RESOTRAN 540MG/ML Injekční suspenze

Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Resotran je kontrastní látka určená k magnetické rezonanci (MRI) fokálních lézí jater, pokud vyšetření bez kontrastní látky přineslo nejisté výsledky.

Resotran je indikován pro dospělé.

Diagnostické postupy, které zahrnují použití kontrastních látek, se mají provádět pod dohledem lékaře s příslušným vzděláním a přesnou znalostí prováděného postupu.

Dávkování

Dospělí

Doporučená dávka Resotranu pro dospělé:

Pro pacienty s hmotností nižší než 60 kg: 0,9 ml Resotran (ekvivalent 486 mg ferukarbotranu nebo

0,45 mmol železa)

Pro pacienty s hmotností 60 kg nebo vyšší: 1,4 ml Resotran (ekvivalent 756 mg ferukarbotranu nebo

0,7 mmol železa)

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater

Úprava dávky se nepovažuje za nezbytnou.

Opakovaná dávka

O opakovaném podávání Resotranu nejsou k dispozici žádné klinické informace (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“). Přípravek Resotran se nemá podávat znovu, dokud se výpadek signálu v játrech nevrátí na výchozí úroveň. To bude trvat nejméně 14 dní.

Pediatrická populace

Přípravek Resotran se nemá používat u dětí a dospívajících, protože nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti a účinnosti u pacientů mladších 18 let.

Způsob podání

Přípravek Resotran je okamžitě použitelná vodní suspenze pro injekční podání, určená pouze pro intravenózní podání. Podává se pomocí jehly s velkým průměrem nebo zavedeného katétru (doporučuje se velikost 18–20 G) s propojovací hadičkou v případě potřeby.

Z důvodu správného umístění injekční jehly se doporučuje před podáním Resotranu injekčně podat

sterilní fyziologický roztok 9 mg/ml (0,9 %).

Po podání kontrastní látky je nutné propojovací hadičku a jehlu propláchnout sterilním fyziologickým

roztokem o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %).

Pouze pro jednorázové použití, nepoužitá suspenze se má zlikvidovat v souladu s místními předpisy. Informace k přípravě pacienta/pacientky viz bod 4.4.

Pořízení snímku

Bezprostředně po injekci bolusu přípravku Resotran se doporučuje dynamické zobrazení, např. pomocí vážených T2* nebo vážených T1 gradientních echo sekvencí (GRE).

Zobrazování akumulační fáze lze provádět od 10 minut do nejméně 8 hodin po injekci pomocí T2 nebo T2* vážených MR technik, např. konvenčního spinového echa T2 (conventional T2- spin echo, SE) nebo rychlého spinového echa/turbo spinového echa (fast spin echo, FSE/ turbo spin echo, TSE).

Diagnostické informace o intrahepatální vaskulární struktuře lze získat například pomocí MR

angiografických sekvencí typu „time-of-flight“ (TOF) během 20 minut po injekci (p.i.) Resotranu.

Hypersenzitivitana ferukarbotran nebo na kteroukoli pomocnou látku, hypersenzitivita na dextran. Známá závažná hypersenzitivita na jiné parenterální přípravky obsahující železo.

Přípravek Resotran se má podávat pouze v případě, že jsou k dispozici pracovníci vyškolení k hodnocení a léčbě anafylaktických reakcí a v prostředí, kde je zajištěno kompletní resuscitační vybavení.

Pacient/ka má být po každé aplikaci Resotranu sledován/a alespoň 30 minut, jestli se u něj/ní nevyskytnou nežádoucí účinky.

Hypersenzitivita

Bylo pozorováno, že přípravek Resotran vyvolává anafylaktoidní (hypersenzitivní) reakce u psů senzibilizovaných dextranem. Reakce srovnatelné s anafylaktickou reakcí vyvolanou dextranem (DIAR) se mohou vyskytnout také u lidí s hypersenzitivitou na dextran (viz bod 4.3 „Kontraindikace“, 4.8 „Nežádoucí účinky“ a 5.3 „Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“). Při použití Resotranu mají být k dispozici vhodná léčiva a vybavení pro řešení takových nežádoucích účinků.

Byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce na jiné parenterální přípravky obsahující železo.

Stejně jako v případě jiných intravenózních kontrastních látek může být přípravek Resotran spojován s anafylaktoidními/hypersenzitivními nebo jinými idiosynkratickými reakcemi, které se vyznačují kardiovaskulárními, respiračními nebo kožními projevy a mohou způsobit závažné reakce včetně šoku.

Většina těchto reakcí se objevuje do jedné hodiny po podání Resotranu. Vyskytly se však také

opožděné kožní reakce (několik hodin až několik dní po podání) (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Pečlivě sledujte pacienty, jestli se u nich v průběhu a po každém podání Resotranu neobjeví příznaky a

symptomy hypersenzitivních reakcí.

Je nutné mít k dispozici léky pro léčbu hypersenzitivních reakcí a v případě potřeby být připraveni na zavedení nouzových opatření.

Riziko hypersenzitivních reakcí je vyšší v těchto případech:

• předchozí alergická reakce na kontrastní látku,

• bronchiální astma v anamnéze,

• alergická onemocnění v anamnéze.

U pacientů s alergickou dispozicí, včetně astmatu v anamnéze, je nutné postupovat se zvláštní opatrností, protože byl u nich pozorován dvojnásobný výskyt nežádoucích účinků.

Hemosideróza

U pacientů s poruchami spojenými s přetížením železem (např. hemosideróza, chronická hemolytická anémie s častými krevními transfúzemi nebo chronická substituce železa) je nutné vzít v úvahu, že vysoký obsah železa v játrech ovlivňuje intenzitu signálu v játrech, a proto může být přínos Resotranu omezený.

Paravenózní aplikace

Z důvodu zabránění paravenózním aplikacím, které mohou způsobit dlouhodobé lokální zabarvení kůže (viz 5.3 „Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“), je nutné zajistit správné zavedení injekční jehly propláchnutím sterilním fyziologickým roztokem 9 mg/ml (0,9%) před aplikací Resotranu (viz bod 4.2 „Dávkování a způsob podání“).

Opakovaná podávání

O opakovaném použití Resotranu nejsou k dispozici žádné informace. Přípravek Resotran se nemá podávat znovu, dokud se výpadek signálu v játrech nevrátí na výchozí úroveň. To bude trvat nejméně 14 dní.

Příprava pacienta/pacientky

Nevolnost a zvracení jsou známé nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout při použití kontrastních látek (viz také bod 4.8 „Nežádoucí účinky“). Pacient proto nesmí jíst dvě hodiny před vyšetřením, aby se zabránilo aspiraci.

Zvláštní upozornění

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 1,4 ml, to znamená, že je v

podstatě „bez sodíku“.

Nebyly pozorovány žádné interakce s žádnými jinými léčivými přípravky. Nebyly realizovány žádné studie zaměřené na interakce.

Těhotenství

Klinické zkušenosti s přípravkem Resotran u těhotných žen jsou omezené. Studie na zvířatech

prokázaly reprodukční toxicitu při dávkách daleko přesahujících doporučené diagnostické dávky (viz bod 5.3 „Preklinické údaje vztahujicí se k bezpečnosti“). Potenciální riziko pro člověka není známo. Přípravek Resotran nemá být používán u těhotných žen nebo žen, u kterých existuje podezření na těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Po podání parenterálních přípravků obsahujících železo může dojít k fetální bradykardii. Jde obvykle o přechodný jev, ke kterému dochází důsledkem hypersenzitivní reakce matky. V průběhu

intravenózního podání parenterálních přípravků obsahujících železo těhotným ženám je nutné pečlivě sledovat stav nenarozeného dítěte.

Kojení

U kojících potkanů nebyl v průběhu 24 hodin pozorován žádný přenos ferukarbotranu nebo metabolizovaného železa do mateřského mléka. Není známo, jestli se přípravek Resotran vylučuje do mateřského mléka u lidí. Proto se má přípravek Resotran v průběhu kojení podávat pouze po důkladném zvážení. Kojení má být přerušeno a mléko má být odsáváno a likvidováno po dobu

několika dní po podání Resotranu.

Nebyly pozorovány žádné účinky. Nebyly realizovány žádné studie zaměřené na účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti, kteří řídí motorová vozidla nebo obsluhují stroje, by měli vzít v úvahu, že by mohlo dojít k nevolnosti.

Četnost nežádoucích účinků podle údajů z klinických studií:

V průběhu fáze klinického vývoje činila celková incidence nežádoucích účinků, které byly klasifikovány jako související, 7,6 %. U pacientů s alergickou dispozicí, včetně astmatu v anamnéze, je nutné postupovat se zvláštní opatrností, protože u nich byl pozorován dvojnásobný výskyt

nežádoucích reakcí. Co se týče závažnosti nebo kvality příznaků, neexistuje žádný rozdíl.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest, vazodilatace (pocit tepla) a parestézie (pocit chladu), které byly hlášeny u méně než 2 % pacientů. Většina nežádoucích účinků byla mírná až

středně závažná.

Na základě zkušeností s více než 1 000 pacienty byly pozorovány dále uvedené nežádoucí účinky, které byly zkoušejícími klasifikovány jako související s léčivým přípravkem, přičemž souvislost mezi léčivým přípravkem a nežádoucí příhodou byla posouzena jako možná, pravděpodobná, nebo jistá.

Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů MedDRA

(MedDRA SOC).

V rámci každé frekvenční skupiny jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. K popisu určité reakce a jejích synonym a souvisejících stavů se používá nejvhodnější termín

MedDRA.

V souvislosti se snížením aktivity faktoru XI (maximální pokles průměru o přibližně 15 %) může

občas dojít k přechodnému a mírnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času

(aPTT) 4–6 hodin po podání injekce, což však nemá významný vliv na celkovou dobu krvácení a

koagulační systém (Quickův test) zůstává neovlivněn.

Po podání ferukarbotranu bylo u zdravých dobrovolníků pozorováno na dávce závislé zvýšení

plazmatické hladiny železa (průměrné a střední hodnoty po 2 až 4 hodinách v průběhu sledování po dobu 24 hodin) a hladiny feritinu (mezi 12 hodinami a 21 dny), přičemž celková vazebná kapacita železa nebyla ovlivněna. Stejně jako u jiných paramagnetických komplexů byly ve vzácných

případech hlášeny hypersenzitivní reakce a anafylaxe, včetně šoku vyžadujícího okamžitý lékařský

zásah.

Vzácně byly hlášeny opožděné kožní reakce (4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky,

případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10

e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

Studie akutní toxicity neprokázaly žádné riziko akutní intoxikace při použití Resotranu.

U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že přípravek je bezpečný v dávkách do 0,08 ml (odpovídá 40 mikromolům Fe)/kg tělesné hmotnosti (přibližně čtyřnásobek diagnostické dávky) (viz bod 4.2

„Dávkování a způsob podání“).