DAYBU 200MG/ML Perorální roztok
Preskripční informace
Vykazovací limit
Režim výdeje
Doporučení
Specializace předepisujícího lékaře
Indikační omezení úhrady
Další informace
Název LP
Složení
Léková forma
Držitel registrace
Poslední aktualizace SmPC
Používejte aplikaci Mediately
Získávejte informace o léčivech rychleji.
Více než 36k hodnocení
SPC - DAYBU 200MG/ML
Přípravek Daybu je indikován k léčbě neurobehaviorálních příznaků Rettova syndromu u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 5 let a starších.
Dávkování
Trofinetid má být užíván dvakrát denně, ráno a večer, podle tělesné hmotnosti pacienta, jak je uvedeno v tabulce 1.
Tabulka 1 Doporučené dávkování trofinetidu u pacientů ve věku 5 let a starších
| Tělesná hmotnost pacienta | Dávkování trofinetidu | Objem trofinetidu |
| 9 kg až méně než 12 kg | 5 g dvakrát denně | 25 ml dvakrát denně |
| 12 kg až méně než 20 kg | 6 g dvakrát denně | 30 ml dvakrát denně |
| 20 kg až méně než 35 kg | 8 g dvakrát denně | 40 ml dvakrát denně |
| 35 kg až méně než 50 kg | 10 g dvakrát denně | 50 ml dvakrát denně |
| 50 kg nebo více | 12 g dvakrát denně | 60 ml dvakrát denně |
Je třeba pravidelně hodnotit pokračující přínos léčby.
Úprava dávky pro vybrané nežádoucí účinky
Vliv snížení dávky na účinnost trofinetidu je nejistý. Po snížení dávky z důvodu zvládnutí nežádoucích účinků má být na základě klinického posouzení zváženo obnovení podávání doporučené dávky.
Průjem
Pacienti mají být poučeni, aby před zahájením užívání trofinetidu přestali užívat laxativa. Pokud dojde k závažnému průjmu nebo existuje podezření na dehydrataci, je třeba zvážit přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu (viz bod 4.4).
Zvracení
Pokud po podání trofinetidu dojde ke zvracení, další dávka se nemá užívat. Místo toho má být užita další plánovaná dávka. Přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu je třeba zvážit, pokud je zvracení závažné nebo k němu dochází navzdory léčbě (viz bod 4.4).
Úbytek tělesné hmotnosti
Pokud dojde k významnému úbytku tělesné hmotnosti, je třeba zvážit přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu (viz bod 4.4).
Vynechaná dávka
Vynechanou dávku trofinetidu je třeba užít co nejdříve. Pokud je čas na další dávku, vynechaná dávka se neužívá. Místo toho má být užita další plánovaná dávka. Dávky se nesmí zdvojnásobovat, aby se nahradila vynechaná dávka.
Speciální populace
Starší populace
Klinické studie trofinetidu nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a starší, aby se zjistilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Je známo, že tento léčivý přípravek se z velké části vylučuje ledvinami. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 60 až 89 ml/min/1,73 m2) není nutná žádná úprava dávky. Doporučené dávkování trofinetidu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 30 až 59 ml/min/1,73 m2) je popsáno v tabulce 2:
Tabulka 2 Doporučené dávkování trofinetidu u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin
| Tělesná hmotnost pacienta | Dávkování trofinetidu | Objem trofinetidu |
| 9 kg až méně než 12 kg | 2,5 g dvakrát denně | 12,5 ml dvakrát denně |
| 12 kg až méně než 20 kg | 3 g dvakrát denně | 15 ml dvakrát denně |
| 20 kg až méně než 35 kg | 4 g dvakrát denně | 20 ml dvakrát denně |
| 35 kg až méně než 50 kg | 5 g dvakrát denně | 25 ml dvakrát denně |
| 50 kg nebo více | 6 g dvakrát denně | 30 ml dvakrát denně |
Podávání trofinetidu pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 15 až 29 ml/min/1,73 m2) se nedoporučuje (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 5 let nebyly stanoveny (viz bod 5.1).
Dospělí
Účinnost a bezpečnost zahájení léčby trofinetidem u pacientů starších 20 let dosud nebyly stanoveny. Pacienti, u nichž byl prokázán jasný přínos léčby, mohou pokračovat v léčbě i po 20. roku věku.
Způsob podání
Přípravek Daybu je určen k perorálnímu podání nebo k podání gastrostomickou (G) sondou. Lze jej užívat s jídlem nebo bez jídla.
Pomocí odměrky (30 ml nebo 110 ml) dodané s léčivým přípravkem je třeba změřit příslušný objem (ml) perorálního roztoku odpovídající předepsané dávce přípravku Daybu.
Celý obsah dávkovací odměrky je třeba podat perorálně. Po podání je třeba dávkovací odměrku opláchnout pod tekoucí studenou vodou a nechat oschnout. Vyčištěná dávkovací odměrka s lahvičkou se má uchovávat až do dalšího použití.
Podání perorálního roztoku Daybu gastrostomickou výživovou sondou
Přípravek Daybu lze podávat pomocí gastrostomické (G) sondy ; dávky podávané pomocí gastrojejunálních (GJ) sond se musí podávat gastrickým portem (G portem) (viz bod 6.6).
Nemá se podávat nasogastrickou (NG) sondou.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Průjem
Pacienti mají být poučeni, aby před zahájením užívání trofinetidu přestali užívat laxativa. Pacienti,
u nichž se během léčby trofinetidem vyskytne průjem, se mají léčit antidiarotiky a v případě potřeby je třeba sledovat stav hydratace a navýšit perorální příjem tekutin. Pokud dojde k závažnému průjmu nebo existuje podezření na dehydrataci, je třeba zvážit přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu (viz bod 4.2).
Zvracení
U pacientů s Rettovým syndromem existuje riziko aspirace a aspirační pneumonie. U pacientů léčených trofinetidem byla po zvracení hlášena aspirace a aspirační pneumonie. Přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu je třeba zvážit, pokud je zvracení závažné nebo k němu dochází navzdory léčbě (viz bod 4.2).
Úbytek tělesné hmotnosti
Je třeba sledovat tělesnou hmotnost pacienta. Pokud dojde k významnému úbytku tělesné hmotnosti, je třeba zvážit přerušení, snížení dávky nebo vysazení trofinetidu (viz bod 4.2).
Interakce s citlivými substráty CYP3A4 a/nebo P-gp
Při použití trofinetidu v kombinaci s perorálně podávanými substráty citlivými na CYP3A4 a/nebo P-gp (např. cyklosporin, digoxin) se doporučuje pečlivé sledování, při kterém může malá změna plazmatické koncentrace substrátu vést k závažným nežádoucím účinkům (viz bod 4.5).
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 30 mg maltitolu v jednom ml. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje 4,9 mg propylenglykolu v jednom ml.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,12 mg sodné soli methylparabenu a 0,25 mg sodné soli propylparabenu v jednom ml. Tyto pomocné látky mohou způsobit alergické reakce (pravděpodobně zpožděné).
Tento léčivý přípravek obsahuje červeň Allura AC. Tato pomocná látka může způsobit alergické reakce.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Vliv trofinetidu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Trofinetid je slabý inhibitor CYP3A4 a P-gp; proto mohou být plazmatické koncentrace substrátů CYP3A4 a/nebo P-gp zvýšeny, pokud jsou podávány souběžně s trofinetidem. Klinická studie lékových interakcí u zdravých subjektů hodnotící účinek trofinetidu na farmakokinetiku loperamidu, substrátu CYP3A4 i P-gp, ukázala, že souběžné podávání vedlo ke zvýšení Cmax loperamidu 1,95násobně a AUC 1,73násobně.
Při použití trofinetidu v kombinaci s perorálně podávanými substráty citlivými na CYP3A4 a/nebo P-gp (např. cyklosporin, digoxin) se doporučuje pečlivé sledování, u kterého může malá změna plazmatické koncentrace substrátu vést k závažným nežádoucím účinkům.
Na základě údajů in vitro nelze vyloučit možnost inhibice MATE1 a MATE2-K trofinetidem, což může zvýšit plazmatickou koncentraci substrátů MATE1 a MATE2-K (např. metformin).
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, aby během léčby používaly účinnou antikoncepci. Těhotenství
Údaje o podávání trofinetidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nejsou dostatečné (viz bod 5.3). Podávání trofinetidu se v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se trofinetid vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o vylučování trofinetidu do mateřského mléka nejsou dostatečné (viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku trofinetidu na fertilitu u lidí. Studie rizika ohledně fertility u zvířat nejsou dostatečné (viz bod 5.3).
Trofinetid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky ve studii ACP-2566-003 (studie 1), 12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byly průjem (80,6 %) a zvracení (26,9 %) (viz bod 4.4).
Ve studii 1 a otevřených prodloužených studiích trvajících až 144 týdnů ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků 43,3 % pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby byly průjem (25,8 %), zvracení (6,7 %), epileptické záchvaty (2,8 %), úbytek tělesné hmotnosti
(2,2 %) a snížená chuť k jídlu (2,2 %). Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 3 níže uvádí nežádoucí účinky u pacientů léčených trofinetidem zjištěné ve studii 1 v rámci třídy orgánových systémů MedDRA a skupiny frekvencí. Frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10).
Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s Rettovým syndromem
| Třída orgánového systému MedDRA | Velmi časté | Časté |
| Poruchy metabolismu a výživy | Snížená chuť k jídlu | |
| Psychiatrické poruchy | Podrážděnost | |
| Poruchy nervového systému | Epileptické záchvatya | |
| Gastrointestinální poruchy | Průjem Zvraceníb | |
| Vyšetření | Úbytek tělesné hmotnosti |
a Zahrnuje parciální záchvat
b Zahrnuje nauzeu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Průjem
Průjem se vyskytl u 80,6 % pacientů léčených trofinetidem ve studii 1. Průměrný nástup průjmu byl 7 dní s průměrnou dobou trvání 51 dní. Závažnost průjmu byla mírná v 52 % případů, střední ve 45,3 % případů a závažná ve 2,7 % případů. Ve studii 1 a otevřených prodloužených studiích mělo 53,3 % pacientů buď přetrvávající průjem, nebo recidivu po vymizení navzdory přerušení, snížení nebo souběžné léčbě průjmu.
Zvracení
Zvracení se vyskytlo u 26,9 % pacientů léčených trofinetidem ve studii 1. Průměrný nástup zvracení byl 20 dnů s průměrnou dobou trvání 26 dnů. Závažnost zvracení byla mírná v 72 % případů, středně závažná ve 24 % případů a závažná ve 4 % případů. Ve studii 1 a otevřených prodloužených studiích došlo u 36,4 % pacientů k recidivě zvracení po vymizení.
Úbytek tělesné hmotnosti
Ve studii 1 došlo u 12,9 % pacientů léčených trofinetidem ke snížení tělesné hmotnosti o více než 7 %
oproti výchozímu stavu ve srovnání se 4,7 % pacientů, kteří dostávali placebo.
Epileptické záchvaty
Ve studii 1 byly záchvaty hlášeny u 8,6 % pacientů léčených trofinetidem a 6,4 % pacientů léčených placebem hlásilo epileptický záchvat nebo parciální záchvat. Závažnost epileptického záchvatu byla mírná u 37,5 % pacientů léčených trofinetidem a středně závažná u 62,5 % pacientů léčených trofinetidem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Známky a příznaky
V klinických studiích bylo nejvyšší hlášené předávkování dvojnásobkem doporučené dávky. Jeden pacient ve studii 1 v hmotnostním rozmezí od 35 kg do 50 kg dostal dvojnásobnou večerní dávku a hlásil zvracení spojené s tímto předávkováním.
Léčba předávkování
Pokud dojde k předávkování nebo existuje podezření na něj, pacient má být pečlivě sledován
s ohledem na známky nebo příznaky nežádoucích účinků a v případě potřeby má být nabídnuta podpůrná léčba.
Pro předávkování trofinetidem není doporučeno žádné specifické antidotum.
Farmakologické vlastnosti - DAYBU 200MG/ML
Farmakoterapeutická skupina: Jiné léky na nervový systém, ATC kód: N07XX24 Mechanismus účinku
Trofinetid je syntetický analog N-terminálního tripeptidu inzulinu podobného růstového faktoru 1. Přesný molekulární mechanismus aktivity trofinetidu při léčbě neurobehaviorálních příznaků Rettova syndromu však není znám.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost trofinetidu v léčbě neurobehaviorálních příznaků Rettova syndromu byla hodnocena ve studii ACP-2566-003 (studie 1), 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientek (n = 187) s Rettovým syndromem ve věku 5 až 20 let. Celkový průměrný věk byl 10,9 let (rozmezí 5 až 20 let). Přibližně polovina subjektů (58,2 %) byla ve věkové kategorii 5 až
< 12 let, přičemž 24,5 % bylo ve věkové kategorii 12 až < 17 let a 17,4 % ve věkové kategorii ≥ 17 let. Průměrná tělesná hmotnost byla 29,7 kg (rozmezí 13 až 78 kg).
Pacienti byli randomizováni k užívání trofinetidu (n = 93) nebo odpovídajícího placeba (n = 94) po dobu 12 týdnů. Dávkování trofinetidu bylo založeno na tělesné hmotnosti pacienta k dosažení podobné expozice u všech pacientů (bod 4.2).
Koprimárními ukazateli účinnosti byla změna celkového skóre dotazníku o chování při Rettově syndromu (RSBQ) a skóre představy celkového klinického zlepšení (CGI-I) oproti výchozímu stavu po 12 týdnech léčby. RSBQ je 45položková hodnoticí škála vyplňovaná pečovatelem, která hodnotí řadu příznaků Rettova syndromu (dýchání, pohyby rukou nebo stereotypy, opakované chování, noční chování, vokalizace, výrazy obličeje, oční kontakt a nálada). Každá položka je hodnocena jako 0 (nepravda), 1 (poněkud nebo někdy pravda) nebo 2 (naprosto pravda nebo často pravda)
s maximálním možným skóre 90 bodů. Nižší skóre odráží nižší závažnost známek a příznaků Rettova syndromu. Položky celkového skóre RSBQ jsou seskupeny do 8 dílčích stupnic pro Všeobecnou náladu, Problémy s dýcháním, Chování rukou, Opakující se pohyby obličeje, Tělový třes / Bez výrazu, Noční chování, Strach/Úzkost, Chůze/Stání a sedm neseskupených položek. CGI-I hodnotí kliničtí pracovníci (s využitím referenčních kritérií specifických pro Rettův syndrom), aby posoudili, zda se pacient zlepšil nebo zhoršil na 7bodové škále (1 = velmi výrazné zlepšení na 7 = velmi výrazné zhoršení), přičemž nižší skóre svědčí pro větší zlepšení.
Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla změna od výchozího stavu do 12. týdne
v dotazníku „Communication and Symbolic Behaviour Scales Development Profile Infant-Toddler Checklist – Social Composite Score (CSBS-DP-IT Social)“. CSBS-DP-IT hodnotí komunikační
a prelingvální dovednosti u malých dětí a starších dětí s opožděným vývojem. Škála CSBS-DP-IT Social má 13 položek s možným skóre v rozmezí 0 a 26 bodů. Složené skóre sociálních oblastí (Social Composite Score) hodnotí široké spektrum neverbálních komunikačních způsobů běžně používaných pacienty s Rettovým syndromem, zvýšení skóre svědčí pro zlepšení stavu.
Léčba trofinetidem ukázala statisticky významné zlepšení ve srovnání s placebem u koprimárních cílových parametrů účinnosti, změnu celkového skóre RSBQ oproti výchozímu stavu a skóre CGI-I ve
12. týdnu (tabulka 4 a obrázek 1). Ve 12. týdnu byl pozorován statisticky významný rozdíl ve skóre CSBS-DP-IT-Social Composite Score ve srovnání s placebem.
Tabulka 4 Souhrn výsledků účinnosti u pacientů, kteří dokončili studii 1
| Průměrné výchozí skóre (SE) | Průměrné skórev týdnu 12 (SE) | Průměrná změna LS od výchozího stavudo 12. týdne (SE) | Rozdíl v léčbě trofinetidem a placebem,průměr LS (95 % IS) | ||
| RSBQ | Trofinetid | 43,7(1,21) | 39,9 (1,38) | -4,9 (0,94) | -3,1 (-5,7; -0,6) |
| Placebo | 44,5(1,26) | 42,8 (1,42) | -1,7 (0,90) | ||
| CGI-I | Trofinetid | -- | 3,5 (0,08) | -- | -0,3 (-0,5; -0,1) |
| Placebo | -- | 3,8 (0,06) | |||
| CSBS-DP-IT-Social | Trofinetid | 8,7 (0,35) | 8,9 (0,44) | -0,1 (0,26) | 1,0 |
| Placebo | 8,8 (0,34) | 7,5 (0,33) | -1,1 (0,25) | ||
CI = interval spolehlivosti; průměr LS = průměr nejmenších čtverců; SE = standardní chyba
Ze 187 pacientů bylo 82 % (n = 154) zařazeno do otevřené prodloužené studie (OLE) a dostávalo trofinetid po dobu až 40 týdnů. 54 % pacientů (n = 84) dokončilo studii OLE.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s trofinetidem u pacientů mladších než 2 roky s Rettovým syndromem (informace o použití
u pediatrické populace viz bod 4.2). U pacientů ve věku od 2 do 4 let jsou k dispozici jen omezená data.
Linearita/nelinearita
Trofinetid vykazuje lineární farmakokinetiku bez časově nebo dávkovou podmíněného vlivu na farmakokinetické parametry. Systémová expozice trofinetidu byla úměrná podané dávce v celém rozsahu klinických dávek (až 12 g denně). Po opakovaném podávání byla pozorována minimální až žádná akumulace.
Tabulka 5 Souhrn farmakokinetických parametrů trofinetidu v ustáleném stavu podle odhadu
z populačních FK modelů u celkové populace Rettova syndromu
| Doporučené dávkovánía | Cmax (µg/ml) | tmax (h) | AUCτ(μg•h/ml) |
| 5 g dvakrát denně(n = 3) | 203,1 | 1,71 | 1 108,3 |
| 6 g dvakrát denně (n = 23) | 161,1 | 1,97 | 966,5 |
| 8 g dvakrát denně(n = 41) | 156,8 | 1,98 | 926,5 |
| 10 g dvakrát denně (n = 21) | 146,3 | 2,17 | 933,3 |
| 12 g dvakrát denně (n = 7) | 143,9 | 2,03 | 853,0 |
a Doporučené dávkování: dvakrát denně, ráno a večer, podle tělesné hmotnosti pacienta.
Absorpce
Doba do maximální koncentrace léku (tmax) je přibližně 2 až 3 hodiny po podání. Na základě studie hmotnostní bilance bylo po perorálním podání 12 g trofinetidu absorbováno nejméně 84 % podané dávky.
Distribuce
Po perorálním podání byl zdánlivý distribuční objem trofinetidu přibližně 60 l. Vazba na proteiny trofinetidu v lidské plazmě je nižší než 6 %.
Biotransformace
Trofinetid není významně metabolizován enzymy CYP450 nebo UGT. Jaterní metabolismus není významnou cestou eliminace trofinetidu.
Eliminace
Eliminace perorálně podávaného trofinetidu u lidských subjektů byla charakterizována počáteční fází rychlé eliminace (poločas počáteční fáze činil 1,5 hodiny) následovanou relativně pomalou eliminační fází (poločas terminální fáze činil 30 hodin). Více než 80 % podané dávky se vyloučilo v nezměněné podobě močí, vylučování stolicí bylo minimální.
Speciální populace
Porucha funkce ledvin
Na základě populační farmakokinetické analýzy údajů z klinických hodnocení nevykázali pacienti
s lehkou poruchou funkce ledvin (eGFR 60 až 89 ml/min/1,73 m2) žádný významný vliv na expozici trofinetidu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Na základě studie poruchy funkce ledvin u dospělých subjektů zvyšuje účinek středně těžké poruchy funkce ledvin (eGFR 30 až
59 ml/min/1,73 m2) expozici (AUC0-inf) trofinetidu přibližně o 80 % ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin, kterým byla podána stejná dávka (viz bod 4.2). Účinek těžké poruchy funkce ledvin (eGFR 15 až 29 ml/min/1,73 m2) na expozici trofinetidu nebyl zkoumán.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce jater nebyla studována. Neočekává se však, že by poškození jater ovlivnilo expozici trofinetidu, protože metabolismus jater není významným způsobem eliminace trofinetidu (viz bod 4.2).
Účinek věku, tělesné hmotnosti, pohlaví a etnického původu
Věk neměl žádný klinicky významný vliv na systémovou expozici trofinetidu v doporučené dávce trofinetidu. Populační farmakokinetické analýzy zahrnovaly subjekty s Rettovým syndromem (věk: 2 až 4 roky (n = 13), > 4 až 12 let (n = 46), > 12 až 17 let (n = 98) a ≥ 18 let (n = 41)).
Medián expozice (AUC0-12,ss) byl v cílovém rozmezí (800 až 1 200 µg·h/ml) ve všech hmotnostních skupinách kromě pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg, mezi nimiž bylo 71 % s expozicí pod cílovým rozmezím.
V populačních farmakokinetických analýzách, které zahrnovaly 196 mužů a 259 žen, nebyl pozorován žádný klinicky významný vliv pohlaví na systémovou expozici trofinetidu.
V populačních farmakokinetických analýzách nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v systémové expozici trofinetidu mezi subjekty s hispánským/latinským (n = 58)
a nehispánským/latinským (n = 397). Studie lékových interakcí
In vitro
Trofinetid inhibuje enzymy UGT, UGT1A9, 2B7 a 2B15. Neočekává se žádná klinicky významná inhibice UGT.
Při terapeutických systémových koncentracích se neočekává inhibice enzymů CYP450, CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 2D6.
Trofinetid je slabý inhibitor OATP1B1 a OATP1B3. Neočekává se žádná klinicky významná inhibice transportérů OATP1B1 a OATP1B3.
Při terapeutických systémových koncentracích P-gp, BCRP, BSEP, OAT1, OAT3 a OCT2 nebyla pozorována žádná inhibice.
Farmaceutické údaje - DAYBU 200MG/ML
Maltitol (E 965)
Sodná sůl methylparabenu (E 219) Sodná sůl propylparebenu Sukralóza (E 955)
Červeň Allura AC (E 129)
Jahodové aroma: umělé aroma, propylenglykol (E 1520) Čištěná voda
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
Kompatibilita trofinetidu s G sondou nebo s G portem GJ sond vyrobených z jiných materiálů než těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6, nebyla stanovena.
Před otevřením
3 roky.
Po prvním otevření
Přípravek Daybu je třeba po 30 dnech zlikvidovat.
Daybu uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Dětský bezpečnostní uzávěr musí být pevně uzavřen.
Po prvním otevření
Přípravek Daybu uchovávejte ve svislé poloze. Přechodné vystavení pokojové teplotě je možné.
Průsvitná vícedávková polyethylenová (HDPE) lahvička obsahující 450 ml perorálního roztoku s bílým polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem.
Jedno balení obsahuje 1 lahvičku se 450 ml perorálního roztoku přípravku Daybu a 2 dávkovací odměrky (30 ml a 110 ml).
30ml dávkovací odměrka má značení od 5 ml do 30 ml odstupňovaných po 2,5 ml. 110ml dávkovací odměrka má značení od 10 ml do 110 ml odstupňovaných po 10 ml.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Dávkovací odměrky dodané s přípravkem Daybu je nutné po 30 dnech zlikvidovat. Podání gastrostomickou výživovou sondou
-
Po změření předepsané dávky pomocí dodané dávkovací odměrky odeberte z dávkovací odměrky veškerý perorální roztok přípravku Daybu pomocí stříkačky kompatibilní s G sondou nebo G portem gastrojejunálních sond (GJ).
-
Podle pokynů výrobce aplikujte perorální roztok do G sondy (12 – 24 Fr) nebo G portu GJ sond vyrobených ze silikonu a polyuretanu pro použití ve zdravotnictví. Nepodávejte nasogastrickou (NG) sondou.
-
Po podání přípravku Daybu propláchněte G sondu nebo G port GJ sond 25 ml vody.