QUADRAMET 1,3GBQ/ML Injekční roztok

Quadramet je určen ke zmírnění bolesti v kostech u pacientů s mnohočetnými bolestivými

osteoblastickými kosterními metastázami, které při skenování kostí vychytávají techneciem (^99mTc) značené bisfosfonáty.

Přítomnost osteoblastických metastáz, které vychytávají techneciem (^99mTc) značené bisfosfonáty, musí být potvrzena před léčbou.

Quadramet smí podávat pouze lékaři se zkušenostmi s používáním radiofarmak a po kompletním onkologickém vyšetření pacienta kvalifikovanými lékaři.

Dávkování

Doporučená aktivita přípravku Quadramet je 37 MBq na 1 kg tělesné hmotnosti.

Porucha funkce ledvin

Vzhledem k možné zvýšené radiační zátěži u těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit podávanou aktivitu.

Pediatrická populace

Přípravek Quadramet se nedoporučuje pro použití u dětí a dospívajících mladších než 18 let v důsledku nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Způsob podání

Pouze k jednorázovému podání.

Quadramet se podává pomalou nitrožilní cestou prostřednictvím zavedené nitrožilní kanyly po dobu jedné minuty. Quadramet se nesmí před použitím ředit.

Pacienti, kteří na Quadramet reagují, obvykle pociťují počátek zmírnění bolesti 1 týden po léčbě.

Zmírnění bolesti může přetrvat po dobu 4 týdnů až 4 měsíců. Pacienti, kteří pociťují zmírnění bolesti, mohou být lékařem vyzváni, aby omezili používání opioidních analgetik.

Opakované podávání Quadrametu by mělo vycházet z odpovědi jednotlivých pacientů na předchozí léčbu a z klinických příznaků. Je třeba dodržovat minimální interval 8 týdnů, potřebný k obnovení přiměřené funkce kostní dřeně.

Údaje o bezpečnosti opakovaného dávkování jsou omezené a zakládají se na používání přípravku ze soucitu.

Pokyny týkající se přípravy léčivého přípravku před podáním naleznete v bodě 12. Pokyny pro přípravu pacienta viz bod 4.4.

• Hypersenzitivita na léčivou látku (etylendiamintetrametylenfosfonat (EDTMP)) nebo podobné fosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Těhotenství (Viz bod 4.6)

• Pacienti, kteří v uplynulých 6 týdnech absolvovali chemoterapii nebo ozařování na polovinu těla.

• Podávání se souběžnou myelotoxickou chemoterapií (viz bod 4.5).

Možné hypersenzitivní či anafylaktické reakce

V případě výskytu hypersenzitivní či anafylaktické reakce musí být aplikace přípravku okamžitě přerušena a je-li to nutné, musí být nasazena intravenózní léčba takové reakce. Pro zajištění odpovídající léčby musejí být k okamžité dispozici léčivé přípravky a vybavení pro akutní zásah, např. endotracheální trubice či ventilátor.

Individuální zvážení poměru přínosu a rizika

Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s očekávaným přínosem léčby. Aplikovaná aktivita musí být v každém případě co nejmenší aniž je ovlivněn očekávaný terapeutický výsledek.

Použití přípravku Quadramet u pacientů s prokázaným ohrožením funkční rezervy kostní dřeně

po předchozí terapii nebo vlivem choroby se nedoporučuje, pokud potenciální přínos léčby nepřevýší její rizika.

Porucha funkce ledvin

U těchto pacientů je nutné pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, protože je možná zvýšená radiační zátěž (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Informace týkající se použití u pediatrických pacientů viz bod 4.2. Efektivní dávka vztažená na jednotku aplikované aktivity (MBq) je vyšší oproti dospělým, proto je v tomto případě nutné pečlivě zvážit indikaci přípravku.

Nemá být používán současně s jinými bisfosfonáty, pokud se při skenování kostí pomocí techneciem (^99mTc) značených bisfosfonátů projeví interference.

Myelosuprese

Léčba pacientů s narušenou funkcí kostní dřeně se nedoporučuje. Během 2 týdnů před zahájeném léčby má být provedeno kompletní vyšetření krevního obrazu. Před zahájením léčby je třeba vzít v úvahu následující prahové hodnoty:

• hemoglobin < 100 g/l

• celkový počet bílých krvinek < 5 × 10⁹/l

• absolutní počet neutrofilů < 2 × 10⁹/l

• počet krevních destiček < 100 × 10⁹/l

Příprava pacienta

Pacient má být před podáním injekce vyzván k vypití minimálně 500 ml tekutiny (nebo mu má být podána intravenózně) a po podání injekce má být vyzván k častému močení za účelem snížení radiační zátěže na močový měchýř.

Pacienti s problémy s močením (obstrukce nebo inkontinence) mají být po podání katetrizováni, aby se minimalizovalo riziko radioaktivního zamoření oděvu, ložního prádla a pacientova okolí. Propouštění pacientů musí být provedeno v souladu s místními předpisy.

Jelikož je clearance přípravku Quadramet rychlá, musí být opatření týkající se radioaktivity vylučované močí v souladu s místními předpisy.

Po proceduře

Blízký kontakt s dětmi a těhotnými ženami je zakázán během 48 hodin po injekci.

Vzhledem k možné supresi kostní dřeně má být od 2. týdne po podání přípravku Quadramet jednou týdně monitorován krevní obraz po dobu nejméně 8 týdnů, nebo do obnovení normální funkce kostní dřeně.

Zvláštní upozornění

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné lahvičce, to znamená, že je. v podstatě „bez sodíku“.

Je nutné vyhnout se paravenózní injekci kvůli riziku lokální nekrózy tkáně. Injekce musí být podána výhradně intravenózně, aby se zabránilo lokálnímu ukládání a ozáření. V případě paravenózního podání musí být injekce okamžitě zastavena a místo vpichu zahřáto a udržováno ve zvýšené poloze. V případě radiační nekrózy může být nutný chirurgický zákrok.

Vzhledem k potenciálním aditivním účinkům na kostní dřeň nesmí léčba probíhat souběžně

s chemoterapií nebo zevní radiační terapií. Quadramet lze podávat následně po kterémkoli z těchto způsobů léčby, jakmile je umožněna přiměřená obnova dřeně.

Ženy ve fertilním věku

Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám ve fertilním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota ohledně možného těhotenství (vynechání menstruace, menstruace je velmi nepravidelná apod.), musí být pacientce nabídnuty alternativní metodiky bez ionizujícího záření (existují-li takové). Těhotenství musí bý zcela vyloučeno.

Antikoncepce

Ženy ve fertilním věku a muži musí po podání léku a po celou dobu sledování používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Použití samarium (¹⁵³Sm)-pentanatrium-lexidronamátu u těhotných žen je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Kojení

Před aplikací radiofarmaka kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné podání odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno.

Neexistují žádné dostupné údaje týkající se vylučování přípravku Quadramet do mateřského mléka.

Je-li podání přípravku považováno za nezbytné, má být kojení nahrazeno umělou výživou a odstříkané mléko je nutné zlikvidovat.

Po dobu 48 hodin je zakázán blízký kontakt s dítětem. Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie účinku na fertilitu.

Quadramet může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené reakce po podání přípravku Quadramet v klinických sudiích byly trombocytopenie, anemie a leukopenie.

Nejdůležitějšími závažnými nežádoucími účinky spojenými s podáním přípravku Quadramet jsou disseminovaná intravaskulární koagulace, selhání kostní dřeně, hypersenzitivita, anafylaktická reakce, intrakraniální krvácení, cerebrovaskulární příhoda a komprese míchy.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky dle tříd orgánových systémů. Frekvence výskytu jsou definovány následovně:

velmi časté ≥1/10; časté ≥1/100 až <1/10; méně časté ≥1/1000 až <1/100; vzácné ≥1/10000 až

<1/1000; velmi vzácné <1/10000; není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka 2: Nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingového sledování

1 Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení

2 Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků Popis vybraných nežádoucích účinků

Postmarketingová hlášení trombocytopenie zahrnovaly jednotlivé případy intrakraniálního krvácení a případy končící fatálně.

U pacientů léčených přípravkem Quadramet byl pozorován pokles počtu bílých krvinek a krevních destiček a anémie.

V klinických studiích se po 3 až 5 týdnech po podání dávky snížil počet bílých krvinek a krevních destiček na nejnižší hodnotu přibližně 40 % až 50 % výchozí hodnoty a obvykle se do 8 týdnů po léčbě vrátil k hodnotám před léčbou.

Několik pacientů, u kterých se projevila hematopoetické toxicita stupně 3 nebo 4, buď nedávno prošlo zevní radioterapií nebo chemoterapií, anebo mělo rychle postupující chorobu s pravděpodobným

postižením kostní dřeně.

Malý počet pacientů hlásil dočasné zhoršení bolesti v kostech krátce po injekci (reakce na ozáření). Obvykle je tato bolest mírná, omezeného trvání a projevuje se do 72 hodin po injekci. Tyto reakce obvykle reagují na léčbu analgetiky.

U několika pacientů se objevily komprese míchy/nervových kořenů, disseminovaná intravaskulární koagulace a cerebrovaskulární příhody. Výskyt těchto příhod může být spojen s vývojem pacientovy

choroby. Při metastázách do míchy na cervikodorzální úrovni nelze vyloučit zvýšené riziko komprese míchy.

Dávka ozáření vyplývající z terapeutického působení může vést k vyššímu výskytu rakoviny a mutací. Ve všech případech je nutné se ujistit, že rizika z ozáření jsou nižší než z nemoci samotné. Po aplikaci maximální doporučené aktivity 2600 MBq pacientovi s tělesnou hmotností 70 kg je efektivní dávka 798 mSv.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

V případě předávkování radiací přípravku Quadramet má být absorbovaná dávka pacientovi snížena, pokud možno zvýšením eliminace radionuklidu z těla nucenou diurézou a častým vyprazdňováním močového měchýře. V takovém případě je vhodné provést odhad efektivní dávky, která byla podána.