5, 10 nebo 100 (10x10) potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.