VIMKUNYA Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Farmakoterapeutická skupina: jiné virové vakcíny, ATC kód: dosud nepřidělen Mechanismus účinku

Přípravek VIMKUNYA je adjuvantní VLP rekombinantní proteinová vakcína. VLP nemohou infikovat buňky, reprodukovat se ani způsobit onemocnění. Přesný mechanismus ochrany proti infekci virem CHIKV a/nebo onemocnění tímto virem způsobenému nebyl stanoven. Předpokládá se, že přípravek VIMKUNYA může navodit ochranu před infekcí virem CHIKV indukcí tvorby neutralizačních protilátek proti proteinům C, E1 a E2 viru CHIKV obsaženým v přípravku VIMKUNYA, což má za následek neutralizaci živého viru. Adjuvans je přidáno, aby byla posílena velikost imunitních odpovědí zprostředkovaných vakcínou.

Imunogenita

U přípravku VIMKUNYA nejsou dostupné žádné údaje o účinnosti. Klinická účinnost se odvozuje

z postvakcinačního prahu titru neutralizačních protilátek specifických pro virus CHIKV.

Práh titru anti-CHIKV neutralizačních protilátek v séru (SNA) ≥ 100 zajišťující 80% neutralizaci CHIKV, měřený neutralizačním testem in vitro, byl zvolen jako náhradní marker, který předpovídá pravděpodobnou ochranu před onemocněním způsobeným virem CHIKV, se uvádí jako sérologická odpověď. Tento práh byl stanoven na základě prospektivní séro-epidemiologické studie u jedinců

s předchozí expozicí viru CHIKV a nonhumánní studie pasivního přenosu/challenge u primátů (NHP)

s použitím poolovaného séra od účastníků očkovaných vakcínou VIMKUNYA.

Imunogenita jediné dávky 40 mikrogramů přípravku VIMKUNYA byla hodnocena ve dvou pivotních studiích prováděných v USA, v jedné klinické studii fáze 3 u dospívajících a dospělých ve věku od 12 do < 65 let (studie 1) a v jedné klinické studii fáze 3 u dospělých ve věku ≥ 65 let (studie 2). Účastníci obou studií fáze 3 byli sledováni po dobu 6 měsíců po vakcinaci. Ko-primární cílové ukazatele byl rozdíl v míře sérologické odpovědi SNA anti-CHIKV (vakcína VIMKUNYA minus placebo)

a geometrický průměr titrů SNA anti-CHIKV (GMT) za 21 dnů po vakcinaci (návštěva ve 22. dnu ve

studii). Míra sérologické odpovědi (SRR) byla definována jako procentuální podíl jedinců, u kterých bylo dosaženo titru SNA NT80 anti-CHIKV ≥ 100. Imunokompromitovaní jedinci a jedinci dříve léčení imunosupresivy v době od 6 měsíců před screeningem byli ze studie vyloučeni.

Studie 1

Tato studie byla pivotní, randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze 3 s paralelními skupinami provedená v USA. Celkem 3 258 zdravých účastníků ve věku od 12 do < 65 let (průměrný věk 39 let (rozmezí 12 až 64)) bylo randomizováno v poměru 2:2:2:1 v každé věkové skupině (12 až < 18 (n = 254; 7,8 %), 18 až < 46 (n = 1 906; 58,5 %) a ve věku 46 až < 65 let (n = 1 098; 33,7 %)) k podání jedné ze tří z po sobě vyrobených šarží přípravku VIMKUNYA v jediné dávce 40 mikrogramů intramuskulárně v předplněné injekční stříkačce, nebo placeba. V randomizované populaci bylo 1 591 (48,8 %) mužů a 1 667 (51,2 %) žen. Ve výchozím stavu bylo 69 séropozitivních účastníků (definovaných jako účastníci s titrem anti-CHIKV ≥ 15 před podáním dávky 1. den (≥ dolní limit kvantifikace (LLOQ) testu), z čehož 63 účastníků bylo ve skupině s přípravkem VIMKUNYA a 6 ve skupině s placebem.

Byla analyzována imunitní odpověď u 2 559 účastníků (populace s hodnotitelnou imunogenitou (immunogenicity evaluable population – IEP)), kteří dostali přípravek VIMKUNYA,

a u 424 účastníků, kteří dostali placebo. Všichni účastníci v IEP byli ve výchozím stavu (před vakcinací) séronegativní na neutralizační protilátky proti viru CHIKV. Porovnání odpovědi SNA anti- CHIKV na přípravek VIMKUNYA a na placebo při návštěvách ve studii 8., 15., 22. a 183. den hodnocené podle klinicky relevantního rozdílu v míře sérologické odpovědi a GMT je uvedeno

v tabulce 2 a v tabulce 3.

CI = interval spolehlivosti; SNA = neutralizační protilátky v séru, SRR = míra sérologické odpovědi

a n je počet účastníků se sérologickou odpovědí s titrem ≥ 100, děleno N, celkovým počtem účastníků ve skupině.

b 95% CI míry sérologických odpovědí jsou založeny na Wilsonově metodě.

c Rozdíl v míře sérologických odpovědí je (VIMKUNYA minus placebo); 95% CI jsou založeny na Newcombově metodě hybridního skóre. Statistická superiorita nad placebem a dolní hranice dvoustranného 95% CI v rozdílu sérologických odpovědí mezi skupinou s přípravkem VIMKUNYA a skupinou s placebem ≥ 70 % (v úvahu byly brány klinicky významné).

d p-hodnota je z dvoustranného chi-kvadrátového testu shody procentuálního podílu séronegativních odpovědí ve

skupinách.

GMT = geometrický průměr titrů, IEP = populace s hodnotitelnou imunogenitou, n = celková IEP, SNA =

neutralizační protilátky v séru.

U výsledků GMT byla hodnotám pod dolním limitem kvantifikace (LLOQ) 15 přiřazena hodnota LLOQ/2 = 7,5. IEP: účastníci s expozicí, kteří nemají měřitelné SNA anti-CHIKV 1. den, mají hodnotitelný výsledek vzorku séra 22. den, v časovém okně pro analýzu (od 19. dne do 27. dne včetně), a nemají vylučující odchylky

v protokolu definované před uzavřením, případně odslepením databáze.

a 8., 15., 22. a 183. den odpovídají 7, 14., 21. a 182. dnu po vakcinaci přípravkem VIMKUNYA.

b n je počet účastníků s výsledkem ze séra dostupným při příslušné návštěvě.

c Odhady geometrického průměru titrů jsou spolu s jejich 95% CI odvozeny z modelu ANOVA, který zahrnuje jako fixní údaje pracoviště a léčebnou skupinu, za předpokladu, že logaritmy titrů jsou normální. Poměr GMT a 95% CI jsou odvozeny ze stejného modelu. p-hodnotou se testuje ekvivalence skupinového GMT na logaritmické stupnici (tj. poměr GMT se rovná 1).

d Nominální p-hodnota (formální úpravy na vícečetná porovnání nebyly aplikovány).

Studie 2

Tato studie byla randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze 3 s paralelními skupinami navržená pro dvě léčebné skupiny (VIMKUNYA nebo placebo). Byla to

multicentrická studie v USA se 413 zařazenými zdravými účastníky ve věku ≥ 65 let. Účastníci byli randomizováni v poměru 1 : 1 k podání buď jediné dávky 40 mikrogramů přípravku VIMKUNYA, nebo placeba. Cílová populace byli dospělí ve věku ≥ 65 let (průměrný věk 71 let (rozmezí 65 až 95 let)) stratifikovaní podle věkových podskupin (65 až < 75 let (n = 318; 77 %) a ≥ 75 let (n = 95;

23 %)). V randomizované populaci bylo 171 (41 %) mužů a 242 (59 %) žen. Účastníci této studie byli sledováni po dobu 6 měsíců po imunizaci. Ve výchozím stavu bylo 15 séropozitivních účastníků (definovaných jako účastníci s titrem anti-CHIKV ≥ 15 před podáním dávky 1. den (≥ dolní limit kvantifikace (LLOQ)), z čehož 5 účastníků bylo ve skupině s přípravkem VIMKUNYA a 10 ve skupině s placebem. Populace s hodnotitelnou imunogenitou zahrnovala 372 účastníků, z nichž 189 dostalo přípravek VIMKUNYA a 183 dostalo placebo. Všichni tito účastníci byli ve výchozím stavu (před vakcinací) negativní na neutralizační protilátky proti viru CHIKV.

Porovnání odpovědi SNA anti-CHIKV na přípravek VIMKUNYA a na placebo při návštěvách ve studii 15., 22. a 183. den hodnocené podle klinicky relevantního rozdílu v míře sérologické odpovědi a GMT je uvedeno v tabulce 4 a v tabulce 5.

CI = interval spolehlivosti; SNA = neutralizační protilátky v séru, SRR = míra sérologické odpovědi

a n je počet účastníků se sérologickou odpovědí s titrem ≥ 100, děleno n, celkovým počtem účastníků ve skupině.

b 95% CI míry sérologických odpovědí jsou založeny na Wilsonově metodě.

c Rozdíl v míře sérologických odpovědí je (VIMKUNYA minus placebo); 95% CI jsou založeny na Newcombově metodě hybridního skóre. Statistická superiorita nad placebem a dolní hranice dvoustranného 95% CI v rozdílu sérologických odpovědí mezi skupinou s přípravkem VIMKUNYA a skupinou s placebem ≥ 70 % (v úvahu byly brány klinicky významné).

d p-hodnota je z dvoustranného chi-kvadrátového testu shody procentuálního podílu séronegativních odpovědí ve skupinách.

GMT = geometrický průměr titrů, IEP = populace s hodnotitelnou imunogenitou, n = celková IEP, SNA =

neutralizační protilátky v séru.

U výsledků GMT byla hodnotám pod dolním limitem kvantifikace (LLOQ) 15 přiřazena hodnota LLOQ/2 = 7,5. IEP: účastníci s expozicí, kteří nemají měřitelné SNA anti-CHIKV 1. den, mají hodnotitelný výsledek vzorku séra 22. den, v časovém okně pro analýzu (od 19. dne do 27. dne včetně), a nemají vylučující odchylky

v protokolu definované před uzavřením, případně odslepením databáze.

a 8., 15., 22. a 183. den odpovídají 14., 21. a 182. dnu po vakcinaci přípravkem VIMKUNYA.

b n je počet účastníků s výsledkem ze séra dostupným při příslušné návštěvě.

c Odhady geometrického průměru titrů jsou spolu s jejich 95% CI odvozeny z modelu ANOVA, který zahrnuje jako fixní údaje pracoviště a léčebnou skupinu, za předpokladu, že logaritmy titrů jsou normální. Poměr GMT a 95% CI jsou odvozeny ze stejného modelu. p-hodnotou se testuje ekvivalence skupinového GMT na logaritmické stupnici (tj. poměr GMT se rovná 1).

d Nominální p-hodnota (formální úpravy na vícečetná porovnání nebyly aplikovány).

Ve studiích fáze 3 (studie 1, studie 2) byly míry sérologických odpovědí (titr SNA anti-CHIKV NT⁸⁰

≥ 100) a GMT mezi různými věkovými skupinami měřené ve skupině s přípravkem VIMKUNYA

22. den (21 dnů po vakcinaci) následující: 12 až < 18: Ve studiích fáze 3 97,0 %, GMT 2 502; 18 až

< 46: 98,3 %, GMT 1 878; 46 až < 65: 97,2 %, GMT 1 175; ≥ 65 až < 75: 87,9 %, GMT 726; a věk

≥ 75 let: 85,0 %, GMT 716.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií

s přípravkem VIMKUNYA hodnotících aktivní imunizaci v prevenci onemocnění způsobených virem Chikungunya (CHIKV) u jedné nebo více podskupin pediatrické populace (informace o použití

u pediatrické populace viz bod 4.2).

Neuplatňuje se.

Sacharóza Hydrogenfosforečnan draselný

Dihydrogenfosforečnan draselný

Dihydrát natrium-citrátu Voda pro injekci

Adsorbenty viz bod 2.

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tato vakcína mísena s jinými léčivými přípravky.

3 roky

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem.

Injekční stříkačku uchovávejte v krabičce, aby byla chráněna před světlem.

Údaje o stabilitě ukazují, že vakcína je stabilní po dobu 4 hodin, je-li uchovávána při teplotě od 8 °C do 25 °C, a po dobu nejméně 24 hodin, je-li uchovávána při teplotě 0 °C až 2 °C. Na konci této doby má být přípravek VIMKUNYA okamžitě použit nebo zlikvidován. Tyto údaje mají být pro zdravotnické pracovníky vodítkem pouze v případě přechodné teplotní odchylky.

Druh obalu

0,8 ml suspenze v jednodávkové předplněné injekční stříkačce sestávající ze skleněného válce (sklo třídy I), adaptéru Luer lock (polykarbonát), pevného krytu (průhledný polypropylen), pryžového uzávěru (směs isopren-brombutyl), pryžového uzávěru pístu (chlorbutylová pryž), pístnice (bílý polypropylen) a opěrky pro prsty (bílý polypropylen).

Předplněná injekční stříkačka je chráněna vložkou vloženou do lepenkové krabičky.

Prezentace

Balení s 1 jednodávkovou předplněnou injekční stříkačkou (0,8 ml) bez jehly.

Tuto vakcínu uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Pokyny k manipulaci a podání

S vakcínou smí manipulovat pouze zdravotnický pracovník za dodržení aseptických postupů, aby byla

zajištěna sterilita přípravku.

Přípravek VIMKUNYA nesměšujte v jedné injekční stříkačce či injekční lahvičce s žádnou jinou vakcínou.

Příprava k použití

Opěrka pro

prsty

Pryžový

uzávěr

Pevný kryt

Skleněný

válec

Pryžový píst

Pístnice

Adaptér Luer lock

• Krabičku s vakcínou vyjměte z chladničky (2 °C až 8 °C).

  Prohlédněte předplněnou injekční stříkačku

• Vyjměte vložku s předplněnou injekční stříkačkou z krabičky.

• Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z vložky a držte ji přitom za válec stříkačky.

• Zkontrolujte vzhled předplněné injekční stříkačky a zda z ní neuniká tekutina. Zjistíte-li

  jakoukoli závadu, předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte.

• Přípravek VIMKUNYA je před protřepáním čirá tekutina s bílým precipitátem.

• Předplněnou injekční stříkačku těsně před použitím intenzivně protřepejte, aby vznikla homogenní suspenze. Po protřepání má být suspenze bílá zakalená tekutina bez viditelných cizích částic. Prohlédněte suspenzi, zda nemá změněnou barvu a neobsahuje částice. Pokud cokoli z výše uvedeného zjistíte, vakcínu nepodávejte.

  Podejte vakcínu

• Držte válec předplněné injekční stříkačky s kónusem směřujícím vzhůru a opatrně z předplněné injekční stříkačky odšroubujte kryt typu Luer lock. Nepokoušejte se špičku odtrhnout nebo stáhnout, stříkačka by se tím mohla poškodit.

• Toto balení neobsahuje jehlu. K podání intramuskulární injekce používejte sterilní jehlu vhodné velikosti podle velikosti a tělesné hmotnosti pacienta.

• Na předplněnou injekční stříkačku nasaďte sterilní jehlu a zajistěte, aby byla jehla na stříkačce pevně zajištěna.

• Po protřepání přípravek VIMKUNYA vypadá jako homogenní bílá zakalená suspenze bez viditelných cizích částic. Pokud vakcína není homogenní suspenze, před podáním stříkačku intenzivně protřepejte, aby došlo k vytvoření suspense.

• Podejte celou dávku v i.m. injekci do deltového svalu na paži tak, že budete plynule stlačovat píst a budete udržovat tlak na píst, dokud nebude ze stříkačky vytlačen celý obsah a aplikace injekce dokončena.

• Přípravek VIMKUNYA je určen pouze k i.m. injekci. Neaplikujte intravenózně, intradermálně ani subkutánně.

• Injekce musí být podána do 4 hodin po vyjmutí předplněné injekční stříkačky z chladničky

  (2 °C až 8 °C).

• Údaje o stabilitě po otevření před použití ukazují, že vakcína je stabilní po dobu 4 hodin, je-li uchovávána při teplotě od 8 °C do 25 °C, a po dobu nejméně 24 hodin, je-li uchovávána při teplotě 0 °C až 2 °C. Z mikrobiologického hlediska má být vakcína použita okamžitě. Pokud není použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

  Vyhoďte

• Tuto vakcínu vyhoďte, pokud nebyla použita do 4 hodin po vyjmutí předplněné injekční stříkačky z prostředí s teplotou od 2 °C do 8 °C.

• Po použití stříkačku vyhoďte.

  Zlikvidujte

• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.