GOHIBIC 200MG Koncentrát pro infuzní roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - GOHIBIC 200MG
Přípravek Gohibic je indikován k léčbě dospělých pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) vyvolaným virem SARS-CoV2, kterým jsou v rámci standardní léčby podávány systémové kortikosteroidy a kteří jsou připojeni na invazivní mechanickou ventilaci (IMV) (s mimotělní membránovou oxygenací (ECMO) nebo bez ní).
Léčbu musí zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů léčených na jednotce intenzivní péče (JIP).
Dávkování
Doporučená dávka je 800 mg a podává se intravenózní infuzí po naředění v maximálně 6 (šesti) dávkách během doby léčby, jak je popsáno níže.
Léčba má být zahájena do 48 hodin od intubace (1. den) a následně podávána 2., 4., 8., 15. a 22. den po celou dobu hospitalizace pacienta, a to i po propuštění z jednotky intenzivní péče (JIP).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Gohibic u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intravenózní podání po naředění.
Po naředění musí být roztok podáván formou infuze po dobu 30 až 60 minut.
Infuze přípravku Gohibic se nesmí podávat souběžně v jedné intravenózní lince s jinými léčivými přípravky. Nebyly provedeny žádné fyzikální nebo biochemické studie kompatibility hodnotící současné podávání přípravku Gohibic s jinými léčivými přípravky.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivita, včetně anafylaxe a reakcí souvisejících s infuzí
Přípravek je monoklonální protilátkou, existuje proto možnost výskytu hypersenzitivity, včetně anafylaxe a reakcí souvisejících s infuzí. K známkám a příznakům mohou patřit hypotenze, hypertenze, tachykardie, bradykardie, hypoxie, horečka, dyspnoe, sípot, angioedém, vyrážka, nauzea, zvracení, nadměrné pocení a třesavka.
Pokud se objeví příznaky klinicky významné hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe, je třeba podávání okamžitě přerušit a zahájit vhodnou léčbu a/nebo podpůrnou péči.
Pokud se vyskytne reakce související s infuzí, je třeba poskytnout odpovídající léčbu a/nebo podpůrnou péči.
Jiné infekce než covid-19
Při používání vilobelimabu byly hlášeny případy infekcí (viz bod 4.8).
Pacient, u kterého se během léčby vilobelimabem objeví nová infekce, má podstoupit diagnostická vyšetření. Má být zahájena vhodná léčba a pacient má být pečlivě sledován.
Riziko infekcí spojených s vilobelimabem může být vyšší u starších pacientů (>65 let).
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 296,8 mg sodíku v jedné dávce složené ze 4 injekčních lahviček, což odpovídá 15 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vilobelimab se nevylučuje ledvinami ani není metabolizován enzymy cytochromu P450; interakce se souběžně podávanými léčivými přípravky, které se vylučují ledvinami nebo jsou substráty, induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450, jsou proto nepravděpodobné.
Těhotenství
Údaje o podávání vilobelimabu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Podávání vilobelimabu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje. Kojení
Není známo, zda se vilobelimab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je známo, že lidské IgG se vylučují do mateřského mléka během prvních dnů po narození a krátce poté jejich koncentrace poklesnou na nízké hodnoty; proto riziko pro kojené dítě v tomto krátkém období nelze vyloučit. Poté lze vilobelimab používat i v období kojení, pokud je to klinicky indikováno.
Fertilita
Neklinické údaje nenaznačují žádný vliv na mužskou nebo ženskou fertilitu při léčbě vilobelimabem (viz bod 5.3).
Vilobelimab nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou pneumonie (21,7 %), herpes simplex (6,3 %), bronchopulmonální aspergilóza (5,7 %) a sepse (5,1 %).
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Bezpečnost vilobelimabu byla hodnocena v placebem kontrolované randomizované studii, ve které bylo léčeno 175 pacientů napojených na invazivní mechanickou ventilaci spolu s mimotělní membránovou oxygenací nebo bez ní. Velmi malý počet pacientů, kteří v klinické studii podstoupili mimotělní membránovou oxygenaci (7 ve skupině s vilobelimabem a 9 ve skupině s placebem), však představuje omezení pro charakterizaci bezpečnosti vilobelimabu u této dílčí populace pacientů.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže v klasifikaci podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle frekvence. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1. Nežádoucí účinky
| Třída orgánových systémů | Četnost | Nežádoucí účinky |
| Infekce a infestace | Velmi časté | pneumonie |
| Časté | sepse, bronchopulmonální aspergilóza, herpes simplex | |
| Poruchy krve a lymfatického systému | Časté | trombocytopenie |
| Srdeční poruchy | Časté | supraventrikulární tachykardie |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | vyrážka |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Farmakologické vlastnosti - GOHIBIC 200MG
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory komplementu; ATC kód: L04AJ10 Mechanismus účinku
Vilobelimab je chimérická lidská/myší IgG4 monoklonální protilátka, která je specifickým inhibitorem rozpustné lidské složky komplementu C5a.
Farmakodynamické účinky
Snížení plazmatických koncentrací C5a v reakci na léčbu vilobelimabem bylo hodnoceno ve studii PANAMO fáze III. Obecně byly výchozí hladiny C5a u těchto pacientů ve srovnání s průměrnými hodnotami zjištěnými u zdravých jedinců zvýšené a léčba vilobelimabem snížila průměrné výchozí hladiny C5a.
Klinická účinnost
Účinnost vilobelimabu byla hodnocena v dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované mezinárodní multicentrické studii PANAMO fáze III, která hodnotila vilobelimab při léčbě onemocnění covid-19 u dospělých (≥ 18 let) pacientů vyžadujících invazivní mechanickou ventilaci (IMV) (s mimotělní membránovou oxygenací (ECMO) nebo bez ní). V rámci studie bylo randomizováno celkem 369 pacientů: 178 pacientů ve skupině VILO a 191 pacientů ve skupině
s placebem. Analýzy účinnosti byly založeny na 368 pacientech, 177 ve skupině s vilobelimabem a 191 ve skupině s placebem. Průměrný věk účastníků byl 56 let (rozmezí: 22 až 81 let) a 68,5 % tvořili muži. K nejčastějším souběžně existujícím onemocněním patřily v celé populaci v rámci studie
hypertenze (46,2 %), obezita (40,8 %) a diabetes (29,6 %). Kortikosteroidy a antitrombotika byly použity současně u 96,7 %, resp. 98,4 % pacientů. Všichni pacienti byli připojeni na mechanickou ventilaci a tři pacienti v každém rameni byli připojeni na ECMO. Další demografické údaje a základní charakteristiky pacientů ve studii PANAMO fáze III jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2. Demografické údaje a základní charakteristiky pacientů ve studii PANAMO fáze III
| Vilobelimab + SoC1 (n = 177) | Placebo + SoC (n = 191) | |
| Věková skupina, n (%) | ||
| 18–39 let | 22 (12,4 %) | 30 (15,7 %) |
| 40–65 let | 102 (57,6 %) | 103 (53,9 %) |
| > 65 let | 53 (29,9 %) | 58 (30,4 %) |
| Skóre podle osmibodové ordinální stupnice WHO2 | ||
| 6 – Intubace a mechanická ventilace | 72 (40,7 %) | 59 (30,9 %) |
| 7 – Ventilace + další orgánová podpora (vazopresory, renální substituční léčba, ECMO) | 105 (59,3 %) | 132 (69,1 %) |
| Předchozí a souběžně podávané léky | ||
| Dexamethason nebo systémový kortikosteroid | 176 (99,4 %) | 188 (98,4 %) |
| Baricitinib | 6 (3,4 %) | 6 (3,1 %) |
| Tocilizumab | 30 (16,9 %) | 31 (16,2 %) |
| Remdesivir | 10 (5,6 %) | 11 (5,8 %) |
SoC = standardní léčba.
1 Ve studii bylo randomizováno celkem 369 pacientů (178 s vilobelimabem a 191 s placebem), jeden pacient ve skupině s vilobelimabem však byl randomizován chybně a nebyl zahrnut do analýz účinnosti.
2 Osmibodová ordinální stupnice podle Světové zdravotnické organizace
Primárním cílovým parametrem studie byla 28denní úmrtnost ze všech příčin. Úmrtnost do 28. dne ve studii PANAMO fáze III je uvedena v tabulce 3.
Tabulka 3. Úmrtnost do 28. dne ve studii PANAMO fáze III
| Vilobelimab + SoC (n = 177) | Placebo + SoC (n = 191) | |
| Počet úmrtí | 54 | 77 |
| Procentní podíl s úmrtím1 | 31,7 % | 41,6 % |
| Úmrtnost do 28. dne, předem specifikovaná analýza stratifikovaná podle lokalizace | ||
| Poměr rizik2 (95% CI) | 0,73 (0,50; 1,06) | |
SoC = standardní léčba; CI = interval spolehlivosti.
1 Výsledky Kaplanových-Meierových odhadů. Procentní podíly nebudou úměrné počtu úmrtí vydělenému celkovým počtem pacientů z důvodu chybějících hodnot (8 pacientů s chybějícím statusem mortality u vilobelimabu + SoC a 9 u placeba + SoC).
2 Výsledky Coxova regresního modelu proporcionálních rizik s léčbou a věkem jako proměnnými.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Gohibic u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě onemocnění covid-19 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).
Další informace
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění nebylo možné získat úplné informace o tomto léčivém přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Farmakokinetika vilobelimabu nebyla u pacientů s onemocněním covid-19 podrobněji studována. Ve studii PANAMO fáze III (n = 81 pacientů) se průměrné koncentrace vilobelimabu v plazmě v 8. dni pohybovaly v rozmezí 21 800 až 303 000 ng/ml (147 až 2 040 nM), a to s geometrickým průměrem
138 000 ng/ml (929 nM). Distribuce
Průměrný distribuční objem (směrodatná odchylka) po podání jednorázové dávky 4 mg/kg u zdravých dobrovolníků činil 0,0833 (0,0136) l/kg.
Biotransformace
O metabolismu vilobelimabu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje. Vilobelimab je monoklonální protilátka a očekává se, že je prostřednictvím nespecifických katabolických procesů degradován na malé peptidy a aminokyseliny stejným způsobem jako endogenní IgG.
Eliminace
U zdravých dobrovolníků byla zjevná cílově zprostředkovaná dispozice, neboť průměrná clearance vilobelimabu se snižovala s dávkou z 0,06 ml/min/kg po podání dávky 0,02 mg/kg na 0,02 a 0,01 ml/min/kg po podání dávky 2 mg/kg, resp. 4 mg/kg. Průměrný terminální poločas (t1/2) po podání jednorázových dávek vilobelimabu 2 mg/kg a 4 mg/kg činil 101,3 hodiny, resp. 94,9 hodiny.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Farmakokinetika vilobelimabu u pediatrických pacientů s onemocněním covid-19 nebyla studována.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika vilobelimabu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla formálně studována. Obecně se nepředpokládá, že by u vilobelimabu vzhledem k jeho vysoké molekulové hmotnosti docházelo k významné renální eliminaci.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika vilobelimabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyla studována. Vilobelimab je degradován rozsáhle distribuovanými rozšířenými proteolytickými enzymy, které se neomezují na jaterní tkáň, není tudíž pravděpodobné, že by změny funkce jater měly vliv na eliminaci.
Farmaceutické údaje - GOHIBIC 200MG
chlorid sodný
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného polysorbát 80
voda pro injekci
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Neotevřená injekční lahvička
24 měsíců Naředěný roztok
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 72 hodin při 2 °C až 8 °C a na dobu 4 hodin při až 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Neprotřepávejte. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění, viz bod 6.3.
20 ml koncentrátu v injekční lahvičce (čiré sklo třídy I) uzavřené zátkou (z brombutylové pryže) a utěsněné odtrhovacím víčkem.
Velikost balení je 4 injekční lahvičky.
Obecné informace o zacházení
-
Tento léčivý přípravek musí ředit zdravotnický pracovník za použití aseptické techniky.
-
Ředění přípravku Gohibic injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) musí být prováděno v kontrolovaném/vyhrazeném prostoru v souladu a shodě s platnými místními předpisy a požadavky pro intravenózní podání.
-
Pokud je naředěný roztok uchováván v chladničce (uchováván při 2 °C až 8 °C), musí se před podáním nechat aklimatizovat na pokojovou teplotu, ne více než 4 hodiny.
-
Přípravek Gohibic se nesmí ředit nebo podávat pomocí přípravků nebo jednorázových pomůcek obsahujících senzibilizující látky, jako je latex (pryžový latex) nebo silikonový olej.
Příprava
-
K dosažení dávky 800 mg vilobelimabu pro intravenózní infuzi se 80 ml přípravku Gohibic (4 injekční lahvičky) naředí ve 170 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) pokojové teploty.
-
Použijte 250ml infuzní vak s injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) takto:
-
Z infuzního vaku natáhněte a zlikvidujte 80 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).
-
Natáhněte 80 ml přípravku Gohibic ze 4 injekčních lahviček a pomalu přidejte do 170 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) obsaženého v infuzním vaku.
-
Aby se roztok promíchal, jemně obracejte vak, aby se nevytvořila pěna.
-
Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud jsou patrné viditelné částice nebo změna barvy, nesmí být přípravek použit.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
-